Carbamazépine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Soleilauxiliaires: pomme de terre à l'amidon - 80,0 mg, colloïde de dioxyde de silicium (aérosol) - 16,4 mg, povidone de faible poids moléculaire (polyvinylpyrrolidone à faible masse moléculaire) - 14,0 mg, polysorbate 80 (tween 80) 3,2 mg, poudre de talc - 3,2 mg, stéarate de magnésium - 3,2 mg.

La description:

Les comprimés sont blancs ou blancs avec une teinte jaunâtre de couleur, plat-cylindrique, avec une facette et un risque.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède antiépileptique

ATX: & nbsp

N.03.A.F.01 Carbamazépine

Pharmacodynamique:

La carbamazépine est un dérivé de la dibenzoazépine. Avec l'antiépileptique, le médicament a également des effets neurotropes et psychotropes.

Le mécanisme d'action de la carbamazépine n'est actuellement que partiellement expliqué. Carbamazépine stabilise les membranes des neurones surexcités, supprime les décharges sérielles des neurones et réduit la transmission synaptique des impulsions excitantes.Probablement le principal mécanisme d'action de la carbamazépine est la prévention de l'occurrence répétée dans les neurones dépolarisés de potentiels d'action dépendants du sodium en raison du blocage de action "- des canaux sodiques dépendants et dépendants du potentiel.

Lorsqu'il était utilisé en monothérapie chez des patients épileptiques (en particulier chez les enfants et les adolescents), l'effet psychotrope du médicament était noté, ce qui comprenait un effet positif sur les symptômes d'anxiété et de dépression, ainsi qu'une diminution de l'irritabilité et de l'agressivité. Il n'y a pas de données claires sur l'effet du médicament sur les fonctions cognitives et psychomotrices: dans certaines études, un effet double ou négatif a été montré qui dépendait de la dose du médicament, dans d'autres études, l'effet positif du médicament sur l'attention et la mémoire a été révélée.

Comment agent neurotrophique le médicament est efficace dans un certain nombre de maladies neurologiques. Ainsi, par exemple, avec névralgie idiopathique et secondaire du nerf trijumeau, il empêche l'apparition d'attaques de la douleur paroxystique.

Avec le syndrome de sevrage de l'alcool, le médicament augmente le seuil de la convulsion, qui dans cet état est généralement réduit, et réduit la gravité des manifestations cliniques du syndrome, telles que l'augmentation de l'excitabilité, les tremblements, la perturbation de la marche.

Chez les patients atteints de diabète insipide, le médicament réduit la diurèse et la soif.

Comment drogue psychotrope le médicament est efficace dans les troubles affectifs, notamment dans le traitement des états maniaques aigus, avec traitement symptomatique des troubles affectifs bipolaires (maniaco-dépressifs) (en monothérapie ou en association avec des antipsychotiques, des antidépresseurs ou des préparations au lithium) de la psychose schizo-affective, avec des crises maniaques, où elle est utilisée en combinaison avec des neuroleptiques, ainsi qu'avec une psychose maniaco-dépressive avec des cycles rapides. La capacité du médicament à supprimer les manifestations maniaques peut être due à l'inhibition de l'échange de dopamine et de norépinéphrine.

Pharmacocinétique

Succion

Après administration orale carbamazépine absorbé presque complètement, en prenant une forme de comprimé, l'absorption est relativement lente. Après une seule pilule Carbamazépine concentration maximale moyenne C_maxatteint après 12 heures. Après un seul apport oral de la tablette Carbamazépine 400 mg, la valeur moyenne de C_max la substance active inchangée est d'environ 4,5 ug / ml.

Lors de l'utilisation de comprimés de carbamazépine, manger ne modifie pas de manière significative la vitesse et le degré d'absorption du médicament.

La concentration à l'équilibre de la carbamazépine dans le plasma est atteinte en 1 à 2 semaines. Le temps d'atteindre individuel et dépend du degré d'auto-induction des systèmes d'enzymes hépatiques carbamazépine, geteroinduktsii d'autres médicaments simultanément applicables ainsi que l'état du patient à des fins de thérapie, la dose et la durée du traitement. Il existe des différences interindividuelles significatives dans les valeurs des concentrations d'équilibre dans la plage thérapeutique: chez la plupart des patients, ces valeurs vont de 4 à 12 μg / ml (17-50 μmol / l).

Distribution et liaison aux protéines plasmatiques sanguines

La liaison de la carbamazépine aux protéines plasmatiques est de 70 à 80%. La concentration de carbamazépine inchangée dans le liquide céphalo-rachidien et la salive proportionnelle à la fraction des substances actives non liées aux protéines plasmatiques (20-30%) La concentration de carbamazépine dans le lait maternel est de 25-60% de son taux dans le plasma sanguin.

La carbamazépine pénètre dans la barrière placentaire. Compte tenu de l'absorption complète de la carbamazépine, le volume de distribution apparent est de 0,8-1,9 l / kg.

Métabolisme

La carbamazépine est métabolisée dans le foie. La principale voie de biotransformation est l'époxydation, qui entraîne la formation des principaux métabolites: le dérivé 10,11-transdiol et son conjugué avec l'acide glucuronique. La transformation du carbamazépine-10,11-époxyde en carbamazépine-10,11-trans-diol dans le corps humain a lieu en utilisant une enzyme microsomale de l'époxyde hydrolase. La teneur en carbamazépine-10,11-époxyde (métabolite actif) est d'environ 30% de la concentration de carbamazépine dans le plasma. L'isoenzyme principale, assurant la biotransformation de la carbamazépine dans le carbamazépine-10,11-époxyde. Est le cytochrome P4503A4. À la suite de ces réactions métaboliques, une petite quantité d'un autre métabolite, le 9-hydroxy-méthyl-10-carbamoylacridan, est également formée.

