Flammegis® (FLAMMEGIS®)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeInfliximabInfliximab
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    • Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour la préparation de concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions
    Composition:

    Une bouteille contient:

    substance active: infliximab 100 mg (1 ml de solution reconstituée contient 10 mg d'infliximab);

    Excipients: saccharose 500 mg, polysorbate-80 0,5 mg, dihydrogénophosphate de sodium monohydraté 2,2 mg, hydrogénophosphate disodique dihydraté 6,1 mg.

    La description:

    Poudre ou masse de couleur blanche ou presque blanche.

    Groupe pharmacothérapeutique:immunosuppresseur - anticorps monoclonaux
    ATX: & nbsp

    L.04.A.B.02   Infliximab

    L.04.A.B   Inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale α (TNF-α)

    Pharmacodynamique:

    L'infliximab est un anticorps monoclonal chimérique souris-humain uneM.titelo, qui se lie avec une forte affinité aux formes solubles et transmembranaires du TNFα, mais ne se lie pas à la lymphotoxine alpha (LTα).

    L'infliximab inhibe l'activité fonctionnelle du TNFα dans divers échantillons d'essai dans in vitro. L'utilisation de l'infliximab chez les souris transgéniques a empêché le développement de la polyarthrite associée à l'expression constitutionnelle du TNFα humain. L'introduction de l'infliximab après le début de la maladie a conduit à la guérison des dommages structurels aux articulations. Dans vivo L'infliximab forme rapidement des complexes stables avec le TNFα humain, ce qui s'accompagne d'une diminution de l'activité biologique du TNFα.

    Des concentrations élevées de TNFα ont été déterminées dans les articulations des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et corrélées avec l'activité de la maladie. Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, le traitement par l'infliximab a entraîné une réduction de l'infiltration des cellules inflammatoires dans les articulations enflammées, ainsi qu'une diminution de l'expression des molécules favorisant l'adhésion cellulaire, la chimioattraction et la destruction tissulaire. Après traitement par l'infliximab, il y a eu une diminution des concentrations sériques d'interleukine-6 ​​(IL-6) et de protéine C-réactive (CRP), ainsi qu'une augmentation de la concentration en hémoglobine chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde . Une réduction significative du nombre de lymphocytes dans le sang périphérique ou de leur réponse proliférative à la stimulation mitogène par rapport à la réponse des cellules de patients non traités in vitro n'a pas été détectée.

    Chez les patients atteints de psoriasis, l'infliximab a réduit l'inflammation de la couche épidermique et normalisé la différenciation des kératinocytes dans les plaques psoriasiques. Chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique, une thérapie à court terme avec l'infliximab s'est accompagnée d'une diminution du nombre de cellules T et de vaisseaux sanguins dans la synoviale et les zones cutanées affectées par le processus psoriasique.

    L'examen histologique des biopsies du côlon prélevées avant et 4 semaines après l'administration d'infliximab a révélé une diminution significative de la concentration de TNFα. Le traitement par l'infliximab chez les patients atteints de la maladie de Crohn s'est accompagné d'une diminution significative de la concentration du marqueur inflammatoire sérique non spécifique - VRS. Le nombre total de leucocytes du sang périphérique au cours du traitement par l'infliximab a changé dans une mesure minime, bien que pour les lymphocytes, les monocytes et les neutrophiles, il y avait une tendance à normaliser leur nombre. Chez les patients qui ont reçu infliximab, la réponse proliférative des cellules mononucléaires du sang périphérique à la stimulation n'a pas diminué par rapport à celle des patients non traités. Aucune modification significative de la sécrétion de cytokines par des cellules mononucléaires stimulées du sang périphérique après traitement avec l'infliximab n'a été détectée. L'étude des cellules mononucléaires des spécimens de biopsie de la plaque intestinale de la muqueuse intestinale a montré que le traitement par l'infliximab entraîne une diminution du nombre de cellules exprimant le TNF-α et l'interféron-γ. Des études histologiques supplémentaires ont confirmé que infliximab réduit l'infiltration des cellules inflammatoires et le contenu des marqueurs de l'inflammation dans les zones touchées de l'intestin. Des études endoscopiques ont démontré la guérison de la muqueuse intestinale chez les patients infliximab.

    Pharmacocinétique

    Une perfusion intraveineuse unique d'infliximab à des doses de 1, 3, 5, 10 ou 20 mg / kg s'est accompagnée d'une augmentation proportionnelle à la dose de la concentration sérique maximale (CmOh) et l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC). Le volume de distribution à l'état d'équilibre (médiane 3,0-4,1 L) était indépendant de la dose et indiquait la circulation de l'infliximab principalement dans le lit vasculaire. La pharmacocinétique ne dépend pas du temps. Les moyens d'éliminer l'infliximab ne sont pas définis. Inchangé infliximab dans l'urine n'a pas été détecté.Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, la clairance et le volume de distribution ne variaient pas avec l'âge ou le poids corporel. La pharmacocinétique de l'infliximab chez les patients âgés n'a pas été étudiée. Des études portant sur des maladies du foie ou des reins n'ont pas été menées.

    Après une dose unique de 3, 5 ou 10 mg / kg, le C médianmOh était de 77, 118 et 277 μg / ml, respectivement. La médiane de la demi-vie terminale était de 8 à 9,5 jours. Infliximab a été détectée dans le sérum pendant au moins 8 semaines chez la plupart des patients atteints de la maladie de Crohn (après une dose unique de 5 mg / kg) ou de la polyarthrite rhumatoïde (avec un traitement d'entretien de 3 mg / kg toutes les 8 semaines).

    L'administration répétée d'infliximab (5 mg / kg à 0, 2 et 6 semaines chez des patients atteints de fistule de Crohn et 3 ou 10 mg / kg toutes les 4 ou 8 semaines chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde) s'est accompagnée d'une légère accumulation. d'infliximab dans le sérum après la deuxième dose. À l'avenir, l'accumulation cliniquement significative n'a pas été observée. La plupart des patients avec une forme frontale de la maladie de Crohn infliximab a été détecté dans le sérum pendant 12 semaines (allant de 4 à 28 semaines) après l'administration dans ce régime.

    Enfants

    Analyse de la population des données pharmacocinétiques des patients atteints de colite ulcéreuse (n=60), La maladie de Crohn (n= 112), polyarthrite rhumatoïde juvénile (n= 117) et la maladie de Kawasaki (n= 16) à l'âge de 2 mois à 17 ans a montré que l'effet de l'infliximab non linéaire dépend du poids corporel. Lors de la prise de 5 mg / kg d'infliximab toutes les 8 semaines, la médiane attendue de l'état d'équilibre (aire sous la courbe concentration-temps (AUCss)) chez les patients âgés de 6 à 17 ans était environ 20% inférieure à l'exposition médiane à l'équilibre estimée chez les adultes. On suppose que la médiane AUCss chez les patients âgés de 2 à moins de 6 ans, 40% de moins que chez les patients adultes, bien que le nombre de patients dont les données soutiennent cette hypothèse est limité.

    Les indications:

    La polyarthrite rhumatoïde. Traitement des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde sous forme active ayant déjà reçu un traitement antirhumatismal de base (PPC), y compris méthotrexate, était inefficace, ainsi que le traitement des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde progressive sévère sous forme active, qui n'ont jamais été traités avec le méthotrexate ou d'autres DMARD. La thérapie est réalisée en association avec le méthotrexate. La thérapie combinée avec l'infliximab et le méthotrexate permet de réduire les symptômes de la maladie, d'améliorer l'état fonctionnel et de ralentir la progression des lésions articulaires.

    la maladie de Crohn chez les adultes. Traitement des patients âgés de 18 ans atteints de la maladie de Crohn sous forme active, moyenne ou sévère, y compris fistule, avec inefficacité, intolérance ou contre-indication à la thérapie standard comprenant glucocorticostéroïdes et / ou immunosuppresseurs (sous forme de fistule - antibiotiques, immunosuppresseurs et drainage). La thérapie avec l'infliximab aide à réduire les symptômes de la maladie, à atteindre et maintenir la rémission, à la cicatrisation des muqueuses et à la fermeture de la fistule, à réduire le nombre cune diminution de la dose ou l'élimination des glucocorticostéroïdes, une amélioration de la qualité de vie des patients.

    la maladie de Crohn la enfants et adolescents. Traitement d'enfants et d'adolescents âgés de 6 à 17 ans inclusivement, présentant une forme active de la maladie de Crohn, modérée ou sévère avec inefficacité, intolérance ou présence de contre-indications au traitement standard, y compris les glucocorticostéroïdes et / ou les immunosuppresseurs. La thérapie avec l'infliximab permet de réduire les symptômes de la maladie, d'atteindre et de maintenir la rémission, de réduire la dose ou d'éliminer les glucocorticostéroïdes, d'améliorer la qualité de vie des patients.

