Kanakinumab - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Inclus dans la formulation

lyophiliser PC

АТХ:

L.04.A.C.08 Kanakinumab

Pharmacodynamique:Kanakinumab - l'anticorps monoclonal humain IgGl / kappa isotype à l'interleukine-1β. Kanakinumab avec un degré élevé d'affinité se lie à l'IL-1β humaine, inhibant de manière compétitive l'activation du gène par l'interleukine-1β et la production de médiateurs inflammatoires-interleukine-6 et COX-2.

Chez les patients atteints d'arthrite goutteuse et de différents phénotypes, le syndrome périodique associé à la kriopirine, y compris la famille autovospalitelpy syndrome de froid / famille froid urticaire, le syndrome de Muckle Wells et la maladie inflammatoire multisystémique infantile / syndrome neurologique cutané articulaire neurologique infantile chronique kanakinumab réduit la gravité des réactions inflammatoires locales et systémiques causées par une production excessive d'interleukine-1β. En appliquant le médicament chez les patients atteints d'une attaque aiguë de l'arthrite goutteuse réduit la concentration des marqueurs de laboratoire de l'inflammation (CRP, sérum amyloïde A), en peu de temps laissant les symptômes inflammatoires articulaires touchées (douleur, gonflement, rougeur). Dans le contexte de l'utilisation sous-cutanée de 150 mg de kanakinumab chez des patients présentant des exacerbations fréquentes des crises goutteuses, l'intensité de la douleur diminue (sur une échelle visuelle analogique). Lorsque le kanakinumab est utilisé, le risque de 12 semaines de traitement et de 56% pendant 24 semaines de traitement.

PharmacocinétiqueSuccion

Chez les patients adultes présentant différents phénotypes du syndrome périodique associé à la cryopyrine, après une seule injection sous-cutanée du médicament à la dose de 150 mg de Tmax, le kanakinumab est administré environ 7 jours. Avec l'administration sous-cutanée de kanakinumab, la biodisponibilité absolue est de 63% (analyse pharmacocinétique de population). La concentration maximale de Kanakinumab dans le plasma sanguin et l'ASC augmente proportionnellement à la dose dans la gamme de dose de 0,3 à 10,0 mg / kg avec une perfusion intraveineuse ou une administration sous-cutanée à une dose de 150 mg à 300 mg.

Distribution

Le volume de distribution de kanakinumab varie avec le poids corporel. Pour les patients typiques souffrant d'arthrite goutteuse, avec un poids corporel de 93 kg, Vss est de 7,92 l. Pour les patients avec différents phénotypes de syndrome périodique associé à la cryopirine, Vss est de 6,01 L chez un patient typique avec un poids corporel de 70 kg.

Excrétion

La demi-vie moyenne est de 26 jours. L'autorisation de Kanakinumab varie avec le poids corporel. Pour les patients typiques atteints d'arthrite goutteuse, avec un poids corporel de 93 kg, la clairance est de 0,23 litre par jour. Pour les patients présentant différents phénotypes de syndrome périodique associé à la cryopirine, la clairance est de 0,17 litre par jour chez un patient typique poids de 70 kg. En cas d'utilisation répétée du médicament, il n'y a pas d'augmentation de la clairance ni de modification d'autres paramètres pharmacocinétiques dépendant du temps du kanakinumab.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

Avec la nomination du médicament en tenant compte du poids corporel, le sexe et l'âge des patients n'affectent pas la pharmacocinétique du médicament. Chez les patients âgés de 4 à 17 ans après une seule injection sous-cutanée du médicament à la dose de 150 mg ou 2 mg / kg, 1 fois pour atteindre la concentration plasmatique maximale de kanakinumab est de 2 à 7 jours. La demi-vie terminale du kanakinumab dans cette catégorie de patients est similaire à celle des adultes et se situe entre 22,9 et 25,7 jours. Il n'y avait pas de différence dans les paramètres pharmacocinétiques basés sur les valeurs de clairance et Vss chez les patients âgés de 65 ans et plus et chez les patients adultes de moins de 65 ans.

Les indications:Arthrite goutteuse aiguë:

- le traitement des crises aiguës d'arthrite goutteuse et la prévention du développement de nouvelles crises avec l'impossibilité d'utiliser des anti-inflammatoires non stéroïdiens et / ou la colchicine et s'il n'est pas possible d'effectuer une thérapie avec des corticothuries répétées.

