Digoxin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Composition:1 comprimé contient substance active digoxine 0,1 mg; Excipients: sucre raffiné (saccharose), fécule de pomme de terre, glucose (dextrose), huile de vaseline, talc, stéarate de calcium.

La description:Comprimés de couleur blanche de forme ronde, à surface biconvexe.

Groupe pharmacothérapeutique:Cardiotonique est un glycoside cardiaque.

ATX: & nbsp

C.01.A.A.05 Digoxin

C.01.A.A Glycosides de Digitalis

Pharmacodynamique:

Blocage des glycosides cardiaques N⁺/À⁺-ATP-ase, entraînant une augmentation du contenu N / a⁺ dans le cardiomyocyte, ce qui conduit à la découverte de Ca²⁺canaux et l'apparition de Ca²⁺ dans les cardiomyocytes. Excès N / a⁺ conduit également à une accélération de l'isolement de Ca²⁺du réticulum sarcoplasmique.

Augmentation de la concentration de Ca²⁺ conduit à l'inhibition du complexe troponine, qui exerce un effet dépresseur sur interaction de l'actine et de la myosine. L'augmentation de la force et du taux de contraction myocardique se produit selon un mécanisme différent du mécanisme de Frank-Starling (il ne dépend pas du degré de pré-étirement du myocarde).

La systole devient plus courte et économes en énergie. À la suite de l'augmentation de la contractilité myocardique, le volume de choc du sang et le volume de sang (IOC) minute augmentent.

Réduit les volumes finaux systoliques et diastoliques terminaux du coeur, ce qui, avec une augmentation du tonus du myocarde, conduit à une réduction de sa taille, et ainsi de suite. à une diminution de la demande en oxygène du myocarde. L'effet dromotrope négatif se manifeste par l'augmentation de la réfraction de l'atrioventriculaire (UN V) noeud, ce qui permet d'utiliser pour les paroxysmes de tachycardies supraventriculaires et les tachyarythmies.

La fibrillation auriculaire contribue à ralentir le rythme cardiaque (fréquence cardiaque), prolonge la diastole, améliore l'hémodynamique intracardiaque et systémique. La diminution de la fréquence cardiaque se produit à la suite d'effets directs et indirects sur la régulation du rythme cardiaque. Effet batmotropic positif est évident dans le rendez-vousdoses toxiques et toxiques. L'action directe est de réduire l'automatisme - le nœud sinusal. Le changement dans la régulation réflexe du rythme cardiaque a une plus grande signification dans la formation d'une action chronotrope négative: chez les patients atteints de tachyarythmie ciliaire, le blocage de la conduite des impulsions les plus faibles se produit; tonifiant n.vagus à la suite d'un réflexe de l'arc aortique et des récepteurs des sinus carotidiens à mesure que le CIO augmente; diminution de la pression dans la bouche des veines creuses et de l'oreillette droite (conséquence d'une contractilité myocardique ventriculaire gauche accrue, vidange plus complète, pression artérielle pulmonaire inférieure et décharge hémodynamique du cœur droit), élimination du réflexe de Bainbridge et activation réflexe de le système sympatoadrénal (en réponse à une augmentation de l'IOC).

Il a un effet vasoconstricteur direct, qui se manifeste le plus clairement dans le cas où un effet inotrope positif n'est pas réalisé. Dans le même temps, l'effet vasodilatateur indirect (en réponse à une augmentation de l'IOC et une diminution de la stimulation sympathique excessive vasculaire), en règle générale, prévaut sur l'action vasoconstrictive directe, à la suite de laquelle la résistance vasculaire périphérique globale diminue.

Pharmacocinétique

L'absorption par voie orale est variable, dépend de la motilité du tractus gastro-intestinal (GIT), de la forme posologique, de la prise concomitante d'aliments, de l'interaction avec d'autres médicaments (JIC). Biodisponibilité de différentes formes posologiques orales de digoxine (biodisponibilité, début, action maximale, respectivement): comprimés - 60-80%, 0,5-2 h, 2-6 h; Elixir - 70-85%, 0,5-2 heures, 2-6 heures; 5-30 minutes, 1-4 heures; capsules - 90-100%, 0,5-2 h, 2-6 h.

