Etoposide - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Agent antitumoral. C'est un dérivé semi-synthétique de la podophyllotoxine. Le mécanisme d'action est associé à l'inhibition de la topoisomérase II. Opprime la mitose, bloque les cellules de S-G₂-interphase du cycle cellulaire, à des doses plus élevées, agit en G₂phase. L'action cytotoxique contre les cellules saines normales n'est observée que lorsque l'étoposide est utilisé à fortes doses.

Pharmacocinétique

Ingestion étoposide absorbé par le tube digestif. La biodisponibilité est en moyenne de 50%. La distribution dans le liquide céphalo-rachidien est faible et variable; la concentration dans le tissu pulmonaire normal est plus élevée qu'en présence de métastases dans les poumons; un niveau proche de concentrations dans les tissus des tumeurs primaires et dans les tissus normaux du myomètre est déterminé.

Une corrélation directe entre le taux de liaison de l'étoposide et le taux d'albumine dans le plasma sanguin des personnes en bonne santé et des patients atteints de cancer a été notée. Métabolisé dans le foie.

Demi-vie finaleune moyenne de 7 heures. Il est excrété par les reins - 44-60%, avec des fèces - jusqu'à 16%, avec la bile - 6% ou moins.

Les indications:

Tumeurs germinogènes (tumeurs testiculaires, choriocarcinome), cancer ovarien, cancer bronchique à petites cellules et poumon non à petites cellules, lymphogranulomatose, lymphomes non hodgkiniens, cancer de l'estomac (monothérapie et thérapie combinée), sarcome d'Ewing, sarcome de Kaposi, neuroblastome, cancer du sein ( avec des métastases dans le foie, la plèvre), la leucémie aiguë non lymphoblastique, mésothéliome.

CIM-10

II.C73-C75.C74 Tumeur maligne de la glande surrénale

II.C69-C72.C71 Tumeur maligne du cerveau

II.C64-C68.C67 Tumeur maligne de la vessie

II.C60-C63.C62 Tumeur maligne du testicule

II.C40-C41.C41 Tumeur maligne des os et des cartilages articulaires des sites autres et non précisés

II.C30-C39.C34 Tumeur maligne des bronches et des poumons

II.C15-C26.C16 Tumeur maligne de l'estomac

II.C81-C96.C94.7 Autre leucémie précisée

II.C81-C96.C92.0 Leucémie myéloïde aiguë

XV.O00-O08.O01 Dérive cahoteuse

II.C81-C96.C83 Lymphome non hodgkinien diffus

II.C81-C96.C81 La maladie de Hodgkin [lymphogranulomatose]

II.C45-C49.C46 Le sarcome de Kaposi

Contre-indications

Myélosuppression prononcée (leucopénie inférieure à 1,5-10⁹/ l, thrombocytopénie inférieure à 75-10⁹/ l), infections aiguës, insuffisance rénale et / ou hépatique, grossesse, enfants de moins de 2 ans, hypersensibilité à la podophylline ou à ses dérivés.

Soigneusement:

Faire preuve de prudence chez les patients ayant déjà subi une radiothérapie ou une chimiothérapie, avec varicelle, zona, présentant des lésions infectieuses des muqueuses, des troubles du rythme cardiaque, un risque accru d'infarctus du myocarde, un dysfonctionnement hépatique, des maladies du système nerveux (épilepsie), alcoolisme chronique, chez les enfants de plus de 2 ans.

Si la fonction rénale est altérée, la dose est réduite en fonction des valeurs de clairance de la créatinine.

Utiliser avec précaution en cas d'hypoalbuminémie (en augmentant éventuellement le risque d'effets toxiques de l'étoposide).

Grossesse et allaitement:

Catégorie d'action pour le fœtus par FDA - D.

Contre-indiqué pendant la grossesse (possiblement mutagène, tératogène, effet cancérigène).

Pendant la durée du traitement, l'allaitement doit être interrompu (on ne sait pas si étoposide dans le lait maternel).

Dans les études expérimentales, il a été établi que étoposide a des effets tératogènes et embryotoxiques.

Pendant le traitement et dans les 3 mois après la fin, les patients en âge de procréer doivent appliquer des méthodes de contraception efficaces.

Dosage et administration:

Goutte à goutte intraveineuse, à l'intérieur.Le schéma posologique est fixé individuellement en fonction des indications, du stade de la maladie, de l'état du système hématopoïétique et de la chimiothérapie.

Effets secondaires:

Du côté système d'hématopoïèse: leucopénie, anémie; moins souvent - thrombocytopénie.

Du côté système digestif: nausées Vomissements; rarement - l'anorexie, la mucosité, la diarrhée; lorsqu'il est utilisé à fortes doses - réactions toxiques du foie.

Du côté SNC et système nerveux périphérique: somnolence, fatigue accrue; défaite du système nerveux périphérique.

Du côté métabolisme: hyperuricémie; lors de l'utilisation de fortes doses - acidose métabolique.

Du côté du système cardio-vasculaire: tachycardie, hypotension artérielle.

Du côté système reproducteur: azoospermie, aménorrhée.

Réactions allergiques frissons, fièvre, bronchospasme.

Réactions dermatologiques: alopécie.

Surdosage:

Symptômes: toxicité accrue (hématologique, du tractus gastro-intestinal).

Traitement: thérapie symptomatique. L'antidote spécifique est inconnu.

Interaction:

Avec l'utilisation simultanée avec d'autres médicaments qui provoquent la myélodépression, l'inhibition additive de la fonction de la moelle osseuse est possible.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec le cisplatine, la clairance de l'étoposide peut diminuer et sa toxicité peut être augmentée.

La cyclosporine à fortes doses peut réduire la clairance de l'étoposide et augmenter la durée de son action, avec l'augmentation possible de la leucopénie.

Instructions spéciales:

Le traitement doit être effectué par un médecin expérimenté en chimiothérapie, et en présence des conditions nécessaires pour soulager les complications du traitement (boîte stérile, arsenal suffisant d'antibiotiques, possibilité de traitement de substitution par des composants sanguins).

Le personnel médical est conseillé de travailler avec le produit dans des gants (le contact avec la peau peut provoquer une éruption cutanée). En cas de contact avec la peau ou les muqueuses, les zones touchées doivent être lavées immédiatement avec de l'eau et du savon.

Avant et dans le contexte de la thérapie en cours devrait surveiller l'image du sang périphérique.

Ne recommande pas la vaccination des patients et de leurs familles.

Dans les études expérimentales, il a été établi que étoposide a un effet mutagène.

L'éthanol dans la solution d'étoposide pour l'administration intraveineuse peut être un facteur de risque pour les patients souffrant de maladies du foie, d'alcoolisme, d'épilepsie, et aussi pour les enfants.

Pendant le traitement devrait s'abstenir de professions qui nécessitent une attention accrue et des réactions psychomotrices rapides.

Instructions

Etoposide (Aetoposidum)