Acide ibandronique Sandoz® (Acide ibandronique Sandoz)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeAcide ibandroniqueAcide ibandronique
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  • Acide ibandronique Sandoz®
    concentrer d / infusion 
    Sandoz d.     Slovénie
    • Forme de dosage: & nbspconcentrer pour solution pour perfusion
    Composition:
    Pour 1 ml de la préparation:
    substance active: ibandronate sodique monohydraté - 1,125 mg (correspondant à l'acide ibandronique - 1 mg); Excipients: acide citrique monohydraté 2,1 mg; chlorure de sodium - 8,6 mg; hydroxyde de sodium - q.s., acide chlorhydrique - q.s., eau pour injection - jusqu'à 1,0 ml.
    Pour 1 ampoule ou un flacon contenant 2 ml de médicament:
    substance active: ibandronate sodique monohydraté - 2,25 mg (correspondant à l'acide ibandronique - 2 mg); Excipients: acide citrique monohydraté 4,2 mg; chlorure de sodium - 17,2 mg; hydroxyde de sodium * - q.s., acide chlorhydrique ** - q.s., eau pour injection - jusqu'à 2,0 ml.
    Sur 1 bouteille contenant 6 ml de la drogue:
    substance active: ibandronate sodique monohydraté - 6,75 mg (correspondant à l'acide ibandronique - 6 mg); Excipients: acide citrique monohydraté - 12,6 mg; chlorure de sodium - 51,6 mg; hydroxyde de sodium * - q.s., acide chlorhydrique ** - q.s., eau pour injection - jusqu'à 6,0 ml.
    * ajouté pour ajuster le pH en tant que solution 5 M; ** est ajouté pour ajuster le pH en tant que solution 1 M.

    La description:liquide incolore clair
    Groupe pharmacothérapeutique:inhibiteur de la résorption osseuse - bisphosphonate.
    ATX: & nbsp

    M.05.B.A.06   Acide ibandronique

    Pharmacodynamique:
    Inhibiteur de la résorption osseuse, bisphosphonate. Il a un effet sélectif spécifique sur le tissu osseux en raison de sa forte affinité pour les composants minéraux de l'os. Supprime l'activité des ostéoclastes, réduit la fréquence des complications squelettiques dans les maladies malignes. Réduit la libération de facteurs de croissance tumorale associés aux ostéoclastes, inhibe la propagation et l'invasion des cellules tumorales. Acide ibandronique montre un effet synergique avec les taxanes in vitro. Empêche la destruction osseuse causée par le blocage de la fonction des gonades, des rétinoïdes, des processus tumoraux ou l'introduction d'extraits de tissus tumoraux in vivo. N'affecte pas la minéralisation du tissu osseux.
    Avec l'hypercalcémie, l'effet inhibiteur sur l'ostéolyse induite par la tumeur et, en particulier, sur l'hypercalcémie concomitante du processus tumoral, s'accompagne d'une diminution de la concentration en Ca2 + dans le sérum sanguin et de son excrétion par les reins.Concentration du Ca2 + se normalise habituellement dans les 4-7 jours après l'administration du médicament. Le temps moyen de ré-augmentation de Ca2 + corrigé en albumine sérique au-dessus de 3 mmol / L est de 18-26 jours.
    L'acide ibandronique empêche le développement de nouveaux et réduit la croissance des métastases déjà existantes, ce qui conduit à une réduction de la fréquence des complications squelettiques, l'intensité du syndrome douloureux, la nécessité de radiothérapie et d'interventions chirurgicales pour le processus métastatique dans les os , conduisant ainsi à une amélioration significative de la qualité de vie des patients.
    Inhibition dose-dépendante de l'ostéolyse tumorale, déterminée à l'aide de marqueurs de résorption osseuse (pyridinoline et désoxypyridinoline).

