Amzaar - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeAmlodipine + LosartanAmlodipine + Losartan

Médicaments similairesDévoiler

Amsaar

pilules vers l'intérieur

MSD FARMASYUTIKALS, LLC Russie

Lortense

pilules vers l'intérieur

KRKA-RUS, LLC Russie

Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés

Composition:

1 comprimé pelliculé contient

Dosage de 5 mg + 50 mg

Substances actives: Amlodipine camzilate 7,84 mg (en termes d'amlodipine 5,00 mg) et de potassium 50,00 mg de losartan.

Excipients: butyl hydroxytoluène 0,10 mg, amidon carboxyméthylique de sodium 17,00 mg, cellulose microcristalline 265,10 mg, mannitol 40,00 mg, povidone-K30 5,00 mg, crospovidone 12,00 mg, stéarate de magnésium 3,00 mg; la membrane (hypromellose-2910 8,00 mg, giprolose 2,00 mg, dioxyde de titane 1,80 mg, talc 0,20 mg).

Posologie 5 mg + 100 mg

Substances actives: Amlodipine camzilate 7,84 mg (en termes d'amlodipine 5,00 mg) et de potassium losartan 100,00 mg.

Excipients: butyl hydroxytoluène 0,10 mg, amidon carboxyméthylique de sodium 17,00 mg, cellulose microcristalline 407,10 mg, mannitol 40,00 mg, povidone-K30 5,00 mg, crospovidone 18,00 mg, stéarate de magnésium 5,00 mg; enveloppe (hypromellose-2910 12,00 mg, giprolose 3,00 mg, dioxyde de titane 2,70 mg, talc 0,30 mg, colorant oxyde de fer jaune 0,045 mg, oxyde de fer oxyde rouge 0,045 mg).

La description:

Dosage de 5 mg + 50 mg: Comprimés biconvexes oblongs blancs ou presque blancs recouverts d'une gaine de film, gravés «AT1» sur un côté de la tablette.

Dosage de 5 mg + 100 mg: comprimés biconvexes oblongs rose ou rose clair, recouverts d'une gaine de film, gravés «AT2» sur un côté de la tablette.

Groupe pharmacothérapeutique:Combiné hypotenseur (bloqueur des canaux calciques «lents» + antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II)

ATX: & nbsp

C.08.C.A.01 Amlodipine

C.09.C.A.01 Losartan

Pharmacodynamique:

Le médicament Amzaar

Les résultats de deux études de bioéquivalence impliquant des volontaires sains ont montré que Amzaar à des doses de 5 mg + 50 mg et 5 mg + 100 mg bioéquivalent à l'utilisation combinée de doses appropriées d'amlodipine camsylate et de losartan potassium sous forme de comprimés individuels.

Amlodipine

La bioéquivalence du bésylate d'amlodipine et de l'amlodipine-camsylate a été évaluée dans le cadre d'une étude comparative randomisée et croisée entre des volontaires sains. Les résultats obtenus dans l'étude ont montré que 5 mg de comprimés de camsilate d'amlodipine sont bioéquivalents à 5 mg de comprimés de bésylate d'amlodipine.

Mécanisme d'action

Le médicament Amzaar

Amzaar contient deux substances actives avec un mécanisme d'action complémentaire pour améliorer le contrôle de la pression artérielle (TA) chez les patients souffrant d'hypertension artérielle (AH): losartan potassium, antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (APA II), et amlodipine, bloqueur des canaux calciques "lents" (BCCI). Losartan bloque l'effet vasoconstricteur de l'angiotensine II et stimulation par ce dernier de la libération d'aldostérone par inhibition sélective de la liaison à l'angiotensine II avec des récepteurs À1 dans de nombreux tissus. Amlodipine est un vasodilatateur des artères périphériques, qui agit directement sur les muscles lisses des vaisseaux, ce qui entraîne une diminution de la résistance périphérique des vaisseaux sanguins et une diminution de la pression artérielle.

Losartan

Angiotensine II est un puissant vasoconstricteur, la principale hormone active du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS), ainsi que le lien pathophysiologique crucial dans le développement de l'hypertension. Angiotensine II communique avec À1récepteurs présents dans de nombreux tissus (dans les tissus musculaires lisses des vaisseaux, dans la glande surrénale, les reins et le cœur), et remplissent plusieurs fonctions biologiques importantes, y compris la vasoconstriction et la libération d'aldostérone. Outre, l'angiotensine II stimule la prolifération des cellules musculaires lisses. Les récepteurs AT2 sont le deuxième type de récepteur avec lequel l'angiotensine II se lie, mais son rôle dans la régulation de la fonction cardiovasculaire est inconnu.

Le losartan est un antagoniste sélectif des récepteurs AT1 de l'angiotensine II, très efficace lorsqu'il est ingéré. Losartan et son métabolite carboxylé pharmacologiquement actif (E-3174) dans in vitro, et dans vivo bloquer tous les effets physiologiques de l'angiotensine II, quelle que soit sa source ou sa voie de synthèse. Contrairement à certains antagonistes peptidiques de l'angiotensine II losartan ne possède pas les propriétés d'un agoniste.

Le losartan se lie sélectivement aux récepteurs AT1 et ne fixe ni ne bloque les récepteurs d'autres hormones et canaux ioniques, qui jouent un rôle important dans la régulation de la fonction du système cardiovasculaire. Outre, losartan n'inhibe pas l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE, kininase II), responsable de la destruction de la bradykinine. Par conséquent, les effets qui ne sont pas directement liés au blocus ATi-récepteurs, tels que l'augmentation des effets médiés par la bradykinine ou le développement d'un œdème (losartan 1,7%, placebo 1,9%), ne sont pas liés à l'action de losartan.

Amlodipine

L'amlodipine est un antagoniste du calcium dihydropyridine (antagoniste des ions calcium ou inhibiteur «lent» des canaux) qui inhibe l'entrée transmembranaire des ions calcium dans les cellules musculaires lisses des vaisseaux sanguins et des cardiomyocytes. Les données expérimentales suggèrent que amlodipine se lie à la fois aux sites de liaison dihydropyridine et non-dihydropyridine sur les récepteurs des canaux calciques «lents». Le processus de contraction du myocarde et des muscles lisses des vaisseaux dépend de l'entrée transmembranaire dans la cellule des ions calcium extracellulaires à travers des canaux ioniques spécifiques. Amlodipine inhibe sélectivement l'apport de calcium transmembranaire, affectant plus les cellules musculaires lisses des vaisseaux sanguins que les cardiomyocytes.

Dans in vitro il est possible de détecter un effet inotrope négatif, cependant, dans des études sur des animaux intacts utilisant l'amlodipine à des doses thérapeutiques, cet effet n'a pas été révélé. Amlodipine n'affecte pas la teneur en calcium dans le sérum sanguin. Dans la gamme physiologique, pH amlodipine est un composé ionisé (pKa = 8,6), et son interaction cinétique avec le récepteur du canal calcique est caractérisée par une association et une dissociation progressives avec le site de liaison au récepteur, ce qui conduit à un développement progressif de l'effet.

Amlodipine est un vasodilatateur des artères périphériques agissant directement sur les muscles lisses des vaisseaux, ce qui conduit à une diminution de la résistance périphérique des vaisseaux sanguins et une diminution de la pression artérielle.

Pharmacodynamique

Le médicament Amzaar

Il est montré que Amzaar réduit efficacement la pression artérielle. Comment losartan, et amlodipine réduire la pression artérielle en diminuant la résistance périphérique. Bloquer l'entrée du calcium dans la cellule et réduire l'effet vasoconstricteur dû à l'exposition à l'angiotensine II, sont des mécanismes complémentaires.

