Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Bloqueurs de canaux calciques

Inclus dans la formulation
  • Diltiazem
    pilules vers l'intérieur 
    Alcaloïde, JSC     Macédoine
  • Diltiazem Lannacher
    pilules vers l'intérieur 
    VALEANT, LLC     Russie
  • Diltiazem retard
    capsules vers l'intérieur 
  • Diltiazem Teva
    pilules vers l'intérieur 
  • Diltiazem Teva
    pilules vers l'intérieur 
  • Cardil
    pilules vers l'intérieur 
    Orion Corporation     Finlande
  • АТХ:

    C.08.D.B.01   Diltiazem

    C.05.A.E.03   Diltiazem

    Pharmacodynamique:
    Action pharmacologique - antiangineuse, hypotensive, antiarythmique.
    Il bloque les canaux calciques de type L dépendants du potentiel et inhibe l'entrée des ions calcium dans la phase de dépolarisation des cardiomyocytes et des cellules musculaires lisses vasculaires. En raison de l'inhibition du flux de calcium dépolarisant lent dans les cellules de tissus excitables, la formation du potentiel d'action déprime et sépare le processus de "excitation-contraction". Réduit la contractilité du myocarde, réduit la fréquence cardiaque et ralentit la conductivité auriculo-ventriculaire. Il détend les muscles lisses des vaisseaux, abaisse la résistance vasculaire périphérique globale. A un effet antihypertenseur dose-dépendante dans l'hypertension légère à modérée. Le degré de diminution de la pression artérielle est en corrélation avec le niveau d'hypertension (chez les personnes ayant une tension artérielle normale, il n'y a qu'une diminution minime). L'effet hypotenseur se manifeste à la fois en position horizontale et en position verticale. Rarement provoque une hypotension orthostatique et une tachycardie réflexe. Ne change pas ou réduit légèrement la fréquence cardiaque maximale pendant l'exercice.
    Le traitement à long terme ne s'accompagne pas d'hyperkatécholamine, augmentation de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone. Réduit les effets rénaux et périphériques de l'angiotensine II. L'effet antiangineux est causé par une diminution de la demande en oxygène du myocarde, due à une diminution de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle systémique, à une vasodilatation des vaisseaux épicardiques et à la capacité d'éliminer le coronarospasme. Détend les muscles lisses des vaisseaux coronaires dans une concentration qui ne provoque pas un effet inotrope négatif. L'efficacité de la tachycardie supraventriculaire est associée à une augmentation (de 20%) de la période réfractaire efficace et fonctionnelle atrioventriculaire noeud et une extension du délai d'exécution dans atrioventriculaire noeud (à la fréquence cardiaque normale, l'effet sur atrioventriculaire le noeud est minimal). Ralentit le rythme ventriculaire chez les patients présentant une incidence élevée de contractions ventriculaires avec flicker et flutter auriculaire. Restaure le rythme sinusal normal avec tachycardie paroxystique supraventriculaire, interrompt la circulation d'excitation par le type de rentrée pour tachycardie nodulaire et tachycardie avec conduction réciproque, y compris dans le cas du syndrome de Wolff-Parkinson-White. L'utilisation à long terme s'accompagne d'une légère augmentation de l'intervalle sino-auriculaire PR sur l'ECG. Dans le syndrome de faiblesse du nœud sinusal augmente de manière significative la durée du cycle sinusal. La fibrillation auriculaire et le flutter, administrés en bolus, réduisent efficacement la fréquence cardiaque (au moins 20% chez 95% des patients). L'action vient habituellement dans 3 minutes et atteint un maximum dans les 2-7 minutes. La diminution du rythme est maintenue pendant 1-3 heures. Avec une perfusion prolongée, une diminution de la fréquence cardiaque de 20% est notée chez 83% des patients et persiste après l'administration pendant 0,5 h à 10 h. L'efficacité de la restauration du rythme sinusal dans la tachycardie paroxystique supraventriculaire est de 88% en 3 minutes . Chez les patients présentant des modifications sévères du myocarde ventriculaire gauche (insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, cardiomyopathie hypertrophique), la contractilité, la pression artérielle diastolique terminale dans le ventricule gauche et la pression capillaire pulmonaire ne changent