À une acidité normale du suc gastrique, une quantité insignifiante de digoxine est détruite, avec des conditions hyperacides, plus d'elle peut être détruite. Pour une absorption complète, une exposition suffisante dans l'intestin est nécessaire: avec une diminution de la motilité du tractus gastro-intestinal, la biodisponibilité du médicament est maximale, avec un péristaltisme minimal.La connexion avec les protéines plasmatiques est de 20-25%. La capacité à s'accumuler dans les tissus (cumulate) explique l'absence de corrélation au début du traitement entre la sévérité de l'effet pharmacodynamique et sa concentration. dans le plasma. Métabolisé. dans le foie. L'excrétion et la Tg sont déterminées par une fonction des reins. T1 / 2 - 30-40 heures. L'intensité de l'excrétion rénale est déterminée par l'ampleur de la filtration glomérulaire. Avec l'ingestion, l'intensité du métabolisme augmente.

En cas d'insuffisance rénale chronique (ERC) mineure, la réduction de l'excrétion rénale de la digoxine est compensée par le métabolisme hépatique en composés inactifs. En cas d'insuffisance hépatique, la compensation se produit en raison de l'augmentation de l'excrétion rénale de la digoxine. La concentration optimale de digoxine dans le plasma 6 h après l'administration est de 1-2 ng / ml, des concentrations plus élevées sont toxiques.

Les indications:

Dans la thérapie complexe de l'insuffisance cardiaque chronique de la classe fonctionnelle II (en présence de manifestations cliniques) et classe fonctionnelle III-IV; forme tahisystolique de scintillement et flutter auriculaire de l'évolution paroxystique et chronique (en particulier en combinaison avec l'insuffisance cardiaque chronique).

Contre-indicationshypersensibilité, intoxication glycosidique, syndrome de Wolff-Parkinson-White (syndrome de WPW), blocus AV II, v., blocus complet intermittent.

Soigneusement:

blocus auriculo-ventriculaire (AV) du stade I, syndrome de faiblesse du nœud sinusal sans rythme cardiaque, probabilité d'un assemblage AV instable, attaques de Morgagni-Adams-Stokes dans l'histoire, cardiomyopathie obstructive hypertrophique (GOKMP), sténose mitrale isolée avec une fréquence cardiaque rare), asthme cardiaque avec sténose mitrale (en l'absence de forme tachyssoïdienne de fibrillation auriculaire), infarctus aigu du myocarde, angor instable, artérioveineuse, hypoxie, insuffisance cardiaque avec altération de la fonction diastolique (cardiomyopathie restrictive, amyloïdose du cœur, péricardite constrictive, tamponnade cardiaque) , extrasystole, dilatation marquée des cavités cardiaques, coeur pulmonaire, troubles électrolytiques (hypokaliémie, hypomagnésémie, hypercalcémie, hypernatrémie), hypothyroïdie, alcalose, myocardite, insuffisance rénale et / ou hépatique, obésité.

Informations pour les patients diabétiques: le comprimé contient du saccharose et du glucose (dextrose) monohydraté; un comprimé contient 0,003 unités de pain.

Dosage et administration:

À l'intérieur. En cours de traitement, deux périodes sont distinguées: la période de digitalisation initiale (saturation) et la période de traitement d'entretien.

Au cours de la numérisation initiale, le corps est progressivement saturé de glycoside cardiaque jusqu'à ce que l'effet thérapeutique optimal soit atteint: La dose individuelle saturante (DI) est la dose totale (avec la biodisponibilité et l'élimination quotidienne), ce qui conduit à une numérisation adéquate. patient particulier. L'apparition de signes de saturation avec des glycosides (principalement cliniques) signifie que le patient a reçu un IND.

L'effet thérapeutique des glycosides est préservé s'il y a au moins 80% du corps dans le corps. Le dépassement de 50% provoque généralement le développement de l'intoxication; La valeur moyenne de l'IND chez les patients sans pathologie concomitante des organes responsables de l'élimination et du métabolisme est la dose saturante moyenne (SND). Il s'agit d'une dose de glycoside cardiaque, à laquelle un effet thérapeutique complet est observé chez la plupart des patients sans apparition de symptômes toxiques.

La dose maximale tolérée de glycoside cardiaque (sans intoxication) - la dose tolérée maximale individuelle peut dépasser la dose de saturation moyenne, coïncider avec elle et être inférieure à la SNR. L'IND varie de 50 à 200% de la dose totale moyenne. Réduction significative de la dose maximale individuelle tolérée se produit chez les patients présentant des lésions myocardiques sévères et une décompensation de grande envergure, avec un infarctus du myocarde, coeur "pulmonaire". Chez ces patients, les signes d'intoxication se développent plus tôt que les manifestations cliniques de l'action inotrope positive des glycosides cardiaques. Le facteur d'élimination de la digoxine est de 20%; SND - 3 mg; SPD (dose d'entretien moyenne) est de 0,6 mg.

