Simsia® (Simziya®)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeCervolizumab pegolCervolizumab pegol
Médicaments similairesDévoiler
  • Simsia®
    Solution PC 
    YUSB Farma S.A.     Belgique
    • Forme de dosage: & nbspSolution pour l'administration sous-cutanée.
    Composition:

    par 1 ml de la drogue

    substance active: cortolizumab pegol 200,0 mg;

    Excipients: acétate de sodium 1,36 mg, chlorure de sodium 7,31 mg, eau pour injection jusqu'à 1,00 ml.

    La description:Liquide transparent ou opalescent incolore ou jaune.
    Groupe pharmacothérapeutique:Anticorps monoclonaux.
    ATX: & nbsp

    L.04.A.B.05   Cervolizumab pegol

    Pharmacodynamique:

    Zertolizumab pegol est un inhibiteur du facteur de nécrose tumorale alpha (TNFa). Le TNFa est la principale cytokine qui soutient le processus inflammatoire dans la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Crohn, l'arthrite psoriasique et la spondylite axiale. Cervolizumab pegol a une activité spécifique élevée contre le TNFα droits (IC90 est de 4 ng / ml pour l'inhibition du TNFα dans in vitro dans le processus d'analyse cytotoxique des cellules fibrosarcome murines L929), il n'a aucune activité contre la lymphotoxine α (TNFβ).

    Montré, que cervolizumab pegol neutralise le TNF humain lié à la membrane et solubleα manière dose-dépendante. L'incubation des monocytes humains avec le cerolizumab par le patogol a entraîné une inhibition dose-dépendante de la synthèse du TNF-α induite par le LPS (lipopolysaccharide) et de l'interleukine-1 bêta (IL-1β).

    Zertolizumab pegol ne contient pas de fragment cristallisant (Fc), qui est habituellement contenue dans un anticorps complet et ne fixe donc pas le complément et ne conduit pas au développement d'une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps dans in vitro.

    CERTOLISUMABA PEGOL ne provoque pas d'apoptose dans in vitro monocytes et les lymphocytes du sang périphérique humain, et ne conduit pas non plus à la dégranulation des neutrophiles.

    La sensibilité du tissu au cerolizumab pegola a été étudiée dans des expériences ex vivo et dans in vitro, réalisée sur des tissus vivants pour évaluer l'interaction possible entre la préparation et les cryosections de tissus humains normaux congelés. Lors de l'utilisation d'un ensemble standard de tissus humains, des signes de réactivité croisée avec le cerolizumab pegol n'a pas été reçu.

    Pharmacodynamique

    La concentration accrue de TNF-α est déterminée dans le liquide synovial des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et joue un rôle important dans la progression des changements inflammatoires, prolifératifs et destructifs dans les articulations, qui est la principale manifestation de la maladie.
    Les propriétés biologiques du TNF-α comprennent l'activation des molécules d'adhésion cellulaire et des chimiokines, l'activation des molécules de classe I et II du complexe principal d'histocompatibilité et l'activation directe des leucocytes. Le TNF-α stimule la formation de médiateurs cellulaires de l'inflammation. 1, prostaglandines, facteur d'activation des plaquettes, oxyde nitrique. L'augmentation de la concentration de TNFα joue un rôle clé dans les mécanismes physiopathologiques du développement de la maladie de Crohn, de la polyarthrite rhumatoïde, de l'arthrite psoriasique et de la spondylarthrite axiale. Cervolizumab pegol se lie sélectivement au TNFα, supprimant son rôle de médiateur principal de l'inflammation. Dans la maladie de Crohn, le TNFα est défini dans une concentration significative dans les zones touchées de la paroi intestinale, et sa concentration dans les fèces des patients atteints de la maladie de Crohn reflète la sévérité clinique de la maladie.
    Après traitement du cortolizumab par le patogol, une diminution de la concentration de la protéine C-réactive (CRP) dans le sang a été observée chez les patients atteints de la maladie de Crohn. Dans le contexte du traitement par Symmasia® chez les patients ayant développé une spondylarthrite axiale à l'âge adulte, une diminution marquée des symptômes inflammatoires a été notée dans les articulations sacro-iliaques et intervertébrales - tant chez l'ensemble des patients atteints de spondyloarthrite axiale que chez des sous-groupes. de patients atteints de spondylarthrite ankylosante et de spondylite axiale sans signes radiographiques.
    L'utilisation du médicament Simia® s'est accompagnée d'une amélioration marquée des principaux indicateurs d'efficacité, notamment la mobilité de la colonne vertébrale et des fonctions physiques, l'intensité de la douleur, la faiblesse et la qualité de vie. Les patients atteints d'arthrite psoriasique active qui ont débuté à l'âge adulte ont montré une amélioration significative de tous les taux d'efficacité majeurs dans le contexte de l'utilisation de la préparation de SymSia®. À 12 et 24 semaines de traitement par Symzia®, l'amélioration des paramètres caractérisant l'activité périphérique de la maladie (par exemple, le nombre d'articulations enflées, le nombre d'articulations douloureuses / enchaînées, la sévérité de la dactylite et la prévalence d'enthésite) était observé chez les patients atteints d'arthrite psoriasique. Des améliorations significatives de la fonction physique, une réduction de la douleur arthritique, une réduction de la fatigue par rapport au placebo ont été notées. Les patients traités par SymSia® ont signalé une amélioration significative de leur qualité de vie.
    Pharmacocinétique

