Kepayra-vero - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

	250 mg	500 mg	750 mg	1000 mg
Substance active:
Levetiracetam	250 mg	500 mg	750 mg	1000 mg
Substances auxiliaires pour la préparation du comprimé de noyau:
	324,5 mg	650,0 mg	973,5 mg	1300 mg
[Fécule de maïs	58,0 mg	116,0 mg	174,0 mg	232,0 mg
Povidone (polyvinylpyrrolidone)	7,0 mg	15,0 mg	21,0 mg	30,0 mg
Silice colloïdale (aérosil)	4,0 mg	8,0 mg	12,0 mg	16,0 mg
Talc	5,0 mg	10,0 mg	15,0 mg	20,0 mg
Stéarate de magnésium]	0,5 mg	1,0 mg	1,5 mg	2,0 mg
Substances auxiliaires pour la préparation d'un comprimé recouvert d'une pellicule, d'une masse de:
	334,5 mg	670,0 mg	1003,5 mg	1340 mg
Opaprai II gris ou jaune, ou orange ou blanc	10,0 mg	20,0 mg	30,0 mg	40,0 mg
[Hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose)	28,0%	28,0%	28,0%	28,0%
Monohydrate de lactose	36,0%	36,0%	36,0%	36,0%
Macrogol (polyéthylène glycol 4000)	10,0%	10,0%	10,0%	10,0%
Pour les colorants gris Opadrai II:
Le dioxyde de titane	24,94%
Oxyde de fer noir	0,250%
Oxyde de fer jaune	0,250%
Laque d'aluminium à base de colorant carmin indigo	0,560%
Pour les colorants jaunes Opadrai II:
Le dioxyde de titane		22,87%
Oxyde de fer rouge		0,04%
Laque d'aluminium à base de colorant jaune de quinoléine		3,090%
Pour les colorants orange Opadrai II:
Le dioxyde de titane			8,4%
Oxyde de fer jaune			1,15%
Laque d'aluminium basée sur le colorant jaune du coucher du soleil			16,4%
Laque d'aluminium à base de colorant carmin indigo			0,05%
Pour les colorants blancs Opadrai II:
Le dioxyde de titane]				26,0%

La description:

Comprimés enrobés d'une pellicule de couleur grise (pour un dosage de 250 mg), jaune (pour une dose de 500 mg), orange (pour une dose de 750 mg) et blanc (pour le dosage 1000 mg), oblongue, biconvexe avec un risque.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède antiépileptique

ATX: & nbsp

N.03.A.X Autres médicaments antiépileptiques

N.03.A.X.14 Levetiracetam

Pharmacodynamique:

La substance active du médicament, levetiracetam, est un dérivé de pyrrolidone (S-énantiomère α-éthyl-2-oxo-1-pyrrolidineacétamide) diffère dans la structure chimique d'autres anticonvulsants.

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action du lévétiracétam n'est pas entièrement compris, mais il diffère du mécanisme d'action des autres anticonvulsivants. Dans les expériences dans in vitro et dans vivo montré, que levetiracetam n'affecte pas les propriétés de base de la cellule et la transmission nerveuse normale.

Dans les études dans in vitro Il est montré que, en réduisant partiellement les courants de calcium Ntaper et réduire la libération d'ions calcium à partir du dépôt intracellulaire de neurones, levetiracetam modifie la concentration des ions calcium à l'intérieur des neurones.En outre, il élimine partiellement la diminution des courants de canaux GABA et glycine causés par le zinc et les β-carbolines. De plus, dans les études dans in vitro montré, que levetiracetam se lie à des zones spécifiques du cerveau du rat. Ce site est une protéine de la vésicule synaptique 2A, supposée être impliquée dans la fusion des vésicules et l'exocytose des neurotransmetteurs. Levetiracetam et ses analogues se liant à la protéine 2A des vésicules synaptiques présentent une activité anticonvulsivante dans le modèle audiogénique de l'épilepsie chez la souris, et plus la liaison est forte, plus l'activité est élevée. Ces données impliquent que la liaison du lévétiracétam à la protéine 2A des vésicules synaptiques provoque son action anticonvulsivante.

Effets pharmacodynamiques

Le lévétiracétam a un effet anticonvulsivant sur de nombreux modèles de crises partielles et principalement généralisées chez les animaux sans effet concomitant de pro-crampes. Le principal métabolite du lévétiracétam est inactif.

Lévétiracétam présente une activité anticonvulsivante dans l'épilepsie partielle et généralisée chez l'homme (décharge épileptiforme / réponse photoprooksizmalny), ce qui confirme son large éventail d'effets pharmacologiques.