Une autre voie importante pour le métabolisme de la carbamazépine est la formation, sous l'influence de l'isoenzyme UGT2B7, de divers dérivés monohydroxylés, ainsi que des N-glucuronides.

Excrétion

La demi-vie de la carbamazépine inchangée après un seul apport oral est d'environ 36 heures en moyenne, et après administration répétée du médicament - en moyenne 16-24 heures, selon la durée du traitement (en raison de l'autoinduction du système de monooxygénase de le foie). Il a été montré que chez les patients prenant simultanément d'autres médicaments inducteurs des enzymes hépatiques (par exemple, phénytoïne, phénobarbital), la demi-vie de la carbamazépine est en moyenne de 9 à 10 heures.

Lors de l'administration de carbamazépine-10,11-époxyde, sa demi-vie moyenne est d'environ 6 heures.

Après un seul apport oral de 400 mg de carbamazépine, 72% de la dose absorbée est excrétée dans l'urine et 28% dans les fèces. Environ 2% de la dose sont pris avec de l'urine sous forme de carbamazépine inchangée, environ 1% - sous la forme d'un métabolite 10,11-époxyde pharmacologiquement actif. Après un seul apport oral, 30% de la carbamazépine est excrétée dans l'urine sous forme de produits finaux d'époxydation.

Les particularités de la pharmacocinétique dans des groupes de patients individuels

Les enfants, en raison de l'élimination plus rapide de la carbamazépine, peuvent nécessiter l'utilisation de doses plus élevées de médicament par kg de poids corporel, comparativement aux adultes.

Rien n'indique que la pharmacocinétique de la carbamazépine change chez les patients âgés (comparativement aux adultes plus âgés).

Les données sur la pharmacocinétique de la carbamazépine chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique n'ont pas été rapportées à ce jour.

Les indications:

Épilepsie:

- crises épileptiques partielles complexes ou simples (avec ou sans perte de connaissance) avec généralisation secondaire ou sans elle;

- les crises épileptiques tonico-cloniques généralisées;

- Les formes mixtes des crises d'épilepsie.

La carbamazépine, en règle générale, est inefficace en cas d'absence et de myoclonus-épilepsie.

Affections maniaques aiguës et traitement d'entretien des troubles affectifs bipolaires dans le but de prévenir les exacerbations ou de soulager les manifestations cliniques de l'exacerbation.

Syndrome de sevrage de l'alcool.

Névralgie idiopathique du nerf trijumeau et névralgie du trijumeau dans la sclérose en plaques (typique et atypique).

Névralgie idiopathique du nerf glossopharyngien.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la carbamazépine ou à des médicaments chimiquement similaires (par exemple, antidépresseurs tricycliques) ou à tout autre composant du médicament;

- bloc auriculo-ventriculaire;

- présence dans l'anamnèse d'épisodes d'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse;

- porphyrie hépatique (par exemple, porphyrie aiguë intermittente, porphyrie cutanée tardive, porphyrie variegate);

- utilisation en association avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (similarité structurelle avec les antidépresseurs tricycliques);

- L'âge des enfants jusqu'à 4 ans.

Soigneusement:

Dans les cas où de faibles taux de globules blancs ou de plaquettes sont observés pendant le traitement (ou une tendance à les diminuer), vous devez surveiller attentivement l'état du patient et les indicateurs du test sanguin clinique développé. Si les signes d'une suppression significative de la moelle osseuse sont révélés, Carbamazépine devrait être annulé.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients souffrant d'hyponatrémie de dilution, l'hypothyroïdie.

La carbamazépine doit être retirée immédiatement si les signes et les symptômes sont soupçonnés d'indiquer l'apparition de réactions dermatologiques graves - par exemple, le syndrome de Stevens-Johnson ou le syndrome de Lyell.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la carbamazépine chez les patients présentant des formes mixtes de crises d'épilepsie, y compris les absences (typiques ou atypiques), en raison de l'intensification possible des crises. Si ça arrive, Carbamazépine devrait être annulé.

Les patients qui ont des antécédents de maladie cardiaque (y compris une insuffisance cardiaque chronique décompensée), de foie (y compris une insuffisance hépatique), rénale (y compris une insuffisance rénale), des réactions hématologiques indésirables à d'autres médicaments ou l'abolition du traitement antérieur par la carbamazépine. seulement après une analyse attentive de la relation entre l'effet attendu du traitement et le risque possible de traitement, et avec un traitement prudent et régulier Rola.

Compte tenu des interactions médicamenteuses et des différentes pharmacocinétiques des médicaments antiépileptiques, les patients âgés de la dose de carbamazépine doivent être sélectionnés avec prudence.

En cas de développement de symptômes et de symptômes d'hypersensibilité à la carbamazépine, le médicament doit être immédiatement arrêté.

Compte tenu de la faible activité m-cholinobloquante du médicament, des précautions doivent être prises lors de la prescription de la carbamazépine aux patients présentant une pression intraoculaire élevée et une hyperplasie prostatique.

Grossesse et allaitement:

On sait que les enfants nés de mères souffrant d'épilepsie sont plus susceptibles que les autres d'être sujets à des troubles du développement intra-utérin, y compris des malformations développementales. Il a été rapporté que carbamazépine, comme de tous les principaux médicaments antiépileptiques, est capable d'augmenter le risque de ces troubles, bien que la confirmation finale de celui-ci, qui aurait été obtenue à la suite d'études contrôlées utilisant La carbamazépine en monothérapie à ce jour n'est pas disponible.

Des cas de maladies congénitales et de malformations ont été signalés, notamment l'absence d'arcs vertébraux (spina bifida) et d'autres anomalies congénitales: anomalies des structures craniofaciales, systèmes cardiovasculaires et autres organes, hypospadias.

