Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Stimulateurs de l'hématopoïèse

Inclus dans la formulation
  • Lonquex
    Solution PC 
  • АТХ:

    L.03.A.A   Facteurs stimulant les colonies

    L.03.A.A.14   Lipagfilgrastim

    Pharmacodynamique:

    Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes humains est une glycoprotéine qui régule la formation de neutrophiles fonctionnellement actifs et leur libération dans le sang périphérique à partir de la moelle osseuse. Filgrastim - humain recombinant non glycosylé facteur de stimulation des colonies de granulocytes avec un résidu méthionine supplémentaire. Lipagfilgrastim est une forme prolongée de filgrastim due à une clairance rénale réduite. Lipagfilgrastim augmente de manière significative le nombre de neutrophiles dans le sang périphérique dans les premières 24 heures après l'administration, provoquant une petite augmentation du nombre de monocytes et / ou de lymphocytes. En raison de la présence d'une partie facteur stimulant les colonies de granulocytes dans la molécule de lipagglilgrastim, ce facteur de croissance a l'activité attendue: il stimule la prolifération des cellules progénitrices hématopoïétiques, leur différenciation en cellules matures, et la libération dans le sang périphérique. Facteur de stimulation des colonies de granulocytes est un facteur spécifique non seulement pour les neutrophiles, mais aussi pour d'autres cellules progénitrices qui donnent d'une à plusieurs lignées de différenciation et pour des cellules souches hématopoïétiques polypotentes. Outre, facteur de stimulation des colonies de granulocytes augmente l'activité phagocytaire et antibactérienne des neutrophiles, améliorant les mécanismes cellulaires de l'immunité anti-infectieuse en amorçant les neutrophiles. Selon les études cliniques, il a été constaté que la durée de la neutropénie sévère dans le premier cycle de chimiothérapie dans le traitement avec le lipegfilgrastim et le pegfilgrastim est généralement similaire, la fréquence de survenue de neutropénie fébrile est significativement plus élevée dans le groupe placebo que dans le groupe patients traités par lipegglilgrastim, la dose efficace est de 6 mg de lipagglilgrastim.

    Pharmacocinétique

    Chez des volontaires sains, après une seule injection sous-cutanée de diverses doses, la concentration maximale lipagfilgrastima dans le plasma sanguin a été atteint en moyenne 10-30 heures, avec la demi-vie finale en moyenne de 32-49 heures.

    Les indications:

    Diminution de la durée des neutropénies et diminution de la fréquence des neutropénies fébriles dues à la chimiothérapie cytotoxique myélosuppressive pour les maladies malignes (à l'exception de la leucémie myéloïde chronique et du syndrome myélodysplasique).

    XXI.Z40-Z54.Z51.1   Chimiothérapie pour néoplasme

    Contre-indications

    Hypersensibilité au lipagfilgrastimu (y compris les facteurs stimulant les colonies: filgrastimu, pegfilgrastimu; Escherichia coli) ou d'autres composants du médicament; l'âge des enfants jusqu'à 18 ans.

    Soigneusement:

    Maladies malignes et prémalignes de nature myéloïde (y compris la leucémie myéloïde aiguë) de novo et secondaire); l'anémie falciforme; combinaison avec une chimiothérapie à haute dose; intolérance au fructose, insuffisance de la sucrease / isomaltase, syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

    Grossesse et allaitement:

    Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament pendant la grossesse. Les études précliniques n'ont pas révélé d'effet toxique sur la fonction de reproduction. L'expérience avec les femmes enceintes est limitée. On ne sait pas si lipagfilgrastim avec le lait maternel. Par conséquent, il est impossible d'exclure la possibilité d'effets secondaires chez les enfants pendant l'allaitement. La décision d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter / arrêter le traitement avec le médicament devrait être prise, compte tenu des avantages attendus de l'allaitement maternel pour le bébé et du traitement avec le médicament pour la mère.

    La catégorie des recommandations de la FDA n'est pas définie.

    Dosage et administration:

    Adultes, sous la forme d'une seule injection sous-cutanée à la dose de 6 mg (une seringue) 24 heures après la fin de chaque cycle de chimiothérapie cytotoxique.

