Allopurinol-Aegis - instrucciones de uso, dosis, efectos secundarios, contraindicaciones

Tabletas de 100 mg: monohidrato de lactosa 50 mg, almidón de patata 32 mg, povidona K-25 6,5 mg, talco 6 mg, estearato de magnesio 3 mg, carboximetilalmidón sódico (tipo A) 2,5 mg;

Tabletas de 300 mg: estearato de magnesio 3 mg, dióxido de silicio coloidal anhidro 3 mg, gelatina 12 mg, carboximetilalmidón sódico (tipo A) 20 mg, celulosa microcristalina 52 mg.

Descripción:

Tabletas 100 mg: Comprimidos planos redondos de color blanco o blanco grisáceo, con una faceta, con riesgo en uno y con grabado E 351 en el otro lado, sin o casi sin olor.

Tabletas 300 mg: Comprimidos planos redondos de color blanco o blanco grisáceo, con una faceta, con riesgo en uno y con grabado E 352 en el otro lado, sin o casi sin olor.

Con la ayuda de los riesgos, las tabletas pueden dividirse en dos dosis idénticas.

Grupo farmacoterapéutico:Agente antifúngico - inhibidor de la xantina oxidasa

ATX: & nbsp

M.04.A.A Inhibidores de la síntesis de ácido úrico

Farmacodinámica:

El alopurinol es un análogo estructural de la hipoxantina. Allopurinol, así como su principal metabolito activo, el oxipurinol, inhibe la xantina oxidasa, una enzima que convierte la hipoxantina en xantina y la xantina en ácido úrico. Allopurinol reduce la concentración de ácido úrico tanto en suero como en orina. Por lo tanto, evita la deposición de cristales de ácido úrico en los tejidos y (o) facilita su disolución. Además de suprimir el catabolismo de las purinas en algunos (pero no todos) los pacientes con hiperuricemia, una gran cantidad de xantina e hipoxantina está disponible para la regeneración de las bases de purinas, lo que conduce a la supresión de la biosíntesis de purinas. Delaware novo mediante el mecanismo de retroalimentación, que está mediado por la inhibición de la enzima hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa. Otros metabolitos del alopurinol son el alopurinol-ribósido y el oxifurinol-7 ribósido.

Farmacocinética:

Succión

El alopurinol es activo cuando se administra por vía oral. Se absorbe rápidamente en las partes superiores del tracto gastrointestinal. De acuerdo con los estudios farmacocinéticos, alopurinol se determina en la sangre después de 30-60 minutos después de la administración. La biodisponibilidad de alopurinol varía de 67% a 90%. La concentración máxima del fármaco en el plasma sanguíneo generalmente se registra aproximadamente 1,5 horas después de la administración oral. La concentración de alopurinol se reduce rápidamente. Después de 6 horas después de la administración, solo se determina la concentración de trazas del fármaco en el plasma sanguíneo. La concentración máxima del metabolito activo - oxipurinol generalmente se registra 3-5 horas después de la administración oral de alopurinol. El nivel de oxipurinol en el plasma sanguíneo disminuye significativamente más lentamente.

Distribución

El alopurinol casi no se une a las proteínas del plasma sanguíneo, por lo tanto, los cambios en el nivel de unión a las proteínas no deberían tener un efecto significativo en el aclaramiento del fármaco. El volumen aparente de distribución de alopurinol es de aproximadamente 1,6 litros / kg, lo que indica una absorción bastante pronunciada del fármaco por parte de los tejidos. El contenido de alopurinol en varios tejidos humanos no se ha estudiado, pero es muy probable que alopurinol y el oxipurinol en la concentración máxima se acumula en el hígado y la mucosa intestinal, donde se registra una alta actividad de la xantina oxidasa.

Biotransformación

Bajo la acción de la xantina oxidasa y la aldehído oxidasa alopurinol se metaboliza con la formación de oxipurinol. Oxipurinol inhibe la actividad de la xantina oxidasa. Sin embargo, el oxipurinol no es un potente inhibidor de la xantina oxidasa, en comparación con el alopurinol, pero su vida media es mucho más prolongada. Debido a estas propiedades, después de tomar una sola dosis diaria de alopurinol, la inhibición efectiva de la actividad xantina oxidasa se mantiene durante 24 horas. En pacientes con función renal normal, el contenido de oxipurinol en el plasma sanguíneo aumenta lentamente hasta que se alcanza la concentración de equilibrio. Después de recibir alopurinol a una dosis de 300 mg por día, la concentración de alopurinol en el plasma sanguíneo, por regla general, es de 5-10 mg / l. Otros metabolitos de allopurinol incluyen allopurinol-ribozide y oxypurinol-7-riboside.

