En raison du fait que Cardioksan est prescrit avec les anthracyclines, il n'est pas toujours possible d'évaluer la contribution au développement de phénomènes indésirables (NJ) directement par Cardioksan. Les EI les plus fréquents se développant dans le contexte de la thérapie avec Cardioksan: l'anémie, la leucopénie, la nausée, le vomissement, la stomatite, l'asthénie, l'alopécie. L'effet myelosupressivny du médicament Cardioksan peut être en plus des effets similaires de la chimiothérapie. Il existe des preuves d'un risque accru de développer des maladies malignes secondaires (en particulier leucémie myéloïde) sur le fond de la thérapie avec Cardioksan.
Les événements indésirables, observés dans les essais cliniques et probablement liés à l'utilisation de Cardioksan, sont présentés dans le tableau 2.Ici, huit essais cliniques sont présentés dans lesquels les patients adultes traités avec Cardiocyan en association avec la doxorubicine dans un ratio de 20: 1 ou épirubicine dans la proportion 10: 1. Pour comparaison, le tableau présente des données sur la fréquence de AE dans le groupe témoin, où les patients ont reçu seulement la chimiothérapie.
Pour évaluer l'incidence des événements indésirables, les critères suivants ont été utilisés: «très souvent» (≥ 1/10), "souvent" (≥1 / 100, <1/10), "rarement" (≥ 1/1000, <1/100), "rarement" (≥ 1/10 000, <1/1000), "très rarement" (<1/10 000). Dans chaque groupe, attribué en fonction de la fréquence d'occurrence, Les phénomènes indésirables sont répartis par ordre décroissant d'importance.
Tableau 2. Les événements indésirables avec Cardioksan et la chimiothérapie détectés dans les essais cliniques
| Evénements indésirables | Cardiocyanate + Chimiothérapie (n=375) | Chimiothérapie (n=157) | La fréquence |
| Infections et invasions |
| État septique | 0,5% | 0 | rarement |
| Autres complications infectieuses | 0,8% | 0 | rarement |
| Troubles sanguins |
| Anémie | 14% | 18% | très souvent |
| Leucopénie | 18% | 24% | très souvent |
| Neutropénie | 9% | 20% | souvent |
| Neutropénie fébrile | 4% | 8% | souvent |
| Aplasie fébrile de la moelle osseuse | 1,1% | 0,6% | souvent |
| Thrombocytopénie | 5% | 8% | souvent |
| Granulocytopénie | 1,1% | 0 | souvent |
| Diminution du nombre de leucocytes | 1,1% | 0,6% | souvent |
| Diminution du nombre de lymphocytes | 0,8% | 0 | rarement |
| Diminution du nombre de monocytes | 0,5% | 0 | rarement |
| Augmentation du nombre d'éosinophiles | 0,5% | 0 | rarement |
| Augmentation du nombre de leucocytes | 0,5% | 0 | rarement |
| Augmentation du nombre de plaquettes | 0,5% | 0 | rarement |
| Augmentation du nombre de neutrophiles | 0,5% | 0 | rarement |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition |
| Anorexie | 2% | 4% | souvent |
| Les perturbations du système nerveux |
| Neuropathie périphérique | 1,3% | 0,6% | souvent |
| Paresthésie | 2% | 4% | souvent |
| Vertiges | 1,1% | 0,6% | souvent |
| Mal de tête | 1,1% | 4% | souvent |
| Évanouissement | 0,5% | 0 | rarement |
| Troubles auditifs et troubles labyrinthiques |
| Infections de l'oreille | 0,8% | 0 | rarement |
| vertige | 0,8% | 0 | rarement |
| Maladie cardiaque |
| Diminution de la fraction de sortie cardiaque | 3% | 10% | souvent |
| Tachycardie | 1,1% | 0,6% | souvent |
| Troubles vasculaires |
| Phlébite | 7% | 2% | souvent |
| La thrombose veineuse | 0,8% | 0 | rarement |
| Lymphoedème | 0,5% | 0 | rarement |
| Perturbations du système respiratoire, des organes thorax et médiastin |
| Dyspnée | 2% | 3% | souvent |
| Pharyngite | 1,3% | 0,6% | souvent |
| Infections des voies respiratoires | 1,3% | 1,3% | souvent |
| La toux | 1,3% | 3% | souvent |
| Troubles du système digestif |
| La nausée | 50% | 54% | très souvent |
| Stomatite | 16% | 34% | très souvent |
| Vomissement | 51% | 38% | très souvent |
| La diarrhée | 9% | 17% | souvent |
| Douleur abdominale | 2% | 4% | souvent |
| Dyspepsie | 1,1% | 3% | souvent |
| Constipation | 4% | 10% | souvent |
| Gingivite | 0,5% | 0 | rarement |
| Candidose de la bouche | 0,5% | 0 | rarement |
| Troubles du système hépatobiliaire |
| Augmentation des taux de transaminases | 1,3% | 1,3% | souvent |
| Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés |
| Alopécie | 72% | 75% | très souvent |
| La défaite des ongles | 2% | 3% | souvent |
| Érythème | 1,1% | 0,6% | souvent |
| Inflammation du tissu sous-cutané | 0,5% | 0 | rarement |
| Troubles généraux et troubles de lieu d'introduction |
| Asthénie | 13% | 27% | très souvent |
| Inflammation des muqueuses | 3% | 14% | souvent |
| Fièvre | 9% | 13% | souvent |
| Fatigue accrue | 4% | 9% | souvent |
| Œdème | 2,1% | 1,3% | souvent |
| Malaise général | 8% | 1% | souvent |
| Douleur au site d'injection | 8% | 1,2% | souvent |
| Irritation sur le site d'administration | 1,3% | 0 | souvent |
| Thrombose au site d'administration | 0,5% | 0 | rarement |
| La soif | 0,5% | 0 | rarement |
Description des patients ayant participé à des essais cliniques
Patients recevant une chimiothérapie et Cardioksan (n = 375)
- 76% de ces patients ont reçu un traitement pour un cancer du sein, 24% - pour d'autres types de cancer avancé.
