Substance activeHydroxycarbamideHydroxycarbamide
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  • Forme de dosage: & nbspcapsules
    Composition:

    Par une capsule:

    substance active: hydroxycarbamide 500,0 mg;

    Excipients: pour obtenir une masse du contenu de la capsule 600 mg: acide citrique 12,8 mg, hydrogénophosphate de sodium 36,0 mg, lactose monohydraté (sucre de lait) 42,2 mg, stéarate de magnésium 9,0 mg.

    Capsules de gélatine dure:

    Pour le couvercle vert: colorant diamant E 133 0,13%, colorant jaune quinoléine E 104 0,19%, dioxyde de titane E 171 2,1%, gélatine jusqu'à 100%.

    Pour le cas rose: colorant azorubine 0,05%, colorant jaune quinoléine E 104 0,002%, dioxyde de titane E 171 1,0%, gélatine jusqu'à 100%.

    La description:

    Capsules de gélatine dure numéro 0, le couvercle est vert, le corps est rose. Le contenu des capsules sont de la poudre blanche.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral - antimétabolite
    ATX: & nbsp

    L.01.X.X.05   Hydroxycarbamide

    Pharmacodynamique:

    L'hydroxycarbamide est un médicament cytostatique spécifique de la phase (antimétabolite, selon certaines données - l'action alkylante), agissant en phase S cycle cellulaire. Bloque la croissance cellulaire en interphase Gl-S, ce qui est essentiel pour la radiothérapie simultanée, puisque la sensibilité synergique des cellules tumorales apparaît dans la phase g1 pour l'irradiation. Renforcer l'action de l'inhibiteur de l'ARN-reductase ribonucléoside diphosphate réductase, provoque la suppression de la synthèse de l'ADN. Le médicament n'affecte pas la synthèse de l'ARN et des protéines.

    Pharmacocinétique
    Après administration orale, il est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Les concentrations maximales du médicament dans le plasma sanguin sont atteintes 2 heures après l'administration. Les données sur l'effet de l'apport alimentaire sur l'absorption du médicament là-bas.

    Rapidement distribué aux tissus du corps, il pénètre dans la barrière hémato-encéphalique. Dans le liquide céphalo-rachidien est déterminé 10-20%, dans le liquide ascitique - 15-50% de la concentration dans le plasma sanguin. L'hydroxycarbamide s'accumule dans les leucocytes et les érythrocytes.

    La demi-vie est de 3-4 heures. Partiellement métabolisé dans le foie. 80% hydroxyurée pendant 12 heures est excrété dans l'urine, avec 50% inchangé et en petites quantités sous la forme d'urée.Le médicament est également excrété par les voies respiratoires sous forme de dioxyde de carbone. Après 24 heures dans le plasma n'est pas déterminée.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Comme l'hydroxyurée est excrétée principalement par les reins, une réduction de la dose est nécessaire pour prescrire le médicament à ces patients.

    Les indications:

    - Leucémie myéloïde chronique résistante;

    - une vraie polycythémie (érythrémie) avec un risque élevé de complications thromboemboliques;

    - thrombocytémie essentielle avec un risque élevé de complications thromboemboliques;

    - l'ostéomyélophybrose;

    - mélanome;

    - tumeurs malignes de la tête et du cou, à l'exception du cancer de la lèvre (en association avec la radiothérapie);

    - cancer du col de l'utérus (en association avec la radiothérapie).

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à l'hydroxycarbamide ou à toute autre substance auxiliaire incluse dans la préparation;

    - la grossesse et la période d'allaitement maternel;

    - une leucopénie inférieure à 2,5х109/ l, thrombocytopénie inférieure à 100X109/ l;

    - âge des enfants (sécurité et efficacité non établies).

    Soigneusement:

    - Insuffisance hépatique et / ou rénale

    - anémie sévère (doit être compensée avant le traitement);

    - patients après radiothérapie ou chimiothérapie; (possibilité de myélosuppression, exacerbation de rayonnement érythème);

    - carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose.