Excreción

Aproximadamente el 20% de por os El alopurinol se excreta sin cambios en las heces. Aproximadamente el 10% de la dosis diaria se excreta por el aparato glomerular del riñón en forma de alopurinol inalterado.Otro 70% de la dosis diaria de alopurinol se excreta en la orina en forma de oxipurinol. El oxipurinol se excreta por los riñones sin cambios, pero en relación con la reabsorción tubular tiene una vida media larga. La vida media del alopurinol es de 1-2 horas, mientras que la vida media del oxipurinol varía de 13 a 30 horas. Tales diferencias significativas probablemente se deben a diferencias en la estructura de los estudios y / o el aclaramiento de creatinina en los pacientes.

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con deterioro de la función renal, la excreción de alopurinol y oxipurinol puede reducirse significativamente, lo que, con la terapia prolongada, conduce a un aumento en la concentración de estos compuestos en el plasma sanguíneo. En pacientes con función renal alterada y depuración de creatinina de 10-20 ml / min después del tratamiento a largo plazo con alopurinol a una dosis de 300 mg por día, la concentración de oxipurinol en el plasma sanguíneo alcanzó aproximadamente 30 mg / l. Esta concentración de oxipurinol puede determinarse en pacientes con función renal normal en el contexto de la terapia con alopurinol a una dosis de 600 mg por día. Por lo tanto, en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal, la dosis de alopurinol debe reducirse.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada, es poco probable que se produzcan cambios significativos en las propiedades farmacocinéticas del alopurinol. Las excepciones son los pacientes con patología renal concomitante (ver sección Farmacocinética en pacientes con función renal alterada).

Indicaciones:

Supresión de la formación de ácido úrico y sus sales con la acumulación confirmada de estos compuestos (p. Ej., Gota, tofus cutáneo, nefrolitiasis) o el riesgo clínico estimado de su acumulación (por ejemplo, el tratamiento de tumores malignos puede complicarse por el desarrollo de nefropatía urinaria aguda).

Las principales condiciones clínicas que pueden acompañarse de la acumulación de ácido úrico y sus sales incluyen:

- gota idiopática;

- urolitiasis (formación de concreciones a partir del ácido úrico);

- nefropatía urinaria aguda;

- enfermedades tumorales y síndrome mieloproliferativo con una alta tasa de renovación de la población celular, cuando la hiperuricemia ocurre espontáneamente o después de una terapia citotóxica;

- ciertos trastornos enzimáticos acompañados por hiperproducción de sales de ácido úrico, por ejemplo, reducción de la actividad de hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa (incluido el síndrome de Lesch-Nayhan), actividad reducida de glucosa-6-fosfatasa (incluidas glucogenosis), aumento de la actividad fosforribosil pirofosfato sintetasa, aumento de la actividad de fosforribosil pirofosfato -amido-transferasa, actividad disminuida de adenina-fosforribosiltransferasa.

El tratamiento de la urolitiasis se acompaña de la formación de cálculos de 2,8-dihidroxiadenina (2,8-DHA) en relación con una actividad disminuida de adenina fosforribosiltransferasa.

Prevención y tratamiento de urolitiasis, acompañado por la formación de cálculos mixtos de oxalato de calcio en el fondo de la hiperuricosuria, cuando la dieta y el aumento de la ingesta de líquidos no tuvieron éxito.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al alopurinol o cualquiera de los excipientes que componen el medicamento.

Insuficiencia hepática, insuficiencia renal crónica (estadio de azotemia), hemocromatosis primaria, hiperuricemia asintomática, ataque agudo de gota, niñez hasta 3 años (teniendo en cuenta la forma de dosificación sólida)

Embarazo, el período de lactancia (consulte la sección "Aplicación durante el embarazo y la lactancia").

Los pacientes con enfermedades hereditarias raras, como la intolerancia a la galactosa, la deficiencia de lactasa o la malabsorción de glucosa-galactosa, no deben tomar el medicamento (la formulación contiene monohidrato de lactosa).

Cuidadosamente:Disfunciones del hígado, hipotiroidismo, diabetes mellitus, hipertensión arterial, administración simultánea de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o diuréticos, edad de los niños (hasta 15 años se prescriben solo durante la terapia citostática de leucemias y otras enfermedades malignas, así como también sintomáticos tratamiento de trastornos enzimáticos); edad avanzada.

