Amlodipine + Atorvastatin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Le mécanisme d'action du médicament est dû à l'action de ses composants constitutifs: amlodipine - bloqueur des canaux calciques lents, atorvastatine - un agent hypolipidémiant, un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase. Amlodipine inhibe l'écoulement du calcium à travers les membranes dans les cellules musculaires lisses et les cardiomyocytes. Atorvastatine inhibe de manière sélective et compétitive la HMG-CoA réductase, qui catalyse la conversion de la 3-hydroxy-3-méthylglutarylcoenzyme A en acide mévalonique, un précurseur des stéroïdes, y compris le cholestérol (Xc).

L'amlodipine bloque l'écoulement des ions calcium à travers les membranes dans les cellules musculaires lisses du myocarde et des vaisseaux.

Le mécanisme de l'action hypotensive de l'amlodipine est dû à un effet relaxant direct sur les muscles lisses des vaisseaux. Le mécanisme d'action exact de l'amlodipine dans l'angine de poitrine n'est pas définitivement établi, mais amlodipine réduit l'ischémie des deux façons suivantes:

1. Amlodipine dilate les artérioles périphériques et réduit ainsi l'OPSS, c'est-à-dire le coeur après la charge. Puisque la fréquence cardiaque ne change pas, la réduction de la charge cardiaque entraîne une réduction de la consommation d'énergie et de la demande en oxygène.

2. Le mécanisme d'action de l'amlodipine comprend probablement aussi l'expansion des artères coronaires principales et des artérioles coronaires dans les zones inchangées et ischémiques du myocarde. Leur dilatation augmente le flux d'oxygène dans le myocarde chez les patients souffrant d'angine vasospastique (angine de Prinzmetal ou angine de variante) et empêche le développement de la vasoconstriction coronarienne causée par le tabagisme.

Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, l'administration d'amlodipine en une seule dose quotidienne entraîne une réduction cliniquement significative de la pression artérielle pendant 24 heures, tant en position couchée que debout. En raison du lent démarrage de l'action amlodipine ne provoque pas d'hypotension artérielle aiguë.

Chez les patients souffrant d'angine, l'utilisation d'amlodipine 1 fois par jour augmente le temps d'exercice, prévient le développement d'une crise d'angine et de ST (1 mm), réduit la fréquence des crises d'angine de poitrine et l'utilisation de comprimés de nitroglycérine.

L'amlodipine n'affecte pas négativement le métabolisme et les lipides du plasma sanguin et peut être utilisée chez les patients souffrant d'asthme bronchique, de diabète et de goutte.

Utilisation chez les patients atteints de cardiopathie ischémique

Les effets de l'amlodipine sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, la progression de l'athérosclérose coronaire et l'évolution de l'athérosclérose de l'artère carotide ont été étudiés dans l'étude PREVENT. Dans cette étude, des patients atteints d'athérosclérose coronarienne confirmée par angiographie ont été observés pendant 3 ans. Chez les patients qui ont reçu amlodipine, il y avait une diminution significative (de 31%) de l'incidence totale de mortalité cardiovasculaire, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, angioplastie coronarienne transluminale percutanée (ACTP), pontage aorto-coronarien, hospitalisation pour angine instable et progression de l'insuffisance cardiaque chronique. En outre, il a été noté que amlodipine empêché l'épaississement progressif de l'intima-média des artères carotides.

L'étude CAMELOT a examiné l'efficacité de l'amlodipine dans la prévention des effets indésirables chez les patients atteints de maladie coronarienne, dont environ la moitié ont reçu amlodipine à des doses de 5-10 mg, et les patients restants - placebo en combinaison avec un traitement standard. La durée du traitement était de 2 ans. L'amlodipine s'est accompagnée d'une diminution de la mortalité cardiovasculaire, de l'infarctus du myocarde non mortel, d'accidents vasculaires cérébraux mortels et non fatals ou d'accidents ischémiques transitoires et autres complications cardiovasculaires graves de 31%, d'hospitalisations pour 42% d'angine.