Losartan

Le losartan supprime une augmentation de la TA systolique et diastolique avec perfusion d'angiotensine II. Au moment d'atteindre la concentration maximale (C_m_Oh) losartan dans le plasma sanguin après la prise de losartan à la dose de 100 mg l'effet mentionné ci-dessus de l'angiotensine II est supprimé d'environ 85%, et 24 heures après une dose unique et multiple - de 26-39%.

Au cours de l'administration de losartan, l'élimination de la rétroaction négative, consistant en l'inhibition de l'angiotensine II sécrétion de rénine, conduit à une augmentation de l'activité rénine plasmatique (ARP). L'augmentation de l'ARP entraîne une augmentation de la concentration d'angiotensine II dans le plasma sanguin. Avec un traitement prolongé (6 semaines) des patients atteints d'AH losartan à la dose de 100 mg / jour, la concentration d'angiotensine a augmenté de 2 à 3 fois II dans le plasma sanguin au moment d'atteindre C_max losartan. Chez certains patients, une augmentation encore plus importante de l'angiotensine II, en particulier avec une courte durée de traitement (2 semaines). Malgré cela, au cours du traitement, l'effet antihypertenseur et la diminution de la concentration plasmatique d'aldostérone se sont manifestés à 2 et 6 semaines de traitement, ce qui indique un blocage efficace des récepteurs de l'angiotensine. II. Après l'annulation de losartan, APP et concentration d'angiotensine II diminué dans les 3 jours aux valeurs observées avant le début du losartan. Parce que le losartan est un antagoniste spécifique des récepteurs AT1 de l'angiotensine II, il n'inhibe pas l'ECA (kinase II) - une enzyme qui inactive la bradykinine. Une étude comparant les effets du losartan à des doses de 20 mg et 100 mg avec les effets d'un inhibiteur de l'ECA sur l'effet sur l'angiotensine JE, angiotensine II et Bradykinin, a montré que losartan bloque les effets de l'angiotensine je et l'angiotensine II, sans affecter les effets de la bradykinine. Cela est dû au mécanisme d'action spécifique de losartan. L'inhibiteur de l'ECA a bloqué la réponse à l'angiotensine I et augmenté la sévérité des effets provoqués par l'action de la bradykinine, sans affecter la sévérité de la réponse à l'angiotensine II, ce qui démontre la différence pharmacodynamique entre le losartan et les inhibiteurs de l'ECA.

La concentration de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin, ainsi que l'effet antihypertenseur du losartan augmentent avec l'augmentation de la dose du médicament. Comme losartan et son métabolite actif sont des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, ils contribuent tous deux à l'effet antihypertenseur.

Dans une étude avec une dose unique de losartan à la dose de 100 mg, dans laquelle des volontaires sains (hommes) ont été inclus, la prise du médicament vers l'intérieur dans des régimes riches en graisses n'affecte pas le taux de filtration glomérulaire (DFG), flux plasmatique rénal efficace et la fraction de filtration. Losartan avait un effet natriurétique qui était plus prononcé avec un régime à faible teneur en sel et, apparemment, n'était pas associé à la suppression de la réabsorption précoce du sodium dans les tubules rénaux proximaux. Losartan également provoqué une augmentation transitoire de l'excrétion de l'acide urique par les reins.

Chez les patients atteints d'AH, protéinurie (pas moins de 2 g / 24 h), sans diabète sucré et prenant losartan pendant 8 semaines à une dose de 50 mg avec une augmentation graduelle à 100 mg, il y a eu une diminution significative de la protéinurie (de 42%), une excrétion fractionnée de l'albumine et des immunoglobulines. (IgG). Chez ces patients losartan GFR stabilisé et réduit la fraction de filtration.

Chez les femmes ménopausées avec AH, qui a pris losartan à la dose de 50 mg pendant 4 semaines, il n'y avait aucun effet du traitement sur les niveaux rénaux et systémiques des prostaglandines.

Le losartan n'affecte pas les réflexes végétatifs et n'a pas d'effet durable sur la concentration de noradrénaline dans le plasma sanguin.

Chez les patients avec AH losartan à des doses allant jusqu'à 150 mg / jour n'ont pas entraîné de changements cliniquement significatifs dans la concentration des triglycérides à jeun, du cholestérol total et du cholestérol des lipoprotéines de haute densité. Aux mêmes doses losartan n'a pas affecté la concentration de glucose dans le sang à jeun.

Généralement losartan causé une diminution de la concentration d'acide urique dans le sérum sanguin (habituellement moins de 0,4 mg / dL), qui persistait avec un traitement à long terme. Dans les essais cliniques contrôlés impliquant des patients hypertendus, il n'y a eu aucun cas de sevrage médicamenteux dû à une augmentation de la concentration en créatinine ou des taux sériques de potassium.

Dans une étude parallèle de 12 semaines incluant des patients avec insuffisance ventriculaire gauche (classe fonctionnelle II-IV par classification) NYHA), La plupart d'entre eux prenaient des diurétiques et / ou des glycosides cardiaques, comparant les effets du losartan à des doses de 2,5, 10, 25 et 50 mg / jour avec un placebo. Aux doses de 25 et 50 mg / jour, le médicament a montré des effets hémodynamiques et neurohormonaux positifs qui ont persisté tout au long de l'étude. Les effets hémodynamiques comprenaient une augmentation de l'index cardiaque et une diminution de la pression de coin dans les capillaires pulmonaires, ainsi qu'une réduction de la résistance vasculaire périphérique totale, de la pression artérielle systémique moyenne et de la fréquence cardiaque (HR). L'incidence de l'hypotension artérielle chez ces patients dépendait de la dose du médicament. Les effets neurohormonaux comprenaient une diminution de la concentration d'aldostérone et de norépinéphrine dans le sang.

Amlodipine

Hémodynamique

Chez les patients souffrant d'hypertension après avoir pris des doses thérapeutiques amlodipine provoque une vasodilatation, qui conduit à une diminution de la pression artérielle dans les positions couchées et debout. Cette diminution de la pression artérielle ne s'accompagne pas de changements significatifs dans la fréquence cardiaque ou la concentration de catécholamines dans le plasma sanguin avec admission à long terme. Malgré le fait que dans les études sur l'évaluation de l'hémodynamique avec la participation des patients avec angine de poitrine stable avec une seule intraveineuse Chez les patients normotendus atteints d'angine de poitrine, l'administration répétée d'amlodipine n'a pas entraîné de modification cliniquement significative de la fréquence cardiaque ou de la tension artérielle chez les patients normotendus présentant une angine de poitrine.

En cas d'ingestion prolongée une fois par jour, l'effet antihypertenseur persiste pendant au moins 24 heures. La concentration d'amlodipine dans le plasma sanguin est en corrélation avec l'action antihypertensive chez les patients jeunes et âgés. L'ampleur de la réduction de la PA lors de la prise d'amlodipine est également corrélée avec la sévérité de l'élévation de la PA avant le traitement. Ainsi, chez les patients présentant une hypertension artérielle modérée à modérée (pression diastolique 105-114 mm Hg), un effet antihypertenseur plus important a été observé d'environ 50% que chez les patients atteints d'HH de légère gravité (pression diastolique 90-104 mm Hg). . Chez les patients présentant une pression artérielle normale, il n'y avait pas de changement cliniquement significatif de la pression artérielle (+ 1 / -2 mm Hg).

Chez les patients hypertendus et ayant une fonction rénale normale, l'administration d'amlodipine à des doses thérapeutiques a entraîné une diminution de la résistance des vaisseaux rénaux, une augmentation du DFG et un flux plasmatique rénal efficace sans modification de la fraction de filtration ou de la protéinurie.