    Colite ulcéreuse la des adultes. Traitement des patients atteints de colite ulcéreuse, pour lesquels le traitement conventionnel n'était pas suffisamment efficace, y compris l'utilisation de glucocorticoïdes, de 6-mercaptopurine ou azathioprine. La thérapie par l'infliximab favorise la cicatrisation de la muqueuse intestinale, réduit les symptômes de la maladie, réduit la dose ou élimine les glucocorticostéroïdes, réduit le besoin de traitement hospitalier, établit et maintient la rémission et améliore la qualité de vie des patients.

    Colite ulcéreuse la enfants et adolescents. Thérapie des enfants et adolescents âgé de 6 avant 17 années incluses de la colite ulcéreuse de sévérité modérée ou sévère avec une réponse insuffisante à la thérapie standard avec l'utilisation de glucocorticostéroïdes, 6thercaptopurine ou azathioprine, ou en présence d'intolérance ou de contre-indications à la thérapie standard.

    Ankylose spondylarthrite. Traitement des patients atteints de spondylarthrite ankylosante présentant des symptômes axiaux sévères et des indices d'activité inflammatoire en laboratoire qui n'ont pas répondu au traitement standard. Le traitement par l'infliximab aide à réduire les symptômes de la maladie et à améliorer l'activité fonctionnelle des articulations.

    Psolol'arthrite rhumatismale. Traitement des patients atteints d'arthrite psoriasique progressive sous forme active avec une réponse inadéquate à l'HBP. Infliximab est utilisé en association avec le méthotrexate ou sous forme de monothérapie en cas d'intolérance ou de contre-indication au méthotrexate. Le traitement par l'infliximab permet de réduire les symptômes de l'arthrite et d'améliorer l'activité fonctionnelle des patients, ainsi qu'une réduction du degré de progression radiologique de la polyarthrite psoriasique périphérique.

    Psoriasis. Traitement des patients atteints de psoriasis sévère soumis à un traitement systémique, ainsi que des patients atteints de psoriasis modéré avec inefficacité, intolérance ou contre-indications à la PUVA. La thérapie conduit à une réduction des phénomènes inflammatoires cutanés et à une normalisation du processus de différenciation kératinocytaire.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à l'infliximab et à d'autres protéines de souris, ainsi qu'à l'un des excipients du médicament;

    - processus infectieux sévère, par exemple, septicémie, abcès, tuberculose, infections opportunistes;

    - Insuffisance cardiaque chronique III-Classe fonctionnelle IV par classification New YorkSUR;

    - La grossesse et l'allaitement;

    - âge inférieur à 18 ans (avec maladie de Crohn et colite ulcéreuse - moins de 6 ans).

    Soigneusement:

    - Les infections chroniques ou récurrentes dans l'anamnèse, y compris en cas de traitement concomitant avec des immunosuppresseurs;

    - un traitement intensif avec des médicaments immunosuppresseurs ou un traitement PUVA à long terme dans l'histoire;

    - transport du virus de l'hépatite B;

    - les maladies démyélinisantes;

    - risque accru de développer des tumeurs malignes dues au tabagisme;

    - néoplasmes malins dans l'anamnèse, poursuite du traitement chez les patients atteints de néoplasmes malins développés;

    - Insuffisance cardiaque chronique jeClasse fonctionnelle II par classification NYHA.

    Grossesse et allaitement:

    Les femmes en âge de procréer qui reçoivent un traitement par infliximab et pendant au moins 6 mois après l'obtention du diplôme devraient utiliser des méthodes contraceptives fiables.

    Grossesse

    Les données d'environ 450 patients qui ont reçu infliximab pendant la grossesse (y compris environ 230 au cours du premier trimestre), ne pas indiquer la possibilité d'un développement d'effets imprévus sur l'issue de la grossesse.

    À la suite de l'inhibition du TNFα, l'utilisation de l'infliximab pendant la grossesse peut affecter la réponse immunitaire normale du nouveau-né. Selon des études de toxicité chez la souris, aucune preuve de toxicité chez les femelles gravides, d'embryotoxicité ou de tératogénicité n'a été trouvée avec un anticorps similaire (inhibant sélectivement l'activité du TNF-α de la souris).

    L'expérience clinique disponible est limitée et pour éviter les risques éventuels, l'utilisation d'infliximab n'est pas recommandée pendant la grossesse.

    L'infliximab pénètre dans le placenta et se trouve dans le sérum des nouveau-nés dans les 6 mois suivant la perfusion d'infliximab chez une patiente enceinte. Par conséquent, ces enfants peuvent être exposés à un risque accru d'infection et l'utilisation de vaccins vivants n'est pas recommandée. dans les 6 mois suivant la dernière perfusion d'infliximab pendant la grossesse.

    Période d'allaitement

    On ne sait pas si infliximab avec du lait de personnes et si elle est absorbée après l'ingestion. Puisque les immunoglobulines humaines sont excrétées dans le lait maternel, une femme ne devrait pas être allaitée pendant au moins 6 mois après l'administration de l'infliximab.

    Impact sur la fertilité

    Les données de recherche sont insuffisantes pour conclure que l'infliximab influence la fertilité et la fonction de reproduction.

    Dosage et administration:

    L'administration d'infliximab doit être effectuée sous la supervision de médecins expérimentés dans le diagnostic et le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de la maladie inflammatoire de l'intestin, de la spondylarthrite ankylosante, de l'arthrite psoriasique ou du psoriasis. La perfusion du médicament doit être effectuée sous la supervision d'un médecin formé pour détecter les réactions à la perfusion.

    Lors de la prise d'infliximab, le traitement concomitant (glucocorticostéroïdes ou immunosuppresseurs) doit être optimisé.

    Le médicament est administré par voie intraveineuse goutte à goutte pendant au moins 2 heures. Tous les patients doivent rester sous surveillance médicale pendant 1 à 2 heures après la perfusion afin de prévenir les réactions aiguës à la perfusion. Lors de la perfusion, des moyens d'urgence doivent être disponibles (tels que épinéphrine, antihistaminiques, glucocorticoïdes et ventilation artificielle). La pré-introduction d'antihistaminiques, d'hydrocortisone et / ou de paracétamol, ainsi qu'une réduction de la vitesse de perfusion pour réduire le risque de réactions à la perfusion, en particulier chez les patients ayant développé des réactions à la perfusion avec l'administration précédente du médicament, sont autorisées.

    Dans le traitement des patients adultes qui ont toléré au moins les trois premières perfusions de 2 heures (phase d'induction de l'infliximab) et qui suivent un traitement d'entretien, il est possible de raccourcir la durée des perfusions subséquentes à un minimum d'une heure. Si, à l'avenir, l'introduction du médicament s'accélère, il y aura une réaction à la perfusion, puis dans le cas d'un traitement continu, un retour à des perfusions plus lentes est recommandé.

    La possibilité de réduire le temps de perfusion avec l'administration du médicament à une dose supérieure à 6 mg / kg n'a pas été étudiée.

    Thérapie de la polyarthrite rhumatoïde

    La dose unique initiale d'infliximab est de 3 mg / kg par voie intraveineuse. Ensuite, le médicament est administré à la même dose 2 semaines et 6 semaines après la première administration (phase d'induction), et toutes les 8 semaines par la suite (phase de maintenance du traitement).

    Le traitement par infliximab doit être effectué simultanément avec l'utilisation de méthotrexate.

    Chez la plupart des patients, une réponse clinique est obtenue dans les 12 semaines. Si la réponse est insuffisante ou si l'effet du traitement est perdu au cours de la période suivante, une augmentation de la dose d'infliximab par paliers de 1, 5 mg / kg, jusqu'à 7,5 mg / kg toutes les 8 semaines, ou les intervalles entre les administrations infliximab à une dose de 3 mg / kg à 4 semaines. À l'accomplissement de la réponse clinique la thérapeutique doit être continuée dans la dose correspondante et le régime des perfusions.