Utiliser avec prudence le médicament Carbamazépine chez les femmes enceintes souffrant d'épilepsie.

Dans le cas où une femme recevant Carbamazépine, est tombée enceinte ou a l'intention de devenir enceinte, ou s'il est nécessaire de prescrire de la carbamazépine la grossesse, devrait être soigneusement comparée l'effet attendu de la thérapie et les complications possibles, en particulier dans les 3 premiers mois de la grossesse.

Avec une efficacité clinique suffisante pour les femmes en âge de procréer Carbamazépine devrait être prescrit en monothérapie, car la fréquence du développement des anomalies congénitales du fœtus avec l'utilisation d'un traitement antiépileptique combiné est plus élevée qu'avec la nomination de médicaments en monothérapie.

Devrait être nommé Carbamazépine dans la dose minimale efficace. Il est recommandé de surveiller régulièrement la concentration de la substance active dans le plasma sanguin.

Les patients devraient recevoir des informations sur la possibilité d'augmenter le risque de malformations et la possibilité de subir un diagnostic prénatal.

Pendant la grossesse, un traitement antiépileptique efficace ne doit pas être interrompu, car la progression de la maladie peut avoir un effet négatif sur la mère et sur le fœtus.

Il est connu qu'une carence en acide folique se développe pendant la grossesse. Il a été rapporté que les médicaments antiépileptiques augmentent ce déficit. Cela peut contribuer à une augmentation de la fréquence des malformations congénitales chez les enfants nés de femmes, en prenant des médicaments antiépileptiques. Par conséquent, avant et pendant la grossesse, un apport supplémentaire d'acide folique est recommandé.

Afin de prévenir l'augmentation des saignements chez les nouveau-nés, les femmes dans les dernières semaines de la grossesse, ainsi que les nouveau-nés, sont recommandés pour prescrire une vitamine K₁.

Plusieurs cas de crises d'épilepsie et / ou de dépression respiratoire chez des nouveau-nés dont les mères ont été prises en même temps que d'autres anticonvulsivants ont été décrits. En outre, plusieurs cas de vomissements, de diarrhée et / ou de régimes réduits ont été signalés chez des nouveau-nés dont Carbamazépine. Peut-être que ces réactions sont des manifestations du syndrome de sevrage du nouveau-né.

La carbamazépine pénètre dans le lait maternel, sa concentration dans le plasma sanguin est comprise entre 25 et 60%. Par conséquent, les avantages et les conséquences indésirables possibles de l'allaitement maternel doivent être comparés à la thérapie en cours avec la carbamazépine. Les mères prenant le médicament peuvent allaiter leur bébé, mais à la condition que l'enfant soit surveillé pour le développement de réactions défavorables possibles (par exemple, somnolence sévère, réactions cutanées allergiques).

Dosage et administration:

Inside.The médicament peut être pris au cours des repas, après les repas ou entre les repas. Les comprimés doivent être pris avec une petite quantité de liquide.

Le médicament peut être utilisé en monothérapie ou dans le cadre d'un traitement combiné.

Épilepsie

Si possible, le médicament doit être utilisé en monothérapie.

Le médicament n'est pas utilisé pour les petites crises (petit mal, absences) et les crises myocloniques.

Le traitement commence par une petite dose quotidienne, qui est ensuite lentement augmentée jusqu'à ce qu'un effet optimal soit atteint. La dose de carbamazépine est choisie individuellement pour obtenir un contrôle adéquat des convulsions.

Pour déterminer la dose optimale du médicament, il est recommandé de déterminer la concentration de la substance active dans le plasma sanguin.

Lorsque la préparation est ajoutée Carbamazépine à d'autres médicaments antiépileptiques pris une dose de la drogue Carbamazépine augmenter progressivement. Si nécessaire, correction appropriée des doses prises.

La dose initiale de carbamazépine pour les adultes est de 100-200 mg 1 ou 2 fois par jour.Ensuite, la dose est lentement augmentée jusqu'à ce que l'effet thérapeutique optimal soit atteint; il est généralement atteint à une dose de 400 mg 2-3 fois par jour.Certains patients peuvent nécessiter une augmentation de la dose quotidienne à 1600 mg ou 2000 mg.

Névralgie du nerf trijumeau

Dose initiale pour adultes est de 200 à 400 mg par jour. Il est lentement augmenté jusqu'à ce que la douleur disparaisse (habituellement jusqu'à une dose de 200 mg 3-4 fois par jour). Ensuite, la dose est progressivement réduite au niveau de maintenance minimum. La dose initiale recommandée pour les patients âgés est de 100 mg deux fois par jour.

Syndrome de sevrage de l'alcool

La dose moyenne est de 200 mg 3 fois par jour. Dans les cas graves, au cours des premiers jours, la dose peut être augmentée (par exemple, à une dose de 400 mg 3 fois par jour).

Dans les manifestations sévères de l'alcool, le traitement d'abstinence commence avec l'utilisation du médicament en combinaison avec des médicaments qui ont des effets sédatifs et hypnotiques (par exemple, le clométhiazole, le chlordiazépoxide). Après résolution de la phase aiguë, le traitement avec le médicament peut être poursuivi en monothérapie.

Affections maniaques aiguës et traitement d'entretien des troubles affectifs (bipolaires)

La dose quotidienne est de 400-1600 mg.

La dose quotidienne moyenne est de 400-600 mg (en 2-3 doses). En état maniaque aigu, la dose doit être augmentée assez rapidement. Avec un traitement d'entretien des troubles bipolaires, afin d'assurer une tolérabilité optimale, chaque augmentation de dose suivante doit être faible, la dose quotidienne augmente progressivement.