    Succion: après administration sous-cutanée, la concentration maximale de cerolizumab pegola dans le plasma sanguin est atteinte après 54-171 heures. La biodisponibilité du cerolizumab pegola est d'environ 80% (de 76 à 88%).

    Distribution: Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et de maladie de Crohn, selon l'analyse de la population des paramètres pharmacocinétiques du cerolizumab pegola, le volume de distribution à l'équilibre a été estimé entre 6 et 8 litres.

    Métabolisme: le métabolisme du cerolizumab pegola dans les études cliniques n'a pas été étudié. Dans des études expérimentales chez l'animal, il a été montré que l'excrétion du cerolizumab pegola est principalement réalisée par les reins.

    Excrétion: La PEGylation (fixation covalente des polymères de polyéthylèneglycol (PEG) aux protéines) contribue à retarder l'élimination de ces composés de la circulation sanguine en raison de divers mécanismes, notamment une clairance rénale réduite, une protéolyse réduite et une immunogénicité. Ainsi, la conjugaison avec PEG de cerolizumab pegola, qui est Fab-fragment de l'anticorps, favorise une augmentation de la demi-vie (T1/2) Fabfragment à une valeur comparable à T1/2 anticorps entier. T1/2 cercolizumab pegola est d'environ 14 jours pour toutes les doses étudiées. Chez les sujets sains, le taux d'excrétion du cérolizumab pegola administré par voie intraveineuse est de 9,21 ml / h à 14,38 ml / h. Dans la maladie de Crohn, la clairance du cerolizumab pegola par voie sous-cutanée était de 17 ml / h selon l'analyse pharmacocinétique de population.

    De même, dans la polyarthrite rhumatoïde, la clairance du cerolizumab pegola administré par voie sous-cutanée était de 21,0 ml / h selon l'analyse pharmacocinétique de population.

    En comparant les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde avec différents poids corporels, il a été démontré que chez les patients pesant 70 kg, la clairance du cerolizumab pegola est inférieure de 29% et 38% à celle des patients pesant respectivement 40 kg et 120 kg.

    FabLe fragment est un composé protéique qui se dégrade en protéines simples et en acides aminés pendant la protéolyse. Le PEG déconjugué est rapidement éliminé du plasma, mais le volume excrété par les reins n'est pas établi. La concentration de cerolizumab pegola dans le plasma sanguin est nettement proportionnelle à la valeur de la dose.

    Les paramètres de la pharmacocinétique chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et la maladie

    Les crohn ne diffèrent pas des indicateurs correspondants chez les

    bénévoles.

    Groupes de patients spéciaux

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    On suppose que chez les patients atteints d'insuffisance rénale, le clearancecerolizumab pegola est réduit; Cependant, aucune étude clinique spéciale n'a été réalisée pour évaluer l'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du cerolizumab pegola; par conséquent, les données sont insuffisantes pour recommander un schéma posologique particulier pour l'insuffisance rénale de sévérité modérée à sévère.

    Patients atteints d'insuffisance hépatique

    Des études cliniques spéciales visant à étudier la pharmacocinétique du cerolizumab pegola chez des patients présentant une insuffisance hépatique n'ont pas été réalisées.

    Patients âgés (>65 années)

    Les résultats de l'analyse pharmacocinétique de population n'ont montré aucune corrélation avec l'âge des patients.

    Sol

    Le sexe des patients n'a eu aucun effet sur les paramètres de la pharmacocinétique de la ptérola. À mesure que la clairance diminue avec une diminution du poids corporel, une exposition systémique un peu plus grande de celoltzumum pegola peut être observée chez les femmes.