Comme avec d'autres BCCI, les paramètres hémodynamiques de la fonction cardiaque au repos et sous charge (ou stimulation) chez les patients avec une fonction normale ventricules amlodipine, ont généralement montré une légère augmentation de l'index cardiaque sans changement significatif de la vitesse d'augmentation de la pression dans la cavité du ventricule gauche au début de la période d'exil (dP/dt) ou la pression en fin de diastole ou le volume du ventricule gauche. Dans des études sur l'évaluation des paramètres hémodynamiques amlodipine n'a pas eu un effet inotrope négatif lorsqu'il est appliqué à des doses thérapeutiques chez des volontaires sains, même avec une utilisation simultanée avec des bêta-bloquants. Cependant, des résultats similaires ont été observés chez des volontaires sains ou chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque au stade de la compensation avec l'utilisation de médicaments ayant un effet inotrope négatif prononcé.

Effets électrophysiologiques

L'amlodipine n'a pas affecté la fonction du nœud sino-auriculaire ou la conduction auriculo-ventriculaire chez des volontaires sains. Chez les patients souffrant d'angor chronique stable, l'administration intraveineuse de 10 mg d'amlodipine n'a eu aucun effet significatif sur l'AH et H-V temps de conduction et de récupération du nœud sinusal après stimulation. Des résultats similaires ont été obtenus chez des patients amlodipine et les bêta-bloquants. Dans les études cliniques dans lesquelles les patients souffrant d'hypertension ou d'angine ont amlodipine simultanément bêta-adrenoblockers, il n'y avait pas d'effet indésirable sur les paramètres électrocardiographiques. Dans les études cliniques portant uniquement sur l'angine de poitrine, le traitement à l'amlodipine n'a pas affecté les intervalles électrocardiographiques et n'a pas causé de blocage auriculo-ventriculaire dans une plus grande mesure.

Pharmacocinétique

Succion

Losartan

Ingestion losartan est bien absorbé et métabolisé par un «passage primaire» à travers le foie pour former un métabolite carboxylé actif et des métabolites inactifs. La biodisponibilité systémique du losartan sous forme de comprimés est d'environ 33%. Les concentrations maximales moyennes de losartan et de son métabolite actif sont atteintes après 1 heure et 3-4 heures respectivement. Lorsque losartan a été pris pendant le repas habituel, il n'y avait aucun effet cliniquement significatif sur le profil de la concentration de losartan dans le plasma sanguin.

Amlodipine

Après administration orale à des doses thérapeutiques de C_m_Oh Amlodipine dans le plasma sanguin est atteint en 6-12 heures. La biodisponibilité absolue de l'amlodipine varie de 64% à 90% de la dose. Manger de la nourriture n'affecte pas la biodisponibilité de l'amlodipine.

Distribution

Losartan

Le lozartan et son métabolite actif se lient aux protéines plasmatiques (principalement l'albumine) d'au moins 99%. Le volume de distribution de losartan est de 34 litres. Des études chez le rat ont montré que losartan ne pénètre pratiquement pas la barrière hémato-encéphalique.

Amlodipine

Des études ont montré que chez les patients souffrant d'hypertension, environ 93% des médicaments en circulation se lient aux protéines plasmatiques.

Métabolisme

Losartan

Environ 14% de la dose de losartan pour l'administration intraveineuse ou l'ingestion est convertie en son métabolite actif. Après ingestion ou administration intraveineuse de radiomarqueur radiomarqué (¹⁴DE losartan) la radioactivité du plasma sanguin circulant, principalement en raison de la présence de losartan et de son métabolite actif. Le taux de conversion du losartan dans son métabolite actif a été faible chez environ 1% des patients participant à l'étude. En plus du métabolite actif, des métabolites biologiquement inactifs sont formés, dont deux métabolites basiques formés par hydroxylation de la chaîne latérale butyle, et un secondaire - N-2-tétrazole-glucuronide.

Amlodipine

L'amlodipine est intensivement (environ 90%) métabolisée en métabolites inactifs dans le foie. Les reins en déduisent 10% de la dose sous forme d'amlodipine inchangée et 60% sous forme de métabolites.

Excrétion

Losartan

La clairance plasmatique du losartan et de son métabolite actif est d'environ 600 ml / min et 50 ml / min, respectivement. La clairance rénale du losartan et de son métabolite actif est d'environ 74 ml / min et 26 ml / min, respectivement. Lors de la prise de losartan, environ 4% de la dose est excrétée par les reins sans modification et environ 6% de la dose est excrétée par les reins en tant que métabolite actif. Losartan et son métabolite actif ont une pharmacocinétique linéaire lorsqu'il est administré au losartan à des doses allant jusqu'à 200 mg.

Après l'administration orale, les concentrations plasmatiques de losartan et de son métabolite actif diminuent polyexponentially avec une phase finale de la demi-vie d'environ 2 et 6-9 heures, respectivement. Quand le régime de dosage du médicament est 100 mgs une fois par jour, Il n'y a pas d'accumulation significative dans le plasma sanguin du losartan ou de son métabolite actif.

L'excrétion du losartan et de ses métabolites est réalisée par les reins et par l'intestin avec de la bile. Après administration orale ¹⁴Avec le losartan chez les hommes, environ 35% de la radioactivité est retrouvée dans l'urine et 58% dans les fèces. Après l'administration intraveineuse ¹⁴Avec le losartan chez les hommes, environ 43% de la radioactivité est retrouvée dans l'urine et 50% dans les fèces.

Amlodipine

Excrétion de l'amlodipine du plasma sanguin se produit en deux phases, la phase finale de la demi-vie est d'environ 30-50 heures. La concentration d'équilibre de l'amlodipine dans le plasma est atteinte après 7-8 jours avec l'apport quotidien.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Le médicament Amzaar

Le médicament Amsaar n'a pas été étudié dans des groupes particuliers de patients en raison d'une bonne étude des substances actives du médicament, le losartan et l'amlodipine. Losartan devrait être utilisé avec prudence dans la violation du rein et du foie. Il est contre-indiqué pendant la grossesse et pendant l'allaitement. Il n'y a pas eu d'études distinctes impliquant des patients de l'enfance et des patients âgés. Amlodipine doit être utilisé avec prudence en cas d'insuffisance hépatique. Il est contre-indiqué dans le cours instable des maladies cardiovasculaires, ainsi que pendant la grossesse et pendant l'allaitement.

Losartan

Patients âgés

Les concentrations de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin chez les patients âgés atteints d'AH ne diffèrent pas significativement de ces indices chez les jeunes hommes atteints d'AH.

Sol

Les concentrations de losartan dans le plasma sanguin chez les femmes avec AH étaient 2 fois plus élevées que les valeurs correspondantes chez les hommes avec AH. Les concentrations de métabolites actifs chez les hommes et les femmes ne diffèrent pas. Cette différence pharmacocinétique apparente, cependant, n'a aucune signification clinique.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Lorsque le losartan a été administré par voie orale à des patients atteints de cirrhose alcoolique légère et modérée, les concentrations de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin étaient respectivement 5 et 1,7 fois plus élevées que chez les jeunes hommes volontaires sains.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les concentrations de losartan dans le plasma sanguin chez les patients dont la clairance de la créatinine était supérieure à 10 ml / min ne différaient pas de celles des patients dont la fonction rénale était inchangée. La valeur de l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) Le losartan chez les patients sous hémodialyse était environ 2 fois supérieur à la valeur AUC losartan chez les patients ayant une fonction rénale normale. Les concentrations du métabolite actif dans le plasma sanguin n'ont pas changé chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez les patients sous hémodialyse. Losartan et son métabolite actif n'est pas produit par la procédure d'hémodialyse.

Amlodipine

Patients atteints d'insuffisance rénale

La dysfonction rénale n'affecte pas significativement les paramètres pharmacocinétiques de l'amlodipine, de sorte que les patients atteints d'insuffisance rénale peuvent recevoir la dose initiale habituelle d'amlodipine.