Pharmacocinétique

Le lévétiracétam est un composé bien soluble et perméable. Le profil pharmacocinétique est de nature linéaire avec une faible variabilité intra et interindividuelle. Après une longue période d'application, il n'y a aucun changement dans l'autorisation. Il n'y a aucune preuve de différences sexuelles, raciales ou diurnes. Les propriétés pharmacocinétiques du lévétiracétam chez les patients épileptiques et chez les volontaires sains sont comparables.

En raison de l'absorption complète et linéaire, la concentration plasmatique est prévisible sur la base de la dose de lévétiracétam exprimée en mg / kg de poids corporel. Par conséquent, il n'est pas nécessaire de surveiller la concentration plasmatique de lévétiracétam.

Les adultes et les enfants montrent une corrélation élevée entre la concentration de lévétiracétam dans le plasma et la salive (les rapports salive / plasma vont de 1-1,7 pour les comprimés oraux et pour l'administration orale 4 heures après l'ingestion).

Adultes et adolescents

Absorption

Après administration orale levetiracetam rapidement absorbé. La biodisponibilité absolue après administration orale est proche de 100%.

La concentration maximale dans le plasma (C_mOh) est atteint après 1.3 heures. L'état d'équilibre est atteint deux jours après avoir pris le médicament deux fois par jour.

DE_mOh est habituellement de 31 et 43 μg / ml après une dose unique 1000 mg et réception 1000 mg de la drogue deux fois par jour.

Le degré d'absorption ne dépend pas de la dose et de l'ingestion de nourriture.

Distribution

Il n'y a pas de données sur la distribution chez l'homme.

Le lévétiracétam et son principal métabolite se lient faiblement aux protéines plasmatiques (<10%). Le volume de distribution du lévétiracétam est d'environ 0,5-0,7 l / kg, ce qui correspond à peu près au volume d'eau dans le corps.

Biotransformation

Le lévétiracétam est peu métabolisé dans le corps humain. La principale voie métabolique (24% dose) est l'hydrolyse enzymatique du groupe acétamide. Les isoenzymes du cytochrome P450 hépatique ne participent pas à la formation du principal métabolite (ucb L057). L'hydrolyse du groupe acétamide se produit dans de nombreux tissus, y compris les cellules sanguines. Métabolite ucb L057 est pharmacologiquement inactif.

Deux métabolites secondaires ont également été détectés. Le premier est formé par hydroxylation du cycle pyrrolidone (1,6% de la dose), la seconde - en ouvrant l'anneau de pyrrolidone (0,9% dose).

Les autres métabolites non identifiés ne représentent que 0,6% de la dose.

Isomérisation optique du lévétiracétam et de son principal métabolite dans vivo non-détecté.

Le lévétiracétam et son principal métabolite n'inhibent pas les principales isoenzymes du cytochrome P450 du foie humain (CYP3UNE4, 2A6, 2C9, 2C19, 2ré6, 2E1 et 1A2), la glucuronyl transférase (UGT1UNE1 et UGT1UNE6) et l'époxy hydroxylase dans in vitro.

Le lévétiracétam n'affecte pas non plus la glucuronation de l'acide valproïque dans in vitro.

Dans la culture d'hépatocytes humains levetiracetam eu peu ou pas d'effet sur l'activité des isoenzymes CYP1UNE2, SULT1E1 et UGT1UNE1. Levetiracetam activité d'isoenzyme faiblement induite CYP2B6 et CYP3UNE4. Données sur dans in vitro et données sur l'interaction médicamenteuse avec les contraceptifs oraux, la digoxine et la warfarine dans vivo montrer que l'induction significative des enzymes dans vivo pas attendu. Par conséquent, l'interaction du lévétiracétam avec d'autres substances est peu probable.

Excrétion

La demi-vie chez les adultes est 7±1 rang dépend de la dose, de la voie d'administration ou de la durée d'administration. La clairance totale moyenne est de 0,96 ml / min / kg. Le principal mode d'élimination est l'excrétion urinaire (environ 95% de la dose, dont 93% sortie dans les 48 heures) .Excrétion avec les fèces est seulement 0,3% dose.

L'excrétion totale du lévétiracétam et de son métabolite principal est proportionnellement 66 et 24% de la dose prise dans les 48 premières heures. L'autorisation rénale de levetiracetam et ucb L057 est de 0,6 et 4,2 ml / min / kg, respectivement, ce qui indique l'excrétion du lévétiracétam par filtration glomérulaire suivie d'une réabsorption tubulaire, et le principal métabolite - ainsi que la filtration glomérulaire - par sécrétion tubulaire active.

L'élimination du lévétiracétam est en corrélation avec la clairance de la créatinine.