    Grossesse et allaitement:

    Le médicament ne doit pas être pris pendant la grossesse. Pendant le traitement, le patient doit être averti de la nécessité d'une contraception fiable. Si la grossesse s'est produite pendant le traitement avec le médicament, il est nécessaire d'avertir le patient de la possibilité d'un risque pour le fœtus.

    Le médicament pénètre dans le lait maternel. Il est nécessaire d'arrêter l'allaitement pendant la période du traitement ou d'annuler la thérapeutique, ayant déjà estimé l'importance de son exécution pour la mère.

    Dosage et administration:

    Lors du choix du régime et des doses dans chaque cas individuel, il faut se baser sur les données de la littérature.

    Le médicament est utilisé à l'intérieur.

    Si la déglutition est difficile, la capsule peut être ouverte, dissoute dans un verre d'eau et immédiatement bu. Dans ce cas, certaines substances auxiliaires insolubles dans l'eau peuvent rester à la surface de la solution.

    Pendant le traitement avec le médicament devrait prendre une assez grande quantité de liquide.

    Résistant chronique la leucémie myéloïde

    Thérapie continue De 20 à 30 mg / kg par jour une fois par jour.

    L'évaluation de l'efficacité du médicament est effectuée après 6 semaines de traitement. Avec une réponse clinique acceptable, le traitement peut être poursuivi indéfiniment.

    Le traitement doit être suspendu si le nombre de globules blancs est inférieur à 2,5 × 109/ l ou nombre de plaquettes inférieur à 100 x 109/ l. Après 3 jours, un test sanguin est répété. Le traitement est repris lorsque les globules blancs et les plaquettes sont élevés à des niveaux acceptables (voir ci-dessus). Habituellement, la récupération des globules blancs et des plaquettes se produit assez rapidement, sinon, lorsque le médicament est utilisé en même temps que la radiothérapie, ce dernier peut également être suspendu.

    Le développement de l'anémie, même sévère, ne nécessite pas l'arrêt du traitement, à condition d'un traitement adéquat (transfusion de masse érythrocytaire).

    Vrai polycythémie (érythrémie) avec un risque élevé de complications thromboemboliques

    Le traitement commence avec une dose quotidienne de 15-20 mg / kg. La dose est fixée individuellement, en essayant de maintenir un taux d'hématocrite inférieur à 45%, et le nombre de plaquettes est plus bas. 400x109/ l.

    Chez la plupart des patients, il est possible d'atteindre ces paramètres en appliquant constamment hydroxycarbamide à une dose quotidienne de 500 à 1000 mg. Le traitement est poursuivi jusqu'à ce que la capacité à contrôler adéquatement le nombre de plaquettes et / ou de leucocytes soit maintenue ou jusqu'à ce que la résistance ou l'intolérance du médicament apparaisse.

    Thrombocytémie essentielle avec un risque élevé de complications thromboemboliques

    Habituellement prescrit un médicament Hydroxycarbamide-LENS dans la dose initiale de 15 mg / kg; puis sélectionnez une dose qui maintient un nombre de plaquettes inférieur à 600 x 109/ l, sans entraîner une diminution du nombre de leucocytes en dessous de 4x109/ l, Le traitement est poursuivi tant que la capacité à contrôler de manière adéquate le nombre de plaquettes et / ou de leucocytes est maintenue ou jusqu'à ce que le médicament soit résistant ou intolérant.

    Ostéomyélophybrose

    Habituellement prescrit un médicament Hydroxycarbamide-LENS dans la dose initiale de 15 mg / kg; puis sélectionnez une dose sûre, qui maintient un nombre de globules blancs d'au moins 4x109/ l, et le nombre de plaquettes n'est pas inférieur 100X109/ l.

    Mélanome, tumeurs solides

    Thérapie intermittente:

    - 80 mg/ kg une fois par jour tous les trois jours (6-7 doses).