Embarazo y lactancia:

El embarazo

Actualmente, los datos sobre la seguridad del tratamiento con alopurinol durante el embarazo no son suficientes, aunque este fármaco se ha utilizado ampliamente durante mucho tiempo sin efectos adversos obvios. Las mujeres embarazadas no deben tomar tabletas de Allopurinol-EGIS, a menos que no haya un tratamiento alternativo menos peligroso y la enfermedad sea más riesgosa para la madre y el feto que el tomar el medicamento.

Período de lactancia

De acuerdo con los informes existentes, alopurinol y oxypurinol se excretan en la leche materna. En mujeres que reciben alopurinol en una dosis de 300 mg / día, la concentración de alopurinol y oxipurinol en la leche materna alcanzó, respectivamente, 1,4 mg / L y 53,7 mg / L. Sin embargo, no hay información sobre el efecto del alopurinol y sus metabolitos en los lactantes que están amamantamiento. Por lo tanto, el medicamento Allopurinol-EGIS tabletas no se recomienda durante la lactancia.

Dosificación y administración:

Dentro. La droga debe tomarse una vez al día después de las comidas, regársela con abundante agua. Si la dosis diaria excede los 300 mg o si se observan síntomas intolerancia del tracto gastrointestinal, luego la dosis debe dividirse en varias recepciones.

Pacientes adultos

Para reducir el riesgo de efectos secundarios, se recomienda utilizar alopurinol en una dosis inicial de 100 mg una vez al día. Si esta dosis no es suficiente para reducir adecuadamente la concentración de ácido úrico en el suero sanguíneo, entonces la dosis diaria del medicamento puede aumentarse gradualmente para lograr el efecto deseado.Se debe tener cuidado si la función renal se ve afectada. Con un aumento en la dosis de alopurinol cada 1-3 semanas, es necesario determinar la concentración de ácido úrico en el suero.

Al elegir una dosis del medicamento, se recomiendan los siguientes regímenes de dosificación (dependiendo del régimen de dosificación elegido, se recomiendan tabletas de 100 mg o 300 mg).

La dosis recomendada de la droga es: 100-200 mg por día para la enfermedad leve; 300-600 mg por día para flujo moderado a moderado; 700-900 mg por día en condiciones severas.

Si la dosis se calcula a partir del peso corporal del paciente, la dosis de alopurinol debe ser de 2 a 10 mg / kg / día.

Niños y adolescentes menores de 15 años

Dosis recomendada para niños de 3 a 10 años: 5-10 mg / kg / día. Para dosis bajas, se usan tabletas de 100 mg que, con la ayuda de riesgos, pueden dividirse en dos dosis idénticas de 50 mg cada una. La dosis recomendada para niños de 10 a 15 años es de 10-20 mg / kg / día. La dosis diaria del medicamento no debe exceder los 400 mg.

El alopurinol rara vez se usa para terapia pediátrica. La excepción son las enfermedades oncológicas malignas (especialmente la leucemia) y algunos trastornos enzimáticos (por ejemplo, el síndrome de Lesha-Naikhan).

Pacientes de edad avanzada

Dado que no hay datos específicos sobre el uso de alopurinol en la población de personas mayores, se debe usar una dosis mínima para tratar a dichos pacientes, proporcionando una reducción suficiente en la concentración sérica de ácido úrico. Se debe prestar especial atención a las recomendaciones para la selección de una dosis del medicamento para pacientes con insuficiencia renal (ver sección Instrucciones especiales).

Insuficiencia renal

Porque el alopurinol y sus metabolitos son excretados del cuerpo por los riñones, la función renal alterada puede provocar un retraso en el fármaco y sus metabolitos en el cuerpo, seguido de un alargamiento de la vida media de estos compuestos desde el plasma sanguíneo. En la insuficiencia renal grave, se recomienda que alopurinol en una dosis inferior a 100 mg por día, o use dosis únicas de 100 mg con un intervalo de más de un día.

Si las condiciones permiten controlar la concentración de oxipurinol en el plasma sanguíneo, la dosis de alopurinol debe seleccionarse de modo que el nivel de oxipurinol en el plasma sanguíneo sea inferior a 100 μmol / l (15,2 mg / l).

El alopurinol y sus derivados se eliminan del cuerpo por hemodiálisis. Si las sesiones de hemodiálisis se realizan 2-3 veces por semana, es aconsejable determinar la necesidad de cambiar a un régimen de tratamiento alternativo: recibir 300-400 mg de alopurinol inmediatamente después de la hemodiálisis (entre medicamento de hemodiálisis no es aceptado).