Personnes âgées

La demi-vie chez les personnes âgées augmente de 40% (jusqu'à 10-11 h), ce qui est dû à une diminution de la fonction rénale dans cette population (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

Insuffisance rénale

La clairance apparente du lévétiracétam et de son principal métabolite dépend de la clairance de la créatinine. À cet égard, chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et une insuffisance rénale sévère, il est recommandé d'ajuster la dose d'entretien du médicament en fonction de la clairance de la créatinine (voir la section «Dosage et administration»).

Chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale terminale, la demi-vie est de 25 h entre les séances d'hémodialyse et de 3,1 h pendant la procédure.

Au cours d'une séance d'hémodialyse typique de 4 heures, environ 51% levetiracetam.

Fonction hépatique altérée

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérée, la clairance du lévétiracétam varie peu. Chez la majorité des patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, la clairance du lévétiracétam diminue de plus de 50%, ce qui est dû à une insuffisance rénale concomitante (voir rubrique «Mode d'administration et dose»).

Enfants de moins de 12 ans

Enfants âgés de 4-12 ans

Après une dose unique à la dose de 20 mg / kg, la demi-vie d'élimination des enfants de 6 à 12 ans est 6 h. La clairance apparente apparente corrigée du poids corporel est 30% plus élevée que chez les adultes atteints d'épilepsie.

Après l'utilisation prolongée du médicament à la dose de 20-60 mg / kg / jour, l'absorption du lévétiracétam chez les enfants de 4 à 12 ans est rapide. DE_mOh est atteint dans les 0,5-1 h. Avec_mOh et l'aire sous la courbe "concentration-temps" est linéaire et proportionnelle à la dose. La demi-vie d'élimination terminale est de 5 heures. La clairance apparente est de 1,1 ml / min / kg.

Enfants âgés de 1 mois à 4 ans

Après une administration unique du médicament sous la forme d'une solution pour l'administration orale avec un dosage 100 mg / ml dans une dose 20 mg / kg levetiracetam chez les enfants atteints d'épilepsie à l'âge de 1 mois à 4 ans est rapidement absorbé, C_mOh dans le plasma est atteint par 1 h. Les résultats des études pharmacocinétiques indiquent que la demi-vie dans cette catégorie de patients est plus courte (5,3 h) que chez les adultes (7,2 h) et que la clairance apparente est plus élevée (1,5 ml / min / kg) que chez les adultes (0,96 mL / min / kg).

Dans l'analyse pharmacocinétique de population réalisée chez des patients âgés de 1 mois à 16 ans, le volume apparent de distribution et la clairance apparente dépendaient fortement du poids corporel (ce dernier augmentait avec l'augmentation du poids corporel). L'âge a également un effet sur les deux paramètres. Cet effet est plus prononcé chez les jeunes enfants et diminue progressivement à mesure qu'il grandit, disparaissant complètement à l'âge de 4 ans.

Dans les deux analyses de la pharmacocinétique de population, la clairance apparente du lévétiracétam a été augmentée 20% si elle a été utilisée avec des anticonvulsivants, qui provoquent l'induction d'enzymes hépatiques microsomales.

Les indications:

Le lévétiracétam est indiqué en monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les patients de plus de 16 ans atteints d'épilepsie nouvellement diagnostiquée.

En tant que thérapie auxiliaire levetiracetam est indiqué pour le traitement:

- crises partielles avec généralisation secondaire ou sans chez les patients épileptiques avec 6 années.

- crises myocloniques chez les patients atteints d'épilepsie myoclonique juvénile avec 12 années.

- crises tonico-cloniques généralisées primaires chez des patients atteints d'épilepsie généralisée idiopathique avec 12 années.

Contre-indications

Hypersensibilité aux dérivés de levetiracetam ou de pyrrolidone, d'autres composants du médicament.

Les enfants ont jusqu'à 6 années.

Les patients présentant des troubles héréditaires rares, tels que l'intolérance au galactose, un déficit en lactase dans les lobes, ou une malabsorption du glucose-galactose, ne doivent pas être pris.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Dans les données post-enregistrement de plusieurs registres prospectifs de grossesse, les résultats dans plus de 1000 Les femmes qui ont reçu une monothérapie par le lévétiracétam au cours du premier trimestre de la grossesse. Ces données, en général, n'indiquent pas une augmentation significative du risque d'anomalies congénitales graves, cependant, le risque tératogène n'est pas complètement exclu. En comparaison avec la monothérapie, la thérapie avec plusieurs médicaments anticonvulsivants est associée à un risque accru d'anomalies congénitales, et par conséquent, une monothérapie est recommandée. Les études chez l'animal indiquent une toxicité pour la reproduction

En l'absence de raisons solides levetiracetam ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse, ainsi que chez les femmes en âge de procréer, qui n'utilisent pas de méthodes de contraception fiables.