pas. A un effet minimal sur les muscles lisses du tractus gastro-intestinal. Le traitement à long terme (8 mois) ne s'accompagne pas du développement d'une tolérance et de modifications du profil lipidique du plasma. Il est capable de provoquer une régression de l'hypertrophie ventriculaire gauche chez les patients souffrant d'hypertension artérielle. En doses thérapeutiques habituelles n'affecte pas la mortalité, mais chez les patients présentant des signes de stagnation dans les poumons, l'incidence des complications cardiovasculaires a augmenté de 40%. Chez les patients ayant un infarctus aigu du myocarde avec un traitement thrombolytique, l'activateur du plasminogène a multiplié par 5 la fréquence des complications hémorragiques.
    Pharmacocinétique
    Bon (plus de 90% de la dose) est absorbé par le tube digestif. La biodisponibilité est de 40% (l'effet du «premier passage» à travers le foie est exprimé). Cmax est atteint après 2-4 heures (comprimés), 3.9-4.3 heures (capsules de 180 mg), 5-7 heures (comprimés de retard), 6-14 heures (capsules à action prolongée). Le volume de distribution est de 5,3 l / kg. La demi-vie est de 1 à 3 heures (avec administration intraveineuse), de 3 à 4 heures et demie (comprimés), de 5 à 7 heures (comprimés retard), de 7,3 à 14,7 heures (capsules 180 mg). Il se lie aux protéines plasmatiques de 70-80% (40% - avec l'alpha-glycoprotéine acide, 30% - avec l'albumine). L'action se développe dans les 3 minutes avec une injection intraveineuse rapide, après 2-3 heures (capsules d'action prolongée) ou 30-60 minutes (comprimés) lorsqu'il est administré par voie orale. La durée de l'action avec l'administration orale est de 4 à 8 heures (comprimés) et de 12 à 24 heures (capsules à action prolongée). Métabolisé dans le foie par désacétylation, déméthylation avec la participation du cytochrome P450 (en plus de la conjugaison). Les deux principaux métabolites retrouvés dans le plasma après ingestion sont la désacétyl-di-thiazine et le déméthyl-di-thiazem. Le métabolite désacétylé a les propriétés d'un vasodilatateur coronarien (la concentration plasmatique est de 10-20%, l'activité est de 25-50% de celle du diltiazem), est capable de cumul. Avec une administration intraveineuse unique, ces métabolites ne sont pas détectés dans le plasma. Se concentre dans la bile et subit une circulation entéro-hépatique. L'excrétion (y compris les métabolites) est effectuée principalement par le tractus gastro-intestinal (65%) et dans une moindre mesure par les reins (35%). Dans l'urine, 5 métabolites et 2-4% de médicament inchangé sont détectés. Pénètre dans le lait maternel. Avec une ingestion prolongée augmente la biodisponibilité et diminue la clairance, ce qui conduit à des effets thérapeutiques et des effets secondaires accrus.
    Basé sur les résultats obtenus dans des expériences de 24 mois chez le rat et la souris et dans des tests bactériens in vitro, n'a pas d'activité cancérogène et mutagène. Dans des expériences sur des rats, des souris, des lapins, en utilisant des doses 5-10 fois supérieures aux doses quotidiennes recommandées pour les humains, ont causé la mort des embryons et des fœtus, une diminution du taux de survie des rats nouveau-nés et l'apparition d'anomalies squelettiques. À des doses 20 fois plus élevées ou plus élevées que celles recommandées pour les humains, il a augmenté le taux de mortinatalité chez les animaux de laboratoire.
    Il est possible d'utiliser en transplantologie: après transplantation rénale (prophylaxie de l'échec de la greffe), pendant un traitement immunosuppresseur (pour réduire la néphrotoxicité de la cyclosporine A).
    Les indications:Angine de poitrine (stable, vasospastique); la prophylaxie du coronarospasme dans l'angiographie coronaire ou le pontage aortocoronarien; hypertension artérielle (en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments antihypertenseurs), y compris après un infarctus du myocarde (principalement des formes retard, lorsque les bêta-bloquants sont contre-indiqués), chez les patients souffrant d'angine concomitante (en présence de contre-indications au bêtabloquant) , les patients atteints de néphropathie diabétique (lorsque les inhibiteurs de l'ECA sont contre-indiqués); tachycardie paroxystique supraventriculaire.