    Pharmacocinétique
    Après la perfusion de 2, 4 ou 6 mg d'acide ibandronique, les paramètres pharmacocinétiques dépendent de la dose.
    Distribution
    Après l'entrée dans la circulation systémique, environ 40-50% de l'acide ibandronique se lie au tissu osseux. Le volume final apparent de la distribution est de 90 litres.
    La communication avec les protéines plasmatiques à des concentrations thérapeutiques est de 87%.
    Métabolisme
    Données qui l'acide ibandronique métabolisé (chez les humains et les animaux), non.
    Excrétion
    La concentration du médicament dans le sang diminue rapidement et représente 10% de la concentration maximale (Cmax) 3 heures après l'administration intraveineuse. Une partie de la drogue, non liée par le tissu osseux, est excrétée inchangée par les reins. Avec l'introduction intraveineuse d'acide ibandronique une fois toutes les 4 semaines pendant 48 semaines chez les patients présentant une lésion métastatique de cumul systémique, les os n'ont pas été observés. La clairance totale de l'acide ibandronique est faible avec une moyenne de 84-160 ml / min.
    La clairance rénale (60 ml / min chez les femmes en bonne santé à la ménopause) est de 50 à 60% de la clairance totale et dépend de la clairance de la créatinine. La différence entre la clairance générale et rénale reflète la capture de la matière dans le tissu osseux. La pharmacocinétique et la biodisponibilité de l'acide ibandronique ne dépendent pas du sexe.

    Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques
    Patients atteints d'insuffisance rénale
    Avec une diminution de la clairance de la créatinine (CK), l'aire sous la courbe concentration-temps AUC0-24 et Cmax augmente.
    Chez les patients présentant une insuffisance rénale de degré moyen et sévère, un ajustement de la dose est nécessaire.
    Le médicament est excrété pendant l'hémodialyse (37% dans les 4 heures).
    Patients atteints d'insuffisance hépatique
    L'acide ibandronique n'est pas métabolisé dans le foie, et si la fonction hépatique n'est pas corrigée, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.
    Âge des personnes âgées
    Les paramètres pharmacocinétiques étudiés ne dépendent pas de l'âge.
    Il devrait être pris en compte la diminution possible de la fonction rénale chez les patients âgés.
    Les indications:
    - lésions osseuses métastatiques afin de réduire le risque d'hypercalcémie, les fractures pathologiques, réduire la douleur, réduire le besoin de radiothérapie pour le syndrome de la douleur et la menace de fractures;
    - hypercalcémie dans les néoplasmes malins.

    Contre-indications
    - sensibilité accrue à l'acide ibandronique ou à d'autres composants du médicament;
    - l'âge d'enfant jusqu'à 18 ans;
    - hypocalcémie;
    - grossesse;
    - période de lactation.

    Soigneusement:
    - hypersensibilité à d'autres bisphosphonates;
    - La clairance de la créatinine (CK) est inférieure à 50 ml / min.

    Grossesse et allaitement:Vous ne devez pas utiliser l'acide ibandronique pendant la grossesse et la période d'allaitement.
    Dosage et administration:

    Le médicament doit être administré uniquement par voie intraveineuse. Éviter l'administration accidentelle intra-artérielle du médicament ou l'exposition aux tissus environnants, ce qui peut entraîner des dommages.

    Concentré pour la préparation de la solution pour perfusion doit être utilisé une fois.

    Il est habituellement utilisé dans un hôpital.

    Utilisez uniquement une solution transparente fraîchement préparée sans particules étrangères. D'un point de vue microbiologique, la solution pour perfusion intraveineuse doit être utilisée immédiatement après la préparation. Si le médicament n'est pas utilisé immédiatement, le temps et les conditions d'entreposage de la solution préparée relèvent de la responsabilité de l'agent de santé.

    Conserver la solution préparée pendant 24 heures maximum à une température de 2 à 8 ° C si la dilution est effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

    Ne pas mélanger avec des solutions contenant du calcium. Jetez la solution non utilisée.

    Le contact avec les déchets du médicament dans l'environnement doit être minimisé. Ne pas jeter avec les eaux usées ou avec les ordures ménagères.

    Il est nécessaire d'utiliser des systèmes établis pour l'élimination des médicaments.