Comme d'autres médicaments anticonvulsivants, les changements physiologiques pendant la grossesse peuvent affecter la concentration de lévétiracétam. Pendant la grossesse, il y a une diminution de la concentration plasmatique de lévétiracétam. Ce déclin est le plus prononcé au cours du troisième trimestre (jusqu'à 60% de la concentration de base observée avant la grossesse). Pour les femmes enceintes recevant levetiracetamUne surveillance appropriée devrait être établie. L'annulation de la thérapie anticonvulsivante peut entraîner une exacerbation de la maladie, qui peut affecter négativement l'état de la mère et du fœtus.

Période d'allaitement

Le lévétiracétam pénètre dans le lait maternel. L'allaitement pendant le traitement n'est pas recommandé.

Cependant, si le traitement par le lévétiracétam doit être poursuivi pendant l'allaitement, les bénéfices attendus et le risque potentiel de traitement ainsi que l'importance de l'allaitement doivent être corrélés.

La fertilité

Dans les études animales, aucun effet sur la fertilité n'a été détecté. Les données cliniques ne sont pas disponibles, le risque potentiel pour les humains est inconnu.

Dosage et administration:

Régime de dosage

Monothérapie chez les adultes et les adolescents de 16 ans

La dose initiale recommandée est de 250 mg deux fois par jour, qui doit être augmentée deux semaines avant l'administration initiale de 500 mg deux fois par jour. La dose peut être augmentée par paliers de 250 mg deux fois par jour toutes les deux semaines, selon la réponse clinique.La dose maximale est de 1500 mg deux fois par jour.

Thérapie auxiliaire chez les adultes (18 ans et plus) et les adolescents (12-17 ans) ayant un poids corporel de 50 kg et plus

La dose thérapeutique initiale est de 500 mg deux fois par jour. Cette dose peut être utilisée dès le premier jour de traitement.

Selon la réponse clinique et la tolérabilité, la dose quotidienne peut être augmentée à 1500 mg deux fois par jour. La dose peut être augmentée ou diminuée de 500 mg deux fois par jour toutes les 2 à 4 semaines.

Groupes de patients spéciaux

Personnes âgées (65 ans et plus)

Chez les patients âgés atteints d'insuffisance rénale, un ajustement de la posologie est nécessaire (voir «Insuffisance rénale» ci-dessous).

Insuffisance rénale

Selon le degré d'altération de la fonction rénale, la dose quotidienne est sélectionnée individuellement. Pour utiliser le tableau d'ajustement de dose, il est nécessaire de calculer la clairance de la créatinine (CK) du patient en ml / min.

CK en ml / min peut être déterminée en utilisant la concentration sérique de créatinine (mg / dL) selon la formule suivante (pour les adultes et les adolescents ayant un poids corporel de 50 kg ou plus):

CK (ml / min) = [(140 - âge, années) х poids corporel, kg / 72 x concentration de créatinine dans le plasma, mg / dL] x (0,85 pour les femmes)

Ensuite, la correction de la surface corporelle (TFT) est introduite comme suit:

KK (ml / min / 1,73 m²) = [KK, ml / min / PPT du patient, m²] x 1,73

Correction de la dose chez l'adulte et l'adolescent atteint d'insuffisance rénale dont le poids corporel dépasse 50 kg:

Groupe	Clairance de la créatinine (ml / min / 1,73 m²)	Dose et fréquence d'admission
Norme	>80	500-1500 mg 2 fois par jour
Poids léger	50-79	500-1000 mg deux fois par jour
Moyen	30-49	250-750 mg 2 fois par jour
Lourd	<30	250-500 mg 2 fois par jour
Stade terminal de l'insuffisance rénale - patients sous hémodialyse ⁽¹⁾		500-1000 mg une fois par jour ⁽²⁾

⁽¹⁾ Le premier jour, une dose de charge de 750 mg est recommandée.

⁽²⁾ À la fin de l'hémodialyse, une dose supplémentaire de 250-500 mg est recommandée.

Du fait que l'élimination du lévétiracétam dépend de la fonction des reins, les enfants présentant une insuffisance rénale sont sélectionnés pour leur dose en fonction du CQ. Ces lignes directrices sont basées sur des études chez des patients adultes.

KK en ml / min / 1,73 m² chez les enfants et les adolescents peut être estimée à partir de la concentration plasmatique de créatinine (en mg / dL) selon la formule suivante (formule de Schwarz):

KK (ml / min / 1,73 m²) = hauteur (cm) x ks/ concentration plasmatique de créatinine (mg / dL),

Où ks= 0,45 pour les enfants de moins d'un an; 0,55 pour les enfants âgés de 1 à 13 ans et les femmes; 0,7 - adolescent masculin.