    L'utilisation concomitante de méthotrexate et d'autres agents biologiques, ainsi que l'affiliation raciale des patients, n'a pas affecté la pharmacocinétique du cerolizumab pegola chez les patients atteints de la maladie de Crohn et de la polyarthrite rhumatoïde.

    Seul le poids corporel et la présence d'anticorps dirigés contre le cerolizumab pegol ont eu un effet significatif sur la pharmacocinétique du médicament. Néanmoins, les résultats de l'analyse pharmacodynamique n'ont pas confirmé l'avantage thérapeutique de l'utilisation de schémas posologiques calculés en fonction du poids corporel des patients. La présence d'anticorps dirigés contre le cerolizumab pegol a augmenté la clairance du médicament 3,6 fois.

    Les indications:

    La polyarthrite rhumatoïde

    Traitement de la polyarthrite rhumatoïde de degré d'activité modéré à élevé chez les adultes (à partir de 18 ans):

    - en association avec le méthotrexate en cas de réponse insuffisante au traitement par anti-inflammatoires basiques (DMAP), y compris méthotrexate, ou

    - en monothérapie pour l'intolérance ou l'inutilité d'un traitement ultérieur au méthotrexate.

    Il a été démontré que, lorsqu'elle est associée au méthotrexate, Sympression® réduit la progression des dommages articulaires, évaluée par radiographie, et améliore la fonction physique.

    la maladie de Crohn

    Traitement de la maladie de Crohn avec un degré modéré et élevé d'activité de la maladie chez les adultes avec un traitement inefficace avec BPD.

    Spondyloarthrite axiale

    Symsia® est indiqué pour le traitement de la spondylarthrite axiale active sévère chez les adultes, y compris:

    Spondylarthrite ankylosante (AS)

    Spondylarthrite ankylosante active sévère avec une réponse insuffisante au traitement par anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou avec leur intolérance chez les adultes.

    Spondylarthrite axiale sans signes radiographiques de spondylarthrite ankylosante

    Une spondylarthrite axiale active sévère sans signes radiologiques de SA, mais avec des signes objectifs d'inflammation, s'est manifestée par une augmentation de la concentration de CRP et / ou par des modifications appropriées de l'imagerie par résonance magnétique (IRM), avec une réponse insuffisante aux AINS ou leur intolérance.

    Rhumatisme psoriasique

    Traitement de l'arthrite psoriasique active chez les adultes:

    - en association avec le méthotrexate en cas de réponse insuffisante au traitement par DMARD;

    - en monothérapie en cas d'intolérance ou d'inefficacité d'un traitement ultérieur au méthotrexate.