L'atorvastatine est un inhibiteur compétitif sélectif de la HMG-CoA réductase, qui convertit l'HMG-CoA en acide mévalonique, un précurseur des stéroïdes, y compris le Xc. Chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote et hétérozygote, des formes non familiales d'hypercholestérolémie et de dyslipidémie mixte atorvastatine réduit les niveaux de Xc total, Xc-LDL et apolipoprotéine B (apo-B), ainsi que du cholestérol des lipoprotéines de très basse densité (X-VLDL) et des triglycérides (TG) et provoque une augmentation variable du taux de cholestérol HDL-C .

L'atorvastatine réduit les taux de Xc et de lipoprotéines dans le plasma en supprimant la HMG-CoA réductase et la synthèse de Xc dans le foie et en augmentant le nombre de récepteurs LDL hépatiques à la surface des cellules, ce qui augmente la capture et le catabolisme des LDL. .

L'atorvastatine réduit la formation de LDL et le nombre de particules de LDL. Il provoque une augmentation prononcée et persistante de l'activité des récepteurs LDL en combinaison avec des changements favorables dans la qualité des particules de LDL. Atorvastatine réduit le niveau de LDL-C chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote, qui ne répond généralement pas à un traitement hypolipidémiant.

L'atorvastatine et certains de ses métabolites sont pharmacologiquement actifs chez l'homme. Le site primaire de l'atorvastatine est le foie, où la synthèse du cholestérol est effectuée et la clairance des LDL. Le degré de diminution du taux de LDL-C est corrélé avec la dose du médicament, dans une plus grande mesure qu'avec sa concentration systémique. La dose est choisie en tenant compte de la réponse au traitement.

L'efficacité de l'atorvastatine dans la prévention des issues ischémiques et la mortalité globale a été étudiée dans l'étude MIRACL. Elle comprenait des patients atteints d'un syndrome coronarien aigu (angor instable ou infarctus du myocarde sans onde Q) ayant reçu un traitement standard, y compris un régime, en association avec l'atorvastatine 80 mg / jour ou un placebo pendant 16 semaines (médiane). Le traitement par l'atorvastatine a entraîné une réduction marquée du risque d'issue ischémique et de létalité de 16%. Le risque de ré-hospitalisation pour angine et d'ischémie myocardique confirmée a diminué de 26%. L'effet de l'atorvastatine sur le risque de résultats ischémiques et de mortalité était indépendant du taux initial de C-LDL et était comparable chez les patients ayant un infarctus du myocarde à onde Q et un angor instable, hommes et femmes, patients de moins de 65 ans.

Pharmacocinétique

Après l'ingestion de la préparation combinée, deux pics distincts de C_max dans le plasma. C_max l'atorvastatine a été atteinte en 1-2 h, C_maxamlodipine - après 6-12 heures. La vitesse et le degré d'absorption (biodisponibilité) de l'amlodipine et de l'atorvastatine avec le médicament ne différaient pas de ceux associés à l'administration simultanée de comprimés d'amlodipine et d'atorvastatine: C_maxAmlodipine = 101%, ASC de l'amlodipine = 100%, C_max atorvastatine = 94%, ASC de l'atorvastatine = 105%.

Après avoir mangé, la biodisponibilité de l'amlodipine ne change pas (C_max = 105% et ASC = 101% par rapport aux taux de jeûne). Bien que l'ingestion simultanée de nourriture ait causé une diminution du taux et du degré d'absorption de l'atorvastatine par l'utilisation du médicament d'environ 32% et 11% respectivement (C_max = 68% et AUC = 89%), mais des changements similaires dans la biodisponibilité ont été détectés en utilisant une atorvastatine. Dans le même temps, l'alimentation n'a pas affecté le degré de diminution du taux de C-LDL.

L'amlodipine est bien absorbée après administration orale à des doses thérapeutiques_max dans le sang 6-12 heures après l'admission. La biodisponibilité absolue selon les calculs est de 64-80%. L'apport alimentaire n'affecte pas l'absorption de l'amlodipine.