La correction de la dose chez les enfants et les adolescents avec la fonction rénale diminuée, le poids corporel de moins de 50 kilogrammes:

Groupe	KK (ml / min / 1,73 m²)	Dose et fréquence d'admission
Groupe	KK (ml / min / 1,73 m²)	1-6 mois	De 6 mois
Norme	>80	7-21 mg / kg (0,07-0,21 ml / kg) 2 fois par jour	10-30 mg / kg (0,1-0,3 ml / kg) 2 fois par jour
Poids léger	50-79	7-14 mg / kg (0,07-0,14 ml / kg) 2 fois par jour	10-20 mg / kg (0,1-0,2 ml / kg) 2 fois par jour
Moyen	30-49	3,5-10 mg / kg (0,035-0,105 ml / kg) 2 fois par jour	5-15 mg / kg (0,05-0,15 ml / kg) 2 fois par jour
Lourd	<30	3,5-7 mg / kg (0,035-0,07 ml / kg) 2 fois par jour	5-10 mg / kg (0,05-0,1 ml / kg) 2 fois par jour
Stade terminal de l'insuffisance rénale - patients sous hémodialyse ⁽¹⁾		7-14 mg / kg (0,07-0,14 ml / kg) 1 une fois par jour^{(2) (4)}	10-20 mg / kg (0,1-0,2 ml / kg) 1 une fois par jour^{(3) (5)}

⁽¹⁾ À des doses inférieures à 250 mg, et chez les patients ne pouvant pas avaler les comprimés, une solution buvable est utilisée.

⁽²⁾ Le premier jour, une dose de charge de 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg) est recommandée.

⁽³⁾ Le premier jour, une dose de charge de 15 mg / kg (0,15 ml / kg) est recommandée.

⁽⁴⁾ Après l'hémodialyse, une dose supplémentaire de 3,5-7 mg / kg (0,035-0,07 ml / kg) est recommandée.

⁽⁵⁾ Après l'hémodialyse, une dose supplémentaire de 5-10 mg / kg (0,05-0,1 ml / kg) est recommandée.

Fonction hépatique altérée

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée, un ajustement posologique n'est pas nécessaire. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, la valeur de l'AQ peut induire en erreur sur le degré d'insuffisance rénale.

Par conséquent, pour KK <60 ml / min / 1,73 m² devrait réduire la dose d'entretien du médicament de 50%.

Enfants

Le médicament est prescrit dans la forme posologique la plus commode et le dosage en fonction de l'âge, du poids corporel et de la dose requise.

Les comprimés ne sont pas destinés à être utilisés chez les enfants de moins de 6 années. Chez ces patients, le médicament doit être administré sous une forme posologique pour administration orale. En outre, les doses disponibles des comprimés ne sont pas destinées à la sélection initiale de la dose chez les enfants pesant moins de 25 kg, chez les patients qui ne peuvent pas avaler les comprimés et, si nécessaire, chez les patients dont la dose est inférieure à 250 mg. Dans tous ces cas, il est recommandé d'utiliser la solution pour l'administration orale.

Monothérapie

L'efficacité et la tolérance du lévétiracétam chez les enfants et les adolescents de moins de 16 ans n'ont pas été établies en monothérapie.

Pas de données disponibles.

Thérapie auxiliaire chez les enfants de 6-23 mois, 2-11 ans et les adolescents (12-17 ans) avec un poids inférieur à 50 kg

Enfants plus jeunes que 6 années, il est recommandé d'utiliser une solution pour l'administration orale. La dose initiale est de 10 mg / kg 2 fois par jour.

En fonction de la réponse clinique et de la tolérabilité, la dose peut être augmentée à 30 mg / kg 2 fois par jour. La dose peut être augmentée ou diminuée par paliers de 10 mg / kg deux fois par jour toutes les deux semaines.Il est nécessaire d'appliquer la dose efficace la plus faible. La posologie chez les enfants d'un poids corporel de 50 kg ou plus n'est pas différente de celle des adultes.

Les doses recommandées chez les enfants de plus de 6 mois:

Masse corporelle	Dose initiale: 10 mg / kg 2 fois par jour	Dose maximale: 30 mg / kg 2 fois par jour
6 kg⁽¹⁾	60 mg (0,6 ml) 2 fois par jour	180 mg (1,8 ml) 2 fois par jour
10 kg⁽¹⁾	100 mg (1 ml) 2 fois par jour	300 mg (3 ml) deux fois par jour
15 kg⁽¹⁾	150 mg (1,5 ml) deux fois par jour	450 mg (4,5 ml) deux fois par jour
20 kg⁽¹⁾	200 mg (2 ml) 2 fois par jour	600 mg (6 ml) 2 fois par jour
25 kg⁽¹⁾	250 mg deux fois par jour	750 mg deux fois par jour
De 50 kg⁽²⁾	500 mg deux fois par jour	1500 mg 2 fois par jour

⁽¹⁾ Les enfants avec un poids corporel de 25 kg ou moins sont recommandés pour prescrire le médicament dans la forme posologique de la solution pour l'ingestion, 100 mg / ml

⁽²⁾ La posologie chez les enfants de 50 kg ou plus n'est pas différente de celle des adultes.