    En l'absence de l'effet du traitement au cours des 12 premières semaines, et également en réponse à une augmentation de la dose d'infliximab ou à une réduction des intervalles entre les perfusions, il faut envisager l'opportunité de poursuivre le traitement.

    Thérapie de sévérité sévère ou modérée de l'actif formes La maladie de Crohn chez les adultes

    La dose initiale d'infliximab est de 5 mg / kg par voie intraveineuse, la deuxième perfusion à la même dose 2 semaines après la première. S'il n'y a pas de réponse après deux injections, l'utilisation d'infliximab n'est pas recommandée. Pour les patients répondeurs, le traitement par infliximab peut être poursuivi, avec l'une des deux options possibles: le médicament est administré à la dose de 5 mg / kg à 6 semaines après la première administration, puis toutes les 8 semaines; dans la phase de soutien de la thérapie, certains patients peuvent avoir besoin d'augmenter la dose à 10 mg / kg pour obtenir l'effet; le médicament est administré à nouveau à une dose de 5 mg / kg pour une rechute de la maladie (voir les sections «Réaffectation» et «Effet secondaire»).

    Malgré l'insuffisance des données comparatives, des données limitées indiquent que certains patients ayant initialement répondu à une dose de 5 mg / kg mais ayant par la suite perdu la réponse peuvent reprendre leur réponse lorsque la dose est augmentée. Des précautions doivent être prises pour évaluer la possibilité de poursuivre le traitement chez les patients qui n'ont pas montré de signes d'amélioration thérapeutique après avoir modifié la dose du médicament.

    La durée totale du traitement par infliximab est déterminée par le médecin traitant.

    Traitement de sévérité sévère ou modérée de la forme active de la maladie de Crohn chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 17 ans inclusivement

    La dose initiale d'infliximab est de 5 mg / kg par voie intraveineuse. Ensuite, le médicament est administré à la même dose 2 semaines et 6 semaines après la première injection, puis toutes les 8 semaines. En l'absence d'effet au cours des 10 premières semaines, l'utilisation d'infliximab n'est pas recommandée.

    Chez certains patients, un intervalle plus court entre les perfusions peut être nécessaire pour maintenir un effet clinique, alors que pour certains patients, un intervalle plus long peut être suffisant. Chez les patients dont l'intervalle entre les perfusions est réduit à moins de 8 semaines, le risque de développer des effets indésirables peut être augmenté. Il est nécessaire d'évaluer soigneusement la nécessité de poursuivre le traitement en l'absence d'effet supplémentaire de la thérapie avec un changement dans l'intervalle de dosage.

    Le traitement par infliximab doit être effectué simultanément avec l'utilisation d'immunomodulateurs: 6-mercaptopurine, azathioprine ou méthotrexate.

    S'il y a une réponse au traitement par l'infliximab, la durée totale du traitement est déterminée par le médecin traitant.

    L'efficacité et la tolérance de l'infliximab chez les patients de moins de 6 ans n'ont pas été étudiées.

    La maladie de Crohn avec fistule la des adultes

    Une drogue Infliximab administré en une dose unique de 5 mg / kg par voie intraveineuse, puis le médicament est administré dans la même dose 2 semaines et 6 semaines après la première administration. En l'absence de réponse après l'administration de ces trois doses, le traitement continu par l'infliximab est peu pratique. S'il y a une réponse, la thérapie peut être poursuivie, et l'une des deux stratégies possibles doit être sélectionnée:

    - Le médicament est administré à la dose de 5 mg / kg à 2 semaines et 6 semaines après la première administration, puis toutes les 8 semaines; certains patients peuvent avoir besoin d'augmenter la dose à 10 mg / kg pour obtenir l'effet de la thérapie;

    - le médicament est administré à plusieurs reprises à la même dose pour la rechute de la maladie (voir les sections "Re-rendez-vous" et "Effet secondaire").

    Malgré l'insuffisance des données comparatives, des données limitées indiquent que certains patients qui ont initialement répondu à une dose de 5 mg / kg mais qui ont ensuite perdu la réponse peuvent retrouver leur réponse lorsque la dose est augmentée.Un traitement doit être entrepris pour évaluer la possibilité de poursuivre le traitement pour les patients qui n'ont montré aucun signe d'amélioration thérapeutique après un changement de dose. La durée totale du traitement par infliximab est déterminée par le médecin traitant.

    Des études comparatives de ces deux variantes de la maladie de Crohn n'ont pas été réalisées. Les données disponibles sur l'utilisation du médicament dans la seconde variante de traitement (administration répétée en cas de rechute) sont limitées.

    Thérapie de la colite ulcéreuse chez les adultes

    La dose initiale d'infliximab est de 5 mg / kg par voie intraveineuse. Ensuite, le médicament est administré à la même dose 2 semaines et 6 semaines après la première injection, puis toutes les 8 semaines. Certains patients peuvent avoir besoin d'augmenter la dose à 10 mg / kg pour obtenir l'effet. Les données disponibles indiquent l'apparition de l'effet du traitement dans la période allant jusqu'à 14 semaines (après l'administration de 3 doses). Si l'effet n'a pas eu lieu pendant ce temps, la question de savoir s'il faut poursuivre le traitement doit être décidée. En cas de réponse au traitement, la durée totale du traitement par infliximab est déterminée par le médecin traitant.

    Thérapie de la colite ulcéreuse la enfants et adolescents de 6 à 17 ans inclusivement

    La dose initiale d'infliximab est de 5 mg / kg par voie intraveineuse. Ensuite, le médicament est administré à la même dose 2 semaines et 6 semaines après la première injection, puis toutes les 8 semaines. Les données disponibles ne soutiennent pas l'utilisation continue d'infliximab en l'absence d'effet dans les 8 semaines après la première perfusion.

    S'il y a une réponse au traitement par l'infliximab, la durée totale du traitement est déterminée par le médecin traitant.

    L'efficacité et la tolérance de l'infliximab chez les patients de moins de 6 ans n'ont pas été étudiées.

    Thérapie de la spondylarthrite ankylosante

    La dose initiale d'infliximab est de 5 mg / kg par voie intraveineuse.Ensuite, le médicament est administré à la même dose 2 semaines et 6 semaines après la première injection, puis toutes les 6 à 8 semaines. En l'absence d'effet pendant 6 semaines (après l'introduction de deux doses), la poursuite du traitement n'est pas appropriée.

    Thérapie de l'arthrite psoriasique

    La dose initiale d'infliximab est de 5 mg / kg par voie intraveineuse. Ensuite, le médicament est administré à la même dose 2 semaines et 6 semaines après la première injection, puis toutes les 8 semaines.

    Thérapie du psoriasis

    La dose initiale d'infliximab est de 5 mg / kg par voie intraveineuse. Ensuite, le médicament est administré à la même dose 2 semaines et 6 semaines après la première injection, puis toutes les 8 semaines. S'il n'y a pas d'effet pendant 14 semaines (après l'administration de quatre doses), il est déconseillé de poursuivre le traitement par infliximab. La durée totale du traitement par infliximab est déterminée par le médecin traitant.

    Administration répétée de polyarthrite rhumatoïde et de la maladie de Crohn

    En cas de rechute de la maladie infliximab peut être renouvelé dans les 16 semaines suivant la dernière dose. Dans les études cliniques, les réactions d'hypersensibilité étaient rares et ont été observées si l'intervalle sans infliximab avant la réintroduction était inférieur à 1 an. L'efficacité et la sécurité de l'administration répétée du médicament plus de 16 semaines sans l'utilisation du médicament n'ont pas été étudiées.

    Administration répétée pour la colite ulcéreuse

    L'efficacité et l'innocuité du médicament lorsqu'il est utilisé de façon répétée selon un schéma différent (pas toutes les 8 semaines) n'ont pas été étudiées.

    Re-rendez-vous avec la spondylarthrite ankylosante

    L'efficacité et la sécurité du médicament lorsqu'il est ré-appliqué d'une manière différente (pas toutes les 6-8 semaines) n'a pas été étudiée.