    Effets secondaires:

    Du côté du système sanguin et lymphatique: thrombocytopénie, leucocytose, splénomégalie, symptômes de rupture de la rate - douleur dans le quadrant supérieur gauche de l'abdomen, douleur dans la partie supérieure de l'épaule gauche, rupture de la rate, dans certains cas avec une issue fatale.

    Du système immunitaire: les réactions d'hypersensibilité, les réactions cutanées allergiques, l'urticaire et l'œdème de Quincke.

    Du système nerveux: maux de tête, vertiges.

    Du système cardiovasculaire: tachycardie.

    Du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin: toux, essoufflement, pneumonie interstitielle, œdème pulmonaire, infiltrats pulmonaires, fibrose pulmonaire, insuffisance respiratoire, syndrome de détresse respiratoire de l'adulte.

    Du système digestif: nausée, douleur à l'épigastre.

    De la peau et des tissus sous-cutanés: érythème, éruption cutanée, démangeaisons, réaction au site d'injection (douleur, hyperémie, densité), alopécie, dermatose fébrile neutrophilique aiguë (syndrome de Sweet), vascularite cutanée.

    Du système musculo-squelettique: douleurs osseuses et musculaires faibles ou modérées, habituellement transitoires, douleurs articulaires, douleurs au niveau du cou et de la poitrine.

    A partir des indicateurs de laboratoire: hypokaliémie, hypophosphatémie, augmentation réversible de l'activité de la lactate déshydrogénase, phosphatase alcaline.

    Autre: fièvre, asthénie, fatigue, perte de poids corps.

    Surdosage:

    Non décrit.

    Interaction:

    Des études visant à étudier l'interaction médicamenteuse avec d'autres médicaments n'ont pas été menées.

    En raison de la sensibilité élevée possible des cellules myéloïdes à division rapide à la thérapie cytotoxique, le médicament doit être administré 24 heures après la fin du cycle de chimiothérapie cytotoxique.

    Évaluation de l'utilisation simultanée du médicament et de tout médicament chimiothérapeutique chez les patients n'a pas été réalisée. Dans des études précliniques, il a été montré que l'application simultanée facteur stimulant les colonies de granulocytes et fluorouracil ou d'autres médicaments antitumoraux du groupe antimetabolite améliore la myélosuppression.

    L'évaluation de la sécurité et de l'efficacité du médicament chez les patients recevant des médicaments chimiothérapeutiques, dont l'utilisation est accompagnée d'une myélosuppression retardée (par exemple, les dérivés de la nitrosourée), n'a pas été réalisée. La possibilité d'interaction avec le lithium, qui contribue également à une augmentation du nombre de neutrophiles dans le sang périphérique, n'a pas été spécifiquement étudiée. Il n'y a aucune preuve que cette interaction peut être dangereuse.

    Instructions spéciales:

    Le traitement avec le médicament ne doit être effectué que sous la supervision d'un médecin ayant l'expérience des facteurs stimulant les colonies, à condition que les capacités de diagnostic nécessaires soient disponibles.

    La sécurité et l'efficacité du médicament chez les patients recevant une chimiothérapie à forte dose n'ont pas été étudiées. Le médicament ne doit pas être utilisé pour augmenter la dose de chimiothérapie cytotoxique au-delà de la dose fixée par le régime.

    Les patients sensibles à facteur stimulant les colonies de granulocytes ou ses dérivés sont également à risque de développer des réactions d'hypersensibilité au lipagglilgrastim en relation avec une possible hypersensibilité croisée. Ces patients ne doivent pas utiliser lipagfilgrastim en relation avec le risque de développer une réaction croisée.

    La plupart des médicaments d'origine biologique peuvent déclencher une réponse sous la forme de l'apparition d'un certain niveau d'anticorps anti-drogue. Une telle réponse immunitaire humorale peut dans certains cas conduire à l'apparition d'effets indésirables ou à une perte d'efficacité. Si le patient ne répond pas au traitement, il devrait subir un examen plus approfondi.

    Avec le développement d'une réaction allergique sévère, un traitement approprié doit être effectué, suivi par un suivi attentif du patient pendant plusieurs jours.