En pacientes con insuficiencia renal, la combinación de alopurinol con diuréticos tiazídicos debe realizarse con extrema precaución. Allopurinol se debe administrar a las dosis efectivas más bajas con un control cuidadoso de la función renal (ver sección Interacción con otras drogas)

Disfunción del hígado

Si la función hepática está afectada, la dosis del medicamento debe reducirse. En una etapa temprana de la terapia, se recomienda controlar los parámetros de laboratorio de la función hepática.

Afecciones acompañadas por un mayor intercambio de sales de ácido úrico (p. Ej., Enfermedades tumorales, síndrome de Lesha-Naikhan)

Antes de comenzar el tratamiento con medicamentos citotóxicos, se recomienda corregir la hiperuricemia existente y / o la hiperuricosuria con alopurinol. La hidratación adecuada es muy importante, lo que ayuda a mantener una diuresis óptima, así como a la alcalinización de la orina, por lo que aumenta la solubilidad del ácido úrico y sus sales. La dosis de alopurinol debe estar cerca del límite inferior del rango de dosis recomendado.

Si la disfunción renal es causada por el desarrollo de nefropatía urinaria aguda u otra patología renal, el tratamiento debe continuar de acuerdo con las recomendaciones presentadas en la sección "Deterioro de la función renal".

Las medidas descritas pueden reducir el riesgo de que la acumulación de xantina y ácido úrico complique el curso de la enfermedad.

Recomendaciones de monitoreo

Para corregir la dosis del medicamento, es necesario estimar la concentración de sales de ácido úrico en el suero sanguíneo, así como los niveles de ácido úrico y de urato de urato a intervalos óptimos.

Efectos secundarios:

No hay datos clínicos modernos para determinar la incidencia de efectos secundarios. Su frecuencia puede variar según la dosis y si el medicamento se administró en monoterapia o en combinación con otros medicamentos.

La clasificación de la frecuencia de los efectos secundarios se basa en una estimación aproximada, para la mayoría de los efectos secundarios no hay datos para determinar la frecuencia de su desarrollo.

La clasificación de las reacciones indeseables según la frecuencia de aparición se parece a de la siguiente manera:

muy frecuente (≥1/10),

frecuente (de ≥1/100 a <1/10),

infrecuente ≥1/1000 a <1/100),

raro (de ≥1/10000 a <1/1000),

muy raro (<1/10000),

la frecuencia es desconocida (no se puede determinar a partir de los datos disponibles).

Las reacciones indeseables asociadas con la terapia con alopurinol observadas en el período posgrado son raras o muy raras. En la población general de pacientes, en la mayoría de los casos son de naturaleza fácil. La incidencia de eventos adversos aumenta con insuficiencia renal y / o función hepática.

Infecciones y enfermedades parasitarias: muy raro: furunculosis.

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático:

muy raro: agranulocitosis, anemia aplásica, trombocitopenia, granulocitosis, leucopenia, leucocitosis, eosinofilia y aplasia, que se relacionan solo con los eritrocitos.

Ha habido muy pocos informes de trombocitopenia, agranulocitosis y anemia aplásica, especialmente en individuos con insuficiencia renal y / o función hepática, lo que subraya la necesidad de extrema precaución en estos grupos de pacientes.

Trastornos del sistema inmunitario:

infrecuente: reacciones hipersensibles; raro: reacciones de hipersensibilidad graves, que incluyen reacciones cutáneas con desprendimiento epidérmico, fiebre, linfadenopatía, artralgia y / o eosinofilia (incluido el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica) (ver la sección "Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo"). La vasculitis o reacciones concomitantes del tejido pueden tener diversas manifestaciones, que incluyen hepatitis, daño renal, colangitis aguda, piedras xantinas y, en casos muy raros, convulsiones. Además, el desarrollo de shock anafiláctico fue muy raro. Con el desarrollo de reacciones adversas graves, la terapia con alopurinol pare inmediatamente y no reanude. Con hipersensibilidad multiorgánica retrasada (conocido como síndrome de hipersensibilidad a los medicamentos) /VESTIR/) Los siguientes síntomas pueden desarrollarse en diferentes combinaciones: fiebre, erupción cutánea, vasculitis, linfadenopatía, pseudolinfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepatoesplenomegalia, cambios en las pruebas de función hepática, síndrome del conducto biliar desapareciendo (destrucción o desaparición de los conductos biliares intrahepáticos). se desarrollan reacciones en cualquier período de tratamiento, Allopurinol-EGIS debe suspenderse inmediatamente y nunca reiniciarse. Reacciones de hipersensibilidad generalizadas desarrolladas en pacientes con insuficiencia renal y / o función hepática. Tales casos fueron a veces fatales; muy raro: linfadenopatía angioinmunoblástica. Angioinmunoblasto La linfadenopatía rara vez se diagnosticaba después de una biopsia de los ganglios linfáticos para la linfadenopatía generalizada. La linfadenopatía angioinmunoblástica es reversible y regresa después del cese de la terapia con alopurinol.