    Administration répétée d'arthrite psoriasique

    L'efficacité et l'innocuité du médicament lorsqu'il est utilisé de façon répétée selon un schéma différent (pas toutes les 8 semaines) n'ont pas été étudiées.

    Répété un rendez-vous avec le psoriasis

    L'expérience limitée de l'administration répétée d'une dose unique d'infliximab après un intervalle de 20 semaines suggère que le traitement peut être moins efficace et s'accompagner d'une incidence plus élevée de réactions à la perfusion (sévérité légère et modérée) par rapport au régime initial. L'expérience limitée de la ré-nomination de l'infliximab dans le mode d'induction après exacerbation de la maladie suggère que la thérapie peut être accompagnée d'une incidence plus élevée de réactions à la perfusion (y compris sévère) par rapport au régime d'administration toutes les 8 semaines.

    Re-nomination indépendamment des indications

    Dans le cas d'une percée dans le traitement d'entretien et de la nécessité de renouveler le traitement, il n'est pas recommandé de réadministrer l'infliximab en cas d'induction. Le renouvellement du traitement doit être effectué dans le régime d'une perfusion avec l'administration ultérieure d'infusions dans le régime de thérapie d'entretien.

    Patients de plus de 65 ans

    L'efficacité et la sécurité du médicament chez les patients âgés n'ont pas été étudiées. Aucune différence significative liée à l'âge dans la distribution et l'excrétion du médicament dans les études cliniques n'a été observée. La correction de la dose n'est pas requise.

    Patients avec une fonction altérée Pschech et le foie

    L'efficacité et l'innocuité du médicament dans cette catégorie de patients n'ont pas été étudiées.

    INSTRUCTION POUR LA PREPARATION D'UNE SOLUTION D'INFUSION

    1) Calculer la dose et le nombre requis de flacons d'infliximab (chaque flacon contient 100 mg d'infliximab) et le volume requis de la solution médicamenteuse terminée.

    2) Dans des conditions aseptiques, dissoudre le contenu de chaque flacon et 10 ml d'eau pour injection en utilisant une seringue avec une aiguille 21 (0,8 mm) ou un calibre plus petit. Avant l'introduction du solvant, retirez le couvercle en plastique du flacon et essuyez le bouchon avec une solution d'alcool éthylique à 70%. Insérez l'aiguille de la seringue dans le flacon par le centre du bouchon en caoutchouc, et dirigez le jet d'eau le long de la paroi de la bouteille.

    Agiter doucement la solution en tournant le flacon jusqu'à ce que la poudre lyophilisée soit complètement dissoute. Évitez le mélange prolongé et vibratoire.

    NE PAS TOUCHER. Lors de la dissolution, la formation de mousse est possible, dans ce cas, laisser la solution reposer pendant 5 minutes.

    La solution résultante doit être incolore ou légèrement jaune et opalescente. Il peut y avoir une petite quantité de fines particules semi-transparentes, puisque infliximab est une protéine. Dans le cas de particules opaques, d'inclusions étrangères et d'une couleur décolorée, la solution ne peut pas être utilisée.

    3) Porter le volume total de la dose préparée de la solution infliximab à 250 ml de solution à 0,9% de chlorure de sodium pour injection. Pour ce faire, retirer le volume du flacon en verre ou du sac de perfusion contenant 250 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%, ce qui correspond au volume de la solution préparée d'infliximab dans l'eau pour injection. Ensuite, ajoutez lentement la solution d'infliximab préalablement préparée et une bouteille ou un sac de perfusion avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% et mélangez doucement. NE PAS INDUIRE LA PRÉPARATION NON INTENTIONNÉE!

    4) Effectuer une perfusion pendant au moins le temps recommandé. Utiliser uniquement un système de perfusion avec un filtre stérile sans pyrogène intégré avec une faible activité de liaison aux protéines (taille des pores inférieure ou égale à 1,2 μm). En relation avec l'absence de conservateur dans la préparation, commencer l'introduction de la perfusion solution dès que possible, mais au plus tard 3 heures après sa préparation. La dissolution et la dilution doivent être effectuées dans des conditions aseptiques.

    5) Ne pas entrer infliximab avec d'autres médicaments par le biais d'un système de perfusion.

    6) Vérifiez visuellement la solution de perfusion avant de commencer l'injection.Dans le cas de particules opaques, d'inclusions étrangères et d'une couleur décolorée, la solution ne peut pas être utilisée.

    7) La portion inutilisée de la solution pour perfusion n'est pas sujette à une utilisation ultérieure et doit être détruite.

    Effets secondaires:

    Les infections des voies respiratoires supérieures étaient les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais cliniques, leur incidence était de 25,3% chez les patients infliximab, comparativement à 16,5% dans le groupe témoin. Les réactions indésirables les plus graves associées à l'utilisation des inhibiteurs du TNF signalées avec l'infliximab comprenaient la réactivation du virus de l'hépatite B, l'insuffisance cardiaque chronique, les infections graves (septicémie, infections opportunistes et tuberculose), les maladies sériques (réactions d'hypersensibilité retardée), réactions hématologiques, lupus érythémateux systémique / syndrome lupique, syndrome démyélinisant, troubles hépatobiliaires, lymphome, lymphome T hépatolien, abcès intestinal ou périanal (avec maladie de Crohn) et réactions graves à la perfusion.

    Tableau des réactions indésirables

    Le tableau 1 dresse la liste des réactions indésirables (y compris mortelles) observées dans les essais cliniques et signalées pendant la période suivant l'enregistrement. Les réactions défavorables dans les systèmes de corps sont distribuées dans la fréquence dans les catégories suivantes: très fréquent (, â • 1/10), fréquent (, â • 1/100 et <1/10), peu fréquent (, â • 1/1000 et <1/100), rare (, • 1/10000 et <1/1000) et très rare (<1/10000), est inconnu (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque colonne, les réactions indésirables sont classées par ordre décroissant de gravité.

    Tableau 1. Effets indésirables détectés au cours des essais cliniques et après la commercialisation

    Système de classe / orgue

    La fréquence

    réactions

    La nature de la réaction

    Maladies infectieuses et parasitaires

    très

    fréquent

    infections virales (p. ex. influenza, herpès)

    fréquent

    infections bactériennes (p. ex. septicémie, cellulite, abcès)

    rare

    tuberculose, infections fongiques (p. ex. candidose)

    rare

    méningite, infections opportunistes (telles que infections fongiques invasives (pneumocystose, histoplasmose, aspergillose, coccidiomycose, cryptococcose, blastomycose), infections bactériennes (infection mycobactérienne atypique, salmonellose listériose) et infections virales (infection à cytomégalovirus), infections parasitaires, réactivation de l'hépatite B

    Bénin, malin et

    rare

    lymphome, lymphome non hodgkinien, maladie de Hodgkin, leucémie, mélanome

    non spécifié

    néoplasmes (y compris les kystes et les polypes)

    inconnu

    Lymphome T hépatolien (adolescents et jeunes atteints de la maladie de Crohn et de la colite ulcéreuse), carcinome de Merkel

    Violations du système sanguin et lymphatique

    fréquent

    neutropénie, leucopénie, anémie, lymphadénopathie

    rare

    thrombocytopénie, lymphopénie, lymphocytose

    rare

    agranulocytose, purpura thrombocytopénique thrombotique, pancytopénie, anémie hémolytique, purpura thrombocytopénique idiopathique

    Infractions de

    système immunitaire

    fréquent

    réactions allergiques respiratoires

    rare

    réactions anaphylactiques, syndrome pseudo-lupique, réactions sériques ou réactions sériques

    rare

    choc anaphylactique, vascularite, réactions du type de sarcoïdose

    Troubles de la psyché

    fréquent

    dépression, insomnie

    rare

    amnésie, anxiété, confusion, somnolence, nervosité

    rare

    apathie

    Les perturbations du système nerveux

    très

    fréquent

    mal de tête

    fréquent

    vertiges, étourdissements, hyposthénie, paresthésie

    rare

    crise d'épilepsie, neuropathie

    rare

    myélite transverse, troubles démyélinisants du système nerveux central (par type de sclérose en plaques, névrite visuellementth nerf), démyélinisantesoupeLes violations du système nerveux périphérique (syndrome de Guillain-Barré, polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique et neuropathie motrice multifocale)