- La dose moyenne du médicament Kardioksan combiné à la doxorubicine était de 1010 mg / m2 (médiane 1 000 mg / m2), en association avec l'épirubicine - 941 mg / m2 (médiane 997 mg / m2).
- Les patients recevant un traitement sur le cancer du sein: 45% ont été donnés doxorubicine 50 mg / m2 (principalement en combinaison avec du 5-fluorouracile et du cyclophosphamide); 17% ont reçu épirubicine, 14% épirubicine à la dose de 60 mg / m2 ou 90 mg / m2 en association avec le 5-fluorouracile et le cyclophosphamide.
Patients ayant reçu seulement une chimiothérapie (n = 157)
- Tous les patients ont reçu un traitement contre le cancer du sein.
- 43% des patients ont reçu ionothérapie épirubicine à une dose de 120 mg / m2; 33% ont reçu un traitement combiné doxorubicine à la dose de 50 mg / m2 en association avec le 5-fluorouracil et le cyclophosphamide; 24% de traitement combiné avec l'épirubicine à la dose de 60 mg / m2 ou 90 mg / m2 avec le 5-fluorouracile et le cyclophosphamide.
Les événements indésirables avec l'utilisation de Cardioksan dans la pratique clinique, identifiés par des rapports individuels
Compte tenu du fait que les données sur ces EI sont collectées en raison de rapports volontaires distincts, il n'est pas possible d'établir leur fréquence. Les EI sont regroupés selon la classification de l'OMS. Dans chaque groupe, les EI sont répartis par ordre décroissant d'importance.
Néoplasmes bénins et malins: leucémie myéloïde aiguë.
Troubles du système immunitaire: réactions anaphylactiques, hypersensibilité.
Troubles vasculaires thromboembolie.
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: embolie pulmonaire.
Descriptions de certains phénomènes indésirables
Réactions anaphylactiques
Les réactions anaphylactiques chez les patients traités par Kardioksan et anthracyclines comprenaient principalement: œdème de Quincke, œdème facial, œdème nasal, œdème laryngé, prurit généralisé, érythème maculaire, dyspnée, toux, bronchospasme, diminution marquée de la pression artérielle, état de l'asthme, hypoxie, insuffisance respiratoire. , stridor, choc / dépression de la conscience.Avant de commencer le traitement, il est nécessaire d'étudier soigneusement l'anamnèse allergique pour exclure les allergies à dexrazoxane, dispersés et / ou anthracyclines.
Néoplasmes bénins, malins et non précisés
Des cas de leucémie myéloïde aiguë (LMA) / syndrome myélodysplasique (SMD) ont été signalés chez des patients atteints de lymphome de Hodgkin ou de leucémie lymphoblastique aiguë. dexrazoxane en combinaison avec la chimiothérapie. Les rapports de post-commercialisation documentent les cas de LMA chez les patients adultes atteints d'un cancer du sein.
Voici les EI révélés lors de la prescription de Cardiodoxan à une dose proche de la dose maximale tolérée: neutropénie, thrombocytopénie, nausée, vomissement, augmentation hépatique indicateurs.
Autres effets toxiques: malaise, état subfébrile, augmentation de la clairance rénale du fer et du zinc, anémie, déficience coagulabilité du sang, augmentation transitoire de la concentration triglycérides, amylases et une diminution transitoire de la concentration sérique de calcium.
Si l'un des effets secondaires mentionnés dans le manuel est aggravé ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non mentionnés dans les instructions, parlez-en à votre médecin.