Trastornos del metabolismo y la nutrición:

muy raro: diabetes mellitus, hiperlipidemia

Trastornos de la psique:

muy raro: depresión

Alteraciones del sistema nervioso:

muy raro: coma, parálisis, ataxia, neuropatía, parestesia, somnolencia, dolor de cabeza, perversión de las sensaciones gustativas

Alteraciones en el órgano de la vista:

muy raro: catarata, impedimento visual, cambios maculares

Trastornos de la audición y trastornos laberínticos:

muy raro: mareos (vértigo)

Enfermedad del corazón:

muy raro: angina, bradicardia.

Trastornos vasculares:

muy raro: aumento de la presión arterial

Trastornos del tracto gastrointestinal: infrecuente: vómitos, náusea, diarrea;

En estudios clínicos previos, se han observado náuseas y vómitos, pero las observaciones posteriores confirmaron que estas reacciones no son un problema clínicamente significativo y se pueden evitar mediante la prescripción. alopurinol después de comer.

muy raro: vómitos sanguinolentos recurrentes, esteatorrea, estomatitis, cambios en la frecuencia de la defecación

Frecuencia desconocida: dolor abdominal

Alteraciones del hígado y los conductos biliares:

infrecuente: aumento asintomático de la concentración de enzimas hepáticas (niveles elevados de fosfatasa alcalina y transaminasas en el suero sanguíneo) raro: Hepatitis (incluidas formas necróticas y granulomatosas).

La disfunción del hígado puede desarrollarse sin signos obvios de hipersensibilidad generalizada

Alteraciones de la piel y tejidos subcutáneos:

Frecuente: erupción; raro: reacciones cutáneas severas: síndrome de Stevens-Johnson (SDS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), muy raro: angioedema, dolencia médica local, alopecia, decoloración del cabello.

En pacientes que reciben alopurinol, las reacciones adversas más comunes de la piel. En el contexto de la terapia farmacológica, estas reacciones pueden desarrollarse en cualquier momento. Las reacciones cutáneas pueden manifestarse por picazón, maculopapular y erupciones escamosas. En otros casos, puede desarrollarse violeta. En casos raros, se observan lesiones cutáneas exfoliativas (SSD / TEN). Con el desarrollo de tales reacciones, la terapia con alopurinol debe suspenderse de inmediato. Si la reacción de la piel es leve, luego de la desaparición de estos cambios, puede continuar tomando alopurinol en una dosis más pequeña (por ejemplo, 50 mg por día). Posteriormente, la dosis puede aumentarse gradualmente. En caso de reaparición de las reacciones cutáneas, la terapia con alopurinol debe suspenderse y ya no debe reiniciarse, ya que la administración adicional del medicamento puede conducir al desarrollo de reacciones de hipersensibilidad más graves (consulte "Trastornos del sistema inmunitario").

De acuerdo con la información existente, en el contexto de la terapia con alopurinol, el angioedema se ha desarrollado de forma aislada, así como en combinación con los síntomas de una reacción de hipersensibilidad generalizada.

Las infracciones del tejido conjuntivo y musculoesquelético:

muy raro: mialgia

Trastornos del nochek y del tracto urinario:

muy raro: hematuria, insuficiencia renal, uremia, la frecuencia es desconocida: enfermedad de la urolitiasis.

Trastornos del sistema reproductivo y de la mama:

muy raro: infertilidad masculina, disfunción eréctil, ginecomastia.

Trastornos y trastornos generales en el sitio de la inyección:

muy raro: edema, malestar general, debilidad general, fiebre.

De acuerdo con la información existente, en el contexto de la terapia con alopurinol, la fiebre se desarrolló tanto en forma aislada como en combinación con los síntomas de una reacción de hipersensibilidad generalizada (consulte "Trastornos del sistema inmunitario").