    Troubles de la vue

    fréquent

    conjonctivite

    rare

    kératite, œdème périorbitaire, méiobite

    rare

    endophtalmie

    inconnu

    perte transitoire de la vision pendant ou dans les 2 heures suivant la perfusion

    Maladie cardiaque

    fréquent

    tachycardie, palpitations

    rare

    insuffisance cardiaque (apparition et détérioration), arythmie, syncope, bradycardie

    rare

    cyanose, épanchement péricardique

    inconnu

    Ischémie myocardique / infarctus du myocarde pendant ou dans les 2 heures suivant la perfusion

    Troubles vasculaires

    fréquent

    abaissant la tension artérielle, augmentant la tension artérielle, ecchymose, fortes "bouffées de chaleur", "bouffées de chaleur"

    rare

    violation de la circulation sanguine périphérique, thrombophlébite, hématome

    rare

    insuffisance circulatoire, pétéchies, vasospasme

    Perturbations du système respiratoire de la poitrine et des organes médiastinaux

    très

    fréquent

    infection des voies respiratoires supérieures, sinusite

    fréquent

    infections des voies respiratoires inférieures (p. ex. bronchite, pneumonie), essoufflement, saignements de nez

    rare

    œdème pulmonaire, bronchospasme, pleurésie, épanchement pleural

    très

    rare

    maladie pulmonaire interstitielle (y compris la progression rapide de la maladie, la fibrose pulmonaire et la pneumonie)

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    très

    fréquent

    douleur abdominale, nausée

    fréquent

    Saignements gastro-intestinaux, diarrhée, dyspepsie, reflux gastro-œsophagien, constipation

    rare

    Perforation intestinale, sténose intestinale, diverticulite, pancréatite, chéilite

    Perturbations du foie de l'excrétion biliaire Putuey

    fréquent

    altération de la fonction hépatique, augmentation des transaminases "hépatiques"

    rare

    hépatite, lésion hépatocytaire, cholécystite

    rare

    hépatite auto-immune, jaunisse

    très

    rare

    insuffisance hépatique

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    fréquent

    l'apparition ou la détérioration du psoriasis, y compris le psoriasis pustuleux (principalement forme palmo-plantaire), l'urticaire, les éruptions cutanées, les démangeaisons, la transpiration excessive, la peau sèche, la dermatite fongique, l'eczéma, l'alopécie

    rare

    éruption bulleuse, onychomycose, séborrhée, furonculose, rosacée, papillome cutané, hyperkératose, trouble de la pigmentation cutanée

    très

    rare

    nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, furonculose

    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

    fréquent

    arthralgie, myalgie, mal de dos

    Troubles des reins et des voies urinaires

    fréquent

    infection urinaire

    rare

    pyélonéphrite

    Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

    rare

    vaginite

    Troubles généraux et troubles au site d'administration

    très

    fréquent

    réactions à la perfusion, douleur

    fréquent

    douleur dans la poitrine, fatigue, fièvre, réactions au site d'injection, frissons, gonflement

    rare

    cicatrisation retardée

    rare

    formation de foyers granulomateux

    Données de laboratoire et instrumentales

    rare

    la formation d'auto-anticorps

    rare

    violation du développement des facteurs de complément

    Réactions d'infusion

    Après la commercialisation de l'infliximab, il y a eu des cas de crises épileptiques et de réactions anaphylactoïdes, y compris un œdème pharyngé / laryngé et un bronchospasme grave. Très rarement, des cas de perte transitoire de la vue, d'ischémie myocardique ou d'infarctus du myocarde ont été signalés pendant la perfusion ou dans les 2 heures suivant la perfusion.

    Réactions d'infusion après injection répétée d'infliximab

    Les réactions de perfusion les plus graves ont été notées au cours de 2 perfusions (Semaine 2). L'intervalle entre la dernière dose d'entretien et la première dose d'induction répétée était de 35 à 231 jours. Les symptômes comprenaient (mais sans s'y limiter) la dyspnée, l'urticaire, l'œdème du visage et l'abaissement de la pression artérielle. Dans tous les cas, après l'arrêt du traitement par l'infliximab et / ou au début d'une autre thérapie, les signes et les symptômes ont été complètement dépassés.

    Réactions d'hypersensibilité de type retardé (HRT)

    Dans les études cliniques, les réactions de THS étaient rares et survenaient pendant l'intervalle sans prise d'infliximab pendant moins d'un an. Dans les études sur le psoriasis, des réactions de THS sont survenues au début du traitement. Les symptômes et les symptômes comprenaient une myalgie et / ou une arthralgie accompagnée de fièvre et / ou d'éruptions cutanées, des démangeaisons, un gonflement du visage, des lèvres ou des mains, une dysphagie, une urticaire, un mal de gorge et des maux de tête.

    Les données sur l'incidence des réactions HRT après l'intervalle sans utilisation d'infliximab ne sont pas suffisantes, mais les données limitées issues des études cliniques suggèrent un risque accru de réactions HRT avec une augmentation de l'intervalle sans prise d'infliximab.

    Immunogénicité

    Chez les patients ayant développé des anticorps contre l'infliximab, les réactions à la perfusion se sont révélées plus probables (environ 2 à 3 fois). L'utilisation concomitante d'immunosuppresseurs a diminué la probabilité de développer des réactions à la perfusion.

    Infections

    La tuberculose, les infections bactériennes, y compris la septicémie et la pneumonie, les infections fongiques invasives, virales ou autres infections opportunistes ont été observées chez des patients infliximab. Certaines de ces infections étaient létales, les infections opportunistes les plus fréquemment rapportées avec un taux de mortalité de plus de 3% comprenaient la pneumocystose, la candidose, la listériose et l'aspergillose.

    Néoplasmes malins et maladies lymphoprolifératives

    Dans les études cliniques sur l'infliximab, dans lesquelles 5 780 patients (5 494 patients-années) ont reçu un traitement, 5 cas de lymphome et 26 cas de malignité (autre qu'un lymphome) ont été diagnostiqués par rapport à l'absence de lymphome et 1 cas de cancer. plus de lymphome) chez 1 600 patients ayant reçu un placebo (941 patients-années).

    Le suivi à long terme (jusqu'à 5 ans) de 3 210 patients (6234 patients-années) après les essais cliniques de l'infliximab a rapporté 5 cas de lymphome et 38 cas de malignité (en plus du lymphome).

    Au cours de la période post-commercialisation, de rares cas de lymphome T hépatolien ont été signalés chez des patients atteints de la maladie de Crohn et de la colite ulcéreuse infliximab, la plupart des patients étaient des adolescents ou de jeunes hommes adultes.

    Défaillance cardiovasculaire

    Au cours de la période post-commercialisation, les cas d'insuffisance cardiaque ont augmenté avec l'infliximab en présence ou en l'absence de facteurs supplémentaires. De plus, de rares cas d'insuffisance cardiaque nouvellement diagnostiquée ont été signalés, y compris chez des patients qui n'avaient aucune maladie cardiovasculaire antérieure. Certains de ces patients avaient moins de 50 ans.

    Changements dans le foie et les voies biliaires

    Au cours des études cliniques réalisées chez des patients traités par infliximab, il y a eu une augmentation légère ou modérée de l'activité ACTE sans développement de lésions hépatiques sévères. Au cours de la période post-commercialisation, il y a eu très peu de cas d'ictère et d'hépatite, dans certains cas montrant des signes d'hépatite auto-immune, chez les patients infliximab.

    Anticorps antinucléaires (ANA) / anticorps dirigés contre l'ADN double brin (ADNdb)

    Anticorps contre l'ADN natif hélicoïdal double (anti-ADNdb) a commencé à être détecté chez environ 17% des patients.Néanmoins, les rapports sur le développement du lupus ou du syndrome lupique sont restés rares.

    Les patients de l'enfance

    Les patients de l'enfance avec la maladie de Crohn

    Les événements indésirables qui étaient plus fréquents chez les enfants que chez les adultes atteints de la maladie de Crohn: anémie, sang dans les selles, leucopénie, bouffées de chaleur, infections virales, neutropénie, fractures osseuses, infections bactériennes, réactions allergiques des voies respiratoires.

    Yingréactions de fusion

    Chez 17,5% des patients, une ou plusieurs réactions de perfusion peuvent survenir. Les réactions graves à la perfusion étaient absentes, dans de très rares cas, les patients ont eu des réactions anaphylactiques graves.