    Thérapie continue

    - 20-30 mg / kg par jour une fois par jour pendant 3 semaines.

    Tumeurs malignes de la tête et du cou, à l'exception du cancer des lèvres (en association avec la radiothérapie), cancer du col de l'utérus utérus (en combinaison avec la radiothérapie)

    80 mg / kg une fois par jour, tous les trois jours en association avec la radiothérapie.

    Le traitement par le médicament commence au moins 7 jours avant le début de la radiothérapie et se poursuit pendant la radiothérapie. Après la radiothérapie, le médicament continue à être pris pendant une durée illimitée, avec une observation stricte du patient et en l'absence de réactions toxiques inhabituelles ou sévères.

    Patients atteints d'insuffisance hépatique

    Il n'y a pas d'instructions pour changer les doses dans ce groupe de patients. Il doit être surveillé attentivement les taux sanguins chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Comme l'hydroxyurée est excrétée principalement par les reins, une réduction de la dose est nécessaire pour prescrire le médicament à ces patients.

    Patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 60 ml / min), le médicament est habituellement administré à la dose de 15 mg / kg. Les patients en stade terminal de l'insuffisance rénale reçoivent le médicament à une dose de 15 mg / kg deux fois. un intervalle de 7 jours entre les doses: la première fois - à la fin de la séance d'hémodialyse de 4 heures, la deuxième fois avant la séance d'hémodialyse.

    Patients âgés

    Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles de développer des effets secondaires lors de l'utilisation du médicament hydroxycarbamide-LENS que chez les jeunes patients, la dose recommandée pour les patients de ce groupe ne doit pas dépasser 60 mg / kg par jour.

    Effets secondaires:

    Signes conventionnels d'apparition de phénomènes indésirables (EI): "très souvent" (≥ 1/10), "souvent" (≥1 / 100, <1/10), "rarement" (≥1 / 1000, <1/100), "rarement" (≥1 / 10000, <1/1000), "très rarement" (<1/10000), "fréquence inconnue" (la fréquence du GE ne peut pas être estimée en utilisant les données disponibles).

    Infections: la fréquence est inconnue - gangrène.

    De l'hématopoïèse: fréquence inconnue - suppression de la fonction de la moelle osseuse (leucopénie, anémie, thrombocytopénie).

    De la part du système digestif: la fréquence est inconnue - hépatotoxicité et pancréatite, parfois fatale (chez les patients infectés par le VIH qui reçoivent simultanément un traitement antirétroviral, en particulier, didanosine et stavudine), cholestase, hépatite; stomatite, anorexie, nausée, vomissement, diarrhée, constipation, mucite, dyspepsie, irritation de la muqueuse gastrique, ulcération de la muqueuse gastro-intestinale, douleur abdominale, méléna; augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques» et de la concentration de bilirubine dans le plasma.

    De la peau et des phanères: la fréquence est inconnue - vascularite cutanée, éruptions maculopapulaires, érythème du visage et érythème périphérique, ulcération de la peau, changements cutanés de type dermatomyosite, exfoliation cutanée, hyperpigmentation, érythème, atrophie de la peau et des ongles, desquamation, papules violettes, vascularite cutanée toxique ( y compris l'ulcération vascularite et la gangrène); rarement - alopécie, cancer de la peau.

    Du système nerveux: fréquence inconnue - étourdissements, somnolence, désorientation; céphalées, hallucinations, convulsions, neuropathie périphérique (chez les patients infectés par le VIH qui reçoivent simultanément un traitement antirétroviral, en particulier didanosine et stavudine), fatigue accrue.

    De la part du système respiratoire: fréquence inconnue - fibrose pulmonaire, œdème pulmonaire, infiltration pulmonaire diffuse, dyspnée.

    Du système urinaire: fréquence inconnue - une augmentation de la teneur en acide urique dans le sérum sanguin, une augmentation de l'azote uréique et de la créatinine dans le plasma sanguin, une rétention urinaire, une néphrite interstitielle; rarement - dysurie.