    Schéma posologique standard

    Dommages osseux métastatiques

    6 mg IV dans le goutte à goutte pendant au moins 15 minutes, une fois toutes les 3 à 4 semaines. Le concentré pour la préparation de la solution pour perfusion doit être dilué dans 100 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de dextrose à 5%.

    Hypercalcémie dans les néoplasmes malins

    Pharmacothérapie Acide ibandronique Sandoz® est démarré après une réhydratation adéquate avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%. Le médicament est utilisé uniquement sous forme d'infusion intraveineuse 1-2 heures. Le concentré pour la préparation de la solution pour perfusion est dilué dans 500 ml d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium ou dans 500 ml d'une solution à 5% de dextrose.

    La dose du médicament dépend de la sévérité de l'hypercalcémie, ainsi que du type de néoplasme malin. En règle générale, les patients atteints de métastases ostéolytiques nécessitent des doses plus faibles du médicament que les patients présentant une hypercalcémie de type humorale. Dans la plupart des cas, les patients atteints d'hypercalcémie sévère (albumine sérique> 3 mmol / L ou> 12 mg / dl) reçoivent 4 mg une fois. Patients présentant une hypercalcémie modérée (sérum corrigé avec l'albumine sérique <3 mmol / L ou <12 mg / dL) - 2 mg. La dose unique maximale utilisée dans les essais cliniques, 6 mg, ne conduit pas à un effet accru.

    Dans la plupart des cas, la concentration sérique élevée en calcium revient à des valeurs normales dans les 7 jours. Le délai moyen de récurrence de l'hypercalcémie (augmentation répétée de la concentration de calcium sérique corrigée en fonction de l'albumine supérieure à 3 mmol / L) était de 18-19 jours à des doses de 2 et 4 mg. Le délai moyen de récurrence avec 6 mg de médicament était de 26 jours.

    Un nombre limité de patients (n = 50) ont reçu une deuxième perfusion pour traiter l'hypercalcémie. Avec une efficacité insuffisante ou une rechute de l'hypercalcémie, une réintroduction est possible.

    La concentration de calcium corrigée en albumine dans le sérum (mmol / l) est calculée par la formule:

    calcium sérique (mmol / l) - [0,02 x albumine (g / l)] + 0,8.

    La concentration de calcium corrigée en albumine dans le sérum en mg / dL est calculée par la formule:

    calcium sérique (mg / dL) + 0,8 x [4-albumine (g / dL)].

    Pour traduire les valeurs du calcium corrigé en albumine dans le sérum, exprimée en mmol / l, en mg / dl, multiplier par 4.

    Dosage dans des groupes de patients spéciaux

    Fonction hépatique altérée: la correction de la dose n'est pas requise.

    Altération de la fonction rénale

    Dommages osseux métastatiques

    Avec une insuffisance rénale légère (> 50 et <80 mL / min), il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose.

    Les patients présentant un degré moyen de sévérité (CK> 30 et <50 mL / min) ou une insuffisance rénale sévère (CC <30 mL / min) présentant des lésions osseuses métastatiques dues au cancer du sein doivent être traités contre les complications osseuses, en tenant compte des recommandations présenté dans le tableau 1. Tableau 1:

    Clairance de la créatinine (ml / min)

    Dosage / durée de la perfusion 1

    Volume d'infusion 2

    > 50 et <80

    6 mg / 15 minutes

    100 ml

    > 30 et <50

    4 mg / 1 heure

    500 ml

    <30

    2 mg / 1 heure

    500 ml

    administration toutes les 3-4 semaines; 2 Solution à 0,9% de chlorure de sodium ou à 5% de solution de dextrose.

    Chez les patients ayant une SC <50 ml / min, l'efficacité et la tolérance de la perfusion de 15 min n'a pas été étudiée.