    Immunogénicité

    Très rarement, des anticorps contre l'infliximab ont été trouvés chez les enfants

    Infections

    Les complications infectieuses les plus fréquentes étaient les infections des voies respiratoires supérieures et la pharyngite, la complication infectieuse grave la plus fréquente étant l'abcès, la pneumonie, l'activation virale. Herpès zoster.

    Données de période post-enregistrement

    Au cours de la période post-enregistrement, les événements indésirables graves spontanés chez les enfants comprenaient des cas de néoplasmes malins (y compris le lymphome T hépatolégal), des troubles transitoires des enzymes «hépatiques», le syndrome lupique et l'apparition d'auto-anticorps.

    Populations spéciales

    Patients âgés (≥ 65 ans)

    Chez les patients avec un diagnostic de polyarthrite rhumatoïde qui ont reçu méthotrexate et infliximab, l'incidence des infections graves était plus élevée que chez les patients de moins de 65 ans.

    Surdosage:

    Une seule injection d'infliximab à la dose de 20 mg / kg n'a pas provoqué d'effet toxique. Les données cliniques sur le surdosage ne sont pas disponibles. Si nécessaire, un traitement symptomatique doit être administré.

    Interaction:

    Des études spéciales d'interaction n'ont pas été menées.

    Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, de rhumatisme psoriasique et de maladie de Crohn, l'utilisation simultanée du méthotrexate ou d'autres immunomodulateurs réduit la formation d'anticorps contre l'infliximab et augmente la concentration de ce dernier dans le plasma. Cependant, en raison des limites de la méthode utilisée pour déterminer la concentration d'infliximab et d'anticorps contre l'infliximab dans le sérum sanguin, les résultats ne sont pas sans ambiguïté.

    Les glucocorticoïdes n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'infliximab.

    Il n'est pas recommandé d'appliquer simultanément l'infliximab et d'autres agents biologiques utilisés pour les mêmes indications, y compris l'anakinra et l'abatacept.

    Il n'est pas recommandé l'application simultanée de l'infliximab et des vaccins vivants.

    Il n'est pas recommandé l'utilisation simultanée de l'infliximab médicament et des médicaments thérapeutiques contenant des agents infectieux.

    Instructions spéciales:

    Afin d'améliorer la traçabilité de l'utilisation des médicaments biologiques, il est recommandé d'inscrire le nom et la série du médicament dans le dossier médical du patient.

    Il a été démontré que le médicament dissous conservait sa stabilité chimique et physique pendant 48 heures à une température de 2-8 ° C et 30 ± 2 ° C / humidité relative de 65 ± 5%. D'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé dès que possible dans les 3 heures suivant la dissolution et la dilution.

    Réactions d'infusion et réactions d'hypersensibilité

    L'utilisation de l'infliximab peut être associée au développement de réactions aiguës à la perfusion, y compris le choc anaphylactique et les réactions de THS.

    Des réactions aiguës à la perfusion, y compris anaphylactiques, peuvent survenir pendant (quelques secondes) ou quelques heures après la perfusion. Si une réaction aiguë se produit, la perfusion doit être arrêtée immédiatement. Lors de la perfusion, des moyens d'urgence doivent être disponibles (tels que épinéphrine, antihistaminiques, hydrocortisone et / ou ventilation artificielle). L'administration préalable d'antihistaminiques, d'hydrocortisone et / ou de paracétamol est possible pour prévenir les effets légers et transitoires.

    Peut-être la formation d'anticorps contre l'infliximab, qui peut être associée à une augmentation de la fréquence des réactions à la perfusion. Une petite partie des réactions à la perfusion étaient des réactions allergiques sévères. Il y avait une corrélation entre la formation d'anticorps contre l'infliximab et une diminution de la durée de la réponse au traitement. L'utilisation conjointe avec des immunomodulateurs a été associée à une diminution de l'incidence des anticorps anti-infliximab et à une diminution de la fréquence des réactions à la perfusion. L'effet de l'association médicamenteuse avec les immunomodulateurs était plus prononcé chez les patients recevant un traitement épisodique que chez les patients sous traitement d'entretien. Chez les patients qui arrêtaient d'utiliser des immunosuppresseurs avant ou pendant le traitement par infliximab, le risque de formation d'anticorps augmentait. Les anticorps dirigés contre l'infliximab peuvent ne pas toujours être détectés dans les échantillons de sérum. Avec le développement d'une réaction grave, un traitement symptomatique doit être prescrit, les perfusions ultérieures d'infliximab ne doivent pas être administrées.

    Dans les essais cliniques, des cas de développement de réactions HRT ont été signalés. Les données disponibles suggèrent qu'une augmentation de l'intervalle sans prise d'infliximab augmente le risque de réactions de THS. Les patients doivent immédiatement consulter un médecin pour tout événement indésirable. Lorsque la reprise du traitement chez les patients après une longue pause doit être soigneusement surveillée, les signes et les symptômes des réactions HRT.

    Infections

    Avant et pendant et après le traitement, le patient doit être étroitement surveillé afin de détecter d'éventuels signes d'infection, y compris la tuberculose. Comme le retrait de l'infliximab se produit dans les 6 mois, le patient doit être surveillé pendant cette période. La thérapie avec l'infliximab doit être interrompue si le patient développe une infection grave ou une septicémie.

    Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de l'infliximab chez les patients présentant des infections chroniques ou des antécédents d'infection récurrents, y compris ceux recevant un traitement concomitant avec des immunosuppresseurs. Les patients doivent éviter l'exposition à d'éventuels facteurs de risque d'infection.

    Le TNFα est un médiateur de l'inflammation et un modulateur de l'immunité cellulaire. Des données expérimentales ont montré que le TNFa est nécessaire à la purification à partir d'infections intracellulaires. L'expérience clinique montre que la protection immunologique contre les infections peut être compromise chez certains patients traités par l'infliximab.

    Il convient de garder à l'esprit que l'inhibition de l'activité du TNFα peut masquer des symptômes d'infection tels que la fièvre. La reconnaissance précoce des manifestations cliniques atypiques des infections graves et des manifestations cliniques typiques des infections rares et atypiques est essentielle pour réduire le délai du diagnostic et de la thérapie.

    Les patients traités par des inhibiteurs du TNFα sont plus à risque de développer des infections graves.

    La tuberculose, les infections bactériennes, y compris la septicémie et la pneumonie, les infections fongiques invasives, virales ou autres infections opportunistes ont été observées chez des patients infliximab. Certaines de ces infections ont été fatales, les infections opportunistes les plus fréquemment rapportées avec un taux de mortalité de plus de 5% inclus la pneumocystose, la candidose, la listériose et l'aspergillose.

    Les patients qui ont développé une infection au cours du traitement par infliximab doivent être étroitement surveillés et complètement diagnostiqués. L'utilisation d'infliximab devrait être interrompue si développé la patient d'une nouvelle infection grave ou septicémie, prescrire un traitement antibactérien ou antifongique avant le contrôle du processus infectieux.

    Tuberculose

    Des cas de développement de tuberculose active ont été rapportés chez des patients ayant reçu infliximab. La plupart des cas de tuberculose étaient extrapulmonaires locaux ou disséminés.

    Avant le début du traitement par infliximab, le patient doit être étroitement surveillé pour l'identification de la tuberculose active et la tuberculose latente. L'examen doit inclure un historique précis, notamment si le patient a eu la tuberculose dans le passé, s'il a eu des contacts avec des tuberculeux et si une thérapie immunosuppressive a été ou est en cours de réalisation. Il est nécessaire d'effectuer les tests de dépistage nécessaires (radiographie pulmonaire, test tuberculinique). Il convient de noter que chez les patients gravement malades et chez les patients immunodéprimés, il peut y avoir solun test tuberculinique faussement négatif est effectué.

    Lors du diagnostic d'une tuberculose active, le traitement par infliximab ne peut pas être démarré.

    Si suspicion de tuberculose latente doit être consulté phthisiatricien. Dans tous les cas décrits ci-dessous, le rapport bénéfice / risque du traitement par infliximab doit être soigneusement évalué.

    Lors du diagnostic de la tuberculose latente, un traitement approprié doit être instauré avant le début du traitement par infliximab.