    Contre-indications
    - Hypersensibilité au cortolizumab pegola ou à d'autres composants qui composent le médicament;
    - septicémie ou risque de septicémie, ainsi que des infections chroniques ou localisées sévères au stade actif (tuberculose, abcès, autres infections opportunistes, y compris les infections fongiques (histoplasmose, candidose, aspergillose, blastomycose, coccidioïdomycose, nocardiose, listériose, etc.) pneumocystose et infections virales, y compris l'hépatite B virale au stade de la réactivation;
    - insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle III-IV selon la NYHA (classification de la New York Association of Cardiology);
    - l'âge d'enfant (jusqu'à 18 ans);
    - application simultanée d'anakinra, d'abatacept et d'étanercept.
    Grossesse et allaitement:
    Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables pendant le traitement et pendant au moins 10 semaines après la fin.
    Transfert transplacentaire actif des immunoglobulines (IgG) se produit en raison de la liaison du fragment Fc de l'anticorps au récepteur Fc néonatal (FcRn). Cervolizumab pegol se compose uniquement du fragment Fab de l'anticorps et ne contient pas de fragment Fc. Dans une étude sur les performances reproductrices chez le rat, il a été montré que durant la grossesse, TN3 γl (l'anticorps de remplacement total du cétolizumab pegol, y compris le fragment Fc) était transféré au fœtus.Toutefois TN3 PF (fragment d'anticorps Fab de substitution au certolizumab pegolu sans fragment Fc) a été transféré au fœtus en quantités mineures ou non mesurables par rapport à la concentration dans le sang maternel du fragment Fc du plasma, suggérant un rôle important dans le transfert transplacentaire du fragment Fc.
    De plus, les données confirmant ces observations ont été obtenues in vitro en utilisant le modèle en boucle fermée du transport placentaire humain. Il a été démontré que la concentration de celolizumab dans le contour du fœtus était plus basse ou proche de la limite inférieure de sa détermination quantitative.
    Dans le cadre d'une étude clinique indépendante menée chez 10 patients atteints de la maladie de Crohn traités par Simziya® pendant la grossesse, a mesuré la concentration de certolizumab pegola dans le sang maternel, le sang du cordon ombilical ainsi que dans le sang des nouveau-nés (n = 12) le jour de la livraison. La concentration de Pterola cortolizum était très faible dans le sang ombilical (<0,41-1,66 μg / ml) et dans le sang néonatal (<0,41 - 1,58 μg / ml) par rapport à la concentration dans le sang maternel (1,87 - 59,57 μg / ml). La concentration de PEG (polyéthylène glycol) était inférieure à la limite de détection dans tous les échantillons de sang de cordon et de sang néonatal.
    Les données précliniques et cliniques permettent de juger de l'absence de transfert actif transplacentaire FcRn-dépendant du cerolizumab pegola.
    Comme il n'existe aucune étude bien contrôlée sur la préparation de Symzia® chez la femme enceinte, elle ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, sauf en cas de besoin manifeste.
    En relation avec l'inhibition du facteur de nécrose tumorale (TNF-α), la préparation de Symzia®, utilisée pendant la grossesse, peut affecter les paramètres de la réponse immunitaire normale du nouveau-né. Bien que la concentration de cortolizumab pegola dans le sang des nourrissons soit faible, la signification clinique de ces données n'est pas claire.
    Le rapport bénéfice / risque lors de l'utilisation de vaccins vivants au cours des 12 premières semaines de vie d'un nourrisson doit être évalué par les pédiatres. Cependant, la préparation Simia® ne supprime pas la réponse immunitaire humorale lors de l'utilisation de vaccins inanimés chez l'adulte.
    Chez les rongeurs mâles, on a constaté une diminution de la motilité des spermatozoïdes et une tendance à la diminution de leur nombre sans effet visible sur la fertilité des animaux.
    Dans une étude clinique évaluant les effets du cervolizumab pegola sur la qualité du sperme (volume des spermatozoïdes, nombre et concentration des spermatozoïdes, mobilité progressive, pourcentage de mobilité totale, viabilité et morphologie des spermatozoïdes), 20 hommes sains ont été randomisés pour recevoir une seule injection sous-cutanée. injection de 400 mg de cepolizumab pegola ou d'un placebo. Au cours des 14 semaines de suivi, il n'y avait aucune preuve de l'effet du cerolizumab pegola sur le nombre de spermatozoïdes qualitatifs par rapport au placebo.
    Il n'est pas établi si le cervolizumab pegol avec du lait maternel. Cependant, il est connu que les immunoglobulines sont capables de pénétrer dans le lait maternel, de sorte que le risque pour un enfant allaité ne peut pas être éliminé. Si un traitement par Symmasia® est nécessaire pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.
    Dosage et administration:

    Sous-cutanée

    Le traitement doit être choisi et surveillé par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de maladies pour lesquelles l'utilisation de la préparation Symmy® est indiquée.

    Après que le patient a été correctement formé à la technique d'administration du médicament, le médecin peut autoriser l'administration du médicament seul (voir d'autres instructions).

    sur l'introduction) avec une surveillance médicale appropriée.

    Symphonie® est utilisé comme une solution prête à l'emploi pour les injections à une dose de 200 mg (une seringue jetable contenant 1,0 ml de cerolizumab pegola).

    Dose d'induction

    La dose d'induction recommandée de Symma® pour les patients adultes est de 400 mg sous la forme de deux injections sous-cutanées de 200 mg le premier jour du traitement, aux deuxième et quatrième semaines de traitement.

    Dose d'entretien

    la maladie de Crohn

    Après la dose d'induction, la dose d'entretien recommandée de Symzyme® pour les patients adultes est de 400 mg une fois toutes les 4 semaines.

    La polyarthrite rhumatoïde

    Après la dose d'induction, la dose d'entretien recommandée de Symmia® pour les patients adultes est de 200 mg une fois toutes les 2 semaines. Pour le maintien de la maladie, il est possible d'utiliser un schéma posologique alternatif de 400 mg toutes les 4 semaines.

    Spondyloarthrite axiale

    Spondylarthrite ankylosante

    Après la dose d'induction, la dose d'entretien recommandée de Symmasia® pour les patients adultes est de 200 mg une fois toutes les 2 semaines ou de 400 mg une fois toutes les 4 semaines.

    Spondylarthrite axiale sans signes radiographiques de spondylarthrite ankylosante

    Après la dose d'induction, la dose d'entretien recommandée du médicament

    Symphonie® pour les patients adultes est de 200 mg une fois toutes les 2 semaines ou de 400 mg une fois toutes les 4 semaines.