Informes de posibles reacciones adversas

En caso de reacciones adversas, incluidas las no indicadas en este manual, se debe suspender el uso del medicamento.

En el período posterior a la comercialización, cualquier información sobre posibles reacciones adversas es importante, ya que estos informes ayudan a controlar constantemente la seguridad del medicamento. Los profesionales de la salud deben informar cualquier sospecha de reacciones adversas a las autoridades locales de farmacovigilancia.

Sobredosis:

Síntomas: náuseas, vómitos, diarrea y mareos. Sobredosis severa el alopurinol puede conducir a una inhibición significativa de la actividad xantina oxidasa. Por sí mismo, este efecto no debe ir acompañado de reacciones indeseables. Una excepción es el efecto sobre la terapia concomitante, en particular sobre el tratamiento con 6-mercaptopurina y (o) azatioprina.

Tratamiento:

El antídoto específico del alopurinol es desconocido. La hidratación adecuada, que respalda la diuresis óptima, promueve la excreción de alopurinol y sus derivados en la orina. Si hay indicaciones clínicas, se realiza hemodiálisis.

Interacción:

6-mercaptopurina y azatioprina

La azatioprina se metaboliza para formar 6-mercaptopurina, que se inactiva mediante la enzima xantina oxidasa. En los casos en que el tratamiento con 6-mercaptopurina o azatioprina se combine con alopurinol, a los pacientes se les debe asignar solo uno una cuarta parte de la dosis habitual de 6-mercaptopurina o azatioprina, ya que la inhibición de la actividad xantina oxidasa aumenta la duración de la acción de estos compuestos.

Vidarabina (arabinósido de adenina)

En presencia de alopurinol, la vida media de vidarabina aumenta. Con la aplicación simultánea de estos las drogas deben ser respetadas estado de alerta ante el aumento de los efectos tóxicos de la terapia.

Salicilatos y agentes uricosúricos

El principal metabolito activo del alopurinol es el oxipurinol, que los riñones excretan de manera similar a las sales del ácido úrico. Por lo tanto, los fármacos con actividad uricosúrica, como el probenecid o altas dosis de salicilatos, pueden potenciar la excreción de oxipurinol. A su vez, el aumento de la excreción de oxipurinol se acompaña de una disminución en la actividad terapéutica del alopurinol, pero la importancia de este tipo de interacción debe evaluarse individualmente en cada caso.

Cloropropamida

Con el uso simultáneo de alopurinol y clorpropamida, los pacientes con insuficiencia renal aumentan el riesgo de desarrollar hipoglucemia prolongada, ya que la excreción tubular alopurinol y clorpropamida competir entre ellos

Derivados de cumarina anticoagulante

Con el uso simultáneo con alopurinol, hubo un aumento en los efectos de la warfarina y otros anticoagulantes de los derivados de la cumarina. En este sentido, es necesario controlar cuidadosamente la condición de los pacientes que reciben terapia concomitante con estos medicamentos.

Fenitoína

El alopurinol puede suprimir la oxidación de la fenitoína en el hígado, pero la importancia clínica de esta interacción no está establecida.

Teofilina

Se sabe que alopurinol deprime el metabolismo de la teofilina. Tal interacción puede explicarse por la participación de la xantina oxidasa en el proceso de biotransformación de la teofilina en el cuerpo humano. La concentración de teofilina en el suero debe controlarse al comienzo de la terapia concomitante con alopurinol, y también con un aumento en la dosis de este último.

Ampicilina y amoxicilina

En pacientes que recibieron simultáneamente ampicilina o amoxicilina y alopurinol, se registró una mayor incidencia de reacciones cutáneas, en comparación con los pacientes que no recibieron una terapia concomitante similar. La causa de este tipo de interacción con otros medicamentos no está establecida. Sin embargo, los pacientes que reciben alopurinol, en lugar de ampicilina y amoxicilina, se recomienda prescribir otros medicamentos antibacterianos.

Medicamentos citotóxicos (ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbazinaMechlorethamine)

En pacientes que padecen enfermedades tumorales (excepto leucemia) y que reciben alopurinol, se observó una supresión potenciada de la actividad de la médula ósea mediante ciclofosfamida y otros fármacos citotóxicos. Sin embargo, de acuerdo con los resultados de los ensayos controlados, en qué pacientes que recibieron ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbazina y (o) mecloretamina (hidrocloruro de clorometina), el tratamiento con alopurinol concomitante no mejoró el efecto tóxico de estos fármacos citotóxicos.