    Le traitement avec le médicament n'empêche pas le développement de la thrombocytopénie et l'anémie causée par la chimiothérapie myélosuppressive. Le médicament peut également provoquer une thrombocytopénie, il est donc recommandé de déterminer régulièrement le nombre de plaquettes et l'hématocrite. Les schémas chimiothérapeutiques à un composant ou combinés connus pour être capables de provoquer une thrombocytopénie sévère doivent être utilisés avec prudence.

    Le développement possible de la leucocytose. Aucun événement indésirable directement lié à la leucocytose n'a été rapporté. L'augmentation du nombre de leucocytes dans le sang correspond aux effets pharmacodynamiques du lipagglilgrastim. Compte tenu des effets cliniques du lipagglilgrastim et du risque possible de leucocytose, le lipagfilgrastim doit être surveillé régulièrement pendant le traitement avec le nombre de leucocytes. Si le nombre de globules blancs après le niveau minimal estimé dépasse 50×109 / l, le traitement par lipagfilgrastim doit être immédiatement arrêté.

    L'augmentation de l'activité hématopoïétique de la moelle osseuse en réponse à une thérapie avec des facteurs de croissance conduit à des changements transitoires positifs dans la visualisation des os, ce qui devrait être pris en compte lors de l'interprétation des résultats de la scintigraphie radionucléide.

    Avec le syndrome myélodysplasique et la leucémie myéloïde chronique, l'efficacité et l'innocuité du médicament n'ont pas été établies. Les patients présentant les maladies susmentionnées, ainsi que les lésions précancéreuses du germe myéloïde d'hématopoïèse, ne sont pas indiqués. Une attention particulière devrait être accordée à un diagnostic différentiel entre la crise blastique de la leucémie myéloïde chronique et la leucémie myéloïde aiguë.

    Lors de l'application facteur stimulant les colonies de granulocytes des cas de splénomégalie se sont produits de façon asymptomatique et une rupture de la rate, y compris des cas mortels, a été rapportée. Lors de l'utilisation du médicament devrait surveiller la taille de la rate (examen clinique, échographie). La rupture de la rate doit être suspectée en cas de douleur dans le quadrant supérieur gauche de l'abdomen et de douleur dans la partie supérieure de l'épaule gauche. Après l'application du médicament, des événements indésirables ont été signalés dans les poumons, en particulier la pneumonie interstitielle. Les patients présentant des infiltrats pulmonaires récents ou une pneumonie peuvent présenter un risque plus élevé de développer de tels effets indésirables. Symptômes de lésion pulmonaire, tels que toux, fièvre et essoufflement, combinés à des infiltrats pulmonaires confirmés par une radiographie, accompagnés d'une insuffisance pulmonaire. fonction et une augmentation du nombre de neutrophiles, peuvent servir de premiers signes syndrome de détresse respiratoire adulte. Dans ce cas, cesser l'utilisation du médicament et effectuer une thérapie appropriée.

    Le développement de la crise drépanocytaire a été associé à l'utilisation de facteur stimulant les colonies de granulocytes ou ses dérivés chez les patients atteints d'anémie falciforme. donc lipagfilgrastim doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'anémie falciforme, surveiller attentivement les indicateurs cliniques et de laboratoire pertinents, en tenant compte de l'augmentation possible de la rate et le développement de la thrombose des vaisseaux sanguins au cours de la pharmacothérapie.

    Chez les patients présentant un risque accru d'hypokaliémie dû à une maladie concomitante ou à l'utilisation simultanée d'autres médicaments responsables d'hypokaliémie, il est recommandé de surveiller la teneur en potassium dans le plasma sanguin.

    La teneur en sodium dans 0,6 ml d'une solution de lipagglilgrastim (une seringue) de moins de 1 mmol (23 mg) n'est pas cliniquement significative.

    En raison du fait que la composition du médicament est sorbitol, ce médicament n'est pas recommandé chez les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose, une insuffisance en sucre / isomaltase, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

    Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de gérer des mécanismes

    Lipagfilgrastim n'affecte pas de manière significative la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des machines. Les patients doivent être avertis de la possibilité de développer des vertiges. Lorsque des vertiges se produisent, vous devez vous abstenir d'effectuer ces activités.

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