L'atorvastatine est rapidement absorbée après ingestion, C_maxest atteint en 1-2 heures. Le degré d'absorption et de concentration de l'atorvastatine dans le plasma sanguin augmente proportionnellement à la dose. La biodisponibilité absolue de l'atorvastatine est d'environ 14%, et la biodisponibilité systémique de l'activité inhibitrice contre l'HMG-CoA réductase est d'environ 30%. La faible biodisponibilité systémique est due au métabolisme présystémique (absorption) dans la muqueuse du tractus gastro-intestinal et / ou au métabolisme lors du «premier passage» à travers le foie. La nourriture réduit quelque peu la vitesse et le degré d'absorption (de 25% et 9%, respectivement, comme en témoignent les résultats de la détermination de C_max et AUC), cependant, une diminution de X-LDL est similaire à celle de l'atorvastatine à jeun. Malgré le fait qu'après avoir pris de l'atorvastatine le soir, sa concentration dans le plasma sanguin est plus faible (C_max et ASC environ 30%) qu'après la prise le matin, la diminution de X-LDL ne dépend pas de l'heure du jour où le médicament est pris.

V_ré L'amlodipine est d'environ 21 l / kg. Des études in vitro ont montré que la circulation amlodipine environ 97,5% se lie aux protéines plasmatiques. C_ssdans le plasma sanguin est atteint après 7-8 jours d'apport constant du médicament.

V moyen_ré L'atorvastatine est d'environ 381 litres. La liaison aux protéines plasmatiques n'est pas inférieure à 98%. Le rapport de la teneur en érythrocytes / plasma est d'environ 0,25, c'est-à-dire atorvastatine pénètre mal dans les globules rouges.

L'amlodipine est métabolisée dans le foie avec la formation de métabolites inactifs.

L'atorvastatine est largement métabolisée par la formation de dérivés ortho et para-hydroxylés et de divers produits de bêta-oxydation. Les métabolites in vitro et para-hydroxylés ont un effet inhibiteur sur l'HMG-CoA réductase, comparable à celui de l'atorvastatine. Une diminution d'environ 70% de l'activité de l'HMG-CoA réductase est due à l'action de métabolites actifs circulants. Les résultats d'études in vitro suggèrent que le CYP3A4 du foie joue un rôle important dans le métabolisme de l'atorvastatine.En faveur de ce fait est une augmentation de la concentration de l'atorvastatine dans le plasma sanguin humain avec l'administration simultanée de l'érythromycine, qui est un inhibiteur de cette isoenzyme. Des études in vitro ont également montré que atorvastatine est un inhibiteur faible du CYP3A4. Il n'y avait pas d'effet cliniquement significatif de l'atorvastatine sur la concentration dans le plasma sanguin de la terfénadine, métabolisée principalement par le CYP3A4, il est donc peu probable que atorvastatine a un effet significatif sur la pharmacocinétique des autres substrats du CYP3A4.

T_1/2 Amlodipine du plasma sanguin est d'environ 35-50 h, ce qui vous permet de prescrire le médicament 1 fois par jour. 10% de l'amlodipine inchangée et 60% des métabolites sont excrétés par les reins.

L'atorvastatine et ses métabolites sont excrétés principalement par la bile à la suite du métabolisme hépatique et / ou extra-hépatique, atorvastatine pas soumis à une recirculation hépatique intestinale sévère. T_1/2 est d'environ 14 heures, alors que T_1/2activité inhibitrice contre HMG-CoA réductase due à la présence de métabolites actifs est d'environ 20-30 heures. Après ingestion, moins de 2% de la dose est détectée dans l'urine.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

La concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin est significativement augmentée (C_maxenviron 16 fois, ASC environ 11 fois) chez les patients présentant une cirrhose alcoolique du foie (classe B selon la classification de Child-Pugh).

Les concentrations d'amlodipine dans le plasma ne dépendent pas du degré d'insuffisance rénale; amlodipine pas de sortie pendant la dialyse.