    Du côté du système reproducteur: fréquence inconnue - azoospermie, oligospermie.

    Autre: fréquence inconnue - frissons, fièvre, malaise général, ESR accru, réactions cutanées allergiques, asthénie.

    Des cas de pancréatite et d'hépatotoxicité (pouvant entraîner la mort), ainsi qu'une neuropathie périphérique sévère, ont été observés chez des patients séropositifs hydroxycarbamide avec les médicaments antirétroviraux, en particulier didanosine en combinaison avec de la stavudine ou sans elle.

    Les effets secondaires observés avec l'application simultanée d'hydroxycarbamide et la radiothérapie sont les mêmes qu'en monothérapie avec le médicament, principalement l'oppression de la fonction de la moelle osseuse (leucopénie, anémie) et l'irritation de la muqueuse gastrique.

    Prendre hydroxycarbamide peut augmenter certains des effets secondaires observés avec la radiothérapie, tels que l'inconfort de l'estomac et la mucosite.

    Surdosage:

    Symptômes: Lors de l'utilisation du médicament à des doses plusieurs fois supérieures à recommandé, les patients ont développé des signes de toxicité dermatologique aiguë: douleur, érythème pourpre, œdème suivi d'un décollement des paumes des mains et des pieds, hyperpigmentation généralisée intense de la peau et stomatite.

    Traitement: L'antidote spécifique n'est pas connu. Le traitement est symptomatique.

    Interaction:

    Avec l'utilisation simultanée du médicament avec d'autres médicaments myélosuppresseurs ou radiothérapie, le degré de suppression de la fonction de la moelle osseuse ou le développement d'autres effets secondaires peuvent augmenter.

    L'hydroxycarbamide peut améliorer l'activité antirétrovirale des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI), tels que didanosine et stavudine. L'hydroxycarbamide inhibe la synthèse de l'ADN et la réplication du virus de l'immunodéficience humaine en réduisant le désoxynucléotide intracellulaire. Hydroxycarbamide peut également augmenter les effets secondaires de ce groupe de médicaments, tels que la pancréatite et la neuropathie périphérique.

    Dans les études dans in vitro Il a été noté qu'avec l'utilisation simultanée du médicament hydroxycarbamide et de la cytarabine, l'effet cytotoxique de ce dernier augmente.

    Si une dyspepsie sévère, des nausées, des vomissements ou une anorexie sont observés pendant le traitement d'association, ils peuvent habituellement être arrêtés en interrompant la prise de la préparation d'hydroxycarbamide.

    La douleur et l'inconfort des muqueuses au site d'irradiation (mucosite) peuvent être facilités par l'utilisation d'anesthésiques locaux et l'ingestion de médicaments analgésiques à l'intérieur. Avec une mucite sévère, la thérapie avec un médicament hydroxycarbamide est temporairement arrêtée; dans les cas très graves, arrêter également la radiothérapie.

    Le médicament peut augmenter la teneur en acide urique dans le sérum sanguin, il peut donc être nécessaire d'ajuster la dose de médicaments qui augmentent l'excrétion de l'acide urique du corps. Les drogues d'Urikozuric augmentent le risque de développer la néphropathie. Il y a eu des cas de résultats faussement positifs dans la détermination de l'urée, de l'acide urique et de l'acide lactique résultant de l'interaction de l'hydroxycarbamide et des enzymes (uréase, uricase, lactate déshydrogénase).

    Un risque accru de développer des infections mortelles associées au vaccin est possible avec l'utilisation combinée d'hydroxycarbamide et de vaccins vivants.

    L'utilisation de vaccins vivants n'est pas recommandée chez les patients présentant une immunité réduite.

    Instructions spéciales:

    Le traitement avec le médicament doit être effectué uniquement sous la supervision d'un médecin qui a l'expérience de l'utilisation de la thérapie antitumorale.

