Succion
Montélukast rapidement et presque complètement absorbé après l'ingestion. Chez les adultes, lors de la prise de comprimés à jeun revêtus d'une pellicule, concentration maximale de 10 mg dans le plasma sanguin (Cmax) est atteint en 3 heures. La biodisponibilité moyenne avec administration orale est de 64%. La prise alimentaire n'affecte pas Cmax dans le plasma sanguin et la biodisponibilité du médicament.
Distribution
Le montélukast se lie aux protéines plasmatiques à plus de 99%. La distribution volumique de Montelukast dans un état de concentration d'équilibre est en moyenne de 8-11 litres. Des études effectuées sur des rats avec du montélukast radiomarqué indiquent une pénétration minimale à travers la barrière hémato-encéphalique. De plus, la concentration de Montélukast marqué 24 heures après l'administration était minime dans tous les autres tissus.
Métabolisme
Le montélukast est activement métabolisé. Lors de l'étude des doses thérapeutiques dans un état de concentration d'équilibre dans le plasma sanguin chez l'adulte et l'enfant, la concentration des métabolites du montélukast n'est pas déterminée.
Recherche in vitro l'utilisation de microsomes hépatiques humains a montré que les isoenzymes du cytochrome P450 CYP: ZA4, 2A6, 2C8 et 2C9 sont impliqués dans le métabolisme du montélukast. Selon d'autres recherches menées par in vitro dans les microsomes du foie humain, la concentration thérapeutique du montélukast dans le plasma sanguin n'inhibe pas les isoenzymes du cytochrome P450 CYP: ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 et 2D6. Excrétion
La clairance plasmatique du montélukast chez les adultes en bonne santé est en moyenne de 45 ml / min. Après l'ingestion de montélukast radiomarqué, 86% de sa quantité est excrétée par l'intestin dans les 5 jours et moins de 0,2% par les reins, ce qui confirme que montelukast et ses métabolites sont excrétés presque exclusivement avec de la bile. La demi-vie du montélukast chez les jeunes adultes en bonne santé varie de 2,7 à 5,5 heures. La pharmacocinétique du montelukast conserve un caractère pratiquement linéaire lorsqu'il est administré à des doses supérieures à 50 mg. Lors de la prise de montélukast le matin et le soir, il n'y a pas de différence de pharmacocinétique. Lors de la prise de 10 mg de montélukast, un cumul modéré (environ 14%) de la substance active dans le plasma sanguin est observé une fois par jour.
Les particularités de la pharmacocinétique dans différents groupes de patients
Sol
La pharmacocinétique du montelukast chez les femmes et les hommes est similaire.
Patients âgés
Avec une administration orale unique de 10 mg de montélukast, le profil pharmacocinétique et la biodisponibilité sont similaires chez les patients âgés et chez les patients jeunes. La demi-vie du montélukast dans le plasma sanguin est un peu plus élevée chez les patients âgés. La correction de la dose du médicament chez les patients âgés n'est pas nécessaire.
Course
Il n'y avait aucune différence dans les effets pharmacocinétiques cliniquement significatifs chez les patients de races différentes.
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique de sévérité légère et modérée et des manifestations cliniques de cirrhose, une diminution du métabolisme du montélukast a été notée, accompagnée d'une augmentation de la surface sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC) environ 41% après une dose unique de 10 mg. La demi-vie du montélukast chez ces patients est légèrement augmentée (la demi-vie moyenne est de 7,4 heures). Il n'est pas nécessaire de modifier la dose de montélukast pour les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée. Il n'y a pas de données sur le caractère de la pharmacocinétique du montelukast chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh).
Insuffisance rénale
Parce que le montelukast et ses métabolites ne sont pas excrétés par les reins, la pharmacocinétique du montelukast chez les patients atteints d'insuffisance rénale n'a pas été évaluée. Un ajustement de la dose pour ce groupe de patients n'est pas requis.