L'insuffisance rénale n'affecte pas la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin, de sorte qu'il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale.

La concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin chez les femmes diffère_max environ 20% de plus, et une AUC 10% inférieure) que celle des hommes, mais il n'y avait pas de différences cliniquement significatives dans l'effet du médicament sur le métabolisme des lipides chez les hommes et les femmes.

Temps requis pour atteindre C_max Amlodipine dans le plasma sanguin, pratiquement indépendant de l'âge. Les personnes âgées ont tendance à diminuer la clairance de l'amlodipine, ce qui entraîne une augmentation de l'ASC et de la T_1/2. Chez les patients de différents groupes d'âge atteints d'insuffisance cardiaque chronique, il y avait une augmentation de l'ASC et du T_1/2. La tolérabilité de l'amlodipine aux mêmes doses chez les personnes âgées et les jeunes est également bonne.

Les concentrations d'atorvastatine dans le plasma sanguin des personnes âgées de 65 ans et plus sont plus élevées (C_max environ 40%, ASC environ 30%) que chez les patients adultes en bas âge; les différences dans l'évaluation de l'innocuité, de l'efficacité ou de la réalisation des objectifs de traitement hypolipémiant chez les personnes âgées par rapport à la population générale n'ont pas été identifiées.

Les indications:

Hypertension artérielle avec au moins trois facteurs de risque cardiovasculaire (cardiopathie ischémique fatale et non mortelle, besoin de revascularisation, infarctus du myocarde mortel et non mortel, accident vasculaire cérébral et accident ischémique transitoire), avec un taux de Xs normal ou modérément élevé sans CHD cliniquement significative.

Le médicament est utilisé dans les cas où un traitement combiné avec l'amlodipine et de faibles doses d'atorvastatine est recommandé. Il est possible de combiner le médicament avec d'autres agents antihypertenseurs et / ou antiangineux.

Il est utilisé dans les cas où le régime hypolipidémiant et d'autres méthodes non pharmacologiques de traitement de la dyslipidémie s'avèrent peu ou inefficaces.

CIM-10

IX.I10-I15.I10 Hypertension [primaire] essentielle

Contre-indications

La maladie hépatique active ou l'augmentation persistante de l'activité enzymatique hépatique est plus de 3 fois plus élevée que la norme d'étiologie incertaine; hypotension artérielle sévère; grossesse; période de lactation (allaitement maternel); utiliser chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception adéquates; enfants et adolescents de moins de 18 ans (efficacité et sécurité non établies); hypersensibilité à l'amlodipine et à d'autres dérivés de la dihydropyridine, de l'atorvastatine ou de tout autre composant du médicament. La prudence devrait être employée dans les patients qui abusent de l'alcool et / ou de la maladie de foie (histoire).

Soigneusement:

La prudence devrait être employée dans les patients qui abusent de l'alcool et / ou de la maladie de foie (histoire).

Grossesse et allaitement:

Contre-indications pendant la grossesse, t. la composition du médicament est atorvastatine. Contre-indiqué pendant la période d'allaitement maternel, tk. il comprend atorvastatine. Il n'y a pas d'information sur l'induction de l'atorvastatine avec le lait maternel. Compte tenu de la possibilité de développer des effets indésirables chez les nourrissons, les femmes recevant le médicament devraient cesser d'allaiter. L'innocuité de l'utilisation de l'amlodipine pendant la grossesse et pendant l'allaitement n'est pas établie.

Dosage et administration:

Le médicament est pris par voie orale 1 comprimé. 1 fois / jour à tout moment, indépendamment de l'apport alimentaire.

Les doses initiales et d'entretien sont choisies individuellement en tenant compte de l'efficacité et de la tolérabilité des deux composants dans le traitement de l'hypertension artérielle / angine de poitrine et de la dyslipidémie. peut être administré aux patients qui prennent déjà l'un des composants du médicament en monothérapie.

sont utilisés en combinaison avec des méthodes non médicamenteuses de traitement, y compris le régime alimentaire, l'exercice, la perte de poids chez les patients obèses, l'abandon.