Arrêt du médicament

L'arrêt soudain peut provoquer des crises d'épilepsie carbamazépine devrait être levé progressivement sur 6 mois ou plus. S'il est nécessaire d'annuler rapidement un médicament chez un patient atteint d'épilepsie, la transition vers un autre agent antiépileptique doit être effectuée sous la couverture du médicament indiqué dans de tels cas.

Utiliser chez les enfants

L'indication principale pour l'utilisation de la drogue Carbamazépine chez les enfants - l'épilepsie. Cette forme médicamenteuse du médicament doit être utilisé pour traiter le même que chez les adultes, les formes d'épilepsie chez les enfants de plus de 4 ans. Le traitement peut être commencé avec une dose de 100 mg / jour; augmentation graduelle de la dose, pas plus de 100 mg par semaine.

Les enfants âgés de 4 ans et moins sont recommandés pour prendre le médicament Carbamazépine sous la forme d'autres formes médicinales (sirop). La dose initiale pour les enfants âgés de 4 ans et moins est de 20-60 mg par jour avec une augmentation progressive de 20-60 mg / jour tous les deux jours.

Doses d'entretien: pour les enfants à raison de 10-20 mg / kg de poids corporel par jour (dans plusieurs réceptions).

Âge de l'enfant	Dose quotidienne
4-5 ans	200-400 mg / jour
6-10 ans	400-600 mg / jour
11-15 ans	600-1000 mg / jour

Comme pour l'utilisation du médicament pour d'autres indications, les enfants ont des informations fiables suffisantes, le régime posologique du médicament est recommandé d'être sélectionné en fonction de l'âge et le poids de l'enfant, ne dépassant pas les doses indiquées dans le tableau.

Effets secondaires:

Certains types de réactions indésirables, par exemple, du côté du SNC (vertiges, maux de tête, ataxie, somnolence, fatigue, diplopie), du système digestif (nausées, vomissements), ainsi que des réactions cutanées allergiques, se produisent très souvent ou souvent, en particulier au début du traitement avec le médicament, ou avec une dose initiale trop élevée du médicament ou dans le traitement des patients âgés.

Les effets indésirables liés à la dose surviennent généralement en quelques jours, à la fois spontanément et après une réduction temporaire de la dose. Le développement d'effets indésirables du SNC peut être dû à une surdose relative du médicament ou à des fluctuations importantes de la concentration de la substance active dans le plasma sanguin. Dans ce cas, il est recommandé de surveiller la concentration de la substance active dans le plasma sanguin .

Lors de l'évaluation de l'incidence de divers effets indésirables, les grades suivants sont utilisés: "très souvent" ≥1 / 10, "souvent" - ≥1 / 100 - <1/10, "parfois" - ≥1 / 1000 - <1/100 "rarement" - ≥1 / 10.000 - <1/1000, "très rarement" - <1/10 000, y compris les rapports individuels.

Les troubles mentaux: rarement - hallucinations (visuelles ou auditives), dépression, anxiété, agressivité, agitation, désorientation; très rarement - l'activation de la psychose.

Du système nerveux: très souvent - vertiges, ataxie, somnolence, sensation de fatigue; souvent - maux de tête, diplopie, troubles de la vision (p. ex. vision floue); parfois - des mouvements involontaires anormaux (p. ex. tremblements, tremblements «flottants» /Astérixis/, dystonie musculaire, tics), nystagmus; rarement - dyskinésie orofaciale, troubles oculomoteurs, troubles de la parole (par exemple, dysarthrie), choréoathétose, neuropathie périphérique, paresthésie, parésie; très rarement - troubles du goût, syndrome neuroleptique malin.

De la peau et de ses appendices: très souvent - dermatite allergique, urticaire, qui peut être très prononcée; parfois - dermatite exfoliative, érythrodermie; rarement - lupus érythémateux disséminé, démangeaisons; très rarement - syndrome de Stevens-Johnson, toxique - nécrolyse épidermique, réactions de photosensibilité, multiforme et érythème noueux, troubles de la pigmentation de la peau, purpura, acné, transpiration, perte de cheveux, pustulose exenthémateuse aiguë généralisée. Il a rapporté de rares cas d'hirsutisme, mais la relation causale de cette complication de la drogue reste floue.

De la part du système d'hématopoïèse: très souvent - leucopénie; souvent - thrombocytopénie, éosinophilie; rarement - leucocytose, lymphadénopathie, carence en acide folique; très rarement - agranulocytose, anémie aplasique, pancytopénie, anémie, aplasie vraie des érythrocytes, anémie mégaloblastique, porphyrie variegate, porphyrie cutanée tardive, porphyrie aiguë intermittente, réticulocytose, et éventuellement anémie hémolytique.

Pendant l'administration du médicament, l'agranulocytose et l'anémie aplasique peuvent se développer. Cependant, en raison du fait que ces conditions se produisent très rarement, il est difficile de quantifier le risque de leur apparition. On sait que le risque total d'agranulocytose dans la population générale non traitée est de 4,7 cas par million d'habitants par an, et l'anémie aplasique - 2,0 cas par million de la population par an.

Du système digestif: très souvent - nausées, vomissements; souvent - bouche sèche; rarement - la diarrhée, la constipation; rarement - douleur abdominale; très rarement - glossite, stomatite, pancréatite.

DEsur système hépatobiliaire: très souvent - une augmentation du taux de gamma-glutamintransférase (due à l'induction de cette enzyme dans le foie), qui n'a généralement pas de signification clinique; souvent - l'augmentation du niveau de la phosphatase alcaline du sang; parfois - des niveaux accrus de transaminases; rarement - hépatite de type cholestatique, parenchymateuse (hépatocellulaire) ou mixte, jaunisse; très rarement - l'hépatite granulomateuse, l'insuffisance hépatique.