Thérapie auxiliaire chez les enfants âgés de 1 à 6 mois

Le médicament est utilisé dans la forme posologique "solution buvable".

Mode d'application

À l'intérieur, il y a assez d'eau pressée, peu importe l'apport alimentaire. La dose quotidienne est divisée en deux doses égales.

Effets secondaires:

Résumé du profil de sécurité

Le profil d'événements indésirables présenté ci-dessous est basé sur une analyse d'études cliniques contrôlées versus placebo sur le lévétiracétam pour toutes les indications (3416 patients). Ces données sont complétées par des données sur l'utilisation du lévétiracétam dans le contexte d'un traitement clinique ouvert ouvert. essais, ainsi que des données post-enregistrement. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la rhinopharyngite, la somnolence, les maux de tête, la faiblesse et les vertiges. Le profil de tolérance du lévétiracétam ne diffère généralement pas selon l'âge (chez les adultes et les enfants) et les indications d'utilisation approuvées (variantes de l'épilepsie).

Données du tableau sur les effets indésirables

Les réactions indésirables identifiées dans les essais cliniques et la surveillance post-enregistrement (chez les adultes, les adolescents et les enfants de plus de 1 mois) sont présentées dans le tableau pour les classes et la fréquence des systèmes d'organes. Classification de fréquence: très souvent (≥1/10), souvent (≥1/100 et <1/10), rarement (≥1/1000 et <1/100), rarement (≥1/10 000 et <1/1000) et très rarement (<1/10 000).

Classe System-Organ MedDRA	Catégorie de fréquence
Classe System-Organ MedDRA	Souvent	Souvent	Rarement	Rarement
Infections et invasions	Nasopharyngite			Infections
De la part du système sanguin et lymphatique			Thrombocytopénie, leucopénie	Pancytopénie, neutropénie, agranulocytose
Du système immunitaire				Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et manifestations systémiques (ROBE)
Troubles métaboliques et nutritionnels		Anorexie	Diminuer ou augmenter le poids corporel	Hyponatrémie
Mental violations		Dépression, hostilité/ agression, insomnie, nervosité/ irritabilité	Suicidaire tentatives, pensées suicidaires, troubles psychotiques, troubles du comportement, hallucinations, colère, confusion, labilité émotionnelle / changements humeur, agitation	le suicide, désordre personnalité, violation de en pensant
Du système nerveux	Somnolence, mal de tête	Convulsions, déséquilibre, vertiges, léthargie, tremblements	Amnésie, troubles de la mémoire, troubles de la coordination des mouvements ou ataxie, paresthésie, troubles de l'attention	Choréoathétose, dyskinésie, hyperkinésie
Du côté de l'organe de vision			Diplopie, vision altérée
Du côté de l'organe de l'ouïe et de l'équilibre		vertige
De la part du système respiratoire, les organes du thorax et du médiastin		La toux
Du tractus gastro-intestinal		Douleurs abdominales, diarrhée, indigestion, vomissements, nausées		Pancréatite
Du foie et des voies biliaires			Violation tests hépatiques fonctionnels	Insuffisance hépatique, hépatite
De la peau et des tissus sous-cutanés		Téméraire	Alopécie, eczéma, démangeaisons	Toxique épidermique nécrolyse, Syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe
A partir des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs			Faiblesse musculaire, myalgie
Sont communs troubles et troubles sur le site d'administration		Asthénie/ fatigue
Blessures, empoisonnement et complications procédures			Blessure

Description des effets indésirables individuels

Avec l'utilisation simultanée de topiramate et de lévétiracétam, le risque d'anorexie augmente.

Dans certains cas, l'alopécie a été inversée après l'élimination du lévétiracétam.

Chez certains patients présentant une pancytopénie, une dépression de la moelle osseuse a été détectée.

Enfants

Au cours des essais étendus et contrôlés contre placebo du lévétiracétam, 190 patients âgés de 1 mois à 4 ans ont été traités, dont 60 ont reçu levetiracetam dans les essais contrôlés par placebo. Dans le cadre d'essais étendus contrôlés par placebo et ouverts, 645 patients âgés de 4 à 16 ans ont été traités, dont 233 levetiracetam Dans les deux groupes d'âge, des données sont également disponibles sur l'expérience post-enregistrement du lévétiracétam.