    Avant chaque traitement et périodiquement pendant le traitement avec le médicament, il est nécessaire de surveiller les fonctions de la moelle osseuse, du rein et du foie. La détermination de l'hémoglobine, des leucocytes et des plaquettes doit être effectuée au moins une fois par semaine pendant toute la durée du traitement avec le médicament. Le traitement est prescrit seulement dans le cas où le contenu des leucocytes dépasse 2,5х109/ l, et les thrombocytes - 100X109/ l. Si pendant le traitement, il est révélé que le nombre de globules blancs est inférieur à 2,5 × 109/ l, ou plaquettes - moins de 100x109/ l, le traitement devrait être suspendu jusqu'à ce que le contenu de ceux-ci soit rétabli à la normale.

    Forme grave de l'anémie doit être compensée avant de commencer le traitement avec le médicament.

    Pendant le traitement avec le médicament, une myélosuppression peut se développer, principalement une leucopénie. La thrombocytopénie et l'anémie se développent moins fréquemment et très rarement sans leucopénie antérieure. La myélosuppression est plus probable chez les patients après une radiothérapie récente ou une chimiothérapie avec d'autres médicaments.

    Après une radiothérapie récente ou une chimiothérapie, le médicament doit être utilisé avec précaution en raison de l'exacerbation possible de l'érythème post-irradiation et de la sévérité accrue des effets secondaires (aplasie médullaire, dyspepsie et ulcération du tractus gastro-intestinal).

    En cas d'effets secondaires graves sur les organes digestifs (tels que nausées, vomissements, anorexie), il est habituel d'arrêter le traitement médicamenteux hydroxycarbamide.

    Avec la douleur et l'inconfort dans le développement de la mucite dans le domaine de la radiation, les anesthésiques locaux et les analgésiques pour l'administration orale sont habituellement prescrits. Dans les cas graves, le traitement médicamenteux est temporairement suspendu, et dans les cas très graves, la radiothérapie concomitante temporaire est annulée.

    Dans les premiers stades du traitement médicamenteux, une érythropoïèse mégaloblastique modérée est souvent observée. Les changements morphologiques ressemblent à une anémie pernicieuse, mais ils ne sont pas associés à une carence en vitamine B12 ou l'acide folique. En raison du fait que la macrocytose peut masquer la déficience en acide folique, il faut envisager la prophylaxie de l'acide folique chez le patient.

    L'hydroxycarbamide peut également ralentir l'élimination du fer par le fer et réduire le taux d'utilisation du fer par les globules rouges, mais cela n'affecte pas la durée de vie des globules rouges.

    Des cas de pancréatite et d'hépatotoxicité (pouvant entraîner la mort) ont été notés chez des patients infectés par le VIH hydroxycarbamide avec les médicaments antirétroviraux, en particulier didanosine (avec et sans stavudine). Dans ce contexte, l'utilisation conjointe de ces médicaments devrait être évitée. De plus, des cas de neuropathie périphérique, parfois sévères, ont été observés chez des patients infectés par le VIH hydroxycarbamide avec les médicaments antirétroviraux, y compris didanosine (avec et sans stavudine).

    Pendant le traitement, les patients doivent consommer une quantité suffisante de liquide.

    Il peut être nécessaire de réduire la dose du médicament pour les violations de la fonction rénale.

    Le médicament doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.

    Pendant le traitement avec le médicament, une vascularite toxique toxique pour la peau, y compris l'ulcération vascularite et la gangrène, a été observée chez les patients atteints de maladies myéloprolifératives. La vascularite toxique la plus fréquemment signalée chez les patients ayant reçu ou reçu de l'interféron par le passé. Avec la progression des ulcérations vascularites, le médicament doit être arrêté.

    Avec l'utilisation prolongée du médicament hydroxycarbamide chez les patients atteints de maladies myéloprolifératives, telles que la polycythémie vraie et la thrombocytémie, des cas de leucémie secondaire sont notés. On ne sait pas ce qui cause la leucémie secondaire: la prise d'hydroxycarbamide ou la maladie sous-jacente.