    Chez les patients présentant plusieurs ou des facteurs de risque significatifs de tuberculose, mais dont la tuberculose latente n'est pas confirmée par le test, la nécessité d'un traitement antituberculeux doit être envisagée avant de débuter un traitement par l'infliximab.

    Il conviendrait d'envisager la nécessité d'un traitement antituberculeux avant de commencer un traitement par infliximab chez des patients atteints de tuberculose active ou latente dans l'histoire, pour lesquels un traitement approprié ne peut être confirmé.

    Les patients doivent consulter un médecin si des signes ou symptômes de tuberculose apparaissent (toux persistante, perte de poids / perte de poids, fièvre subfébrile) pendant ou après le traitement par infliximab.

    Infections fongiques invasives

    Dans le groupe de patients qui ont reçu infliximab, la suspicion d'infections fongiques invasives telles que l'aspergillose, la candidose, la pneumocystose, l'histoplasmose, la coccidiomycose ou la blastomycose doit toujours se produire lorsque le patient développe une maladie systémique grave, consulter à un stade précoce un spécialiste du diagnostic et de la thérapie des maladies fongiques invasives. examen de ces patients. Les infections fongiques invasives peuvent être représentées par des lésions disséminées et non localisées, et le résultat de l'analyse des antigènes et des anticorps chez certains patients présentant une infection active peut être négatif. La nécessité d'initier un traitement antifongique empirique avant la fin des études de laboratoire doit être évaluée. Considérant à la fois le risque de développer une infection fongique grave et les effets de la thérapie antifongique.

    Pour les patients qui ont vécu ou visité des régions endémiques pour des infections fongiques invasives, telles que l'histoplasmose, la coccidiomycose ou la blastomycose, les avantages et les risques du traitement par infliximab doivent être soigneusement évalués avant le début du traitement.

    Fistule de la maladie de Crohn

    Les patients atteints de la maladie de Crohn présentant des fistules aiguës purulentes ne doivent pas être traités par infliximab avant de détecter et d'éliminer un autre foyer d'infection possible, en particulier un abcès.

    Réactivation du virus de l'hépatite B

    La réactivation du virus de l'hépatite B a été observée chez des patients, porteurs chroniques du virus, ayant reçu des antagonistes du TNF, dont: infliximab, dans certains cas avec un résultat fatal. Les porteurs du virus de l'hépatite B qui nécessitent un traitement par infliximab doivent surveiller attentivement les signes et symptômes de l'infection pendant le traitement et pendant plusieurs mois après l'obtention du diplôme. Données suffisantes sur l'efficacité de l'utilisation combinée d'antiviraux (pour prévenir la réactivation du virus). Inhibiteurs du TNF-α chez les patients - porteurs viraux chroniques sont absents.

    Lorsque l'hépatite B est réactivée, le traitement par infliximab doit être interrompu et un traitement antiviral approprié est prescrit.

    Dysfonctionnement du foie et des voies biliaires

    Après la commercialisation de l'infliximab, des cas d'ictère et d'hépatite non infectieuse ont été rarement observés, parfois avec des signes d'hépatite auto-immune. Des cas isolés d'insuffisance hépatique entraînant la mort ou nécessitant une greffe du foie ont été signalés. Les patients présentant des signes ou des symptômes de dysfonctionnement hépatique devraient être examinés pour des dommages au foie. En cas d'ictère ou d'augmentation de l'activité des ALT à un niveau dépassant 5 fois plus haut la valeur de la norme, il faut annuler infliximab et mener une enquête approfondie sur la violation.

    Utilisation simultanée de l'inhibiteur du TNFα et de l'anakin

    L'utilisation simultanée de l'anakinra et d'autres inhibiteurs du TNFα (étanercept) dans les essais cliniques a été accompagnée par le développement d'infections graves et de neutropénie et n'a pas conduit à un effet clinique supplémentaire par rapport à l'étanercept en monothérapie. En raison de la nature des effets secondaires observés lors de la thérapie simultanée avec l'anakinra et l'étanercept, des types similaires de toxicité peuvent survenir lors d'un traitement combiné avec l'anakinro et d'autres inhibiteurs du TNFα. À cet égard, l'utilisation simultanée de l'infliximab et de l'anakinra n'est pas recommandée.

    Utilisation simultanée de l'inhibiteur du TNF-α et de l'abatacept

    Dans les études cliniques, l'utilisation combinée d'inhibiteurs du TNF et d'abatacept était associée à un risque accru d'infections, y compris d'infections graves, par rapport à l'utilisation d'un seul inhibiteur du TNF, sans augmentation du bénéfice clinique. L'utilisation simultanée d'infliximab et d'abatacept n'est pas recommandée.

    Application simultanée avec d'autres préparations biologiques

    Les données sur l'utilisation conjointe de l'infliximab et d'autres agents biologiques destinés à être utilisés pour les mêmes indications sont insuffisantes. L'utilisation simultanée d'infliximab avec ces médicaments n'est pas recommandée en raison d'une augmentation possible du risque d'infection et d'autres interactions pharmacologiques possibles.

    Transfert d'une autre préparation biologique

    Des précautions doivent être prises lors du transfert d'un produit biologique à un autre, car une activité biologique croisée peut augmenter le risque de développer des événements indésirables, y compris des infections.

    Vaccins vivants et médicaments contenant des agents infectieux

    Les données sur la réponse à la vaccination ou la possibilité de transmission secondaire de l'infection lors de l'utilisation de vaccins vivants chez les patients sont insuffisantes. L'utilisation de vaccins vivants peut entraîner une manifestation clinique d'infections, y compris une infection disséminée. L'utilisation simultanée d'infliximab et de vaccins vivants n'est pas recommandée.

    L'utilisation de médicaments contenant des agents infectieux, tels que des bactéries vivantes atténuées (par exemple, instillation de BCG pour le traitement du cancer), peut conduire à une manifestation clinique d'infections, y compris une infection disséminée. Il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément l'infliximab et les médicaments contenant des agents infectieux.

    Processus auto-immuns

    Dans de rares cas, la déficience relative en TNFα provoquée par un traitement anti-TNF peut initier le développement d'un processus auto-immun. Lorsque des symptômes de syndrome lupique apparaissent avec l'infliximab et des tests positifs pour les anticorps anti-ADN double brin, le traitement par infliximab doit être interrompu. .

    Troubles neurologiques

    L'utilisation d'inhibiteurs du TNF, y compris infliximab, dans de rares cas, était accompagnée de l'apparition ou de la croissance de signes cliniques et / ou radiographiques de maladies démyélinisantes du système nerveux central (y compris la sclérose en plaques) et du système nerveux périphérique, y compris le syndrome de Guillain-Barré. Les patients atteints de maladies démyélinisantes existantes ou émergentes doivent soigneusement peser le bénéfice et le risque d'un traitement anti-TNF avant de prescrire l'infliximab. Dans le cas du développement de telles maladies, le traitement par infliximab doit être interrompu.

    Tumeurs malignes et troubles lymphoprolifératifs

    Lors des essais cliniques utilisant des agents anti-TNF, un développement plus fréquent du lymphome a été observé chez les patients recevant un agent anti-TNF que chez les patients du groupe témoin. Dans les études cliniques sur l'infliximab, selon toutes les indications approuvées, l'apparition du lymphome était rare, bien que plus fréquente que prévu en général. Dans la période post-enregistrement, le développement de la leucémie chez les patients traités par anti-TNF a été rapporté. Puisque le risque de développer un lymphome et une leucémie est élevé chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde avec une maladie inflammatoire hautement active et prolongée, l'évaluation des risques est difficile.

    Dans les études cliniques sur l'utilisation de l'infliximab avec une nouvelle indication possible, la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) (gravité sévère et modérée), l'incidence des néoplasmes chez les fumeurs (ou anciens fumeurs) était plus élevée dans le groupe recevant infliximab, que dans le groupe témoin. Des précautions doivent être prises lors de la prescription d'anti-TNF chez les patients présentant un risque accru de développer des tumeurs malignes dues au tabagisme.

    Selon les données disponibles, le risque de développer des lymphomes ou d'autres néoplasmes malins chez les patients recevant des inhibiteurs du TNF ne peut être exclu. La prudence devrait être exercée en prescrivant des inhibiteurs de TNF aux patients avec les néoplasmes malins dans l'histoire ou le traitement continu dans les patients avec la malignité avancée.