    Rhumatisme psoriasique

    Après la dose d'induction, la dose d'entretien recommandée de Symmia® pour les patients adultes est de 200 mg une fois toutes les 2 semaines. Après la réponse au traitement, il est possible d'utiliser un schéma posologique alternatif de 400 mg toutes les 4 semaines.

    Les données obtenues dans les études sur la polyarthrite rhumatoïde, la spondylarthrite axiale et l'arthrite psoriasique indiquent qu'une réponse clinique est habituellement obtenue dans les 12 semaines suivant le traitement. La décision de poursuivre le traitement des patients dont l'effet thérapeutique ne s'est pas manifesté au cours des 12 premières semaines de traitement doit être soigneusement pesée.

    Dose manquante

    Les patients qui ont manqué la dose suivante devraient être avisés d'entrer une dose manquée de Symmy® dès qu'ils s'en souviennent, puis de continuer à administrer les doses suivantes selon le plan de traitement initial.

    Patients âgés (65 ans et plus)La correction de la dose n'est pas requise.

    Instruction sur la technique d'injection sous-cutanée

    Préparation pour l'injection

    Avant de commencer la préparation de Symmasia® dans une seringue préremplie, vous devez vous assurer de ce qui suit:

    - sur l'emballage et la seringue, le nom de la préparation est donné. Simia®,

    - la durée de conservation du médicament n'a pas expiré,

    - l'intégrité de l'emballage du médicament n'est pas brisée, les étiquettes de protection sont stockées sur le côté inférieur et supérieur du paquet en carton,

    - le médicament dans la seringue n'était pas gelé et n'était pas exposé à la lumière directe du soleil,

    - le contenu de la seringue préremplie est une solution limpide ou incolore opalescente dans laquelle il n'y a pas de particules visibles.

    Le médicament ne peut pas être utilisé si au moins l'une des exigences énumérées n'est pas remplie!

    Chaque emballage du produit Symzia® contient une seringue jetable équipée d'une aiguille et de deux tampons imbibés d'alcool emballés individuellement.

    Pour chaque les injections utilisent 1 seringue et 1 tampon d'alcool (Fig. 1):


    Fig. 1



    Il est également nécessaire d'avoir un coton-tige propre (non inclus dans le produit Simia®) et un récipient de protection pour les aiguilles et les seringues usagées, ce qui évite de se blesser au piercing lorsqu'on travaille avec des aiguilles (Figure 2).


    Fig. 2



    Chaque seringue préremplie contient une dose suffisante pour une injection (200 mg). Conformément à la prescription du médecin, vous devrez peut-être entrer le médicament plus d'une fois. Si la préparation Symzia® est prescrite à la dose de 400 mg, deux injections sous-cutanées (200 mg x 2 fois) doivent être réalisées. Le médicament est injecté sous la peau dans l'abdomen ou la cuisse. Si vous devez entrer le médicament deux fois, il doit être injecté dans des zones anatomiquement différentes (par exemple, le côté droit et gauche, ou l'abdomen et la cuisse).


    Enlevez 1 ou 2 seringues préremplies avec des tampons Symmy® et d'alcool du réfrigérateur et placez-les sur une surface propre et plane. Avant l'injection, laissez la seringue et la préparation se réchauffer à température ambiante. Cela nécessitera

    environ 30 minutes.


    Sélection et préparation du site d'injection


    Lavez-vous soigneusement les mains avec du savon et de l'eau (Figure 3).


    Fig. 3


    Déterminer le (s) lieu (x) d'injection (s), compte tenu de la nécessité d'administrer le médicament dans différentes zones anatomiques. La distance du site d'injection précédemment utilisé doit être d'au moins 3 cm (les sites d'injection doivent être notés). Ne pas injecter le médicament dans des zones où il y a des hémorragies, dans les zones où la peau a durci ou rougi, ainsi que dans la zone des cicatrices ou des stries.Si vous avez choisi une région de l'estomac, vous ne devez pas injecter le médicament. cm rayon du nombril. Alterner le site d'injection entre l'abdomen et les cuisses pour éviter le risque de réactions cutanées locales (Figure 4).


    Fig. 4


    Utilisez une éponge d'alcool pour traiter le site d'injection. Ne touchez pas la peau traitée avant l'injection.


    Utilisation de seringues préremplies avec Simsia®


    Assurez-vous que le médicament dans la seringue est une solution incolore ou jaune pâle qui ne contient pas de particules mécaniques visibles. Vous pouvez voir les bulles d'air. C'est normal. Pas besoin d'enlever les bulles d'air avant l'injection. L'administration sous-cutanée d'une solution contenant des bulles d'air est sans danger.