    IX.I10-I15.I10   Hypertension [primaire] essentielle

    IX.I20-I25.I20.90   Angine de poitrine sans précision avec l'hypertension

    IX.I20-I25.I20.9   Angine de poitrine, sans précision

    IX.I30-I52.I47.1   Nadjeludochkovaya tachycardie

    IX.I30-I52.I47.2   Tachycardie ventriculaire

    IX.I30-I52.I48   Fibrillation auriculaire et flutter

    IX.I30-I52.I49.4   Dépolarisation autre et non précisée

    Contre-indicationsBradycardie sévère, blocus AV de degré II et III (sauf pour les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque), syndrome de faiblesse du noeud sinusal, choc cardiogénique, fibrillation auriculaire avec syndrome de Wolff-Parkinson-White et syndrome de Launa- Ganong-Levine, infarctus du myocarde avec événements pulmonaires congestifs, hypotension artérielle, insuffisance cardiaque chronique stade IIB-III, insuffisance cardiaque aiguë, sténose aortique hémodynamiquement significative, fonction hépatique et rénale, grossesse, allaitement, hypersensibilité aux dérivés de la benzothiazépine.
    Soigneusement:Ils sont utilisés avec prudence pour le blocage AV de degré I, violations de la conduction intraventriculaire, chez les patients sujets à hypotension artérielle, insuffisance cardiaque chronique, infarctus du myocarde avec insuffisance ventriculaire gauche, tachycardie ventriculaire avec expansion du complexe QRS, insuffisance hépatique, insuffisance rénale, chez les personnes âgées patients, chez les enfants (efficacité et sécurité d'utilisation non étudiées).
    Grossesse et allaitement:
    Contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).
    Dans des études expérimentales, l'effet tératogène du diltiazem a été établi.
    La catégorie d'action pour le fœtus par la FDA est C.
    Dosage et administration:
    Administrée par voie orale, la dose initiale est de 60 mg trois fois par jour ou de 90 mg deux fois par jour. Avec une efficacité insuffisante, la dose est portée à 180 mg deux fois par jour. Les formes prolongées sont appliquées 1-2 fois par jour, selon la dose.
    L'apport quotidien maximal pour l'administration orale est de 360 ​​mg.
    Administré par voie intraveineuse, une dose unique de 300 μg / kg.
    Pour perfusion intraveineuse, la dose est de 2,8-14 μg / kg / min. La dose quotidienne maximale est de 300 mg.
    Effets secondaires:
    Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique: maux de tête, étourdissements, évanouissements, fatigue, asthénie, troubles du sommeil, somnolence, anxiété, troubles extrapyramidaux (parkinsonisme) (ataxie, face masquée, démarche traînante, raideur des mains ou des pieds, tremblements des mains et des doigts, difficulté à avaler), dépression; lorsqu'il est utilisé à fortes doses - paresthésie, tremblement, déficience visuelle (perte de vision transitoire).
    Du système cardiovasculaire: réduction asymptomatique de la pression artérielle; rarement l'angine de poitrine, l'arythmie (y compris le flutter et la fibrillation des ventricules), la bradycardie (moins de 50 battements par minute) ou la tachycardie, le blocage AV II et III jusqu'à l'asystolie, le développement ou l'aggravation de l'insuffisance cardiaque; lorsqu'il est utilisé à fortes doses et avec administration intraveineuse - angine de poitrine, bradycardie, blocage AV, diminution marquée de la pression artérielle, aggravation de l'insuffisance cardiaque chronique.
    Du système digestif: bouche sèche, augmentation de l'appétit, nausées, vomissements, constipation ou diarrhée, activité accrue des transaminases hépatiques, hyperplasie gingivale (saignement, douleur, gonflement).