    La prudence devrait également être exercée chez les patients atteints de psoriasis ou de traitement intensif avec des immunosuppresseurs ou un traitement PUVA à long terme dans l'histoire.

    Des études post-enregistrement ont rapporté des cas de formation de tumeurs malignes, dont certaines mortelles, chez des enfants, des adolescents et des jeunes adultes (de moins de 22 ans) ayant reçu des inhibiteurs du TNF (initiation du traitement à <18 ans), y compris infliximab. Environ la moitié des cas ont signalé des lymphomes.D'autres cas sont représentés par un certain nombre de tumeurs malignes différentes, y compris les tumeurs malignes généralement associées à l'immunosuppression. Le risque de développer des néoplasmes malins chez les patients recevant des inhibiteurs du TNF ne peut être exclu.

    Au cours de la période suivant la commercialisation, des cas rares de lymphome T hépatolyenal ont été signalés dans le traitement des inhibiteurs du TNF, notamment: infliximab. Ce type rare de lymphome à cellules T est caractérisé par un cours très agressif de la maladie et se termine généralement par un résultat létal. Tous les cas de traitement par l'infliximab ont été rapportés chez des patients atteints d'une maladie de Crohn ou d'une colite ulcéreuse, la plupart d'entre eux ayant été rapportés chez des adolescents ou de jeunes hommes adultes. Tous les cas signalés de lymphome à cellules T hépatoliennes ont été rapportés chez des patients azathioprine ou 6-mercaptopurine. Le risque possible d'utilisation simultanée d'azathioprine ou de 6-mercaptopurine et d'infliximab doit être soigneusement évalué. Le risque de développer un lymphome hépatolienneal chez les patients recevant infliximab, Ne peut être exclu.

    Des cas de carcinome et de mélanome de Merkel ont été rapportés chez des patients recevant des anti-TNFα, infliximab. Il est recommandé d'inspecter périodiquement la peau chez les patients, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque de tumeurs cutanées malignes.

    Tous les patients atteints de colite ulcéreuse présentant un risque accru de développer une dysplasie ou un carcinome du côlon (p. Ex. Patients atteints de colite ulcéreuse prolongée ou de cholangite sclérosante primitive) ou qui ont déjà diagnostiqué ces maladies doivent être surveillés régulièrement avant et après la thérapie. devrait inclure une coloscopie et une biopsie, selon les recommandations adoptées. On ne sait pas si le traitement par l'infliximab affecte le risque de développer une dysplasie ou un cancer colorectal.

    Puisque la possibilité d'augmenter le risque de développer des néoplasmes malins chez les patients avec une dysplasie nouvellement diagnostiquée recevant un traitement par infliximab n'a pas été établie, les risques et bénéfices du traitement par infliximab doivent être soigneusement évalués et une décision de poursuivre ou d'interrompre le traitement doit être prise.

    Arrêt cardiaque

    L'infliximab doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique jeClasse fonctionnelle II par classification New YorkHUNE. Les patients doivent être surveillés, et en cas d'apparition ou d'aggravation de signes existants d'insuffisance cardiaque, le traitement par infliximab doit être interrompu.

    Réactions hématologiques

    Des cas de pancytopénie, de leucopénie, de neutropénie et de thrombocytopénie ont été signalés chez des patients recevant des inhibiteurs du TNF, notamment: infliximab. Tous les patients présentant des signes et des symptômes de dyscrasie sanguine (fièvre persistante, ecchymoses, saignements, pâleur) doivent être immédiatement examinés. En cas d'anomalies hématologiques sévères, le traitement par infliximab doit être arrêté.

    Autre

    Les données sur la sécurité de l'infliximab chez les patients ayant subi une intervention chirurgicale, y compris une arthroplastie, sont limitées. Lors de la planification des opérations, il est nécessaire de prendre en compte la longue demi-vie de l'infliximab. Lors de l'exécution des opérations, les patients recevant un traitement par infliximab nécessitent une surveillance étroite des infections et un traitement rapide des infections en cas d'accident.

    L'absence de réponse à la thérapie de la maladie de Crohn peut indiquer la présence d'une sténose fibrotique fixe, qui peut nécessiter un traitement chirurgical. Les données disponibles suggèrent que infliximab ne contribue pas à la détérioration ou à la formation de sténose.

    Groupes de patients spéciaux

    Patients âgés (≥ 65 ans)

    L'incidence des infections graves chez les patients âgés (≥ 65 ans) était plus élevée que chez les patients de moins de 65 ans. Certaines de ces infections ont conduit à la mort. Lors du traitement de patients âgés, il faut être particulièrement attentif au risque de développer des infections.

    Les patients de l'enfance

    Infections

    Dans les études cliniques, les infections chez les enfants ont été signalées plus souvent que chez les adultes.

    Vaccination

    Il est conseillé aux patients de se soumettre à une vaccination complète dans la mesure du possible selon le calendrier actuel des vaccinations préventives avant d'initier un traitement par l'infliximab.

    Néoplasmes malins et troubles lymphoprolifératifs

    Des études post-enregistrement ont rapporté des cas de formation de tumeurs malignes, dont certaines mortelles, chez des enfants, des adolescents et des jeunes adultes (âgés de moins de 22 ans) ayant reçu des inhibiteurs du TNF (début du traitement <18 ans), notamment infliximab. Environ la moitié des cas ont signalé des lymphomes. D'autres cas sont représentés par un certain nombre de tumeurs malignes différentes, y compris les tumeurs malignes généralement associées à l'immunosuppression. Le risque de développer des néoplasmes malins chez les patients recevant des inhibiteurs du TNF ne peut être exclu.

    Au cours de la période post-commercialisation, des cas rares de lymphome T hépatolyenal ont été signalés dans le traitement par des inhibiteurs du TNF, notamment: infliximab. Ce type rare de lymphome à cellules T est caractérisé par un cours très agressif de la maladie et se termine généralement par un résultat létal. Tous les cas de traitement par infliximab ont été rapportés chez des patients atteints de la maladie de Crohn ou de colite ulcéreuse, la plupart d'entre eux ayant été rapportés chez des adolescents ou de jeunes hommes adultes. Tous les cas signalés de lymphome à cellules T hépatoliennes ont été rapportés chez des patients azathioprine ou 6-mercaptopurine. Le risque possible d'utilisation simultanée d'azathioprine ou de 6-mercaptopurine et d'infliximab doit être soigneusement évalué.Le risque de développer un lymphome hépatolienneal chez les patients recevant infliximab, Ne peut être exclu.

    Le traitement par l'infliximab chez les enfants et adolescents de moins de 17 ans atteints de polyarthrite rhumatoïde, de spondylarthrite ankylosante, de rhumatisme psoriasique ou de psoriasis, ainsi que chez les enfants de moins de 6 ans atteints de maladie de Crohn ou de colite ulcéreuse n'a pas été étudié. Avant de recevoir des données sur la sécurité et l'efficacité de l'infliximab, le médicament ne doit pas être utilisé pour ces indications dans les groupes d'âge appropriés.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices, car le médicament peut causer des étourdissements et d'autres effets secondaires qui peuvent affecter ces capacités.

    Forme de libération / dosage:Liofilizate pour la préparation de concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions, 100 mg.
    Emballage:

    Pour 100 mg d'infliximab dans des flacons de verre hydrolitique incolore de classe I, scellés avec des bouchons en caoutchouc butyle, fermés par des couvercles en aluminium à sertir et des bouchons en plastique détachables.

    Sur 1 bouteille avec l'instruction sur l'application médicale placez dans le paquet le carton.

    Conditions de stockage:

    À une température de 2 à 8 ° C. Ne pas congeler.

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

    Si le médicament n'est pas utilisé immédiatement, son temps d'entreposage et son état avant l'administration sont la responsabilité de la personne qui l'utilise; Le médicament ne doit pas être conservé pendant plus de 24 heures à une température de 2-8 ° C.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-003075
    Date d'enregistrement:06.07.2015
    Date d'annulation:2020-07-06
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Selltrion Halcocea Co., Ltd.Selltrion Halcocea Co., Ltd. La République de Corée
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspEGIS ZAO Pharmaceutical Plant EGIS ZAO Pharmaceutical Plant Hongrie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp01.11.2015
    Instructions illustrées
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