Le traitement doit débuter avec l'administration de comprimés à 5/10 mg (amlodipine / atorvastatine, respectivement). Chez les patients hypertendus, il est nécessaire de surveiller la pression artérielle toutes les 2 à 4 semaines et, si nécessaire, de passer à l'administration de comprimés à 10/10 mg (amlodipine / atorvastatine, respectivement).

Avec l'IHD, la dose recommandée d'amlodipine est de 5 à 10 mg 1 fois par jour.

Avec l'hypercholestérolémie primaire et l'hyperlipidémie mixte (mixte), la dose d'atorvastatine pour la plupart des patients est de 10 mg 1 / jour; L'effet thérapeutique se manifeste dans les 2 semaines et atteint généralement un maximum dans les 4 semaines; avec un traitement prolongé, l'effet est préservé.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose.

Lors de la prescription du médicament chez les patients âgés, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Effets secondaires:

Amlodipine

Du système cardio-vasculaire: souvent - œdème périphérique (chevilles et pieds), palpitations; rarement - la réduction excessive de la pression artérielle, l'hypotension orthostatique, la vascularite; rarement - le développement ou l'exacerbation de l'insuffisance cardiaque; très rarement - les troubles du rythme cardiaque (y compris la bradycardie, la tachycardie ventriculaire et la fibrillation auriculaire), l'infarctus du myocarde, les douleurs thoraciques, la migraine.

Du système musculo-squelettique: rarement - l'arthralgie, les crampes musculaires, la myalgie, le mal de dos, l'arthrose; rarement - myasthenia gravis.

Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique: sensation de chaleur et de flux de sang sur la peau du visage, fatigue accrue, vertiges, maux de tête, somnolence; rarement - malaise, évanouissement, augmentation de la transpiration, asthénie, hypoesthésie, paresthésie, neuropathie périphérique, tremblement, insomnie, labilité de l'humeur, rêves inhabituels, nervosité, dépression, anxiété; rarement - crampes, apathie, agitation; très rarement - ataxie, amnésie.

Du côté du système digestif: souvent - douleur dans la cavité abdominale, nausée; peu fréquents - vomissements, changements dans les selles (y compris constipation, flatulence), dyspepsie, diarrhée, anorexie, bouche sèche, soif; rarement - hyperplasie gingivale, augmentation de l'appétit; très rarement - gastrite, pancréatite, hyperbilirubinémie, jaunisse (habituellement cholestatique), augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, hépatite.

Du système hématopoïétique: très rarement - purpura thrombocytopénique, leucopénie, thrombocytopénie.

Troubles métaboliques: très rarement - hyperglycémie.

De la part du système respiratoire: rarement - l'essoufflement, la rhinite; très rarement - toux.

Du système urinaire: miction peu fréquente, miction douloureuse, nycturie, impuissance; très rarement - dysurie, polyurie.

Du côté de l'organe de la vision: rarement - déficience visuelle, diplopie, trouble de l'accommodation, xérophtalmie, conjonctivite, douleur dans les yeux.

De la peau: rarement - alopécie; rarement - dermatite; très rarement - xérodermie, une violation de la pigmentation de la peau.

Réactions allergiques: peu fréquentes - démangeaisons de la peau, éruption cutanée; très rarement - angioedème, érythème polymorphe, urticaire.

Autre: peu fréquent - bourdonnement dans les oreilles, gynécomastie, augmentation / diminution du poids corporel, distorsion du goût, frissons, saignements de nez; très rarement - parosmie, sueur "froide".

Atorvastatine

Habituellement bien toléré. Les réactions défavorables sont habituellement légères et transitoires.

Les effets indésirables les plus fréquents (≥1%):

Du côté du système nerveux central: insomnie, céphalée, syndrome asthénique.

De la part du système digestif: nausée, diarrhée, douleur abdominale, indigestion, constipation, flatulence.