Le profil des effets indésirables du lévétiracétam, en général, ne diffère pas selon l'âge (chez les adultes et les enfants), et ne dépend pas non plus des indications d'utilisation approuvées (variantes de l'épilepsie). À l'exception des effets indésirables comportementaux et psychiatriques survenus plus fréquemment chez les enfants que chez les adultes, dans les études contrôlées contre placebo, le profil de sécurité du lévétiracétam chez les enfants était comparable à celui des adultes.Chez les enfants âgés de 4-16 ans, vomissements (très souvent, 11,2%), agitation (souvent, 3,4%), changements d'humeur (souvent, 2,1%), labilité émotionnelle (souvent, 1,7%), agression (souvent, 8,2%) , les troubles du comportement (souvent 5,6%) et la léthargie (souvent 3,9%) étaient plus fréquents que dans les autres groupes d'âge et le profil général de sécurité. Chez les enfants âgés de 1 mois à 4 ans, l'irritabilité (très souvent 11,7%) et l'altération de la coordination des mouvements (souvent 3,3%) ont été notées plus souvent que dans les autres groupes d'âge et le profil général de sécurité.

Les effets cognitifs et neuropsychologiques du lévétiracétam chez les enfants de 4 à 16 ans présentant des convulsions partielles ont été évalués dans le cadre d'études contrôlées par placebo en double aveugle sur le profil de sécurité, en utilisant une conception non moins sûre. Il a été montré que levetiracetam n'est pas différent (non moins sûr) du placebo en cas de changement des valeurs initiales sur l'échelle «Attention et Mémoire Leiter-R» (Leiter-R Attention et Mémoire), l'échelle "Surveillance intégrée de la mémoire" (Écran de mémoire composite) chez les patients qui ont subi une "analyse de protocole". Les résultats d'une étude des fonctions comportementales et émotionnelles confirmant que le comportement agressif se développe dans le contexte de l'utilisation du lévétiracétam sont obtenus en utilisant une méthode normalisée utilisant un instrument validé - le Questionnaire sur le comportement des enfants d'Achenbach.Achenbach Enfant Comportement Liste de contrôle). Cependant, chez les patients qui ont pris levetiracetam à long terme dans le cadre d'études ouvertes, il n'y avait pas de violations des fonctions comportementales et émotionnelles, en particulier, le niveau de comportement agressif ne diffère pas de la initiale.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Après l'enregistrement d'état du médicament, il est très important de signaler ses effets indésirables suspectés. Les travailleurs médicaux sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté à Roszdravnadzor.

Surdosage:

Symptômes

En cas de surdosage de lévétiracétam, on a noté une somnolence, une agitation, une agression, une oppression de la conscience, une dépression respiratoire et un coma.

Traitement

Après une surdose aiguë, laver l'estomac ou faire vomir. L'antidote de levetiracetam n'a pas été trouvé. Le traitement est symptomatique, peut inclure l'utilisation de l'hémodialyse. L'activité dialysante contre le lévétiracétam est de 60%, en ce qui concerne le principal métabolite - 74%.

Interaction:

Anticonvulsivants

Selon les études cliniques de pré-enregistrement levetiracetam n'affecte pas les concentrations sériques d'autres médicaments anticonvulsivants: phénytoïne, carbamazépine, acide valproïque, phénobarbital, lamotrigine, gabapentine et primidone - et ces médicaments anticonvulsivants n'affectent pas la pharmacocinétique du lévétiracétam.

Semblable aux adultes, chez les enfants à des doses allant jusqu'à 60 mg / kg / jour levetiracetam n'interagit pas avec d'autres médicaments.

Une évaluation rétrospective des interactions pharmacocinétiques chez les enfants et les adolescents atteints d'épilepsie (4-17 ans) confirme que levetiracetam en tant que thérapie auxiliaire n'affecte pas les concentrations sériques à l'équilibre de la carbamazépine et de l'acide valproïque utilisés simultanément. Cependant, il existe des preuves que l'élimination du lévétiracétam chez les enfants prenant des médicaments anticonvulsivants - inducteurs d'enzymes hépatiques microsomales - est augmentée de 20% La correction de la dose n'est pas requise.

Probénécide

Probénécide (500 mg 4 fois par jour) est un bloqueur de la sécrétion tubulaire dans les reins, il est démontré qu'il inhibe la clairance rénale du métabolite principal, mais pas levetiracetam. Néanmoins, la concentration du principal métabolite reste faible. Il est attendu que d'autres médicaments excrétés par la sécrétion tubulaire active peuvent réduire la clairance rénale du principal métabolite. L'effet du lévétiracétam sur le probénécide n'a pas été étudié; l'effet du lévétiracétam sur d'autres médicaments excrétés par la sécrétion tubulaire active, y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les sulfamides et méthotrexate, on ne sait.

