Alzenorm - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeRivastigmineRivastigmine

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Forme de dosage: & nbspsolution orale

Composition:Dans 1 ml de solution contient: substance active hydrotartrate de rivastigmine 3,2 mg (en termes de rivastigmine 2,0 mg); Excipients: benzoate de sodium 1,0 mg, citrate de sodium 7,1 mg, acide citrique 6,9 mg, colorant jaune 06 098 (jaune de quinoléine E104 28,0%, dextrose 60,0%, sulfate de sodium 11,7%, dioxyde de silicium 0, 3%) 0,02 mg, eau jusqu'à 1 ml .

La description:Solution jaune transparente ou jaune verdâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:Inhibiteur de la cholinestérase

ATX: & nbsp

N.06.D.A Inhibiteurs de la cholinestérase

N.06.D.A.03 Rivastigmine

Pharmacodynamique:

La rivastigmine est un inhibiteur sélectif de l'acétyle et de la butyrylcholinestérase du cerveau, qui ralentit la destruction de l'acétylcholine produite par des neurones fonctionnellement conservés. Où rivastigmine augmente sélectivement la teneur en acétylcholine dans le cortex cérébral et l'hippocampe, et contribue ainsi à l'amélioration de la transmission nerveuse cholinergique. Rivastigmine peut avoir un effet positif sur la réduction de la fonction cognitive associée à une déficience en acétylcholine, en particulier dans la démence associée à la maladie d'Alzheimer et à la maladie de Parkinson. De plus, il existe des preuves que l'inhibition des cholinestérases peut ralentir la formation de fragments bêta de précurseurs amyloïdes protéiques participant à l'amyloïdogenèse et ainsi ralentir la formation de plaques amyloïdes, qui sont l'un des principaux signes pathologiques de la maladie d'Alzheimer.

La rivastigmine interagit avec l'enzyme cible pour former une liaison covalente, ce qui conduit à une inactivation temporaire de l'enzyme. Chez les jeunes hommes en bonne santé, après la prise de rivastigmine à la dose de 3 mg, l'activité de l'acétylcholinestérase dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) diminue d'environ 40% dans les premières 1,5 heures. Après avoir atteint l'effet inhibiteur maximal, l'activité enzymatique revient au niveau de base après environ 9 heures. L'activité de la butyrylcholinestérase dans le LCR chez de jeunes volontaires sains est inhibée de façon réversible et rétablie à 3,6 h chez les sujets d'origine. Chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, l'inhibition de l'activité acétylcholinestérase dans le LCR dépend de la dose étudiée. dose la plus élevée de 6 mg 2 fois / jour). L'inhibition de la butyrylcholinestérase est également dose-dépendante; une dose de 6 mg 2 fois / jour entraîne une diminution de l'activité de l'enzyme de plus de 60% par rapport à l'activité initiale. Cet effet de la rivastigmine a persisté pendant 12 mois. thérapie (la période maximale étudiée). Une corrélation statistiquement significative a été observée entre la mesure dans laquelle la rivastigmine inhibait les deux enzymes dans le LCR et les modifications de la fonction cognitive chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer; en même temps, l'inhibition de la butyrylcholinestérase dans le liquide céphalorachidien est significative et corrélée de manière stable avec des améliorations des résultats du test de mémoire, de l'attention et de la vitesse de réponse. L'efficacité du traitement par rivastigmine a été démontrée chez des patients atteints de démence légère à modérée (selon un score MMSE de 10 à 24 points) associé à la maladie d'Alzheimer. Rivastigmine conduit à une amélioration significative des fonctions cognitives (attention, mémoire, parole), statut fonctionnel et activité dans la vie quotidienne, ainsi qu'à réduire la sévérité de la maladie et la sévérité des manifestations mentales et comportementales (agitation, larmoiements, illusions, hallucinations) , etc.). L'effet clinique de la rivastigmine a été observé à la 12e semaine de traitement et a persisté pendant 6 mois de traitement.

Chez les patients atteints de démence légère à modérée (MMSE 10-24 points) associée à la maladie de Parkinson, une amélioration des fonctions cognitives (attention, mémoire, parole, etc.) a été observée avec la rivastigmine pendant 24 semaines.