Du système musculo-squelettique: myalgie.

Réactions indésirables moins fréquentes:

Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique: malaise, vertiges, amnésie, paresthésie, neuropathie périphérique, hypoesthésie.

De la part du système digestif: vomissement, anorexie, hépatite, pancréatite, ictère cholestatique.

Du système musculo-squelettique: maux de dos, crampes musculaires, myosite, myopathie, arthralgie, rhabdomyolyse.

Réactions allergiques: urticaire, prurit, éruption cutanée, anaphylaxie, éruption bulleuse, érythème polymorphe exsudatif, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), érythème exsudatif malin (syndrome de Stevens-Johnson).

Troubles métaboliques: hypoglycémie, hyperglycémie, augmentation de la CK sérique, augmentation du poids corporel.

Du système hématopoïétique: thrombocytopénie.

Autres: impuissance, œdème périphérique, douleur thoracique, insuffisance rénale secondaire, alopécie, acouphènes, fatigue.

La relation causale avec la prise du médicament n'est pas établie pour toutes les réactions ci-dessus.

Tous les effets énumérés n'avaient pas de relation causale établie avec le traitement par l'atorvastatine.

Surdosage:

Il n'y a pas d'information sur un surdosage du médicament.

Comment amlodipine, et atorvastatine se lier activement aux protéines du plasma sanguin, de sorte qu'une augmentation significative de la clairance du médicament combiné en hémodialyse est peu probable. Les symptômes d'un surdosage de l'amlodipine: vasodilatation périphérique excessive, conduisant à une tachycardie réflexe, et une diminution prononcée et persistante de la pression artérielle, incl. avec le développement du choc et de la mort. Les symptômes d'un surdosage d'atorvastatine ne sont pas décrits.

Traitement d'un surdosage d'amlodipine: la prise de charbon actif immédiatement ou dans les 2 heures après la prise d'amlodipine à une dose de 10 mg conduit à un retard significatif dans l'absorption du médicament. Dans certains cas, un lavage gastrique peut être efficace. Hypotension artérielle cliniquement significative causée par un surdosage d'amlodipine nécessite la mise en œuvre de mesures actives visant à maintenir la fonction du système cardiovasculaire, y compris la surveillance des performances du cœur et des poumons, la position élevée des membres et le contrôle de la CBC et la diurèse. Pour restaurer le tonus des vaisseaux sanguins et la pression artérielle, il peut être utile d'utiliser un vasoconstricteur, s'il n'y a pas de contre-indication à son objectif, pour éliminer les effets du blocage des canaux calciques - administration de gluconate iv.

Il n'y a pas d'agents spécifiques pour le traitement du surdosage d'atorvastatine. En cas de surdosage, un traitement symptomatique et de soutien doit être fourni si nécessaire.

Interaction:

Il a été démontré que la pharmacocinétique de l'amlodipine 10 mg en association avec l'atorvastatine 10 mg chez des volontaires sains ne change pas. Amlodipine n'a pas influencé C_max l'atorvastatine, mais a entraîné une augmentation de l'ASC de 18%. L'interaction du médicament avec d'autres médicaments n'a pas été spécifiquement étudiée, mais les études de chacun des composants ont été réalisées séparément.

Amlodipine

On peut s'attendre à ce que les inhibiteurs de l'oxydation microsomique augmentent la concentration d'amlodipine dans le plasma, augmentant le risque d'effets secondaires, et les inducteurs des enzymes hépatiques microsomales - réduisent.

Avec l'utilisation simultanée de l'amlodipine avec la cimétidine, la pharmacocinétique de l'amlodipine ne change pas.

La prise simultanée unique de 240 ml de jus de pamplemousse et de 10 mg d'amlodipine à l'intérieur ne s'accompagne pas d'un changement significatif de la pharmacocinétique de l'amlodipine.

Contrairement à d'autres bloqueurs de canaux calciques lents, l'interaction cliniquement significative de l'amlodipine n'a pas été retrouvée en association avec les AINS, en particulier l'indométhacine.