Patients âgés et patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients âgés et les patients présentant une insuffisance hépatique, la clairance de l'amlodipine est réduite, ce qui entraîne une augmentation AUC d'environ 40-60%. Ces patients peuvent nécessiter une dose initiale plus faible d'amlodipine. Une augmentation similaire AUC a été observée chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque modérée ou sévère.

Enfants et adolescents

Les études pharmacocinétiques impliquant des patients atteints d'AH âgés de 6 à 17 ans qui ont pris amlodipine dans une dose de 1,25 mg à 20 mg, a montré que la clairance corrigée du poids corporel et le volume de distribution de l'amlodipine étaient comparables à ceux chez les patients adultes.

Les indications:Hypertension artérielle (patients avec un traitement combiné).

Contre-indications

Hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

La grossesse et la période d'allaitement.

Âge jusqu'à 18 ans (efficacité et innocuité non établies).

L'utilisation simultanée avec aliskiren ou aliskirenoderzhaschimi médicaments chez les patients atteints de diabète sucré et / ou un dysfonctionnement rénal (DFG inférieure à 60 ml / min / 1,73 m²) (voir INTERACTION AVEC D'AUTRES MEDICAMENTS).

Dysfonctionnement hépatique sévère (aucune expérience d'utilisation).

Choc (y compris choc cardiogénique).

Obstruction de la voie de sortie du ventricule gauche (par exemple, une sténose aortique grave).

Insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus aigu du myocarde.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 20 ml / min) ou en hémodialyse.

Soigneusement:

Sténose bilatérale des artères rénales ou sténose de l'artère d'un seul rein; hyperkaliémie; état après transplantation rénale (aucune expérience d'application); sténose aortique ou mitrale; cardiomyopathie obstructive hypertrophique; insuffisance cardiaque accompagnée d'une insuffisance sévère concomitante de la fonction rénale; insuffisance cardiaque sévère (classe fonctionnelle IV par classification NYHA); insuffisance cardiaque avec arythmies potentiellement mortelles; ischémie cardiaque; les maladies cérébrovasculaires; hyperaldostéronisme primaire; angioedème dans l'histoire; fonction hépatique anormale; angine instable ou infarctus du myocarde.

Les patients ayant un volume sanguin circulant réduit (par exemple, recevant un traitement avec de fortes doses de diurétiques) - une hypotension artérielle symptomatique peut survenir.

Grossesse et allaitement:

Amzaar est contre-indiqué pendant la grossesse et pendant l'allaitement.

Grossesse

Losartan

Les médicaments qui affectent directement le SRAA peuvent causer de graves dommages et la mort du fœtus en développement, donc lors du diagnostic d'une grossesse, Amzaar doit être immédiatement retiré et, si nécessaire, un traitement hypotenseur alternatif est prescrit.

Bien qu'il n'y ait aucune expérience avec l'utilisation d'Amzaar chez les femmes enceintes, des études précliniques chez les animaux ont montré que l'administration de losartan entraîne le développement de lésions embryonnaires et néonatales graves et la mort du fœtus ou de sa progéniture. On pense que le mécanisme de ces phénomènes est dû à l'impact sur le RAAS.

Perfusion rénale chez le fœtus, en fonction du développement de RAAS, apparaît dans le deuxième trimestre, de sorte que le risque pour le fœtus augmente si le médicament Amsaar est utilisé dans le deuxième ou le troisième trimestre de la grossesse.

L'utilisation de médicaments qui affectent le RAAS au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction des reins du fœtus et augmente l'incidence et la mortalité du fœtus et du nouveau-né. Le développement de l'oligohydramnion peut être associé à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les événements indésirables possibles chez les nouveau-nés comprennent l'hypoplasie des os du crâne, l'anurie, l'hypotension artérielle, l'insuffisance rénale et la mort.

Les résultats indésirables ci-dessus sont généralement dus à l'utilisation de médicaments qui affectent le RAAS au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. La plupart des études épidémiologiques sur le développement d'anomalies fœtales après l'utilisation d'antihypertenseurs au cours du premier trimestre de la grossesse n'ont pas révélé de différences entre les médicaments qui affectent le RAAS et les autres médicaments antihypertenseurs. Lors de la prescription d'un traitement antihypertenseur chez la femme enceinte, il est important d'optimiser les résultats possibles pour la mère et le fœtus.

S'il n'est pas possible de choisir une thérapie alternative à la place des médicaments qui affectent le RAAS, il est nécessaire d'informer le patient du risque possible de traitement pour le fœtus. Il est nécessaire d'effectuer des examens échographiques périodiques pour évaluer l'espace intra-amniotique. Si oligohydramnion est détecté, il est nécessaire d'arrêter de prendre Amzaar, sauf si c'est vital pour la mère. Selon la semaine de la grossesse, des tests fœtaux appropriés sont nécessaires. Les patients et les médecins doivent être conscients que l'oligohydramnios peut ne pas être détecté jusqu'à ce que des dommages irréversibles au foetus se produisent. Il est nécessaire de surveiller étroitement les nouveau-nés dont les mères ont pris le médicament Amzaar pendant la grossesse, afin de contrôler l'hypotension artérielle, l'oligurie et l'hyperkaliémie.

Amlodipine

Des études adéquates et contrôlées de l'utilisation de l'amlodipine chez les femmes enceintes n'ont pas été menées.

Période d'allaitement

On ne sait pas si losartan et amlodipine avec du lait maternel. Comme de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et qu'il existe un risque de développer des effets indésirables potentiels chez un nourrisson allaité, il faut décider d'arrêter l'allaitement ou d'interrompre le traitement, en tenant compte de la nécessité de l'utiliser pour la mère.

La fertilité

Losartan

Il n'y a aucune preuve clinique de l'effet du losartan sur la fertilité.

Amlodipine

Des changements biochimiques réversibles dans la tête des spermatozoïdes ont été observés chez certains patients sous BCCC. Les données cliniques sont insuffisantes pour évaluer les effets possibles de l'amlodipine sur la fertilité.

Dosage et administration:

Le médicament Amzaar est pris par voie orale quel que soit le moment de l'ingestion. Il est recommandé de boire le produit avec suffisamment d'eau.

Le médicament Amzaar peut être pris en association avec d'autres médicaments antihypertenseurs. Les patients qui n'ont pas obtenu un contrôle adéquat de la pression artérielle lors de l'application du losartan ou de l'amlodipine en monothérapie peuvent passer à la thérapie combinée avec Amzaar.

La dose recommandée d'Amzaar est de 1 comprimé une fois par jour.

La dose maximale recommandée d'Amzaar est de 5 mg + 100 mg une fois par jour.

Préparation Amzaar 5 mg + 50 mg est prescrit pour les patients qui n'ont pas obtenu un contrôle adéquat de la PA avec l'amlodipine 5 mg ou le losartan 50 mg en monothérapie.

La préparation à la dose de 5 mg d'Amzaar + 100 mg a été administrée aux patients qui n'ont pas obtenu un contrôle adéquat de la TA lors de l'application du losartan à la dose de 100 mg ou de la préparation Amzaar à 5 mg + 50 mg.

Les patients recevant la combinaison médicamenteuse avec l'amlodipine et le losartan en tant que médicaments distincts peuvent changer pour recevoir une préparation combinée Amzaar (association à dose fixe contenant les mêmes doses d'amlodipine et de losartan) pour améliorer l'observance du traitement.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale

Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale (KK 20-50 ml / min), un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Les patients présentant une insuffisance rénale modérée ne sont pas recommandés. Amzaar est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ou d'hémodialyse.