Comme avec tous les glycosides cardiaques, la dose doit être choisie avec prudence, individuellement pour chaque patient. Les patients présentant une hypersensibilité aux glycosides cardiaques reçoivent des doses plus faibles et sont numérisés à un rythme plus lent.

Lors du passage d'une forme posologique à une autre, le régime posologique peut devoir être corrigé (différentes formes posologiques présentent des différences de biodisponibilité). Une dose de 100 μg sous forme de solution injectable est bioéquivalente à une dose de 125 μg forme de comprimés ou d'un élixir.

La dose de saturation pour les enfants est de 0,05-0,08 mg / kg; cette dose est administrée dans les 3-5 jours avec une numérisation modérément rapide ou pendant 6-7 jours avec une numérisation lente. La dose d'entretien pour les enfants est de 0,01-0,025 mg / kg / jour.

Enfants de plus de 10 ans: La dose de digoxine dépend de la nécessité d'obtenir rapidement un effet thérapeutique.

La numérisation modérément rapide (24-36 heures) est utilisée en cas d'urgence: une dose quotidienne de 0,8-1,2 mg de digoxine divisée en 2 doses, sous contrôle ECG avant chaque dose subséquente. Après avoir atteint la saturation, ils passent à un traitement de soutien.

Lente numérisation (5-7 jours): une dose quotidienne de 0.1-0.5 mg de digoxine est prescrite une fois par jour pendant 5-7 jours (jusqu'à atteindre la saturation), après quoi ils passent à un traitement d'entretien.

Insuffisance cardiaque chronique (CHF): Chez les patients avec CHF digoxine devrait être utilisé à petites doses: jusqu'à 0,2 mg par jour (pour les patients pesant plus de 85 kg à 0,3 mg par jour).

Thérapie de soutien: La dose quotidienne pour le traitement d'entretien est fixée individuellement et s'élève à 0,1-0,7 mg. La thérapie de soutien, en règle générale, est effectuée pendant une longue période.

Enfants de 3 à 10 ans: la dose saturante est d'environ 0,05-0,08 mg / kg / jour; cette dose est prescrite dans les 1-2 jours (numérisation rapide) ou 3-5 jours avec une numérisation modérément rapide ou dans les 6-7 jours avec une numérisation lente. La dose d'entretien est de 0,01-0,02 mg / kg par jour, divisée en 2 doses.

Si la fonction excrétoire des reins est altérée, la dose de digoxine doit être réduite: à 50% de diminution de la clairance de la créatinine, la SPD est de 50% de la SPD chez les patients ayant une fonction rénale normale; avec une réduction de 75% de CK - 25% de la dose habituelle.

Effets secondaires:

Réactions allergiques; Thrombocytopénie, purpura thrombocytopénique, saignements de nez, pétéchies, gynécomastie; troubles du sommeil, maux de tête, vertiges.

Surdosage:

Symptômes - appétit diminué, nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale, nécrose intestinale; tachycardie paroxystique ventriculaire, extrasystole ventriculaire (souvent polytopique ou bigémie), tachycardie nodulaire, blocage SA, fibrillation auriculaire et flutter, blocage AV, somnolence, confusion, psychose délirante, diminution de l'acuité visuelle, coloration des objets visibles de couleur jaune-vert, scintillement " vole "devant les yeux, la perception des objets dans une forme réduite ou élargie; névrite, radiculite, syndrome maniaco-dépressif, paresthésie.

Traitement: suppression des glycosides cardiaques, administration d'antidotes (dimercaptopropanesulfonate de sodium, édétate de calcium sodique, anticorps contre la digoxine), traitement symptomatique. En tant que médicaments antiarythmiques, j'utilise des médicaments de classe I (lidocaïne, phénytoïne). Avec l'injection hypokaliémie-iv de KC1 (6-8 g / jour à raison de 1-1,5 g par 0,5 L d'une solution à 5% de dextrose et 6-8 unités d'insuline, hydropisie injectée, pendant 3 heures). Avec la bradycardie sévère, le blocus AV - m-holinoblokatory. Beta-adrenostimulyatorov entrer dangereux en raison de l'augmentation possible de l'effet arythmogène des glycosides cardiaques. Avec un blocus transversal complet avec des attaques de Morgagni-Adams-Stokes, une stimulation temporaire est montrée.