Pharmacocinétique

Succion. Rivastigmine rapidement et complètement absorbé. La concentration maximale (C_max) dans le plasma est atteint après environ 1 h. En raison de l'interaction avec l'enzyme cible, avec une augmentation de la dose de rivastigmine, sa biodisponibilité augmente de 1,5 fois celle prévue (pour une augmentation de dose donnée). Après avoir pris une dose de 3 mg, la biodisponibilité absolue est d'environ 36%. Lorsque pris avec de la nourriture, l'absorption ralentit (le temps d'atteindre C_max augmente de 74 minutes); C_max diminué de 43%; L'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) augmente d'environ 9%.

Distribution. Rivastigmine se lie aux protéines plasmatiques à un faible degré (environ 40%) et pénètre facilement dans la barrière hémato-encéphalique. Le volume de distribution apparent (Vd) est de 1,8-2,7 l / kg.

Métabolisme. Rivastigmine est rapidement et largement métabolisé (la demi-vie (T1 / 2) est d'environ 1 heure), principalement par hydrolyse avec la cholinestérase pour former un métabolite décarbamylé. In vitro, ce métabolite a une capacité minimale à inhiber l'acétylcholinestérase (moins de 10%). Selon les données obtenues in vitro et dans les études expérimentales, les principales isoenzymes du cytochrome P450 sont impliquées dans le métabolisme de la rivastigmine dans une mesure minimale. Ces données correspondent à des observations qui indiquent l'absence d'interaction humaine de la rivastigmine avec des médicaments métabolisés avec la participation du cytochrome P450.

Excrétion. Il est excrété principalement par les reins sous la forme de métabolites; sous la forme inchangée dans l'urine ne sont pas découverts. Après 24 heures après l'ingestion, plus de 90% de la dose est retirée. Avec les fèces, moins de 1% de la dose est excrétée. Chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, aucun cumul de rivastigmine ou de son métabolite décarbamate n'est noté.

Chez les patients âgés. Malgré le fait que la biodisponibilité de la rivastigmine chez les patients âgés soit plus élevée que chez les jeunes volontaires sains, aucune modification de la biodisponibilité liée à l'âge n'a été mise en évidence dans les études cliniques menées chez des patients âgés de 50 à 92 ans.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Chez les personnes présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée par rapport aux volontaires sains, C_maxla rivastigmine était presque 60% plus élevée, et la valeur de l'ASC était presque deux fois plus grande.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale. Chez les individus présentant une insuffisance rénale modérée par rapport aux volontaires sains, le_max et l'ASC de la rivastigmina étaient deux fois plus élevées, cependant, chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère, les valeurs de C_max et AUC n'a pas changé.

Les indications:

- Démence faiblement et modérément exprimée du type Alzheimer (maladie d'Alzheimer);

- démence légère à modérée dans la maladie de Parkinson.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, à d'autres dérivés de carbamates ou à tout autre composant du médicament; insuffisance hépatique sévère; carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose; la période d'allaitement.

Il n'est pas recommandé d'utiliser chez les enfants de moins de 18 ans (pas de données sur l'efficacité et la sécurité).

Soigneusement:Dans le syndrome de faiblesse du nœud sinusal (SSSU), troubles de la conduction (bloc sino-auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire); chez les patients prédisposés à une augmentation de la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac, ainsi que de l'ulcère gastrique et de l'ulcère duodénal au stade aigu; obstruction des voies urinaires, des crises dans l'anamnèse, ainsi que d'une prédisposition à ces conditions; chez les patients souffrant d'asthme bronchique et d'autres maladies obstructives des voies respiratoires dans l'histoire; avec l'utilisation simultanée d'autres médicaments cholinomimétiques; dans la période de sélection de la dose.

Grossesse et allaitement:

Des études expérimentales ont montré que rivastigmine n'a pas de propriétés tératogènes. La sécurité de la rivastigmine chez les femmes pendant la grossesse n'a pas été établie jusqu'à présent, donc Alzenorm est utilisé pendant la grossesse seulement quand l'utilisation prévue de la mère est plus grande que le risque potentiel au foetus.

On ne sait pas si rivastigmine avec du lait maternel. Par conséquent, si vous avez besoin d'utiliser le médicament Alzenororm devrait abandonner l'allaitement maternel.

Dosage et administration:

À l'intérieur, avec les repas, 2 fois par jour pendant le petit déjeuner et le dîner.