    De la part du système hématopoïèse: rarement - thrombocytopénie, agranulocytose.
    Réactions allergiques hyperhémie de la peau du visage, éruption cutanée, arthrite, érythème exsudatif multiforme (y compris le syndrome de Stevens-Johnson).
    Autre: lorsqu'il est utilisé à fortes doses œ œdème pulmonaire (difficulté à respirer, toux, respiration stridorale); œdème périphérique (œdème des membres inférieurs - chevilles, pieds, tibias), augmentation de la créatininémie; rarement - galactorrhée, gain de poids.
    Surdosage:
    Symptômes: bradycardie, hypotension, blocage intracardiaque et insuffisance cardiaque.
    Traitement: lavage gastrique, rendez-vous du charbon activé, plasmaphérèse et hémoperfusion en utilisant du charbon actif. Les propriétés antidotes sont possédées par les préparations de calcium (gluconate de calcium) avec l'administration intraveineuse, la thérapie symptomatique - l'administration d'atropine, d'isoproterenol, de dopamine ou de dobutamine, de diurétiques, d'infusion liquide. À des degrés élevés de blocage AV, la stimulation électrique est possible.
    Interaction:
    À l'application simultanée avec beta-adrenoblockers (y compris avec propranolol, atenolol, metoprolol, pindolol, sotalol), l'effet cardiodépresseur additif est possible avec une augmentation de l'action antiangineuse dans la majorité des patients. Chez les patients présentant une atteinte antérieure de la fonction ventriculaire gauche ou des troubles de la conduction, le risque de développer une bradycardie grave et menaçante est augmenté.
    Le diltiazem inhibe le métabolisme du propranolol, du métoprolol, mais pas de l'aténolol.
    Avec l'utilisation simultanée avec l'amiodarone, un effet inotrope négatif, la bradycardie, la perturbation de la conduction, le blocus AV est intensifié.
    Parce que le diltiazem inhibe l'isoenzyme CYP3A4, qui est impliqué dans le métabolisme de l'atorvastatine, la lovastatine et la simvastatine, des manifestations théoriquement possibles de l'interaction médicamenteuse causée par des concentrations accrues de statines dans le plasma sanguin. Les cas de développement de la rhabdomyolyse sont décrits.
    Avec l'utilisation simultanée avec buspirone, la concentration de buspirone dans le plasma sanguin augmente, ses effets thérapeutiques et secondaires sont intensifiés.
    Avec l'utilisation simultanée de chlorure de vécuronium, une augmentation de la durée du blocage neuromusculaire est possible.
    Avec l'utilisation simultanée avec la digoxine, la digitoxine, une augmentation des concentrations de digoxine et de digitoxine dans le plasma sanguin est possible.
    Lorsqu'elle est utilisée simultanément avec l'imipramine, la concentration d'imipramine dans le plasma sanguin augmente et il existe un risque de modifications indésirables de l'ECG.
    Les cas d'augmentation des concentrations plasmatiques de trimipramine et de nortriptyline avec application simultanée de diltiazem sont décrits.
    Le diltiazem augmente la biodisponibilité de l'imipramine en réduisant sa clairance. Les modifications de l'ECG sont dues à une augmentation de la concentration d'imipramine dans le plasma sanguin et à l'effet inhibiteur additif du diltiazem et de l'imipramine sur la conduction AV. On pense que diltiazem de la même manière interagit avec la trimipramine et la nortriptyline.
    Avec l'utilisation simultanée avec l'insuline, un cas de diminution de l'efficacité de l'insuline est décrit.