    Âge des personnes âgées: la correction de la dose n'est pas requise.
    Effets secondaires:
    Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), les effets indésirables sont classés selon leur fréquence de développement: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, <1/10), rarement (> 1 / 1000, <1/100), rarement (> 1/10000, <1/1000) et très rarement (<1/10000); la fréquence est inconnue (la fréquence d'occurrence des phénomènes ne peut pas être déterminée sur la base des données disponibles).
    Maladies infectieuses et parasitaires
    souvent: infections;
    rarement: cystite, vaginite, candidose de la cavité buccale.
    Formations bénignes, malignes et non précisées (y compris les kystes et les polypes)
    rarement: Tumeur bénigne de la peau.
    De la part du système sanguin et lymphatique
    rarement: anémie, violation de l'hémostase.
    Du système endocrinien
    souvent: violation des glandes parathyroïdes.
    Du côté du métabolisme et de la nutrition
    souvent: hypocalcémie;
    rarement: hypophosphatémie.
    Troubles de la psyché
    rarement: troubles du sommeil, anxiété, labilité émotionnelle.
    Du système nerveux
    souvent: maux de tête, vertiges, dysgueusie (une violation de la perception gustative);
    rarement: troubles cérébro-vasculaires, syndrome radiculaire, amnésie, migraine, névralgie, paresthésie transitoire et hyperesthésie, parosmie (altération de la perception des odeurs).
    Du côté de l'organe de vision
    souvent: cataracte.
    Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques
    rarement: perte auditive.
    Du côté du système cardio-vasculaire
    souvent: blocus du faisceau du faisceau;
    rarement: ischémie myocardique, troubles cardio-vasculaires, palpitations cardiaques.
    Du système respiratoire
    souvent: pharyngite;
    rarement: œdème pulmonaire, stridor.
    Du tractus gastro-intestinal
    souvent: diarrhée, vomissements, dyspepsie, douleurs abdominales, lésions dentaires;
    rarement: gastro-entérite, dysphagie, gastrite, ulcération de la bouche, chéilite (inflammation des lèvres, accompagnée de rougeurs et de l'apparition de fissures dans les coins de la bouche).
    Du côté du foie et des voies biliaires
    rarement: lithiase biliaire
    De la peau et des tissus sous-cutanés
    souvent: lésion cutanée, ecchymose;
    rarement: éruption cutanée, alopécie.
    Du côté des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs
    souvent: arthrose, myalgie, arthralgie, dysfonctionnement des articulations, douleur
    des os;
    rarement: podatazluzhnye et fractures diaphysaires du fémur (effets secondaires observés dans le traitement des bisphosphonates);
    rarement: ostéonécrose de la mâchoire (événement indésirable observé avec un traitement par bisphosphonates).
    Du côté des reins et des voies urinaires
    rarement: rétention urinaire, kystes rénaux.
    Des organes génitaux et de la poitrine
    rarement: douleur dans le bassin.
    Troubles généraux et troubles au site d'administration
    souvent: fièvre, œdème périphérique, asthénie, soif, syndrome grippal;
    rarement: diminution de la température corporelle.
    Indicateurs de laboratoire
    souvent: activité accrue de la gamma-glutamyltransférase, créatinine;
    rarement: augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline dans le sang, perte de poids.
    Traumatisme, intoxication et complications de la manipulation
    rarement: dommage, douleur dans le site d'injection.
    Observations post-commercialisation
    Du côté de l'organe de la vision:
    Dans le traitement des bisphosphonates, y compris l'acide ibandronique, des maladies inflammatoires des yeux, telles que l'épisclérite, la sclérite et l'uvéite ont été rapportées. Dans certains cas, malgré un traitement continu, la récupération est survenue seulement après l'élimination des bisphosphonates.
    Du système immunitaire
    très rarement: réactions d'hypersensibilité, angioedème; avec le traitement de l'acide ibandronique, des cas de réactions anaphylactiques / choc, y compris mortel, ont été rapportés; réactions allergiques, en particulier, exacerbation de l'asthme bronchique.
    Du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin:
    bronchospasme.
    Surdosage:
    À ce jour, aucune donnée sur l'intoxication aiguë à l'acide ibandronique n'a été obtenue.
    Symptômes: indigestion, brûlures d'estomac, oesophagite, gastrite ou ulcère.
    Traitement: Parce que des études précliniques utilisant des doses élevées ont montré que le médicament a des effets toxiques sur les reins et le foie, il est nécessaire de surveiller la fonction rénale et hépatique. L'hypocalcémie cliniquement significative peut être corrigée par le gluconate de calcium intraveineux. La conduite de procédures standard d'hémodialyse entraîne une diminution significative de la concentration d'acide ibandronique dans le plasma sanguin.

