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  • Forme de dosage: & nbsptLattes recouvertes de film
    Composition:Hmais 1 tablette:

    Substance active: chlorhydrate de granisétron - 1,12 mg, calculé comme granisétron - 1,00 mg.

    Excipients (noyau): lactose monohydraté (lait sucré) - 75,38 mg; cellulose microcristalline - 20,00 mg; amidon carboxyméthylique de sodium - 2,00 mg; l'hypromellose - 1,00 mg; stéarate de magnésium 0,50 mg.

    Substances auxiliaires (coquille): l'hypromellose - 1,74 mg; Macrogol-4000 - 0,42 mg; dioxyde de titane - 0,84 mg.

    La description:Àfusil, comprimés biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur blanche ou presque blanche. Sur la section transversale de la tablette, deux couches sont visibles: le noyau est presque blanc et la membrane du film.
    Groupe pharmacothérapeutique:Moyens antiémétiques - antagoniste des récepteurs de la sérotonine
    ATX: & nbsp

    A.04.A.A.02   Granizetron

    Pharmacodynamique:

    Le granisétron est un antagoniste sélectif de la sérotonine (5-hydroxytryptamine) 5-HT3-récepteurs situés dans les terminaisons du nerf vague et la zone de déclenchement du fond du ventricule IV du cerveau (pratiquement n'affecte pas les autres récepteurs de la sérotonine), avec un effet antiémétique prononcé. Des études ont montré que le granisétron a une faible affinité pour les autres types de récepteurs, y compris d'autres types de récepteurs de la sérotonine et D2récepteurs de la dopamine.

    Élimine les vomissements qui surviennent lors de l'excitation du système nerveux parasympathique en raison de la libération de sérotonine par les cellules entérochromaffines.

    Granisetron élimine les nausées et les vomissements causés par la chimiothérapie cytotoxique, radiothérapie, ainsi que des nausées et des vomissements postopératoires.

    N'affecte pas la concentration de prolactine et d'aldostérone dans le plasma sanguin.

    Granisetron bloque le potassium hERG canaux cardiaques, affectant la repolarisation du myocarde. Sur les paramètres de l'électrocardiogramme (ECG), cela se traduit par un changement PR, QRS et surtout dans l'allongement QT intervalle.

    N'a pas d'effet mutagène dans vivo et dans in vitro. Lorsqu'il est administré à vie à fortes doses, il augmente le risque de tumeurs hépatocellulaires chez les animaux.

    Pharmacocinétique

    Succion

    L'absorption du granisétron après administration orale est rapide et complète, mais la biodisponibilité absolue est réduite à 60% en raison de l'effet du «premier passage» dans le foie. Manger n'affecte pas la biodisponibilité du granisétron.

    Distribution

    Le granisétron est distribué aux organes et aux tissus (y compris le plasma et les érythrocytes), le volume moyen de distribution est de 3 l / kg. La liaison avec les protéines plasmatiques est d'environ 65%.

    Métabolisme

    La biotransformation se produit principalement dans le foie par N-détylation et oxydation du cycle aromatique, suivie d'une conjugaison. Les principaux métabolites sont le 7-OH-granisétron, le sulfate de 7-OH-granisétron et les conjugués glucuroniques. Certains d'entre eux, par exemple le 7-OH-granisétron et l'indazoline N-desmet granisétron, ont un effet antiémétique, mais la probabilité d'une manifestation significative de leur effet sur le corps humain est faible. Recherche dans in vitro ont montré que kétoconazole inhibe le métabolisme du granisétron, ce qui implique la participation des isoenzymes de la sous-famille CYP3UNE. D'autres études dans in vitro ont montré que granisétron n'affecte pas l'activité de l'isoenzyme CYP3UNE4.

    Excrétion

    Les reins sous forme non modifiée sont présentés en moyenne 12% et sous forme de métabolites 47% de la dose. Les 41% restants sont excrétés par les intestins sous forme de métabolites.

    La demi-vie (T1/2) pour l'administration orale est de 9 heures, de vaste variabilité individuelle.

    Les concentrations de granisétron dans le plasma sont indistinctement corrélées avec son effet antiémétique. L'effet thérapeutique est observé même quand granisétron ne se trouve plus dans le plasma.

    La pharmacocinétique du granisétron administré par voie orale reste linéaire dans une gamme de doses jusqu'à 2,5 fois celle recommandée.

    Groupes de patients spéciaux

    Chez les patients présentant une insuffisance hépatique causée par des modifications néoplasiques, les valeurs de clairance plasmatique totale représentent environ la moitié des valeurs de la clairance plasmatique par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale. Malgré les données de recherche, l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

    Les indications:

    Prévention des nausées et des vomissements dans la conduite de la chimiothérapie cytostatique chez les adultes.