Sélection de dose

La dose initiale de 1,5 mg (0,75 ml de solution) 2 fois par jour. Lorsque Alzensorm est utilisé chez des patients particulièrement sensibles aux médicaments cholinergiques, le traitement doit débuter à la dose de 1 mg (0,5 ml de solution) 2 fois par jour.

Avec une bonne tolérance (pas plus tôt que 2 semaines), la dose peut être augmentée à 3 mg (solution de 1,5 ml). En cas de bonne tolérabilité, une nouvelle dose peut augmenter jusqu'à 4,5 mg (solution de 2,25 ml) 2 fois par jour et jusqu'à 6 mg (solution de 3 ml) 2 fois par jour avec un intervalle de temps d'au moins 2 semaines après chaque augmentation. la dose.

Les effets indésirables (EI), à savoir les nausées, les vomissements, les douleurs abdominales, la diminution de l'appétit ou la perte de poids observés pendant le traitement, peuvent diminuer après un saut, une ou plusieurs doses. Si les EI persistent, la dose quotidienne d'Alzenorm devrait être réduite à une dose que le patient a bien tolérée.

Dose d'entretien de 1,5 mg (0,75 ml de solution) à 6 mg (3 ml de solution) 2 fois par jour. Afin d'obtenir un bon effet clinique, la dose doit être maintenue au niveau maximal tolérable.

La dose quotidienne maximale 12 mg / jour (6 mg deux fois par jour).

Si l'Alzensorm a été interrompu pendant plusieurs jours, pour réduire le risque de développer des EI, le traitement doit être repris de la dose initiale de 1,5 mg (0,75 ml de solution) 2 fois par jour, en augmentant progressivement la dose.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale la correction de la dose n'est pas requise.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire

Méthode de dosage de la solution pour administration orale

La quantité requise de solution doit être retirée du flacon en utilisant le distributeur qui y est fixé. La solution peut être prise directement du distributeur.

Effets secondaires:

Les EI les plus fréquemment rapportés du tractus gastro-intestinal (tractus gastro-intestinal) (nausées (38%), vomissements (23%)), qui ont été observés principalement pendant la période d'augmentation de la dose de rivastigmine.Selon les études cliniques de AE sur la partie du tractus gastro-intestinal et la perte de poids étaient plus fréquents chez les femmes.

AE dans le traitement de la rivastigmine chez les patients atteints de démence associée à la maladie d'Alzheimer

La fréquence de l'EI est classée conformément aux recommandations de l'Organisation Mondiale de la Santé: très souvent - pas moins de 10%; souvent - pas moins de 1%, mais moins de 10%; parfois - pas moins de 0,1%, mais moins de 1%; rarement - pas moins de 0,01%, mais moins de 0,1%; très rarement - moins de 0,01%, y compris les cas isolés.

Infections très rarement - infections des voies urinaires.

Du système nerveux: très souvent - vertiges; souvent - l'agitation, la confusion, le mal de tête, la somnolence, le tremblement; rarement - l'insomnie, la dépression, l'évanouissement; rarement des convulsions; très rarement - des hallucinations.

Du système cardiovasculaire: rarement - l'angine de poitrine, l'infarctus du myocarde; très rarement - bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire, fibrillation auriculaire, tachycardie, augmentation marquée de la pression artérielle.

Du système digestif: très souvent - nausée, vomissement, diarrhée, anorexie; souvent - indigestion, douleur dans l'abdomen; rarement - l'augmentation de l'activité des ferments "hépatiques"; rarement - l'estomac et l'ulcère duodénal; très rarement - saignement du tractus gastro-intestinal, pancréatite (légèrement prononcé); fréquence inconnue - vomissements sévères, conduisant à une rupture de l'œsophage, hépatite.

De la peau et du tissu sous-cutané: souvent - augmentation de la transpiration; rarement - éruption cutanée.

Autre: souvent - fatigue accrue, asthénie, malaise général, perte de poids; rarement - les chutes accidentelles; une fréquence inconnue est la déshydratation.
En règle générale, la fréquence d'apparition et la gravité des EI augmentent avec l'augmentation de la dose.

Tableau №1. EI enregistrés dans un essai clinique de rivastigmine de 24 semaines chez des patients atteints de démence dans la maladie de Parkinson.