    Avec l'utilisation prolongée du médicament hydroxycarbamide, des cas de cancer de la peau ont également été observés. Les patients doivent être avertis de la nécessité de protéger la peau des rayons du soleil et d'effectuer une auto-surveillance de l'état de la peau. Au cours des visites prévues chez le médecin, l'état de la peau du patient doit être surveillé afin d'identifier les changements malins possibles.

    Le médicament hydroxycarbamide a un effet cytotoxique, vous devez donc être prudent lors de l'ouverture des capsules et éviter d'obtenir la poudre de capsule sur la peau, les muqueuses ou l'inhalation du médicament.Si le contenu de la capsule accidentellement dispersés, vous devez immédiatement recueillir la poudre avec un le tissu dans un sac en plastique, attachez-le et jetez-le.

    Une azoospermie ou une oligospermie, parfois réversible, a été observée chez des patients de sexe masculin. À cet égard, les patients doivent être informés de la possibilité de conserver les spermatozoïdes avant de commencer le traitement. En relation avec la possible génotoxicité de l'hydroxycarbamide, les patients masculins doivent être informés de la nécessité d'une contraception fiable pendant le traitement et au moins 1 an après la fin du traitement.

    Lorsque vacciné avec des vaccins viraux vivants concomitamment à un traitement l'hydroxycarbamide, l'activation de la réplication du virus vaccinal et / ou une augmentation du développement d'effets indésirables dus à la suppression des mécanismes de protection de l'organisme provoqués par l'ingestion de l'hydroxycarbamide est possible. La vaccination avec des vaccins vivants pendant la prise d'hydroxycarbamide peut entraîner le développement d'infections sévères. Il est également possible de réduire la réponse immunitaire à l'administration de vaccins. Il est déconseillé d'administrer des vaccins vivants pendant la période de traitement par l'hydroxycarbamide, consultez un spécialiste.

    Application en pédiatrie. La sécurité et l'efficacité de l'utilisation chez les enfants n'est pas établie.

    Parce que le la patients âgés La probabilité de développer des effets secondaires lors de l'utilisation du médicament hydroxycarbamide est plus élevée que chez les jeunes patients, il peut être nécessaire d'utiliser le médicament dans une dose réduite.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Des études visant à étudier l'effet du médicament sur la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle n'ont pas été menées. En raison de hydroxycarbamide peut causer des étourdissements et d'autres phénomènes indésirables du système nerveux, pendant la période de traitement médicamenteux, la capacité à concentrer l'attention peut se détériorer. Lorsque ces phénomènes indésirables apparaissent, il faut s'abstenir d'effectuer ces activités.

    Forme de libération / dosage:

    Capsules, 500 mg.

    Emballage:

    10 capsules par emballage de cellules de contour à partir d'un film de polymère à trois couches constitué d'une composition de polychlorure de vinyle / polyéthylène / dichlorure de polyvinyle et d'une feuille d'aluminium laquée à l'aluminium.

    Pour 50 ou 100 capsules dans une bouteille de verre foncé avec un bouchon à vis polymère avec un joint qui assure le contrôle de la première ouverture, ou dans un pot de polypropylène ou de polyéthylène basse pression avec un couvercle avec un contrôle de la première ouverture de haute pression polyéthylène.

    Chaque flacon ou pot, ou 5 ou 10 carrés de contour, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans un paquet de carton.

    Conditions de stockage:

    Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    5 années.

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-002984
    Date d'enregistrement:29.04.2015 / 29.07.2016
    Date d'expiration:29.04.2020
    Date d'annulation:2020-04-29
    Le propriétaire du certificat d'inscription:VEROPHARM SA VEROPHARM SA Russie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspVEROPHARM, AO VEROPHARM, AO Russie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp15.04.2017
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