Il est possible d'intensifier l'effet anti-angineux et hypotenseur des inhibiteurs calciques lents en association avec les thiazidiques et les diurétiques de l'anse, le vérapamil, les inhibiteurs de l'ECA, les bêta-bloquants et les nitrates, ainsi que leur effet hypotenseur combiné à l'alpha.₁adrénobloquants, neuroleptiques.

Bien qu'aucun effet inotrope négatif n'ait été habituellement observé dans l'étude de l'amlodipine, certains inhibiteurs calciques lents peuvent augmenter l'effet inotrope négatif des médicaments anti-arythmiques entraînant une prolongation de l'intervalle QT (par exemple, amiodarone et quinidine).

Avec l'application conjointe d'inhibiteurs calciques lents et de préparations de lithium, une augmentation de la manifestation de leur neurotoxicité (nausées, vomissements, diarrhée, ataxie, tremblements et acouphènes) est possible.

L'amlodipine n'influence pas in vitro le degré de liaison aux protéines sanguines de la digoxine, de la phénytoïne, de la warfarine et de l'indométhacine.

Les antiacides contenant de l'aluminium et du magnésium en une seule dose n'ont pas affecté de manière significative la pharmacocinétique de l'amlodipine.

Une dose unique de sildénafil (à la dose de 100 mg) chez les patients atteints d'hypertension essentielle n'affecte pas la pharmacocinétique de l'amlodipine.

Avec l'utilisation simultanée de l'amlodipine et de la digoxine chez des volontaires sains, les taux sériques et la clairance rénale de la digoxine ne changent pas.

À une application unique et répétée à la dose de 10 mg amlodipine n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'éthanol.

L'amlodipine n'affecte pas les changements du temps de prothrombine causés par la warfarine.

L'amlodipine ne provoque pas de changements significatifs dans la pharmacocinétique de la cyclosporine.

L'effet sur les résultats des tests de laboratoire n'est pas connu.

Atorvastatine

Le risque de développer une myopathie au cours du traitement avec d'autres médicaments de cette classe est augmenté avec l'utilisation simultanée de la cyclosporine, des dérivés de l'acide fibrolique, de l'érythromycine, des agents antifongiques liés aux azoles et de l'acide nicotinique.

L'ingestion simultanée d'une suspension contenant des hydroxydes de magnésium et d'aluminium a réduit la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin d'environ 35%, mais le degré de diminution de la teneur en LDL-C n'a pas été modifié.

L'atorvastatine n'affecte pas la pharmacocinétique de la phénazone; par conséquent, aucune interaction avec d'autres médicaments métabolisés par les mêmes isoenzymes du cytochrome P450 n'est attendue.

Avec l'utilisation simultanée du colestipol, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin a diminué d'environ 25%; Cependant, l'effet hypolipidémiant de l'association d'atorvastatine et de colestipol était supérieur à celui de chaque médicament seul.

Avec l'administration répétée de digoxine et d'atorvastatine à la dose de 10 mg, les concentrations d'équilibre de la digoxine dans le plasma sanguin n'ont pas changé. Cependant, en utilisant la digoxine en association avec l'atorvastatine à la dose de 80 mg / jour, la concentration de digoxine a augmenté d'environ 20%. Patients recevant digoxine en association avec l'atorvastatine, nécessitent une surveillance appropriée.

Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et d'érythromycine (500 mg 4 fois / jour) ou de clarithromycine (500 mg 2 fois / jour), qui inhibent le CYP3A4, une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin a été observée.

Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine (10 mg 1 fois / jour) et d'azithromycine (500 mg 1 fois / jour), la concentration d'atorvastatine dans le plasma n'a pas changé.

Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine et de la terfénadine, aucune modification cliniquement significative de la pharmacocinétique de la terfénadine n'a été identifiée.

Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et de contraceptifs oraux contenant noréthistérone et éthinylestradiol, il y a eu une augmentation significative de l'ASC du noréthistérone et de l'éthinylestradiol d'environ 30% et 20%, respectivement. Cet effet devrait être pris en compte lors du choix d'un contraceptif oral pour une femme recevant atorvastatine.