Evénements indésirables	Nombre de patients prenant rivastigmine, n(%)	Le nombre de patients prenant un placebo, n (%)
Nombre total de patients participant à l'étude	362 (100)	179 (100)
Nombre de patients avec des effets indésirables	303 (83,7)	127 (70,9)
La nausée	105 (29,0)	20 (11,2)
Vomissement	60 (16,6)	3 (1,7)
La diarrhée	26 (7,2)	8 (4,5)
Perte d'appétit	22 (6,1)	5 (2,8)
Vertiges	21 (5,8)	2(1,1)
Augmentation de la sévérité des EI et aggravation de la maladie de Parkinson	20 (5,5)	3 (1,7)

Tableau 2. Les EI enregistrés dans un essai clinique de rivastigmine de 24 semaines chez des patients atteints de démence dans la maladie de Parkinson, indiquant une aggravation de l'évolution de la maladie.

Evénements indésirables	Nombre de patients prenant rivastigmine, n(%)	Le nombre de patients prenant un placebo, n (%)
Nombre total de patients participant à l'étude	362 (100)	179 (100)
Nombre de patients avec des effets indésirables	303 (83,7)	127 (70,9)
Tremblement	37 (10,2)	7 (3,9)
Chutes	21 (5,8)	11(6,1)
Maladie de Parkinson (déficience)	12 (3,3)	2 (1,1)
Augmentation de la sécrétion de salive	5 (1,4)	0
Diskenia	5 (1,4)	1 (0,6)
Parkinsonisme	8 (2,2)	1 (0,6)
Hypokinésie	1 (0,3)	0
Trouble du mouvement	1 (0,3)	0
Bradykinésie	9 (2,5)	3 (1,7)
Dystonie	3 (0,8)	1 (0,6)
Violation de la démarche	5 (1,4)	0
Rigidité musculaire	1 (0,3)	0
Violation de l'équilibre	3 (0,8)	2(1,1)
Raideur musculaire	3 (0,8)	0
Tremblant	1 (0,3)	0
Dysfonctionnement moteur	1 (0,3)	0

Surdosage:

Symptômes: Le surdosage occasionnel de rivastigmine dans la plupart des cas n'a été accompagné par aucune manifestation clinique, tous les patients ont continué le traitement. Il y avait des nausées, des vomissements, de la diarrhée, une augmentation marquée de la pression artérielle, des hallucinations. Compte tenu de l'effet vagotonique des inhibiteurs de la cholinestérase sur la fréquence cardiaque, une bradycardie et / ou une syncope ne peuvent pas être exclues. Dans un cas, 46 mg de médicament ont été pris; après un traitement conservateur à 24 h, une récupération complète a été observée.

Traitement: puisque la r1 / 2 rivastigmine est d'environ 1 heure, et la durée de l'inhibition de l'acétylcholinestérase est d'environ 9 heures, en cas de surdosage asymptomatique, il est recommandé de ne pas appliquer rivastigmine Dans les prochaines 24 heures.Si un surdosage s'accompagne de nausées et de vomissements sévères, envisager l'utilisation d'anti-émétiques. Lorsque d'autres EI surviennent, une thérapie symptomatique appropriée est effectuée. En cas de surdosage important, le sulfate d'atropine peut être utilisé, la dose initiale étant de 0,03 mg / kg par voie intraveineuse; le dosage subséquent dépend de l'effet clinique. La scopolamine n'est pas recommandée comme antidote.

Interaction:

La rivastigmine est principalement métabolisée par hydrolyse avec la participation des estérases. Le métabolisme de la rivastigmine avec la participation des principales isoenzymes du cytochrome P450 se produit dans une mesure minimale. Ainsi, les interactions pharmacocinétiques avec d'autres médicaments métabolisés par ces enzymes ne devraient pas être attendues.

Chez les volontaires sains, il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique entre la rivastigmine et la digoxine, la warfarine, le diazépam ou la fluoxétine. L'augmentation du temps de prothrombine causée par la warfarine dans la nomination de rivastigmine n'a pas changé. Avec l'application simultanée de rivastigmine et de digoxine, il n'y avait aucun effet négatif sur la conductivité intracardiaque.

L'utilisation simultanée avec des antiacides, antiémétiques, antidiabétiques, antihypertenseurs d'action centrale, bêta-bloquants, bloqueurs des canaux calciques, préparations avec un effet inotrope positif, antiangineux, anti-inflammatoires non stéroïdiens, oestrogènes, analgésiques, benzodiazépines et antihistaminiques n'était pas accompagnée tout changement anti-soit dans la pharmacocinétique de la rivastigmine soit dans un risque accru d'EI de Nia.