Réactions d'hypersensibilité: rarement - multi-orgue hypersensibilité de type retardé avec fièvre, éruptions cutanées, vascularite, lymphadénopathie, signes ressemblant à un lymphome, arthralgie, leucopénie, éosinophilie, hépatosplénomégalie et altération des indicateurs de la fonction hépatique (ces manifestations se produisent dans diverses combinaisons). D'autres organes peuvent également être impliqués (par exemple, les poumons, les reins, le pancréas, le myocarde, le gros intestin); très rarement - méningite aseptique avec myoclonies et éosinophilie périphérique; réaction anaphylactique, angioedème.

Si les réactions d'hypersensibilité mentionnées ci-dessus se produisent, le médicament devrait être arrêté.

Co système cardiovasculaire: rarement - violations de la conduction intracardiaque; augmenter ou diminuer la pression artérielle; très rarement - bradycardie, fibrillation, bloc auriculo-ventriculaire avec syncope, collapsus circulatoire, insuffisance cardiaque congestive, aggravation d'une cardiopathie, thrombophlébite, thromboembolie (par exemple, artère pulmonaire).

Du système endocrinienFréquemment - œdème, rétention hydrique, prise de poids, hyponatrémie et osmolarité sanguine réduite par un effet similaire à l'action de l'hormone antidiurétique, conduisant rarement à une intoxication hydrique (dilution hyponatrémique) accompagnée de léthargie, vomissements, céphalées, désorientation et violations neurologiques ; très rarement - une augmentation du niveau de prolactine du sang, accompagnée ou non accompagnée de manifestations telles que la galactorrhée, la gynécomastie; changements dans la fonction de la glande thyroïde - une diminution du taux de L-thyroxine (thyroxine libre, thyroxine, triiodothyronine) et une augmentation du niveau de l'hormone stimulant la thyroïde, qui n'est généralement pas accompagnée de manifestations cliniques; des troubles métaboliques du tissu osseux (diminution du calcium et du 25-hydroxy-colca-calcifère dans le sang), conduisant à l'ostéomalacie / ostéoporose; augmentation des concentrations de cholestérol, y compris le cholestérol des lipoprotéines de haute densité, et les triglycérides.

De l'urogénital systèmes: très rarement - néphrite interstitielle, insuffisance rénale, dysfonction rénale (par exemple, albuminurie, hématurie, oligurie, augmentation de l'urée / azotémie), mictions fréquentes, rétention urinaire, troubles de la fonction sexuelle / impuissance, troubles de la spermatogenèse (diminution du nombre de spermatozoïdes et mobilité) .

Depuis les organes des sens: très rarement - une violation du goût, l'opacification de la lentille, la conjonctivite, l'augmentation de la pression intraoculaire; troubles de l'audition, incl. le bruit dans les oreilles, l'hyperacousie, l'hypoacousie, les changements dans la perception de la hauteur du son.

Du système musculo-squelettique: rarement - faiblesse musculaire, très rarement - arthralgie, douleurs musculaires ou crampes.

Du système respiratoire: très rarement - réactions hypersensibilité caractérisée par de la fièvre, une dyspnée, une pneumonie ou une pneumonie.

Changement dans les résultats des études de laboratoire: très rarement - hypogammaglobulinémie.

Surdosage:

Le surdosage se manifeste généralement par des symptômes du système nerveux central, des systèmes cardiovasculaire et respiratoire.

En cas de surdosage, les éléments suivants sont possibles Les symptômes et les plaintes:

système nerveux central: la dépression des fonctions du SNC; altération de la conscience, désorientation, somnolence, agitation, hallucinations, coma; vision floue, troubles de l'élocution, dysarthrie, nystagmus, ataxie, dyskinésie, hyperréflexie (au début), hyporéflexie (plus tard); convulsions, troubles psychomoteurs, myoclonie, hypothermie, mydriase.

Système respiratoire: dépression respiratoire, œdème pulmonaire.

Le système cardio-vasculaire: tachycardie, diminution et augmentation de la pression artérielle, troubles de la conduction avec expansion du complexe QRS; insuffisance cardiaque et évanouissement causés par un arrêt cardiaque.

Tube digestif: vomissements, évacuation retardée de la nourriture de l'estomac, diminution de la motilité du côlon.

système urinaire: rétention d'urine, oligurie ou anurie; la rétention d'eau; intoxication hydrique (hyponatrémie de dilution), causée par l'effet de la carbamazépine, similaire à l'action de l'hormone antidiurétique.

Changements dans les indicateurs de laboratoire: hyponatrémie, acidose métabolique possible, hyperglycémie possible, activité accrue de la fraction musculaire de la créatine phosphokinase.

Traitement

Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Initialement, le traitement devrait être basé sur l'état clinique des patients; l'hospitalisation est indiquée.

La concentration de carbamazépine dans le plasma est déterminée pour confirmer l'empoisonnement de cet agent et pour évaluer le degré de surdosage.

Évacuation du contenu de l'estomac, lavage gastrique, l'utilisation de charbon actif sont effectuées. L'évacuation tardive du contenu gastrique peut retarder l'absorption et la réapparition des symptômes d'intoxication pendant la récupération. Un traitement de soutien symptomatique est utilisé dans l'unité de soins intensifs, la surveillance des fonctions cardiaques, une correction soigneuse des troubles de l'équilibre hydro-électrolytique.