    Retirez le capuchon de l'aiguille en le tirant derrière l'anneau en plastique. Veillez à ne pas toucher l'aiguille. Réglez le capuchon de l'aiguille de côté. Ne pliez pas l'aiguille. Donner l'injection immédiatement. (Figure 5).


    Fig. 5


    Tenez la seringue avec l'aiguille vers le bas. Ne touchez pas l'aiguille avec vos doigts et ne la posez pas contre d'autres surfaces. Tenir la seringue d'une main, l'autre main recueillir délicatement le pli de la peau de la zone pré-traitée de la peau et le tenir fermement.Positionner l'aiguille à un angle de 45 ° à la surface de la peau et dans un rapide mouvement court, insérez l'aiguille sur toute l'épaisseur du pli cutané. (Figure 6).


    Fig. 6


    Tout en maintenant la seringue, retirez lentement le piston. Si du sang apparaît dans la seringue, cela signifie que vous êtes entré dans un vaisseau sanguin. N'administrez pas Symmy ®. Retirez l'aiguille et jetez la seringue préremplie et l'aiguille dans un récipient de protection.


    N'utilisez plus cette seringue!


    Si le sang n'apparaît pas dans la seringue, injecter la totalité de la solution sous la peau en appuyant sur le piston. (Figure 7).


    Fig. 7


    Après que le médicament n'est pas resté dans la seringue, retirez délicatement l'aiguille de la peau au même angle que celui où elle a été insérée, puis pressez le site d'injection avec un coton-tige propre pendant 10 secondes. Ne pas essuyer le site d'injection. Il peut y avoir un léger saignement, pour l'arrêter, vous pouvez appliquer un petit bandage de pression sur le site d'injection, si nécessaire.


    Répétez les étapes ci-dessus si vous recevez une deuxième injection (dose totale de 400 mg).


    Recyclage


    N'utilisez plus jamais la seringue et l'aiguille, ne mettez pas le capuchon sur l'aiguille. Les seringues et aiguilles usagées doivent être éliminées, elles sont placées dans un récipient de protection spécial pour destruction ultérieure. Lorsque vous remplissez le récipient avec 2/3 parties, il est scellé et envoyé pour destruction conformément aux recommandations du médecin (Fig. 8) .


    Fig. 8


    Instructions spéciales et précautions


    Infections


    Les patients doivent faire l'objet d'un dépistage minutieux des infections, y compris des foyers d'infection chroniques et locaux, avant la prescription de Symmy®, pendant et après le traitement. Compte tenu de la longue demi-vie de la préparation Symzia®, le suivi du patient doit être effectué pendant toute cette période.

    Les patients avec une infection nouvellement diagnostiquée à l'origine du traitement par Symmy® doivent être étroitement surveillés. Lorsque des antagonistes du TNF, y compris la symphyse, ont été utilisés, la septicémie, la tuberculose et d'autres infections sévères avec des pathogènes bactériens, mycobactériens, fongiques invasifs, viraux et / ou parasitaires ont été rapportées.

    Parmi les infections opportunistes, l'histoplasmose, l'aspergillose, la candidose, la coccidioïdomycose, la nocardiose, la listériose et la pneumocystose sont les plus fréquentes.

    Si une infection grave se développe, le traitement par Symmy® doit être interrompu.

    Avant la nomination de Symmy®, la relation entre les avantages et les risques de ce traitement doit être soigneusement évaluée chez les patients présentant des infections chroniques ou récurrentes ou opportunistes dans l'anamnèse; chez les patients sous traitement immunosuppresseur concomitant; aux conditions des patients prédisposant au développement des infections, aussi bien qu'en changeant des lieux de résidence ou voyageant aux secteurs avec l'incidence élevée de la tuberculose, des mycoses, de l'histoplasmose et d'autres infections.

    Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, les symptômes d'une maladie infectieuse peuvent être épuisés. Par conséquent, la détection précoce de toute maladie infectieuse, en particulier des manifestations cliniques atypiques d'une infection grave, est extrêmement importante pour le diagnostic rapide et le début immédiat du traitement.