Ciclosporina

Según algunos informes, la concentración de ciclosporina en el plasma sanguíneo puede aumentar en el contexto de la terapia concomitante con alopurinol. Con el uso simultáneo de estos fármacos se debe tener en cuenta la posibilidad de aumentar la toxicidad de la ciclosporina.

Didanosina

En voluntarios sanos y pacientes infectados por VIH que reciben didanosina, en el contexto de la terapia concomitante con alopurinol (300 mg por día) hubo un aumento en la C_metro_Oh(la concentración máxima del fármaco en el plasma sanguíneo) y AUC (el área bajo la curva de concentración-tiempo) didanosine es aproximadamente dos veces. La vida media de Didanosine no cambió. Como regla general, no se recomienda el uso simultáneo de estos medicamentos. Si la terapia concomitante es inevitable, se puede requerir una reducción en la dosis de didanosina y un control cuidadoso de la condición del paciente.

Inhibidores de ACE

El uso simultáneo de inhibidores de la ECA con alopurinol se acompaña de un mayor riesgo de desarrollar leucopenia, por lo que estos medicamentos deben combinarse con precaución.

Diuréticos de tiazida

El uso simultáneo de diuréticos tiazídicos, incluidos hidroclorotiazida, puede aumentar el riesgo de efectos secundarios de la hipersensibilidad asociada con alopurinol, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Instrucciones especiales:

Síndrome de hipersensibilidad a medicamentos, SSD y DIEZ

En el contexto del uso de alopurinol, ha habido informes de reacciones de la piel potencialmente mortales, como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (SSD / TEN). Los pacientes deben ser informados de los síntomas de estas reacciones ( erupción cutánea, a menudo con vesículas y lesiones de la mucosa) y controlar cuidadosamente su desarrollo. Con mucha frecuencia, SSD / TEN se desarrolla durante las primeras semanas de tomar el medicamento. ¡En presencia de signos y síntomas de SSD / TEN, el medicamento Allopurinol-EGIS debe cancelarse inmediatamente y dejar de prescribirse!

La manifestación de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol puede ser muy diferente, incluyendo exantema maculopapular, síndrome de hipersensibilidad a medicamentos (VESTIR) y SSD / TEN. Estas reacciones son un diagnóstico clínico y sus manifestaciones clínicas son la base para tomar decisiones apropiadas. La terapia con Allopurinol-EGIS se debe suspender inmediatamente si aparecen erupciones cutáneas u otras manifestaciones de reacción de hipersensibilidad. Es imposible reanudar el tratamiento en pacientes con síndrome de hipersensibilidad y SSD / TEN. Los corticosteroides se pueden usar para tratar las reacciones de la piel con hipersensibilidad.

Disfunción renal crónica

Los pacientes con disfunción renal crónica tienen un mayor riesgo de desarrollar reacciones de hipersensibilidad asociadas con alopurinol, que incluyen SSD / TEN.

Alelo HLA-segundo*5801

Se encontró que la presencia de un alelo HLA-segundo*5801 se asocia con el desarrollo de un síndrome de hipersensibilidad a alopurinol y SSD / TET. Frecuencia de alelos HLA- В * 5801 es diferente en diferentes grupos étnicos y puede alcanzar el 20% en la población Han, aproximadamente el 12% en coreanos y el 1-2% en japoneses y europeos. El uso de genotipado para tomar decisiones sobre la terapia con alopurinol no ha sido investigado. Si se sabe que el paciente es el portador del alelo HLA-segundo*5801, entonces alopurinol Debe prescribirse solo si el beneficio del tratamiento excede el riesgo. Se debe controlar muy de cerca el desarrollo del síndrome de hipersensibilidad y SSD / TEN. El paciente debe ser informado de la necesidad de la retirada inmediata del tratamiento en la primera aparición de dichos síntomas.

Alteración de la función hepática y renal

En el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal o función hepática, la dosis de alopurinol debe reducirse. Los pacientes que reciben tratamiento para la hipertensión o la insuficiencia cardíaca (por ejemplo, pacientes que toman diuréticos o inhibidores de la ECA) pueden experimentar insuficiencia renal concomitante, por lo que alopurinol en este grupo de pacientes debe usarse con precaución.

Hiperuricemia asintomática en sí mismo no es una indicación para el uso de alopurinol. En tales casos, la mejora de la condición del paciente se puede lograr a través de cambios en la dieta y la ingesta de líquidos junto con la eliminación de la causa subyacente de la hiperuricemia.