Dans le besoin thérapeutique d'utiliser Amzaar chez les patients présentant un volume sanguin circulant réduit (CBC), chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou chez les patients âgés, les doses individuelles des ingrédients actifs (amlodipine et losartan) doivent être prédéterminées individuellement avant le début du traitement. l'utilisation d'une combinaison médicamenteuse avec des doses fixes de substances actives. Utilisez chez les patients avec BCC réduit

Chez les patients ayant une CCB réduite (par exemple, recevant un traitement avec de fortes doses de diurétiques), la dose initiale recommandée de losartan est de 25 mg une fois par jour (voir INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES). Depuis Amzar n'a aucun dosage contenant losartan 25 mg, cette dose doit être administrée en monothérapie avec le losartan. Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

L'utilisation d'Amzaar n'est pas recommandée chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance hépatique nécessitant une dose faible de losartan (25 mg une fois par jour).

Les doses recommandées d'amlodipine chez les patients atteints d'insuffisance hépatique de gravité légère et modérée n'ont pas été étudiées. Utilisation contre-indiquée du médicament Amzaar chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Application chez les patients âgés

Chez les patients âgés, en raison d'une clairance réduite, le traitement par l'amlodipine est habituellement recommandé à partir d'une dose de 2,5 mg une fois par jour. Depuis Amzar n'a aucun dosage contenant amlodipine 2,5 mg, cette dose doit être administrée en monothérapie avec l'amlodipine.

Application chez les enfants et les adolescents

Puisque l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation d'Amzaar chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées, l'utilisation d'Amzaar dans ce groupe de patients est contre-indiquée.

Effets secondaires:

Le médicament Amzaar

L'innocuité d'Amzaar a été évaluée dans des essais cliniques pendant 8 semaines avec la participation de 646 patients atteints d'AH, dont 325 patients sous traitement d'association. amlodipine + losartan. Au cours des études cliniques, les événements indésirables suivants ont été observés, qui ont été évalués par les investigateurs comme possibles, probablement ou définitivement associés à la prise du médicament (fréquents> 1% et <10%, rares> 0,1% et <1%) .

Du système nerveux Fréquent: vertiges, maux de tête. Peu fréquent: somnolence.

Troubles généraux Peu fréquents: faiblesse, gêne thoracique, douleur thoracique, sensation de saturation rapide, œdème périphérique.

Du tractus gastro-intestinal Peu fréquents: gêne abdominale, dyspepsie, nausée, œsophagite par reflux.

De la peau et du tissu sous-cutané Peu fréquents: démangeaisons cutanées (généralisées), urticaire (généralisée).

Du coeur Peu fréquent: un sentiment de palpitations.

Du côté des vaisseaux Peu fréquents: "marées" de sang sur la peau du visage, hypotension orthostatique.

De la part du système respiratoire, les organes du thorax et du médiastin Peu fréquent: essoufflement.

Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques Peu fréquent: vertige.

Du côté des reins et des voies urinaires Peu fréquent: pollakiurie.

Les phénomènes indésirables suivants ont été observés lors de l'utilisation des substances actives incluses dans la préparation Amsaar en monothérapie.

Losartan

Comme les essais cliniques sont menés dans différentes conditions, la fréquence des effets indésirables observés dans les études cliniques d'un seul médicament ne peut être directement comparée à la fréquence des effets indésirables observés dans les études cliniques d'un autre médicament et ne peut refléter la fréquence observée en clinique. entraine toi.

Généralement losartan bien toléré par les patients atteints d'AH. Les événements indésirables sont légers et transitoires et n'exigent pas l'arrêt du traitement. L'incidence totale des événements indésirables avec le losartan est comparable à celle du placebo. Dans les essais cliniques contrôlés, la fréquence d'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables cliniquement significatifs était de 2,3% dans le groupe de losartanet 3,7% dans le groupe de patients sous placebo. Dans les essais cliniques contrôlés de losartan chez les patients hypertendus, la seule réponse indésirable liée au traitement observée plus souvent qu'avec le placebo était le vertige observé dans les groupes de traitement avec le losartan à une fréquence de 1% ou plus.En outre, moins de 1% des patients avait des réactions orthostatiques dose-dépendantes. Rarement (> 0,01% et <0,1% des cas) ont signalé une éruption cutanée, mais l'incidence était moindre qu'avec le placebo.

Dans les essais cliniques contrôlés en double aveugle, plus de 1% des patients avec AH ont présenté les effets indésirables suivants avec losartan (n = 2085) ou placebo (n = 535), indépendamment de leur association avec le traitement.

Troubles généraux douleur dans la région de l'estomac de 1,7% (placebo 1,7%); faiblesse et fatigue 3,8% (3,9%); douleur thoracique 1,1% (2,6%); œdème périphérique 1,7% (1,9%).

Du système cardiovasculaire: une palpitation de 1,0% (placebo 0,4%); tachycardie 1,0% (1,7%).

Du système digestif: diarrhée 1,9% (placebo 1,9%); indigestion 1,1% (1,5%); nausées 1,8% (2,8%).

Du système musculo-squelettique: lombalgie 1,6% (placebo 1,1%); spasmes musculaires 1,0% (1,1%).

Du système nerveux central: vertiges 4,1% (placebo 2,4%); mal de tête 14,1% (17,2%); insomnie 1,1% (0,7%).

Du système respiratoire: toux 3,1% (placebo 2,6%); œdème de la muqueuse nasale 1,3% (1,1%); pharyngite 1,5% (2,6%); Sinusite 1,0% (1,3%); infection des voies respiratoires supérieures 6,5% (5,6%).

Des études cliniques contrôlées ont montré que losartan principalement bien toléré par les patients présentant une hypertrophie et une hypertrophie ventriculaire gauche. Les réactions indésirables les plus fréquentes associées à l'utilisation du losartan étaient des étourdissements systémiques et non systémiques, une asthénie ou une faiblesse.

Dans cette étude, chez les patients sans diabète sucré, l'incidence des nouveaux cas de diabète était plus faible avec le losartan qu'avec l'aténolol (p <0,001). Comme il n'y avait pas de groupe placebo dans cette étude, on ne sait pas s'il s'agit d'un effet positif du losartan ou d'un phénomène indésirable de l'aténolol.

Des études cliniques contrôlées ont montré que losartan principalement bien toléré par les patients atteints de diabète de type 2 et de protéinurie. Les effets indésirables les plus fréquents associés à l'utilisation du losartan ont été des étourdissements, une asthénie / faiblesse, une diminution marquée de la tension artérielle et une hyperkaliémie (voir INSTRUCTIONS SPÉCIALES).

Les réactions indésirables suivantes ont été observées en pratique clinique au cours de la période suivant la commercialisation.

Réactions d'hypersensibilité chez les patients prenant losartan, des réactions anaphylactiques, un angioedème avec atteinte du larynx et du pharynx entraînant une obstruction des voies respiratoires et / ou un œdème angioneurotique du visage, des lèvres, de la gorge et / ou de la langue ont été rarement observés. Certains de ces patients avaient des antécédents d'œdème angioneurotique après l'administration d'autres médicaments, y compris des inhibiteurs de l'ECA. Rarement rapporté sur l'apparition de la vascularite, y compris violet Shenlaine-Genoh.

Du système digestif: hépatite (rarement), une violation du foie, des vomissements.

Troubles généraux un sentiment d'inconfort général.

De la part du système sanguin: anémie, thrombocytopénie (rarement).

Du système musculo-squelettique: myalgie, arthralgie.

Du système nerveux central: migraine, dysgueusie.

Des organes génitaux et du sein: dysfonction érectile / impuissance. Du système respiratoire: la toux.

De la peau: urticaire, démangeaisons, rougeur de la peau, photosensibilisation.

Amlodipine besylate

Puisque les essais cliniques sont menés dans différentes conditions, la fréquence des effets indésirables, observée dans les études cliniques d'un seul médicament, ne peut être directement comparée à la fréquence des effets indésirables observés dans les études cliniques d'un autre médicament, et ne peut refléter la fréquence. observé dans la pratique clinique.