    Prévention et traitement des nausées et des vomissements pendant la radiothérapie chez l'adulte.
    Contre-indications

    - Hypersensibilité au granisétron ou à l'un des composants du médicament dans l'anamnèse;

    - réactions d'hypersensibilité à d'autres antagonistes sélectifs sérotonine 5-HT3-récepteurs dans l'anamnèse;

    - allaitement maternel;

    - Enfants de moins de 12 ans (il n'y a pas assez de données pour établir le schéma posologique optimal pour ce groupe d'âge).

    Soigneusement:

    - Obstruction intestinale partielle;

    - grossesse;

    - maladie cardiaque concomitante, en particulier avec arythmie dans le syndrome d'un intervalle allongé QT;

    - avec une chimiothérapie cardiotoxique et / ou un déséquilibre électrolytique associé;

    - carence en lactase, intolérance héréditaire au galactose,malabsorption du galactose.

    Grossesse et allaitement:

    Pendant la grossesse, le médicament est utilisé uniquement si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fÅ“tus. Le médicament n'a pas d'effet tératogène sur les animaux, les études chez les femmes enceintes n'ont pas été menées.

    Le médicament est contre-indiqué pendant la période d'allaitement.

    Dosage et administration:

    Les comprimés doivent être avalés entiers, lavés avec de l'eau.

    Chimiothérapie cytostatique (prophylaxie)

    À l'intérieur 1 mg 2 fois par jour ou 2 mg 1 fois par jour pas plus de 7 jours après le début du traitement cytostatique. La première dose doit être prise 1 heure avant le début du traitement cytostatique.

    Radiothérapie (prévention et traitement)

    Inside à 2 mg 1 fois par jour pas plus de 7 jours après le début de la radiothérapie. Dans ce cas, la première dose doit être prise 1 heure avant le début de la radiothérapie.

    Schéma posologique spécial

    Le médicament sous la forme de comprimés n'est pas recommandé pour les enfants de moins de 12 ans. Il n'y a pas suffisamment de données pour établir le schéma posologique optimal pour ce groupe d'âge. Pour la prévention et le traitement des nausées et des vomissements pendant le traitement cytostatique chez les enfants, une autre forme posologique de granisétron est utilisée - un concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions.

    L'âge des personnes âgées, l'insuffisance rénale

    Des précautions spéciales lors de l'utilisation du médicament chez les patients âgés ou chez les patients insuffisants rénaux ne sont pas fournies.

    Insuffisance hépatique

    Il n'y a aucune preuve d'une incidence accrue d'effets secondaires chez les patients atteints d'une maladie du foie. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

    Effets secondaires:

    Dans la plupart des cas, les réactions indésirables au granisétron n'étaient pas graves et étaient tolérées par les patients sans arrêt du traitement.

    Des cas rares et parfois sévères d'hypersensibilité (par exemple, anaphylaxie) sont notés.

    Du système immunitaire: réactions de sensibilité accrue, par exemple, éruption cutanée, hyperthermie, bronchospasme, urticaire, prurit.

    Du système nerveux: maux de tête, insomnie, somnolence, faiblesse, anxiété, agitation, étourdissements, syndrome sérotoninergique (y compris changements de l'état mental, dysfonctionnement autonome et troubles du système nerveux et musculaire), troubles extrapyramidaux.

    Du côté du système cardio-vasculaire: allongement d'intervalle QT, arythmie, douleur thoracique, diminution ou augmentation de la pression artérielle.

    Comme avec l'utilisation d'autres antagonistes de la sérotonine 5-NT3-récepteurs, la thérapie granisétron rapporté des cas de changements dans les paramètres de l'électrocardiogramme (ECG), y compris les cas d'augmentation de l'intervalle QT. Ces changements étaient insignifiants et, en règle générale, n'avaient pas de signification clinique, en particulier, ne présentaient aucun signe d'effet pro-arythmogène.

    Du système digestif: constipation, douleur abdominale, diarrhée, flatulence, activité accrue des transaminases «hépatiques» (ALAT), aspartate aminotransférase (ACTE)) habituellement dans leurs valeurs normales, dyspepsie, brûlures d'estomac, un changement dans les sensations gustatives.

    De la peau et de la graisse sous-cutanée: éruption cutanée, gonflement, y compris un gonflement du visage.

    De la part du corps dans son ensemble: syndrome grippal, y compris la fièvre et les frissons.
    Surdosage:

    Symptômes: L'utilisation de 38 mg de granisétron sous la forme d'une injection intraveineuse unique ne s'est pas accompagnée du développement d'effets indésirables graves autres que des céphalées légères.

    Traitement: L'antidote spécifique au granisétron est inconnu. La thérapie symptomatique est indiquée.