Syndrome périodique associé à la cryopyrine chez les adultes et les enfants âgés de 4 ans et plus, pesant plus de 15 kg, incluant:

- syndrome auto-inflammatoire à froid familial / urticaire familiale froide;

- syndrome de Mackle-Wales;

- Maladie inflammatoire multisystémique infantile / syndrome cutanéo-articulaire neurologique infantile chronique.

CIM-10

III.D80-D89.D84.9 Immunodéficience, sans précision

IV.E70-E90.E85.0 Amylose familiale héréditaire sans neuropathie

XII.L50-L54.L50.2 Ruches causées par l'exposition à basse ou haute température

XII.L50-L54.L50.8 Autre urticaire

XIII.M05-M14.M08 L'arthrite juvénile juvénile

XIII.M05-M14.M10 Goutte

Contre-indications- les maladies infectieuses aiguës;

- Grossesse;

- la période de lactation (allaitement maternel);

- Enfants de moins de 4 ans et poids corporel inférieur à 15 kg (l'innocuité et l'efficacité de cette catégorie de patients n'ont pas été suffisamment étudiées);

- Hypersensibilité aux composants du médicament.

Soigneusement:La prudence devrait être utilisée chez les patients âgés; avec des antécédents d'infections récurrentes ou toute condition prédisposant au développement de l'infection.

Grossesse et allaitement:L'application pendant la grossesse et l'allaitement n'est possible que si le bénéfice potentiel pour la femme enceinte dépasse le risque pour le fœtus. Les données sur l'utilisation du médicament pendant la grossesse sont limitées. La catégorie d'action pour le fœtus est FDA-C. Lors d'études expérimentales chez l'animal, le médicament n'a montré aucune toxicité pour la reproduction. On ne sait pas si kanakinumab avec du lait maternel. S'il est nécessaire d'utiliser le médicament chez la mère pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:Le médicament (lyophilisat) est dissous dans 1 ml d'eau pour préparations injectables.

Arthrite goutteuse

Par voie sous-cutanée chez les adultes 150 mg, le médicament est administré lors d'une attaque d'arthrite goutteuse une fois. Le plus tôt l'administration après le début d'une attaque de l'arthrite goutteuse, plus l'efficacité de la drogue. Les patients qui n'ont pas répondu à la première injection de kanakinumab ne doivent pas être réinjectés. Une administration répétée est possible au moins 12 semaines après l'injection précédente. La thérapie médicamenteuse ne peut être initiée et réalisée que par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement des patients souffrant d'arthrite goutteuse.

Syndrome Périodique Associé à la Cryopyrine

Pour les patients pesant plus de 40 kg, le médicament est administré (par voie sous-cutanée) à une dose de 50 mg - 1 injection à un intervalle de 8 semaines. Pour les patients pesant ≥ 15 kg et ≤ 40 kg, le médicament est administré par voie sous-cutanée à une dose de 2 mg / kg - 1 à un intervalle de 8 semaines. Le médicament est administré par voie sous-cutanée aux parties du corps où la graisse sous-cutanée est exprimée: dans l'abdomen, la surface antérieure des cuisses, la surface postérolatérale des épaules.

Arthrite idiopathique juvénile systémique

La dose recommandée pour les patients pesant ≥ 7,5 kg est de 4 mg / kg (avec augmentation à 300 mg) toutes les 4 semaines en injection sous-cutanée.

Application chez les patients âgés

Il n'y avait pas de différence dans les paramètres pharmacocinétiques chez les patients âgés de plus de 65 ans.

Utiliser chez les enfants

Chez les patients âgés de plus de 4 ans après l'administration sous-cutanée unique du médicament à une dose de 150 mg ou 2 mg / kg, le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale du médicament dans le sang est de 2-7 jours. La demi-vie du kanakinumab dans cette catégorie de patients est similaire à celle des adultes et est de 23 jours.

Arthrite goutteuse - Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation du kanakinumab pour le traitement de l'arthrite goutteuse chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. L'expérience d'utilisation du kanakinumab chez les enfants de moins de 2 ans est limitée.