L'innocuité du bésylate d'amlodipine a été évaluée dans des essais cliniques impliquant plus de 11 000 patients. En général, le traitement par bésylate d'amlodipine à une posologie allant jusqu'à 10 mg une fois par jour a été bien toléré. La majorité des phénomènes indésirables observés au cours du traitement par le bésylate d'amlodipine étaient d'intensité légère ou modérée. Dans des essais cliniques contrôlés comparant directement le traitement par bésylate d'amlodipine à une posologie allant jusqu'à 10 mg une fois par jour, le traitement au bésylate d'amlodipine a été interrompu en raison d'effets indésirables chez seulement 1,5% des patients, ce qui n'est pas significativement différent du groupe placebo. 1 %). Les effets indésirables les plus fréquents (> 1% et <10%) sont les céphalées et l'enflure.

La fréquence suivante (%) d'événements indésirables dose-dépendants a été observée:

Phénomène indésirable	2,5 mg	5,0 mg	10,0 mg	Placebo
Œdème	1,8	3,0	10,8	0,6
Vertiges	1,1	3,4	3,4	1,5
Les marées	0,7	1,4	2,6	0,0
Palpitations cardiaques	0,7	1,4	4,5	0,6

Autres effets indésirables observés dans les essais cliniques contrôlés par placebo de plus de 1,0% des patients et n'ayant pas de lien clair avec la dose:

Phénomène indésirable	Bésylate d'amlodipine (%)	Placebo (%)
Mal de tête	7,3	7,8
Fatigue accrue	4,5	2,8
La nausée	2,9	1,9
Douleur abdominale	1,6	0,3
Somnolence	1,4	0,6

Certains effets indésirables semblent associés à la prise de bésylate d'amlodipine et la dose était plus fréquente chez les femmes que chez les hommes:

Indésirable	Amlodipine besylate		Placebo
phénomène	Hommes (%)	Femmes (%)	Hommes (%)	Femmes (%)
Œdème	5,6	14,6	1,4	5,1
Les marées	1,5	4,5	0,3	0,9
Sentiment palpitation	1,4	3,3	0,9	0,9
Somnolence	1,3	1,6	0,8	0,3

Les phénomènes indésirables suivants sont souvent (>0,1% et < 1%) observés chez les patients traités dans des essais cliniques contrôlés ou dans l'environnement de recherche ouvert ou dans la période suivant l'enregistrement, les applications où une relation causale est inconnue (indiquée afin d'informer sur une possible relation causale):

Du système cardiovasculaire: arythmie (y compris ventriculaire tachycardie et fibrillation auriculaire), bradycardie, douleur thoracique, réduction marquée de la pression artérielle, maladie vasculaire périphérique ischémique, syncope, tachycardie, vertiges posturaux, hypotension orthostatique, vascularite.

Du système nerveux central et périphérique: hypoesthésie, neuropathie périphérique, paresthésies, tremblements, vertiges.

Du système digestif: anorexie, constipation, dyspepsie *, dysphagie, diarrhée, flatulence, pancréatite, vomissements, hyperplasie gingivale.

Troubles généraux réaction allergique, asthénie *, maux de dos, «marées» de sang sur la peau du visage, malaise, douleur, raideur, prise de poids, perte de poids. Du côté du système musculo-squelettique: arthralgie, arthrose, crampes musculaires *, myalgie.

Troubles de la psyché: dysfonctionnement sexuel (chez les hommes et les femmes), insomnie, augmentation de l'excitabilité, dépression, rêves inhabituels, anxiété, dépersonnalisation.

Du système respiratoire: essoufflement *, saignements de nez.

De la peau: angioedème, érythème polymorphe, démangeaison cutanée *, éruption cutanée *, éruption érythémateuse, éruption maculopapulaire.

Depuis les organes des sens: troubles de la vision, conjonctivite, diplopie, douleur dans les yeux, bourdonnement dans les oreilles.

Du système urinaire: mictions fréquentes, miction diminuée, nycturie.

Du côté du système nerveux autonome: sécheresse de la muqueuse buccale, augmentation de la transpiration.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: hyperglycémie, soif.

De l'hématopoïèse: leucopénie, purpura, thrombocytopénie.

* Ces effets indésirables ont été observés dans moins de 1% des études contrôlées contre placebo, mais leur incidence était de 1% à 2% dans toutes les études avec utilisation répétée d'amlodipine.

Les phénomènes indésirables suivants ont été observés très rarement (<0,1%): insuffisance cardiaque, troubles du rythme, extrasystole, dépigmentation cutanée, urticaire, peau sèche, alopécie, dermatite, faiblesse musculaire, contractions musculaires, ataxie, augmentation de la pression artérielle, migraine et humidité de la peau, apathie, agitation, amnésie, gastrite, augmentation de l'appétit, selles non formées fréquentes, toux, rhinite, dysurie, polyurie, parosmie, trouble du goût, troubles de l'accommodation et xérophtalmie.

D'autres événements indésirables ont été observés sporadiquement et il est impossible d'établir un lien de causalité avec des médicaments ou des maladies concomitantes, telles que l'infarctus du myocarde et l'angine de poitrine.

Les phénomènes indésirables suivants ont également été observés dans la période post-commercialisation d'observation. Puisque ces réactions indésirables ont été obtenues volontairement d'une population de taille inconnue, il n'est pas toujours possible d'établir leur fréquence de façon fiable ou d'établir une relation de cause à effet. avec la prise de la drogue. Un phénomène indésirable qui a été rarement observé dans la période d'observation post-enregistrement sans relation de cause à effet établie: gynécomastie. Au cours de la période d'observation post-enregistrement, le bésylate d'amlodipine a reçu un ictère et une activité accrue des enzymes «hépatiques» (principalement causées par la cholestase ou l'hépatite), parfois assez sévères et nécessitant une hospitalisation.

Amlodipine bésylate a été utilisé en toute sécurité chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique, compensée pour l'insuffisance cardiaque chronique, la maladie coronarienne, la maladie artérielle périphérique, le diabète sucré, et le trouble du profil lipidique.

Indicateurs de laboratoire

Le médicament Amzaar

Chez certains patients, à 8 semaines d'administration simultanée d'amlodipine et de losartan, les palpitations ont diminué, mais elles n'étaient pas cliniquement significatives.

Certains patients ont montré une augmentation de la créatinine dans le sang et une augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques», mais aucune surveillance spécifique en laboratoire n'est requise.

Losartan

Dans des essais cliniques contrôlés chez des patients hypertendus, des changements cliniquement significatifs dans les indicateurs de laboratoire de référence ont rarement été associés au losartan. Chez 1,5% des patients, une hyperkaliémie a été observée (potassium sérique plus de 5,5 méq / l). Dans une étude clinique chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 avec protéinurie, une hyperkaliémie s'est développée chez 9,9% des patients losartanet 3,4% des patients prenant un placebo (voir INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES). Une augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT) a été observée dans de rares cas et est généralement revenue à la normale après l'abolition du traitement.

Amlodipine

Il n'y avait pas de changements cliniquement significatifs dans les indicateurs de laboratoire standard associés à l'amlodipine. Il n'y avait pas de changements cliniquement significatifs dans les taux de potassium sérique, les concentrations sériques de glucose, les concentrations de triglycérides, le cholestérol total, le cholestérol des lipoprotéines de haute densité, l'acide urique, l'azote uréique ou la créatinine.

Surdosage:

Le médicament Amzaar

Il n'y a pas de données sur un surdosage d'Amzaar. Les surdoses avec l'amlodipine et le losartan sont décrites.

Losartan

L'information sur le surdosage est limitée. La manifestation la plus probable d'un surdosage est une diminution marquée de la pression artérielle et de la tachycardie; Une bradycardie peut survenir en raison d'une stimulation parasympathique (vagale).