Ataque agudo de gota.

El alopurinol no debe usarse hasta que el ataque agudo agudo de gota se suspenda completamente, ya que esto puede provocar una exacerbación adicional de la enfermedad.

De manera similar a la terapia uricosúrica, el inicio del tratamiento con alopurinol puede desencadenar un ataque agudo de gota. Para evitar esta complicación, se recomienda que la terapia preventiva con antiinflamatorios no esteroideos o colchicina se lleve a cabo durante al menos un mes antes del nombramiento de alopurinol. Los detalles sobre las dosis, advertencias y precauciones recomendadas se pueden encontrar en la literatura relevante.

Si se desarrolla un ataque agudo de gota con el tratamiento con alopurinol, se debe continuar con la misma dosis y se debe prescribir un agente antiinflamatorio no esteroideo apropiado para tratar el ataque.

Depósitos de xantina

En casos donde la formación de ácido úrico aumenta significativamente (por ejemplo, patología tumoral maligna y terapia antitumoral correspondiente, síndrome de Lesch-Nayhan), la concentración absoluta de xantina en la orina en casos raros puede aumentar significativamente, lo que contribuye a la deposición de xantina en los tejidos del tracto urinario. La probabilidad de deposición de xantina en los tejidos se puede minimizar mediante una hidratación adecuada, lo que garantiza una dilución de orina óptima.

Inyección de piedras a partir de ácido úrico

La terapia adecuada con alopurinol puede conducir a la disolución de grandes concrements del ácido úrico en la pelvis renal, sin embargo, la probabilidad de acuñar estos concrements en los uréteres es baja.

Hemocromatosis

El principal efecto del alopurinol en el tratamiento de la gota es suprimir la actividad de la enzima xantina oxidasa. La xantina oxidasa puede estar involucrada en la reducción del contenido y la excreción de hierro depositado en el hígado. No existen estudios que demuestren la seguridad del tratamiento con alopurinol en la población de pacientes con hemocromatosis. Pacientes con hemocromatosis, así como sus parientes consanguíneos alopurinol debe administrarse con precaución.

Lactosa

Cada tableta de 100 mg del medicamento Allopurinol-EGIS contiene 50 mg de lactosa. Por lo tanto, este medicamento no debe ser tomado por pacientes con una intolerancia hereditaria rara a la galactosa, una deficiencia de lactasa y un síndrome de malabsorción de glucosa y galactosa.

Efecto en la capacidad de conducir transp. cf. y pelaje:

En el fondo de la terapia con alopurinol, se observó el desarrollo de reacciones indeseables tales como somnolencia, mareos (vértigo) y ataxia. Estos fenómenos indeseables pueden afectar la capacidad de conducir vehículos y controlar los mecanismos.Los pacientes que toman el medicamento Allopurinol-EGIS tabletas no deben conducir vehículos y mecanismos hasta que estén seguros de que alopurinol no afecta negativamente a las habilidades relevantes.

Forma de liberación / dosificación:Tabletas 100 mg, 300 mg.

Embalaje:

Tabletas de 100 mg: 50 tabletas cada una en una botella de vidrio marrón con una cubierta de PE con un control de la primera apertura y un amortiguador de acordeón. 1 botella en una caja de cartón junto con instrucciones para uso médico.

Comprimidos de 300 mg: 30 tabletas en frasco de vidrio marrón con una tapa con un PE controla la primera apertura y el acordeón absorbente. 1 botella en un paquete de cartón junto con instrucciones para uso médico.

Condiciones de almacenaje:

Allopurinol-EGIS tabletas 100 mg: Almacenar a una temperatura no superior a 30 ° C.

Allopurinol-EGIS tabletas 300 mg: Almacenar a una temperatura no superior a 25 ° C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Duracion:

5 años. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el paquete.

Términos de licencia de las farmacias:En prescripción

Número de registro:N012684 / 01

Fecha de registro:31.08.2010 / 12.04.2016

Fecha de caducidad:Ilimitado

El dueño del certificado de registro:Egis Pharmaceutical Plant OJSCEgis Pharmaceutical Plant OJSC Hungría

Fabricante: & nbsp

EGIS PHARMACEUTICALS, Plc Hungría

Representación: & nbspPlanta farmacéutica EGIS ZAO Planta farmacéutica EGIS ZAO Hungría

Fecha de actualización de la información: & nbsp10.07.2017

Instrucciones ilustradas

Instrucciones

Allopurinol-Aegis (Allopurinol-Egis)