Recommandations spéciales

Avec le développement de l'hypotension artérielle, l'administration intraveineuse de dopamine ou de dobutamine est indiquée; lorsque des troubles du rythme cardiaque se développent, le traitement est sélectionné individuellement; avec le développement des saisies - l'introduction de benzodiazepines, par exemple, diazepam ou d'autres anticonvulsants, tels que phénobarbital (avec prudence en raison d'une dépression respiratoire accrue) ou de paraldéhyde; avec le développement de l'hyponatrémie (intoxication par l'eau) - restriction de l'administration de liquide et injection intraveineuse minutieuse de 0,9 % solution de chlorure de sodium, qui peut aider à prévenir le développement de lésions cérébrales. Il est recommandé d'effectuer une hémosorption sur des sorbants au carbone. L'inefficacité de la force / diurèse, de l'hémodialyse et de la dialyse péritonéale a été rapportée. Il est possible de ré-augmenter les symptômes de surdosage le 2ème et 3ème jour après son apparition, ce qui est dû à la lente absorption de la carbamazépine.

Interaction:

Le cytochrome P4503A4 (CYP3A4) est l'enzyme principale responsable de la formation du carbamazépine-10,11-époxyde (métabolite actif). L'utilisation simultanée d'un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4 avec la préparation peut conduire à une augmentation de la concentration de carbamazépine dans le plasma, ce qui, à son tour, peut provoquer des réactions secondaires. L'utilisation simultanée d'inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 peut conduire à une accélération de le métabolisme de la carbamazépine et, par conséquent, une diminution possible de sa concentration dans le plasma et, par conséquent, une diminution possible de la sévérité de l'effet thérapeutique du médicament. L'annulation des inducteurs simultanés de l'isoenzyme CYP3A4 peut réduire le taux de biotransformation de la carbamazépine et, par conséquent, entraîner une augmentation de la concentration de carbamazépine dans le plasma sanguin.

La carbamazépine est un inducteur puissant du CYP3A4 et des systèmes hépatiques enzymatiques des première et deuxième phases et, lorsqu'elle est utilisée simultanément avec des médicaments métabolisés par le CYP3A4, elle peut provoquer une induction du métabolisme et une diminution de leur concentration dans le plasma.

Puisque la conversion du carbamazépine-10,11-époxyde en carbamazépine-10,11-trans-diol a lieu avec l'enzyme microsomale de l'époxyde hydrolase, l'utilisation de la carbamazépine avec les inhibiteurs de l'époxyde hydrolase peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de carbamazépine-10,11-époxyde.

Premèdes qui peuvent augmenter la concentration de carbamazépine dans plasma sanguin: le dextropropoxyphène, ibuprofène, danazol, les antibiotiques macrolides (par exemple, l'érythromycine, troléandomycine, la josamycine, clarithromycine); fluoxétine, fluvoxamine, néfazodone, paroxétine, trazodone, la viloxazine, le styipentol, la vigabatrine, les azoles (par exemple, itraconazole, kétoconazole, fluconazole, voriconazole), loratadine, la terfénadine, olanzapine, isoniazide, les inhibiteurs de la protéase virale pour le traitement de l'infection par le VIH (p. ritonavir), acétazolamide, vérapamil, diltiazem, oméprazole, oxybutynine, dantrolène, ticlopidine, nicotinamide (chez les adultes, seulement à fortes doses), il est possible - cimétidine, désipramine.

Étant donné qu'une augmentation du taux de carbamazépine dans le plasma sanguin peut entraîner des effets secondaires (par exemple, vertiges, somnolence, ataxie, diplopie), dans ces situations, la dose du médicament doit être corrigée et / ou la concentration de carbamazépine dans le le plasma sanguin est déterminé régulièrement.

Les médicaments qui peuvent augmenter la concentration de carbamazépine-10,11-époxyde dans le plasma sanguin: loxapine, quétiapine, primidon, progabide, acide valproïque, le valnoktamide et le valpromid.

Étant donné qu'une augmentation du taux de carbamazépine-10,11-époxyde dans le plasma sanguin peut entraîner l'apparition de réactions indésirables (p. Ex. Étourdissements, somnolence, ataxie, diplopie), dans ces situations, la dose de Zeptol doit être corrigée et / ou ou la concentration de carbamazépine-10,11-époxyde dans le plasma sanguin mesurée régulièrement.

Les médicaments qui peuvent réduire la concentration de carbamazépine dans le plasma sanguin: felbamate, metsuximide, oxcarbazépine, phénobarbital, fensuximide, phénytoïne et la fosphénytoïne, primidon, Théophylline, aminophylline, isotrétinoïne, rifampicine, cisplatine ou doxorubicine, préparations à base de plantes contenant Hypericum perforatum (Hypericum perforatum), et bien que les données soient partiellement contradictoires, éventuellement aussi clonazépam. Avec une application simultanée avec les médicaments ci-dessus peut être nécessaire; Correction de la dose de carbamazépine.

L'effet de la carbamazépine sur la concentration plasmatique des médicaments utilisés en traitement concomitant

Lorsqu'il est associé à la carbamazépine, une diminution de la concentration plasmatique, une diminution ou même une cessation complète de l'action de certains médicaments est possible.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec la carbamazépine, vous devrez peut-être ajuster les doses des médicaments suivants: méthadone, paracétamol, phénazone (antipyrine), tramadol, doxycycline, anticoagulants oraux (warfarine, fénprokumone, dicoumarol et acénocoumarol), bupropion, citalopram, trazodone, antidépresseurs tricycliques (imipramine, amitriptyline, nortriptyline, clomipramine), le clobazam, clonazépam, éthosuximide, felbamate, lamotrigine, oxcarbazépine, primidon, tiagabine, topiramate, acide valproïque, zonisamide, itraconazole, praziquantel, imatinib, clozapine, halopéridol, le bromperidol, olanzapine, quétiapine, risperidone, ziprasidone, utilisé dans le traitement de l'infection par le VIH (indinavir, ritonavir, saquinavir), alprazolam, midazolam, Théophylline, les inhibiteurs calciques du groupe dihydropyridine (p. félodipine), digoxine, contraceptifs oraux (d'autres méthodes de contraception sont nécessaires), glucocorticostéroïdes (par exemple, prednisolone, dexaméthosone), ciclosporine, Everolimus; lévothyroxine, des préparations contenant des œstrogènes et / oula progestérone.