Effets secondaires:Maladies infectieuses et parasitaires: très souvent - les infections, en particulier, la rhinopharyngite, la sinusite (virale), l'infection des voies respiratoires supérieures, la bronchite, la grippe, les infections des voies urinaires, la gastro-entérite, la panniculite, la pneumonie, la pharyngite, les otites.

Du système nerveux: souvent - vertiges / vertiges.

Du système musculo-squelettique: souvent - douleur dans le dos.

De la part du système hématopoïèse: souvent - thrombocytopénie, leucopénie; rarement - neutropénie.

Du côté du métabolisme: souvent - dyslipidémie; peut-être une augmentation transitoire de la concentration d'acide urique.

Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques: souvent - vertiges.

Du tube digestif: souvent - vomissements; rarement - le reflux gastro-œsophagien; parfois sur le fond du traitement médicamenteux chez les patients atteints de syndrome cryogénique associé à la cryopyrine, il y avait une augmentation insignifiante asymptomatique de la bilirubine sérique sans augmenter l'activité des transaminases hépatiques.

Du foie et des voies biliaires: souvent - en augmentant le niveau de bilirubine, en augmentant l'activité de ACT.

Réactions allergiques Cependant, on n'a pas observé de risque d'apparition de réactions d'hypersensibilité sévères pouvant être observées lors de l'injection de médicaments d'origine protéique.

Réactions immunologiques: 1% - chez les patients qui ont reçu kanakinumab à propos de l'arthrite goutteuse, des anticorps dirigés contre le kanakinumab ont été détectés; chez les patients présentant un syndrome périodique associé à la cryopyrine, ces anticorps n'ont pas été détectés.

Réactions communes: rarement, faiblesse générale.

Les réactions locales: souvent une réaction au site d'injection.

Surdosage:Il n'y avait aucun cas de surdosage. Les objectifs de la thérapie avec un surdosage possible sont le maintien des fonctions vitales, l'administration rapide de la thérapie symptomatique. On ne sait pas si le médicament peut être excrété du corps par hémodialyse.

Interaction:Des études spéciales sur l'interaction du kanakinumab avec d'autres médicaments n'ont pas été menées.

Dans les études cliniques, l'utilisation sécuritaire du kanakinumab avec des antidotes a été notée.

Le médicament n'est pas recommandé d'être administré simultanément avec des inhibiteurs facteur de nécrose tumoral et d'autres bloqueurs d'interleukine-1β, car leur utilisation dans le contexte du kanakinumab augmente le risque de développer des infections graves.

Instructions spéciales:Sur le fond du traitement par cannacinumab, une neutropénie est possible (le nombre absolu de neutrophiles est inférieur à 1,5 × 10%). Avant le début du traitement avec le médicament, 1-2 mois après le début et périodiquement pendant le traitement, le médicament doit être surveillé (un test sanguin clinique standard) afin de détecter la neutropénie. Chez les patients présentant une neutropénie initiale, le traitement par le cannabis doit être reporté jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles soit normalisé. S'il y a une diminution du nombre absolu de neutrophiles à l'arrière-plan de la pharmacothérapie, elle est annulée.

Les patients atteints d'insuffisance rénale n'ont pas besoin d'ajustement de la dose. Il convient de garder à l'esprit que l'expérience de l'utilisation clinique dans cette catégorie de patients est limitée.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, l'efficacité et l'innocuité du médicament n'ont pas été étudiées. Comme kanakinumab - IgG humaines, il est supposé que l'insuffisance hépatique n'affecte pas la pharmacocinétique de ce médicament.

Avant la nomination du Kanakinumab, un dépistage de l'infection tuberculeuse active ou latente (anamnèse, tuberculination ou radiographie thoracique) est nécessaire. Pendant le traitement avec le médicament, une surveillance attentive de l'infection tuberculeuse est nécessaire. Dans le cas d'un test tuberculinique de négatif à positif, en particulier chez les patients à haut risque, d'autres tests de dépistage doivent être effectués. Lorsqu'une infection tuberculeuse est détectée, le traitement par le kanakinumab est arrêté.

Les patients qui, en utilisant le kanakinumab, ont des vertiges, ne conduisent pas des véhicules ou ne travaillent pas avec des mécanismes jusqu'à ce que cette réaction secondaire disparaisse complètement.

Instructions

Kanakinumab (Canakinumabum)