    Tuberculose

    Comme avec l'utilisation d'autres inhibiteurs du TNF-α dans le traitement avec le médicament Symzia®, il y a eu des cas de réactivation de la tuberculose ou de nouveaux cas de tuberculose (y compris tuberculose pulmonaire miliaire, tuberculose extrapulmonaire et forme disséminée de la maladie). Lors de la nomination du médicament Symzia®, il est nécessaire d'évaluer le rapport bénéfice / risque de cette thérapie en tenant compte des facteurs de risque de développer la tuberculose. Avant de commencer le traitement par Symmasia®, tous les patients doivent être examinés afin d'exclure la tuberculose active ou latente (latente). Cet examen devrait inclure un examen détaillé de l'histoire du patient afin d'exclure la tuberculose antérieure, d'identifier les contacts possibles avec les patients atteints de tuberculose et d'obtenir des données sur le traitement immunosuppresseur en cours ou en cours. Tous les patients subissent des tests de dépistage appropriés, par exemple, un test cutané à la tuberculine (ou une autre étude pour identifier la tuberculose latente) et une radiographie thoracique. Il faut tenir compte du fait que, dans certains cas, il est possible d'obtenir un résultat faussement négatif du test tuberculinique, en particulier chez les patients présentant un état clinique sévère et un statut immunitaire diminué. Lors d'un test tuberculinique, la taille des papules de 5 mm ou plus est considérée comme positive, même si la vaccination par le BCG a déjà été pratiquée (bacille de Calmette-Guérin). Il faut envisager la nécessité d'un traitement prophylactique de la tuberculose avant la prescription de Symmyso® chez les patients qui, avec des signes de tuberculose transmise auparavant ou des signes de flux latent, confirmer précédent traitement antituberculeux adéquat, ainsi que chez les patients présentant des facteurs de risque de développer une tuberculose, malgré les résultats négatifs du test de dépistage de la tuberculose latente. Pour répondre au besoin de