Interaction:

Biodisponibilité réduite: Charbon actif, antiacides, astringent LS, kaolin, sulfasalazine, la colestramine (liaison dans la lumière du tractus gastro-intestinal); métoclopramide, néostigmine méthylsulfate (augmentation de la motilité du tractus gastro-intestinal). Biodisponibilité accrue: antibiotiques à large spectre qui suppriment la microflore intestinale (réduction de la destruction du tube digestif).

Beta-adrenoblockers et verayamil augmentent la sévérité de l'action chronotrope négative, réduisent la force de l'effet inotrope.

Quinidine, méthyldopa, spironolactone, amiodarone, vérapamil augmenter la concentration dans le sang en raison d'une diminution compétitive de la sécrétion des tubules proximaux des reins.

La GCS (développement de l'hypokaliémie) et les diurétiques thiazidiques (développement de l'hypokaliémie et de l'hypercalcémie), les sels de Ca2 + (en particulier avec l'introduction iv) réduisent la tolérabilité des glycosides cardiaques.

Butadione, ibuprofène, réserpine, rifampicine, métoclopramide, les diurétiques épargneurs de potassium interfèrent avec le développement de l'hypokaliémie et réduisent le risque de surdosage relatif.

Inducteurs des enzymes hépatiques microsomiques (barbituriques, phénylbutazone, phénytoïne, rifampicineantiépileptiques, contraceptifs oraux) peuvent stimuler le métabolisme de la digitoxine (lorsqu'ils sont annulés, l'intoxication à la digitale est possible).

Le rendez-vous conjoint avec sympathomimetics augmente le risque d'arythmies.

Les inhibiteurs de la cholinestérase augmentent la probabilité de bradycardie.

Instructions spéciales:

Avec GOKMP (obstruction de la voie de sortie du ventricule gauche par une cloison interventriculaire asymétriquement hypertrophique), la nomination de la digoxine conduit à une augmentation de la sévérité de l'obstruction.

Avec une sténose mitrale sévère et une normo- ou bradycardie, l'ICC se développe à la suite d'une diminution du remplissage diastolique du VG. Digoxinl'augmentation de la contractilité du myocarde ventriculaire droit entraîne une augmentation supplémentaire de la pression dans le système artériel pulmonaire, ce qui peut provoquer un œdème pulmonaire ou aggraver l'insuffisance ventriculaire gauche. Les patients présentant une sténose mitrale reçoivent des glycosides cardiaques après l'adhésion à une insuffisance ventriculaire droite ou en présence d'une tachyarythmie atriale.

Chez les patients avec AV blocus II st. le rendez-vous des glycosides cardiaques peut l'aggraver et mener au développement de l'attaque de Morgagni-Adams-Stokes. Affectation des glycosides cardiaques avec le blocus AV de I er. nécessite la prudence, la surveillance fréquente de l'ECG, et dans certains cas - la prophylaxie pharmacologique de la JIC, l'amélioration de la conduction AV.

La digoxine dans le syndrome WPW, réduisant la conduction AV, facilite les impulsions par des moyens supplémentaires de contourner le nœud AV et provoque ainsi le développement de la tachycardie paroxystique.

Ne portez pas de lentilles de contact.

Comme l'une des méthodes de contrôle de la numérisation, la surveillance de la concentration plasmatique des glycosides cardiaques est utilisée.

Forme de libération / dosage:

comprimés [pour enfants] de 0,1 mg.

Emballage:Pour 50 comprimés dans des récipients en polypropylène, joints aux instructions d'utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

A sec, à l'abri de la lumière et hors de portée des enfants, à une température ne dépassant pas 25 ° C

Durée de conservation:

4 années. Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage!

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N015789 / 01

Date d'enregistrement:25.05.2009

Le propriétaire du certificat d'inscription:USINE EXPÉRIMENTALE ГНЦЛС, ООО USINE EXPÉRIMENTALE ГНЦЛС, ООО Ukraine

Fabricant: & nbsp

USINE EXPÉRIMENTALE ГНЦЛС, ООО Ukraine

Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.01.2016

Instructions illustrées

Instructions

Digoxin (Digoxin)