Il a été rapporté que chez les patients recevant de la carbamazépine, les taux plasmatiques de phénytoïne peuvent augmenter ou diminuer, et le taux de méphénytoïne - augmenter (dans de rares cas).

Combinaisons à prendre en compte

Dans la nomination de la carbamazépine avec le lévétiracétam dans certains cas, des effets toxiques accrus de la carbamazépine.

Des cas d'augmentation de l'hépatotoxicité causée par l'isoniazide ont été rapportés lors de l'administration concomitante de carbamazépine.

L'utilisation combinée de carbamazépine et de lithium ou de métoclopramide, ainsi que de carbamazépine et de neuroleptiques (halopéridol, thioridazine) peut entraîner une augmentation de l'incidence des réactions neurologiques indésirables (dans le cas de cette dernière association, même avec des concentrations thérapeutiques de substances actives). le plasma sanguin.

L'utilisation simultanée de la carbamazépine avec certains médicaments diurétiques (hydrochlorothiazide, furosémide) peut entraîner une hyponatrémie accompagnée de manifestations cliniques.

La carbamazépine peut présenter un antagonisme à l'action des myorelaxants non dépolarisants (par exemple, le bromure de pancuronium). Si de telles combinaisons de médicaments sont utilisées, il peut être nécessaire d'augmenter la dose de ces relaxants musculaires; un suivi attentif des patients doit être effectué, autant que possible, un arrêt plus rapide que prévu des myorelaxants.

Signalé la survenue de saignements chez les femmes entre les règles dans les cas où les contraceptifs oraux ont été utilisés simultanément. Le médicament peut réduire l'effet thérapeutique des préparations contraceptives orales en raison de l'induction d'enzymes microsomales.

La carbamazépine, ainsi que d'autres médicaments psychotropes, peuvent réduire la tolérance de l'alcool. À cet égard, le patient est recommandé d'abandonner l'utilisation de l'alcool.

La réception conjointe avec du jus de pamplemousse peut augmenter le taux de carbamazépine dans le plasma.

Instructions spéciales:

Le médicament est généralement inefficace en cas d'absences (petit mal) et de crises myocloniques. Le médicament ne doit être utilisé qu'à condition qu'une surveillance médicale régulière soit assurée.

Pendant l'application du médicament à des fréquences différentes, il y a une diminution transitoire ou persistante du nombre de plaquettes ou de leucocytes. Cependant, dans la plupart des cas, ces phénomènes sont transitoires et ne précèdent généralement pas l'apparition d'une anémie aplasique ou d'une agranulocytose.

Avant de commencer le traitement, et périodiquement pendant le traitement, des tests sanguins cliniques doivent être effectués, notamment en comptant le nombre de plaquettes et, éventuellement, de réticulocytes, ainsi que la concentration de fer dans le sérum sanguin.

Il est nécessaire d'informer les patients sur les premiers signes de toxicité inhérents aux troubles hématologiques probables, ainsi que sur les symptômes de la peau et du foie. Le patient est informé de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas de réactions indésirables telles qu'une fièvre, un mal de gorge, une éruption cutanée, des ulcères buccaux, une survenue déraisonnable d'hémorragies, des hémorragies sous forme de pétéchies ou de purpura.

Avec l'utilisation de la carbamazépine, les réactions dermatologiques très sévères étaient très rares, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell). Avec le développement de réactions cutanées sévères (parfois mortelles), le patient doit être hospitalisé dans un hôpital. Dans la plupart des cas, le syndrome de Stevens-Johnson et le syndrome de Lyell se sont développés au cours des premiers mois de traitement par le médicament.

Selon une analyse rétrospective de l'utilisation du médicament chez des patients chinois, il existe une corrélation entre la fréquence des réactions dermatologiques sévères et la présence du gène HLA-B * 1502 de l'antigène leucocytaire humain (HLA) dans le génome du patient.

Lorsque la carbamazépine était utilisée chez des patients de la région asiatique (Taiwan, Malaisie, Philippines) où la prévalence de l'allèle HLA-B * 1502 était élevée, la fréquence de développement augmentait rare "à" rarement ") syndrome de Stevens-Johnson. La fréquence de distribution de l'allèle HLA-B * 1502 est supérieure à 15% aux Philippines et dans certains groupes de population en Malaisie. La fréquence de distribution de l'allèle HLA-BM502 en Corée et en Inde est respectivement de 2% et 6%.

La prévalence de cet allèle chez les Caucasiens, les races négroïdes, les Latinos, les Indiens et les Japonais est insignifiante.

Lors de la prescription de la carbamazépine, il est recommandé que les porteurs de l'allèle HLA-B * 1502 (par exemple, les ressortissants chinois) soient génotypés en fonction de cet allèle.Prescrire les porteurs de médicaments de cet allèle ne devrait être que si le bénéfice de la thérapie dépasse le risque possible. Face aux races caucasoïdes, négroïdes et américaines, génotypage le long de l'allèle HLA-B*1502 n'est pas nécessaire avant de prescrire de la carbamazépine.

Les patients qui reçoivent déjà un traitement par carbamazépine ne sont pas recommandés pour effectuer le génotypage sur cet allèle, car des réactions cutanées sévères ont été observées dans la plupart des cas au cours des premiers mois d'application (indépendamment de la présence HLA-B* 1502 allèles). Cependant, les résultats du génotypage par allèle HLA-B*1502 ne devrait pas affecter le degré de contrôle sur l'état du patient et la vigilance du médecin en ce qui concerne les réactions cutanées sévères. Le développement des syndromes de Stevens-Johnson et Lyell est possible chez les patients ayant un allèle négatif H-LAIn * 1502. Aussi dans de nombreux cas, les personnes de nationalité chinoise, positives pour l'allèle HLA-B*1502, lorsque la carbamazépine a été utilisée, il n'y a pas eu de développement des syndromes de Stevens-Johnson et de Lyell.