    Interaction:
    Des interactions médicamenteuses cliniquement importantes sont peu probables. Acide ibandronique est excrété du corps seulement par les reins et n'est pas soumis à la biotransformation. La voie d'excrétion de l'acide ibandronique ne comprend aucun système de transport impliqué dans l'excrétion d'autres médicaments.
    L'acide ibandronique n'inhibe ni n'induit les isoenzymes basiques du système du cytochrome P450. Lorsqu'il est utilisé dans des concentrations thérapeutiques, la liaison aux protéines plasmatiques est faible, de sorte que la possibilité d'interaction médicamenteuse due au déplacement des médicaments des sites de liaison avec les protéines est faible.Avec l'utilisation simultanée de melphalan / prednisolone chez les patients atteints de myélome multiple, Il n'y avait aucune preuve d'interaction entre les médicaments.
    Il n'y avait pas d'interaction de l'acide ibandronique avec le tamoxifène ou hormonothérapie substitutive (œstrogène) chez les femmes ménopausées. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation des bisphosphonates et des aminoglycosides en même temps, car ces deux médicaments peuvent réduire la concentration de calcium dans le sérum pendant une longue période. Il est nécessaire d'envisager la possibilité du développement simultané de l'hypomagnésémie.
    Il n'y avait pas d'interaction cliniquement significative de l'acide ibandronique avec divers médicaments antitumoraux, diurétiques, antibiotiques et analgésiques.
    Chimiquement incompatible avec les solutions contenant du calcium (Ca2 +).
    Instructions spéciales:
    Avant le début du traitement avec le médicament, il est nécessaire de corriger l'hypocalcémie et d'autres troubles du métabolisme du tissu osseux et de l'équilibre électrolytique.
    Les patients doivent consommer des quantités suffisantes de calcium et de vitamine D. Si le patient ne reçoit pas de calcium et de vitamine D avec de la nourriture, ils doivent en outre être pris comme compléments alimentaires. Possible développement de l'hypocalcémie.Dans ce cas, les patients doivent faire une correction appropriée de la concentration de calcium dans le sérum sanguin.
    Le médicament pour l'administration parenterale est administré uniquement par voie intraveineuse. Éviter l'administration accidentelle intra-artérielle du médicament ou l'exposition aux tissus environnants, ce qui peut entraîner des dommages. Dans les essais cliniques randomisés contrôlés par placebo impliquant des patients présentant des lésions osseuses métastatiques, dans le cancer du sein, il n'y a aucune preuve d'insuffisance rénale avec l'administration prolongée d'acide ibandronique. Malgré cela, selon l'évaluation clinique de chaque patient, la fonction rénale, les taux sériques de calcium, de phosphore et de magnésium doivent être surveillés pendant le traitement.
    En raison de l'absence de données cliniques, aucune recommandation de posologie n'est donnée pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Pour prévenir le développement de l'insuffisance cardiaque, la réhydratation doit être évitée pour les patients.
    L'hyperhydratation doit être évitée chez les patients à risque de développer une insuffisance cardiaque.
    Chez les patients traités par l'acide ibandronique pour administration intraveineuse, des cas de réactions anaphylactiques / choc, y compris des issues fatales, ont été rapportés.
    Au cours de l'administration intraveineuse du médicament doit être surveillé l'état du patient, ainsi que d'assurer la disponibilité de soins médicaux appropriés. Lorsqu'une réaction anaphylactique ou une autre réaction d'hypersensibilité / allergie sévère est détectée, il est nécessaire d'arrêter immédiatement la perfusion et de commencer le traitement approprié.
    Dans la nomination des bisphosphonates, il y avait très peu de cas d'ostéonécrose de la mâchoire. La plupart des cas ont été rapportés chez des patients cancéreux lors d'interventions dentaires, plusieurs cas chez des patients atteints d'ostéoporose postménopausique ou d'autres maladies.