Traitement: thérapie symptomatique.

Lozartan et son métabolite actif ne sont pas excrétés par hémodialyse.

Amlodipine

Symptômes: un surdosage peut entraîner une surcharge périphérique une vasodilatation avec une diminution marquée de la pression artérielle et le développement possible d'une tachycardie réflexe. Un effet hypotenseur systémique prononcé et prolongé a été rapporté jusqu'à un choc fatal.

Traitement: si nécessaire, un lavage gastrique est indiqué. La prise de charbon actif par des volontaires sains directement ou dans les 2 heures après l'ingestion de 10 mg d'amlodipine a réduit l'absorption de ce dernier. Dans le cas d'un surdosage important d'amlodipine, il est nécessaire de surveiller activement les paramètres hémodynamiques et respiratoires. Une mesure fréquente de la pression artérielle est nécessaire. Lorsque l'hypotension artérielle se produit, il est nécessaire de fournir un soutien pour l'hémodynamique, y compris la position élevée des membres et l'introduction adéquate des fluides. Si l'hypotension artérielle reste résistante à ces mesures conservatrices, il faut envisager l'introduction de médicaments vasoconstricteurs (p. Ex., La phényléphrine), en tenant compte de la CBC et de la diurèse. Pour éliminer le blocage des canaux calciques, le gluconate de calcium intraveineux est efficace. Parce que le amlodipine se lie bien aux protéines plasmatiques, la procédure d'hémodialyse est inefficace.

Interaction:

Le médicament Amzaar

Les interactions médicamenteuses d'Amzaar n'ont pas été étudiées avec d'autres médicaments. L'étude des interactions médicamenteuses des substances actives qui composent Amzaar est décrite ci-dessous.

Losartan

Dans les études cliniques sur les interactions pharmacocinétiques des médicaments, des interactions cliniquement significatives du losartan avec l'hydrochlorothiazide, la digoxine, la warfarine, la cimétidine et le phénobarbital n'ont pas été identifiées. Rifampicine, étant un inducteur du métabolisme des médicaments, réduit la concentration du métabolite actif du losartan dans le sang. Dans les études cliniques, l'utilisation de deux inhibiteurs de l'isoenzyme P450-O4: le kétoconazole et l'érythromycine a été étudiée. Kétoconazole n'a pas affecté le métabolisme du losartan au métabolite actif après l'administration intraveineuse de losartan. Erythromycine n'a pas eu d'effet cliniquement significatif lors de la prise de losartan à l'intérieur. Fluconazole, inhibiteur de l'isoenzyme P450 2C9, réduit la concentration du métabolite actif de losartan, cependant la signification pharmacodynamique de l'utilisation simultanée de losartan et d'inhibiteurs de l'isoenzyme P450 2C9 n'a pas été étudiée. Il a été montré que chez les patients ne métabolisant pas losartan dans le métabolite actif, il y a un défaut très rare et spécifique dans l'isoenzyme P450 2C9. Ces données suggèrent que le métabolisme du losartan en métabolite actif est effectué par l'isoenzyme P450 2C9 plutôt que par l'isoenzyme Z4 P450.

L'utilisation simultanée de losartan, ainsi que d'autres médicaments qui bloquent l'angiotensine II ou ses effets, avec des diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, triamtérène, amiloride), des additifs contenant du potassium ou des sels de potassium peut entraîner une augmentation du potassium dans le sérum sanguin.

Comme avec l'utilisation d'autres médicaments qui affectent l'excrétion du lithium, losartan peut réduire l'excrétion du lithium, de sorte que lorsque le lithium et ARA II sont utilisés simultanément, la concentration de lithium dans le sérum doit être surveillée attentivement.

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2), peuvent réduire l'effet des diurétiques et d'autres agents antihypertenseurs. En conséquence, l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'APA II ou de l'ECA peut être affaibli lorsqu'il est utilisé simultanément avec les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2.

Chez certains patients ayant une fonction rénale altérée (par exemple, patients âgés ou déshydratés, y compris ceux qui prennent des diurétiques) recevant un traitement par AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2, l'utilisation concomitante d'ARA II ou d'IEC peut entraîner une insuffisance rénale fonctionnelle. y compris le développement de l'insuffisance rénale aiguë.Ces effets sont généralement réversibles, de sorte que l'utilisation simultanée de ces médicaments doit être fait avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Le double blocage du RAAS par l'utilisation d'ARA II, d'IEC ou d'aliskiren (inhibiteur de la rénine) est associé à un risque accru d'hypotension artérielle, de syncope, d'hyperkaliémie et de dysfonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie. Une surveillance régulière de la tension artérielle, de la fonction rénale et de la teneur en électrolytes dans le sang est nécessaire pour les patients prenant à la fois Amsaar et d'autres médicaments qui affectent le RAAS. Amzaar ne doit pas être utilisé en concomitance avec des médicaments contenant de l'aliskiren ou de l'aliskiren chez les patients présentant un diabète sucré et / ou un dysfonctionnement rénal (DFG inférieur à 60 ml / min / 1,73 m2).

Amlodipine

Données de recherche dans in vitro

Données de recherche dans in vitro ont montré que amlodipine n'affecte pas la liaison de la digoxine, de la phénytoïne, de la warfarine et de l'indométhacine aux protéines plasmatiques.

Cimetidine

L'utilisation simultanée d'amlodipine et de cimétidine n'affecte pas la pharmacocinétique de l'amlodipine.

Jus de pamplemousse

La prise simultanée de 240 ml de jus de pamplemousse avec un seul apport oral d'amlodipine à la dose de 10 mg chez des volontaires sains n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'amlodipine.

Antiacides contenant du magnésium ou de l'hydroxyde d'aluminium

L'administration simultanée d'un antiacide contenant de l'hydroxyde de magnésium ou d'aluminium et une dose unique d'amlodipine n'a pas affecté de manière significative la pharmacocinétique de l'amlodipine.

Sildénafil

Une dose unique de sildénafil à la dose de 100 mg chez les patients atteints d'AH n'a pas modifié la pharmacocinétique de l'amlodipine. Lors de la prise simultanée d'amlodipine et de sildénafil, chacun des médicaments avait son propre effet antihypertenseur.

Atorvastatine

L'administration simultanée simultanée d'amlodipine à la dose de 10 mg et d'atorvastatine à une dose de 80 mg n'a pas entraîné de modification significative des paramètres pharmacocinétiques d'équilibre de l'atorvastatine.

Simvastaty

L'administration simultanée simultanée d'amlodipine à la dose de 10 mg et de simvastatine à la dose de 80 mg a entraîné une augmentation de 77% de l'exposition à la simvastatine par rapport à l'utilisation de la simvastatine en monothérapie. La dose de simvastatine avec application simultanée d'amlodipine ne doit pas dépasser 20 mg une fois par jour.

Digoxin

L'administration simultanée d'amlodipine et de digoxine n'a pas entraîné de modification de la concentration de digoxine dans le sang ou d'élimination rénale de la digoxine chez des volontaires sains.

Éthanol (alcool)

L'administration unique et multiple d'amlodipine à la dose de 10 mg n'a pas affecté de manière significative la pharmacocinétique de l'éthanol.

Warfarine

L'administration simultanée d'amlodipine et de warfarine n'affecte pas l'augmentation du temps de prothrombine en réponse à l'utilisation de la warfarine.