    En raison de l'inhibition du métabolisme des anticonvulsivants dans le foie sous l'influence du diltiazem et de la diminution de leur élimination du corps, il est possible d'augmenter les concentrations de carbamazépine et de phénytoïne dans le plasma sanguin avec le risque de développer des effets toxiques.
    Avec l'application simultanée du carbonate de lithium, on décrit les cas du développement du syndrome aigu du parkinsonisme, la psychose.
    Avec l'application simultanée avec мидазолама, тразазолам, la concentration миоразолама et тразазолама dans le plasma du sang augmente et leurs effets sont augmentés en conséquence de l'inhibition de l'isoferment CYP3A4 sous l'influence du diltiazem, avec la participation de qui se passe le métabolisme de ces benzodiazepinov en dehors.
    Avec l'utilisation simultanée de sodium amidotrizoatom peut augmenter l'effet antihypertenseur diltiazem.
    Avec l'utilisation simultanée de nitroprussiate de sodium, une augmentation significative de l'efficacité avec hypotension artérielle contrôlée est possible.
    À l'application simultanée avec la nifédipine l'action antihypertensive amplifie.
    La rifampicine induit l'activité des enzymes hépatiques, accélérant le métabolisme du diltiazem, ce qui conduit à une diminution de son efficacité.
    Avec l'utilisation simultanée avec la théophylline, une légère diminution du métabolisme de la théophylline dans le foie est possible, apparemment due à l'inhibition de l'isoenzyme CYP1A2 sous l'influence du diltiazem.
    Avec l'utilisation simultanée avec le cisapride, un cas de troubles de la conscience a été décrit, apparemment en raison de l'allongement prononcé de l'intervalle QT. On pense que diltiazem inhibe l'activité de l'isoenzyme CYP3A4, ce qui conduit à une augmentation de la concentration de cisapride dans le plasma sanguin et, éventuellement, à une augmentation de sa cardiotoxicité.
    Avec application simultanée diltiazem inhibe le métabolisme de la cyclosporine dans le foie, ce qui entraîne une diminution de son excrétion et une augmentation de la concentration dans le plasma sanguin. En même temps, une diminution des manifestations de néphrotoxicité et une augmentation de l'action immunosuppressive ont été notées.
    Avec l'utilisation simultanée avec la cimétidine, la concentration de diltiazem dans le plasma sanguin augmente en raison de l'inhibition de son métabolisme oxydatif dans le foie sous l'influence de la cimétidine. Il est possible d'améliorer les effets du diltiazem.
    Avec l'utilisation concomitante avec l'enflurane, il y a eu des cas de violation de la conduction AV du myocarde.
    Instructions spéciales:
    Intraveineux est utilisé uniquement pour une thérapie d'urgence, mais si nécessaire, l'administration est possible dans quelques jours. Lorsque diltiazem est introduit, un suivi attentif de la fonction cardiovasculaire est nécessaire. Dans le contexte d'un apport régulier de bêta-bloquants devraient être des indications strictement spécifiées pour diltiazem intraveineuse et l'appliquer seulement après la surveillance de l'ECG dans l'unité de soins intensifs, alors que le besoin possible d'utiliser un stimulateur cardiaque devrait être envisagé.
    Il n'est pas recommandé l'application simultanée bêta-adrenoblokatorov et diltiazem pour l'introduction parenteral.
    L'abolition soudaine du diltiazem peut conduire au développement d'une attaque angineuse.
    Les patients atteints d'insuffisance hépatique et / ou rénale et les personnes âgées nécessitent une correction du schéma posologique.
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