Contraceptifs oraux et autres interactions pharmacocinétiques

Le lévétiracétam à la dose de 1000 mg par jour n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique des contraceptifs oraux (éthinylestradiol et lévonorgestrel) Le statut hormonal (la teneur en hormone lutéinisante et en progestérone) n'a pas changé. Levetiracetam dans une dose 2000 mg par jour n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la digoxine et la warfarine, le temps de prothrombine n'a pas changé. L'utilisation simultanée de digoxine, de contraceptifs oraux et de warfarine n'a pas modifié la pharmacocinétique du lévétiracétam.

Antiacides

Les données sur l'effet des antiacides sur l'absorption du lévétiracétam sont absentes.

Laxatifs

Des cas isolés de diminution de l'efficacité du lévétiracétam sont associés à un macrogol laxatif osmotique. Concernant macrogol Ne prenez pas une heure avant et après la prise de lévétiracétam.

Nourriture et alcool

La nourriture n'affecte pas le degré d'absorption du lévétiracétam, mais réduit quelque peu son taux. Les données sur l'interaction du lévétiracétam avec l'éthanol sont absentes.

Instructions spéciales:

Abolition de la thérapie

Par exemple, chez les adultes et les adolescents ayant un poids corporel supérieur à 50 kg, la réduction de la posologie doit être effectuée à raison de 500 mg 2 fois par jour, pas plus souvent que tous les jours. 2-4 semaines; chez les enfants de plus de 6 mois avec un poids corporel de moins de 50 kg, la réduction de dose doit être effectuée par paliers de pas plus de 10 mg / kg 2 fois par jour pas plus souvent que toutes les deux semaines; chez les enfants plus jeunes 6 mois, la réduction de dose doit être effectuée par paliers de pas plus de 7 mg / kg 2 fois par jour pas plus souvent que toutes les deux semaines.

Insuffisance rénale

L'utilisation du lévétiracétam chez les patients atteints d'insuffisance rénale peut nécessiter un ajustement de la dose. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, il est recommandé d'évaluer la fonction des reins avant de commencer la sélection de la dose (voir la section «Dosage et administration»).

Suicide

Chez les patients prenant des anticonvulsivants (y compris levetiracetam), il y avait le suicide, les tentatives de suicide, les pensées suicidaires et le comportement. Une méta-analyse d'essais contrôlés par placebo randomisés sur des médicaments anticonvulsivants a montré une légère augmentation du risque de pensées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de sa mise en œuvre n'est pas connu.

En relation avec ce qui précède, il est nécessaire de surveiller les patients présentant des symptômes dépressifs ou des pensées et comportements suicidaires et de prescrire un traitement approprié. Les patients (et les soignants) doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin s'ils développent des symptômes dépressifs et / ou pensées suicidaires et comportement.

Enfants

Les comprimés ne sont pas destinés à être utilisés chez les enfants de moins de 6 années.

Selon les données disponibles levetiracetam n'affecte pas la croissance et la puberté. Cependant, l'impact à long terme sur l'apprentissage, l'intelligence, la croissance, la fonction endocrinienne, la puberté et la fertilité des enfants n'est pas connu.

L'efficacité et la tolérance du lévétiracétam comme anticonvulsivant chez les enfants de moins d'un an atteints d'épilepsie n'ont pas été suffisamment étudiées. Dans les essais cliniques, le médicament a été administré à seulement 35 nourrissons de moins d'un an avec des saisies partielles, dont seulement 13 étaient moins 6 mois.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études sur l'impact sur la capacité à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes n'ont pas été menées.

En raison des différences individuelles de susceptibilité, certains patients peuvent éprouver de la somnolence et d'autres troubles du système nerveux central, surtout au début du traitement et après l'augmentation de la dose.Par conséquent, il est recommandé de faire preuve de prudence lorsque vous conduisez des véhicules. Si ces symptômes apparaissent, les patients doivent abandonner ces activités jusqu'à ce qu'ils soient convaincus que ces symptômes n'ont pas d'effet significatif sur eux.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 250 mg, 500 mg, 750 mg et 1000 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.

Pour 30 comprimés dans un pot de matériaux polymères.

Chaque pot ou 3 ou 6 packs de contour de 10 comprimés ainsi que des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003652

Date d'enregistrement:26.05.2016

Date d'expiration:26.05.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:VEROPHARM SA VEROPHARM SA Russie

Fabricant: & nbsp

VEROPHARM SA Russie

Représentation: & nbspVEROPHARM, AO VEROPHARM, AO Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp02.01.2018

Instructions illustrées

Instructions

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