Inhibiteurs inhibiteurs CYP3UNE4

Chez les patients âgés hypertendus, l'administration simultanée de diltiazem à la dose quotidienne de 180 mg et d'amlodipine à la dose de 5 mg a entraîné AUC amlodipine dans 1,6 fois. Chez les volontaires sains, l'utilisation simultanée d'érythromycine et d'amlodipine n'affecte pas de manière significative AUC Amlodipine, cependant, de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 (par exemple, kétoconazole, itraconazole, ritonavir) peut considérablement augmenter la concentration d'amlodipine dans le plasma sanguin. Avec l'utilisation simultanée d'amlodipine et d'inhibiteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 devrait surveiller régulièrement les symptômes de l'hypotension artérielle et de l'enflure.

Inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4

Il n'y a pas de données sur l'effet significatif des inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 sur les paramètres pharmacocinétiques de l'amlodipine. Il est nécessaire de surveiller l'adéquation de la réponse clinique chez les patients avec l'utilisation simultanée d'inducteurs d'amlodipine et d'isoenzymes CYP3UNE4.

Instructions spéciales:

Le médicament Amzaar

Hypotension artérielle

Chez les patients ayant une CCB réduite (par exemple, recevant un traitement à fortes doses de diurétiques) ou présentant une sténose aortique sévère, une hypotension artérielle symptomatique peut survenir. La correction de telles conditions devrait être effectuée avant la nomination d'Amzaar ou pour commencer le traitement avec une plus faible dose d'Amzaar (voir la MÉTHODE D'APPLICATION ET LES DOSES). Une hypotension aiguë est peu probable en rapport avec l'apparition progressive du médicament.

Fonction hépatique altérée

Sur la base des données pharmacocinétiques, qui ont montré une augmentation significative de la concentration de losartan dans le plasma sanguin chez les patients atteints de cirrhose, les patients ayant des antécédents de dysfonctionnement hépatique doivent recevoir des doses plus faibles de losartan (voir Pharmacocinétique, Pharmacocinétique, DOSES).

Parce que le amlodipine principalement métabolisé dans le foie et demi-vie chez les patients présentant une insuffisance hépatique est de 56 heures, avec la nomination de l'amlodipine

les patients présentant une insuffisance hépatique sévère doivent être titrés progressivement.

Losartan

Réactions d'hypersensibilité

Les patients présentant un œdème angioneurotique dans l'anamnèse (œdème du visage, des lèvres, du pharynx / du larynx et / ou de la langue) ont besoin de contrôler le médicament (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Embryotoxicité

Violation de l'équilibre eau-électrolyte

La violation de l'équilibre hydro-électrolytique est caractéristique des patients présentant une insuffisance rénale avec ou sans diabète sucré. Une surveillance attentive de ces patients est donc nécessaire. Dans les études cliniques impliquant des patients atteints de diabète sucré de type 2 avec protéinurie, l'incidence d'hyperkaliémie était plus élevée. le groupe prenant losartan, que dans le groupe prenant le placebo. Plusieurs patients ont arrêté le traitement en raison d'une hyperkaliémie (voir EFFETS SECONDAIRES, Indicateurs de laboratoire).

Lors de la prise de losartan, les patients ne doivent pas prendre de préparations potassiques ou de substituts contenant du potassium pour le sel comestible sans d'abord consulter le médecin.

Sténose aortique ou mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique

Comme tous les médicaments ayant un effet vasodilatateur, ARA II doit être administré avec prudence aux patients présentant une sténose aortique ou mitrale ou une cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

Cardiopathie ischémique et maladie cérébrovasculaire

Comme tous les médicaments qui ont un effet vasodilatateur, ARA II doit être administré avec prudence aux patients atteints de cardiopathie ischémique ou les maladies cérébrovasculaires, car une réduction excessive de la pression artérielle chez les patients de ce groupe peut entraîner le développement d'un infarctus du myocarde ou d'un accident vasculaire cérébral.

Insuffisance cardiaque chronique (CHF)

Comme pour l'utilisation d'autres médicaments ayant un effet sur le RAAS, les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive et avec ou sans dysfonction rénale ont un risque de développer une hypotension sévère ou une insuffisance rénale aiguë.

Comme l'expérience avec le losartan est insuffisante chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque et d'insuffisance concomitante grave de la fonction rénale, chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère (classe fonctionnelle IV par classification NYHA), ainsi que chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et d'arythmies symptomatiques potentiellement mortelles, losartan devrait être administré avec prudence aux patients de ces groupes.

Hyperaldostéronisme primaire

Comme les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire n'ont généralement pas de réponse positive au traitement par des antihypertenseurs agissant en inhibant le RAAS, l'utilisation de losartan n'est pas recommandée chez les patients de ce groupe.

Fonction hépatique altérée

Les données des études pharmacocinétiques indiquent que la concentration de losartan dans le plasma sanguin chez les patients atteints de cirrhose augmente de façon significative, de sorte que les patients ayant des antécédents de maladie hépatique doivent être prescrits losartan À une dose plus faible.Il n'y a aucune expérience avec losartan dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère, ainsi le médicament ne devrait pas être utilisé dans les patients de ce groupe (voir PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES, Pharmacokinetics, CONTREINDICATIONS, MÉTHODE D'APPLICATION et DOSES).

Altération de la fonction rénale

En raison de l'inhibition du RAAS chez certains patients prédisposés, des modifications de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale, ont été observées. Ces changements peuvent survenir après l'arrêt du traitement.

Certains médicaments qui affectent le RAAS peuvent augmenter la concentration d'urée dans le sang et la créatinine sérique chez les patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère rénale d'un seul rein. Il a été rapporté que des effets similaires se produisent lors de la prise de losartan. Des violations similaires de la fonction rénale peuvent être réversibles après l'abolition du traitement.

Le losartan doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère rénale d'un seul rein.

Amlodipine

Angine instable et infarctus du myocarde

Après l'instauration d'un traitement ou l'augmentation de la dose d'amlodipine, une angine instable et un infarctus aigu du myocarde peuvent survenir, en particulier chez les patients atteints de cardiomyopathie obstructive hypertrophique grave.

Groupes de patients spéciaux

Enfants et adolescents

L'efficacité et la sécurité de l'utilisation d'Amzaar chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans ne sont pas établies.

Si des nouveau-nés dont la mère a pris Amzaar pendant la grossesse, une oligurie ou une hypotension se développent, un traitement symptomatique est nécessaire pour maintenir la tension artérielle et la perfusion rénale. Vous pourriez avoir besoin d'une transfusion sanguine ou d'une dialyse pour prévenir le développement d'une hypotension artérielle et / ou maintenir la fonction rénale.

Patients âgés

Les études cliniques n'ont révélé aucune spécificité concernant l'innocuité et l'efficacité du losartan chez les patients âgés (plus de 65 ans). Chez les patients âgés en raison d'une clairance réduite, conduisant à une augmentation AUC Amlodipine d'environ 40-60%, le traitement par amlodipine est généralement recommandé à partir d'une dose de 2,5 mg une fois par jour. Depuis Amzar n'a aucun dosage contenant amlodipine 2,5 mg, cette dose doit être administrée en monothérapie avec l'amlodipine.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Aucune étude n'a été menée pour évaluer l'effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes, mais certains des effets indésirables observés avec Amzaar peuvent affecter la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés 5 mg + 50 mg ou 5 mg + 100 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans un blister de PA / Al / PVC et feuille d'aluminium ou 300 comprimés par flacon de HDPE, hermétiquement fermé avec un bouchon à vis de PP, contenant du gel de silice sous une membrane PE et équipé d'un anneau de contrôle de première ouverture.

Pour 1 ou 3 ampoules ou 1 bouteille, avec le mode d'emploi sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans (en ampoules), 3 ans (en ampoules).

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001481

Date d'enregistrement:06.02.2012

Le propriétaire du certificat d'inscription:MSD FARMASYUTIKALS, LLC MSD FARMASYUTIKALS, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

HANMI PHARM., Co., Ltd. La République de Corée

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.12.2014

Instructions illustrées

Instructions

Amsaar (Amzaar)