La rivastigmine en tant qu'inhibiteur de la cholinestérase peut augmenter l'effet des myorelaxants dépolarisants (myorelaxants de type succinylcholine) pendant l'anesthésie. Rivastigmine ne devrait pas être utilisé simultanément avec des médicaments holinomimeticheskimi, et lorsqu'il est combiné avec des médicaments anticholinergiques devraient prendre en compte les différentes directions de leur action.

Instructions spéciales:

Le traitement par Alzenorm doit être effectué sous la surveillance d'un médecin et sous la supervision d'une personne qui prend soin de patients atteints de démence.

Des doses égales de la préparation Alzenorm, utilisées sous la forme de capsules et comme solution pour l'administration orale, sont interchangeables.

En cas de vomissements sévères, il est nécessaire de choisir une dose efficace de l'Alzenorm, qui est bien tolérée pour réduire la manifestation de cet AE.

Chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, le poids corporel peut diminuer. Pendant le traitement par rivastigmine, le poids corporel du patient doit être surveillé.

Alzensorm, ainsi que d'autres médicaments cholinomimétiques, doivent être utilisés avec précaution chez les patients atteints de SSSU, de blocage sino-auriculaire, de blocus auriculo-ventriculaire.

Tout comme dans le cas d'autres médicaments cholinergiques, l'Alzenorm peut provoquer une augmentation de la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac. Il doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un ulcère peptique de l'estomac ou du duodénum au stade aigu, ainsi que chez les patients prédisposés à des affections accompagnées d'une augmentation de la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac.

Alzensorm, comme les autres inhibiteurs de la cholinestérase, doit être utilisé avec précaution chez les patients souffrant d'asthme bronchique ou d'autres maladies obstructives des voies respiratoires dans l'histoire.

Alzensorm, ainsi que d'autres médicaments cholinomimétiques, peuvent provoquer ou intensifier l'obstruction des voies urinaires. Des précautions doivent être prises lors du traitement de patients atteints de maladies accompagnées d'une obstruction des voies urinaires, ainsi que d'une prédisposition à ces maladies.

L'utilisation d'Alzensorm chez les patients atteints de démence sévère dans la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, d'autres démences ou d'autres types de troubles de la mémoire (par exemple, altération des fonctions cognitives liée à l'âge) n'a pas été étudiée.

De même que d'autres médicaments holinomimétiques, l'Alzensorm peut provoquer ou intensifier la manifestation de troubles extrapyramidaux. Une augmentation des troubles moteurs (y compris bradykinésie, dyskinésie, troubles de la marche) et une augmentation de la fréquence des tremblements ont été observées chez des patients atteints de démence associée à la maladie de Parkinson. Dans certains cas, ces circonstances peuvent nécessiter l'arrêt du traitement par Alzenorm.

Alzensorm doit être évité sur la peau et les muqueuses, y compris la membrane muqueuse des yeux et des organes respiratoires, en raison du fait que benzoate de sodium, inclus dans sa composition, peut avoir un effet irritant.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Chez les patients qui ont reçu rivastigmine, il n'y avait pas de violations de la fonction motrice. Cependant, la capacité d'un patient atteint de la maladie d'Alzheimer à conduire une voiture et à contrôler les mécanismes doit être régulièrement évaluée par le médecin traitant.

Forme de libération / dosage:Solution pour l'administration orale 2 mg / ml.

Emballage:

120 ml de solution dans une bouteille de verre foncé, fermé avec couvercle en polypropylène avec le contrôle de la première ouverture et le système contre l'ouverture des enfants.

1 bouteille avec instructions d'utilisation, une seringue pour le dosage et un bouchon pour la sélection dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Gardez dans une position strictement verticale.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. La bouteille ouverte a 1 mois.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:PL-000912

Date d'enregistrement:18.10.2011 / 11.09.2012

Date d'expiration:18.10.2016

Le propriétaire du certificat d'inscription:Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd.Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd. Israël

Fabricant: & nbsp

TEVA Operations Pologne, Sp. zoo. Pologne

Représentation: & nbspTeva Teva Israël

Date de mise à jour de l'information: & nbsp19.07.2017

Instructions illustrées

Instructions

Alzenorm (Alcenorm)