    Interaction:

    Le granisétron n'affecte pas l'activité des isoenzymes CYP3UNE4 (responsable du métabolisme de certains analgésiques narcotiques). L'efficacité du granisétron peut être améliorée par l'administration intraveineuse de dexaméthasone (8-20 mg) avant la chimiothérapie. Recherche dans in vitro ont montré que kétoconazole inhibe le métabolisme du granisétron, ce qui implique la participation des isoenzymes de la sous-famille CYP3UNE.

    Des études spéciales pour interagir avec des fonds pour l'anesthésie générale n'ont pas été réalisées, mais granisétron bien toléré avec une utilisation simultanée avec des médicaments similaires et des analgésiques narcotiques.

    Lors de l'induction d'enzymes «hépatiques» avec le phénobarbital, une augmentation de la clairance du granisétron (avec administration intraveineuse) a été observée d'environ un quart.

    Il n'y avait pas d'interaction avec l'utilisation concomitante de benzodiazépines (p. Ex. Lorazépam), de tranquillisants, de neuroleptiques (p. Ex., Halopéridol), d'antiulcéreux du groupe H bloquant.2récepteurs -gistaminovyh (par exemple, cimétidine) et les médicaments cytostatiques qui provoquent des vomissements.

    Chez les patients recevant un traitement concomitant avec des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT et / ou une activité arythmogène, les changements observés sur l'ECG pendant le traitement par granisétron peuvent entraîner des conséquences cliniquement significatives.

    Comme avec l'utilisation d'autres antagonistes de la sérotonine 5-HT3-récepteurs, avec l'utilisation de granisétron en combinaison avec d'autres médicaments sérotoninergiques, il y a eu des cas de développement du syndrome sérotoninergique (y compris les changements dans l'état mental, la dysfonction autonome et les troubles des systèmes nerveux et musculaire).

    Instructions spéciales:

    Les patients présentant des signes d'obstruction partielle de l'intestin après l'administration du médicament doivent être sous la surveillance d'un médecin, car le médicament peut réduire la motilité intestinale.

    Granisetron est sûr pour une utilisation chez les patients âgés et les patients souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique.

    Comme avec l'utilisation d'autres antagonistes de la sérotonine 5-HT3-récepteurs, thérapie de granisetron rapporté des changements dans les paramètres ECG, y compris les cas d'allongement de l'intervalle QT. Ces changements étaient insignifiants et, en règle générale, n'avaient pas de signification clinique, en particulier, ne présentaient aucun signe d'effet pro-arythmogène. Toutefois, chez les patients présentant des arythmies préexistantes ou des maladies accompagnées de troubles de la conduction cardiaque, les changements observés dans les paramètres ECG pendant le traitement par granisétron peuvent entraîner des conséquences cliniquement significatives. À cet égard, des précautions doivent être prises chez les patients cardiaques concomitants. les maladies recevant une chimiothérapie cardiotoxique et / ou présentant un déséquilibre électrolytique associé,

    Des cas de sensibilité croisée entre antagonistes ont été rapportés sérotonine 5-HT3récepteurs

    Il est nécessaire d'observer l'état du patient dans le cas de la nécessité clinique de l'application simultanée de granisétron avec d'autres médicaments sérotoninergiques.

    Les patients avec l'intolérance héréditaire rare au galactose, la déficience de la lactase, ou la violation de l'absorption du glucose-galactose ne sont pas recommandés pour utiliser le médicament.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Les données sur l'effet de la drogue sur la capacité de conduire des véhicules manquent. Cependant, des précautions doivent être prises, étant donné que lorsque le médicament a été signalé sur l'apparition de la somnolence et des étourdissements.

    Si ces symptômes se manifestent, il est conseillé aux patients de s'abstenir de conduire et de pratiquer d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration et une vitesse accrues de réactions psychomotrices.

    Forme de libération / dosage:

    Comprimés, pelliculés, 1,0 mg.

    Emballage:

    Pour 10, 30, 50 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.

    10, 20, 30, 40, 50 ou 100 comprimés en boîtes de polyéthylène téréphtalate pour les médicaments scellés avec des bouchons vissés avec un premier dispositif de contrôle d'ouverture ou un système "push-turn" en polypropylène ou polyéthylène, ou des boîtes en polypropylène pour médicaments scellé avec des couvercles avec le contrôle de la première ouverture de polyéthylène, ou des canettes de polypropylène pour les médicaments, scellé avec des bouchons serrés avec le contrôle de la première ouverture de polyéthylène haute pression.

    Un pot ou 1, 2, 3, 4, 5 ou 10 paquets de maillage de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un emballage en carton (paquet).

    Conditions de stockage:

    Conserver dans un endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date d'expiration.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-003586
    Date d'enregistrement:25.04.2016
    Date d'expiration:25.04.2021
    Le propriétaire du certificat d'inscription:ATOLL, LLC ATOLL, LLC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspOZONE LLC OZONE LLC Russie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp07.05.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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