    Les facteurs de risque d'ostéonécrose de la mâchoire comprennent le diagnostic établi du cancer, le traitement concomitant (chimiothérapie, radiothérapie, corticostéroïdes), le non-respect de l'hygiène buccale. Intervention chirurgicale dentaire sur le fond de la thérapie peut renforcer les manifestations de l'ostéonécrose de la mâchoire. On ne sait pas si le risque d'ostéonécrose réduit l'élimination des bisphosphonates chez les patients ayant besoin d'interventions dentaires. La décision de procéder au traitement doit être prise individuellement pour chaque patient après avoir évalué le rapport bénéfice / risque. Dans le traitement des bisphosphonates, des cas de fractures subaiguës et diaphysaires atypiques du fémur ont été rarement observés, en particulier avec un traitement prolongé de l'ostéoporose.
    Les fractures transversales et obliques courtes peuvent être localisées sur toute la longueur du fémur d'une petite flèche à une élévation de l'épicondylite. L'apparition de fractures atypiques survient spontanément ou à la suite de blessures mineures.
    Dans les semaines ou les mois qui ont précédé la fracture de la hanche, certains patients ont ressenti des douleurs dans la cuisse ou dans l'aine, souvent accompagnées de signes radiographiques d'une fracture de fatigue. Les fractures sont souvent bilatérales, il est donc nécessaire d'examiner les patients pour les fractures du côté opposé du fémur. Les patients recevant un traitement par bisphosphonates doivent être immédiatement informés par le médecin traitant de l'apparition de douleurs dans l'aine, le fémur ou le cou de la cuisse et examinés pour déterminer les fractures appropriées.
    Si une suspicion de fracture atypique est suspectée et que les résultats de l'enquête sont obtenus, il convient d'envisager l'arrêt du traitement par bisphosphonates, en fonction du rapport bénéfice / risque dans chaque cas individuel.
    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Des études visant à étudier l'effet du médicament sur l'aptitude à conduire une voiture et à travailler avec des mécanismes n'ont pas été menées. Les patients doivent être informés qu'après la perfusion du médicament, de la fatigue et des étourdissements peuvent survenir. À cet égard, ils ne devraient pas rester assis derrière le volant, travailler avec des machines et des véhicules potentiellement dangereux.
    Forme de libération / dosage:
    Concentré pour solution pour perfusion, 2 mg / 2 ml, 6 mg / 6 ml.
    Emballage:
    2 ml chacun dans des ampoules de verre clair et incolore avec un anneau cassant bleu ou dans des bouteilles en verre transparent, scellées avec des bouchons en caoutchouc bromobutyle, des capsules en aluminium serties avec un couvercle en polypropylène protecteur.
    Pour 6 ml dans des bouteilles de verre transparent incolore, bouchons en caoutchouc ukuporennye brombutilovymi, capsules en aluminium serties avec couvercle de protection en polypropylène.
    Pour 1, 3, 5 ou 10 ampoules ou flacons avec mode d'emploi
    placé dans une boîte en carton.
    Conditions de stockage:
    À une température non supérieure à 25 ° C
    Garder hors de la portée des enfants.
    Précautions particulières lors de la destruction d'une préparation inutilisée
    Jetez la solution non utilisée.
    Le contact avec les déchets de médicaments dans l'environnement devrait être minimisé.
    Durée de conservation:
    3 années.
    Médicament prêt à l'emploi dans une solution de chlorure de sodium ou de dextrose conservée pendant au plus 24 heures à une température de 2 à 8 ° C.
    N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-002469
    Date d'enregistrement:20.05.2014
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Sandoz d.Sandoz d. Slovénie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspSANDOZ SANDOZ Suisse
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp20.05.2014
    Instructions illustrées
      Instructions
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