Drotavérine (Drotavérine)

Drotaverin - un antispasmodique, dérivé de l'isoquinoline, est proche de la structure chimique et des propriétés pharmacologiques de la papavérine, mais a un effet plus prononcé et plus prolongé. Le médicament est efficace dans les spasmes des muscles lisses de l'étiologie tant nerveuse que musculaire. L'effet spasmolytique sur le muscle lisse est dû à l'inhibition de la phosphodiestérase, type 4 (PDE-4). La PDE-4 hydrolyse l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) en AMP. L'inhibition de PDE-4 conduit à une augmentation de la concentration d'AMPc, ce qui active le AMPc-dépendant phosphorylation des kinos de la chaîne légère de la myosine (CMLC). La phosphorylation de CLIM conduit à une diminution de son affinité pour le complexe Ca2 + calmoduline, à la suite de laquelle la forme inactivée de KLMC soutient la relaxation musculaire de l'AMPc, en outre, il affecte la concentration de Ca 2 + cytosolique en stimulant le transport de Ca2 + dans le espace extracellulaire et le réticulum sarcoplasmique.

Dans in vitro La drotavérine inhibe l'isoenzyme PDE-4 sans inhiber les isoenzymes PDE-3 et PDE-5, ce qui explique la forte activité de la drotavérine comme antispasmodique en l'absence d'effet prononcé sur le système cardiovasculaire, depuis l'hydrolyse de l'AMPc dans le myocarde et muscle lisse des vaisseaux sanguins se produit principalement avec l'aide de PDE-3. Le contenu de PDE-4 dans différents tissus est différent. La plus grande efficacité de l'action de la drotavérine est notée dans la bile et les voies urinaires, l'utérus, tractus gastro-intestinal, dans lequel la teneur en PDE-4 est élevée.