L'influence d'autres facteurs, tels que la dose de médicaments anticonvulsivants, la compliance du patient, la thérapie simultanée avec d'autres médicaments, les maladies concomitantes ou le niveau de contrôle des réactions dermatologiques, l'incidence et la prévalence des réactions cutanées sévères n'a pas été établie.

Les réactions cutanées légèrement exprimées, par exemple, exanthème maculaire ou maculopapulaire isolé, dans la plupart des cas sont transitoires et non sévères, se produisent généralement pendant plusieurs jours ou semaines avec un traitement continu ou après une réduction de la dose du médicament. entre les manifestations précoces de réactions cutanées sévères et les éruptions cutanées transitoires légères peuvent être difficiles, avec le développement de toutes les réactions cutanées, le patient doit être sous la supervision d'un médecin (afin d'arrêter rapidement la thérapie avec le médicament en cas de détérioration de la condition).

La relation entre la présence de l'allèle HLA-A * 3101 dans le génome et le développement de réactions cutanées non sévères (telles que le syndrome d'hypersensibilité, l'exanthème maculaire isolé ou maculopapulaire) n'a pas été établie.

Avec le développement de l'hypersensibilité à la carbamazépine, les patients peuvent être observés comme des lésions distinctes de la peau, du foie, du sang et des systèmes lymphatiques ou d'autres organes, et leur combinaison, qui doit être considérée comme une réaction systémique.

Les patients présentant une hypersensibilité connue à la carbamazépine doivent être informés de la possibilité que 25 à 30% des cas de réactions d'hypersensibilité oxcarbazépine.

Une hypersensibilité à réactivité croisée est également observée entre la carbamazépine et la phénytoïne.

Avant de commencer le traitement avec le médicament et périodiquement pendant le traitement, un test d'urine et d'urée dans le sang est recommandé.

Avant la nomination de la carbamazépine et en cours de traitement, il est nécessaire d'étudier la fonction hépatique, en particulier chez les patients dont l'histoire comprend des informations sur les maladies du foie, ainsi que chez les patients âgés. En cas de renforcement des violations déjà existantes de la fonction hépatique ou avec l'apparition d'une maladie hépatique active Carbamazépine devrait être immédiatement annulé.

Le médicament a une faible activité de m-cholinoblocage. Par conséquent, dans le cas de l'utilisation du médicament chez les patients présentant une pression intraoculaire accrue, une surveillance constante de cet indicateur est nécessaire.

À ce jour, des rapports individuels de violations de la fertilité masculine et / ou de violations de la spermatogenèse ont été enregistrés. Cependant, la relation causale de ces troubles avec la prise du médicament n'a pas été prouvée à ce jour.

Le médicament peut réduire l'efficacité des médicaments contenant des œstrogènes et / ou la progestéronePar conséquent, les femmes en âge de procréer devraient être traitées avec des méthodes alternatives de protection contre la grossesse pendant le traitement par la drogue.

Bien que la relation entre la dose du médicament, la concentration de carbamazépine dans le plasma sanguin, son efficacité clinique ou sa tolérabilité soit très faible, une détermination régulière de la concentration de carbamazépine peut être appropriée dans les situations suivantes: la fréquence des crises, afin de vérifier si le patient est correctement administré; pendant la grossesse; lors du traitement d'enfants ou d'adolescents; avec des anomalies suspectées d'absorption de médicament; s'il y a suspicion de développement de réactions toxiques dans le cas où le patient prend plusieurs médicaments.

Une interruption soudaine du médicament peut déclencher des crises d'épilepsie. S'il est nécessaire d'annuler le médicament chez un patient épileptique, la transition vers un autre agent antiépileptique doit se faire sous la couverture du médicament indiqué dans de tels cas (par exemple, le diazépam administré par voie intraveineuse ou rectale ou la phénytoïne administrée par voie intraveineuse).

Avant la nomination du médicament, les inhibiteurs de la MAO doivent être retirés au moins 2 semaines ou, si la situation clinique le permet, même pour une période plus longue.

Chez les patients recevant des médicaments antiépileptiques, il existe un risque accru de comportement suicidaire, y compris des pensées suicidaires. À cet égard, l'état du patient doit être soigneusement surveillé afin de détecter en temps opportun la progression de la dépression, le comportement suicidaire, d'autres changements d'humeur ou un comportement inhabituel du patient.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Capacité du patient recevant Carbamazépine, à une réaction rapide, en particulier au début du traitement ou pendant la période de sélection de la dose, peut être perturbé par l'apparition de vertiges et de somnolence. Par conséquent, lors de la gestion des véhicules et de travailler avec des mécanismes, le patient doit être prudent.

Forme de libération / dosage:

Comprimés de 200 mg.

Emballage:

10 comprimés par paquet de cellules de contour.

Pour 20 ou 50 comprimés dans une boîte de verre photoprotecteur ou une canette de polymère ou dans une bouteille un polymère ou une bouteille en plastique importée.

Chaque pot ou bouteille, 2 ou 5 carrés de contour, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-002649

Date d'enregistrement:26.09.2011

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:NORTH STAR, CJSC NORTH STAR, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

NORTH STAR, CJSC Russie

Représentation: & nbspNORTH STAR CJSC NORTH STAR CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp07.12.2017

Instructions illustrées

Instructions

Carbamazépine (Carbamazépine)