L'interaction cliniquement significative de l'atorvastatine avec la warfarine n'a pas été détectée.

L'interaction cliniquement significative de l'atorvastatine avec la cimétidine n'a pas été détectée.

Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine à la dose de 80 mg et de l'amlodipine à la dose de 10 mg, la pharmacocinétique de l'atorvastatine n'a pas changé à l'état d'équilibre.

L'utilisation simultanée de l'atorvastatine avec des inhibiteurs de la protéase, connus sous le nom d'inhibiteurs du CYP3A4, s'est accompagnée d'une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.

Dans les essais cliniques atorvastatine ont été utilisés en association avec des antihypertenseurs et des œstrogènes prescrits à des fins de substitution; Les signes d'interaction indésirable cliniquement significative n'ont pas été observés; Des études d'interaction avec des médicaments spécifiques n'ont pas été menées.

Instructions spéciales:

Chez les patients qui ont reçu atorvastatine, la myalgie a été observée. Le diagnostic de myopathie (douleur ou faiblesse musculaire combinée à une augmentation de l'activité CKK de plus de 10 fois par rapport à l'IGN) est attendu chez les patients présentant des myalgies communes, une sensibilité ou une faiblesse des muscles et / ou une augmentation marquée de CKK activité. Les patients doivent immédiatement consulter un médecin en cas de douleur ou de faiblesse inexpliquée des muscles, en particulier s'ils s'accompagnent de malaises ou de fièvre. Le médicament doit être arrêté en cas d'augmentation marquée de l'activité de la CK ou en présence de myopathie confirmée ou suspectée.

Le risque de myopathie lorsqu'il est traité avec d'autres médicaments de cette classe augmente avec l'utilisation simultanée de la cyclosporine, des dérivés de l'acide fibrolique, de l'érythromycine, de l'acide nicotinique ou des médicaments antifongiques azolés. Beaucoup de ces médicaments inhibent le métabolisme médié par le CYP3A4 et / ou le transport de médicaments. Il est connu que CYP3A4 - l'isoenzyme principale du foie, impliqué dans la biotransformation de l'atorvastatine. Assigner atorvastatine en association avec des dérivés de l'acide fibrolique, l'érythromycine, les immunosuppresseurs, les antifongiques azolés ou l'acide nicotinique, les bienfaits escomptés et le risque de traitement doivent être soigneusement pesés et les patients doivent être surveillés régulièrement pour détecter une douleur ou une faiblesse musculaire, surtout pendant les premiers mois. de traitement et en période d'augmentation de la dose de toute drogue. Dans de telles situations, il est possible de recommander une détermination périodique de l'activité de CKK, bien qu'un tel contrôle n'empêche pas le développement de la myopathie sévère.

Prendre le médicament peut entraîner une augmentation de l'activité de CK. Lors de l'utilisation de l'atorvastatine, ainsi que d'autres médicaments de cette classe, des cas rares de rhabdomyolyse avec insuffisance rénale aiguë due à la myoglobinurie sont décrits. Le médicament doit être temporairement arrêté ou complètement arrêté en cas de myopathie ou de facteur de risque. pour l'insuffisance rénale contre la rhabdomyolyse (p. ex. infection aiguë sévère, hypotension artérielle, chirurgie, traumatisme, troubles métaboliques, endocriniens et électrolytiques et crises incontrôlées). Le traitement par l'amlodipine à une dose adéquate dans le but de contrôler l'hypertension peut être poursuivi.

Bien que les données disponibles sur l'amlodipine et l'atorvastatine indiquent que la préparation combinée ne doit pas altérer la capacité de conduire et d'utiliser des machines, il faut prendre soin des véhicules et des mécanismes de contrôle (en cas de dépression, d'étourdissements ou d'évanouissements). .

Instructions

Amlodipine + Atorvastatin (Amlodipinum + Atorvastatinum)