    cours de thérapie antituberculeuse pour chaque patient nécessite la consultation d'un phthisiatricien.
    Les patients doivent être étroitement surveillés, en accordant une attention aux symptômes tels que la toux persistante, les expectorations, la perte de poids, la fièvre subfébrile, ce qui peut indiquer une tuberculose. Si une tuberculose active est diagnostiquée avant ou pendant le traitement, ne pas commencer ou poursuivre le traitement par Symmy® et un traitement antituberculeux approprié doit être instauré.
    Réactivation de l'hépatite virale B (VHB)
    Des cas de réactivation de l'hépatite virale B ont été signalés chez des patients porteurs chroniques de ce virus (y compris ceux porteurs d'un antigène de surface positif) ayant reçu des inhibiteurs du TNFα, y compris la préparation Simia®.Dans certains cas, la maladie était fatale. Avant la nomination de Symmy®, les patients doivent subir un test de dépistage du virus de l'hépatite B. Les patients ayant des résultats positifs au test du virus de l'hépatite B devraient consulter un spécialiste dans le traitement de l'hépatite B.
    Les porteurs du virus de l'hépatite B, traités par Symsia®, doivent être surveillés en permanence pour détecter les signes et les symptômes d'une infection active par le VHB à temps pour toute la durée du traitement et dans les mois qui suivent la fin du traitement. Des données appropriées sur le traitement des patients infectés par le VHB par des médicaments antiviraux concomitamment avec des antagonistes du TNF pour prévenir la réactivation du VHB n'ont pas été obtenues.
    Si les patients développent des symptômes de réactivation du virus de l'hépatite B, cesser l'utilisation de Symmy ® et prescrire un traitement antiviral efficace et un traitement d'entretien approprié.
    Vaccination
    La vaccination des patients recevant un traitement par Symmy ® est autorisée, sauf pour l'utilisation de vaccins vivants ou vivants atténués.
    Il n'y a aucune preuve d'une réponse à la vaccination ou à la transmission secondaire de l'infection par le vaccin vivant aux patients recevant la préparation de SymSia®. Les vaccins vivants et les vaccins vivants atténués ne sont pas recommandés pour l'administration dans le contexte du traitement avec la préparation de SymSia®. Toutes les mesures de vaccination nécessaires doivent être effectuées conformément au calendrier national de vaccination, si possible avant le début du traitement avec la préparation Simia®. SymSia® n'inhibe pas la réponse immunitaire humorale au vaccin antipneumococcique polysaccharidique ou au vaccin antigrippal.
    Maladies malignes et lymphoprolifératives
    Dans les études cliniques, les lymphomes et les néoplasmes malins étaient plus fréquents chez les patients ayant reçu le médicament SymSia® que dans le groupe placebo. Cependant, un nombre limité de patients dans le groupe témoin et une courte période de traitement ne permettent pas de tirer des conclusions sans équivoque. Il n'y a eu aucune étude dans laquelle les patients avec un néoplasme malin dans l'histoire, ou des études, dans lequel le traitement avec Symmasia® serait poursuivi après la détection des néoplasmes malins. Par conséquent, dans ce groupe de patients, le traitement par Symmy® est recommandé avec prudence. Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, en particulier dans un sous-groupe ayant une très forte activité de la maladie, le risque de développer un lymphome est élevé.
    Chez les patients atteints de la maladie de Crohn et d'autres maladies pour lesquelles un traitement immunosuppresseur prolongé est prescrit, le risque de développer un lymphome, par rapport à l'ensemble de la population, peut également être augmenté, même en l'absence de traitement anti-TNFα. Des cas de leucémie aiguë et chronique ont été rapportés avec l'utilisation d'inhibiteurs du TNF-α dans la polyarthrite rhumatoïde et d'autres indications. Même en l'absence de traitement par des inhibiteurs du TNFα, le risque de développer une leucémie chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde est plus élevé (environ 2 fois) que dans l'ensemble de la population. Des cas de néoplasmes malins, y compris des décès, ont été signalés chez des adultes et des enfants traités par des inhibiteurs du TNF-α (au début du traitement avant l'âge de 18 ans, inclusivement). Environ la moitié de ces cas ont été diagnostiqués avec des lymphomes (y compris le lymphome de Hodgkin et les lymphomes non hodgkiniens). Les autres cas comprenaient divers néoplasmes malins, y compris les rares, qui, en règle générale, étaient associés à un traitement immunosuppresseur. Les néoplasmes malins se sont développés en moyenne après 30 mois de traitement (de 1 à 84 mois). La plupart des patients ont reçu un traitement concomitant avec des immunosuppresseurs. Ces cas ont été publiés dans la période post-commercialisation et ont été obtenus à partir de diverses sources d'informations de sécurité, y compris les registres et les messages post-marketing spontanés.
    Au cours du suivi post-commercialisation, des cas de lymphomes T hépatiques spléniques (lymphome hépatosplénique à lymphocytes T - HSTCL), un type rare de lymphome à lymphocytes T avec évolution extrêmement agressive de la maladie et, en règle générale, exode fatal . La plupart des cas associés à l'utilisation d'antagonistes du TNF ont été observés chez des adolescents et des jeunes hommes atteints de la maladie de Crohn et de la colite ulcéreuse. Presque tous ces patients ont été traités avec des immunosuppresseurs, de l'azathioprine et / ou de la 6-mercaptopurine, en association avec des inhibiteurs du TNF au diagnostic ou avant.
    Cancer de la peau
    Avec l'utilisation d'inhibiteurs du TNF, y compris la préparation de Symzia®, le mélanome et le carcinome des cellules de Merkel ont été rapportés. Il est recommandé d'inspecter périodiquement la peau de tous les patients, et en particulier ceux qui présentent des facteurs de risque de cancer de la peau.
    Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)
    Une étude d'un autre médicament du groupe des inhibiteurs du TNFα chez des patients atteints de BPCO modérée et sévère a montré un risque accru de néoplasmes malins (principalement avec localisation dans les poumons, ainsi que dans la tête et le cou) dans le groupe de patients traités. Inhibiteur du TNFα par rapport au groupe témoin. Tous les patients étaient des fumeurs actifs. À cet égard, la prudence devrait être exercée en traitant avec les inhibiteurs de TNFa dans les patients avec COPD, aussi bien que les patients avec un risque accru de développer des tumeurs malignes dues au tabagisme actif.
    Insuffisance cardiaque chronique (CHF)
    Dans le traitement des inhibiteurs du TNF-α, y compris la préparation de Symzia®, des cas de développement de l'insuffisance cardiaque chronique (ICC) et de sa progression ont été rapportés. Il faut l'utiliser avec précaution chez les patients de classe fonctionnelle CHF I-II selon la classification NYHA.
    La préparation de Symzia® doit être interrompue avec le premier diagnostic d'ICC ou la détection des symptômes de sa progression. Il est recommandé de prescrire un traitement symptomatique.
    Réactions d'hypersensibilité
    Les symptômes suivants, qui peuvent ressembler à des réactions d'hypersensibilité, ont été observés dans de rares cas après l'administration de Symmy®: œdème de Quincke, essoufflement, diminution de la tension artérielle, éruption cutanée, maladie sérique et urticaire.
    Certaines de ces réactions ont été notées après la première utilisation de la préparation de Simsia®.
    Si les réactions ci-dessus se produisent, l'introduction du médicament Simia® doit être arrêtée immédiatement et un traitement approprié doit être commencé.
    Troubles neurologiques
    L'utilisation d'antagonistes du TNF dans de rares cas était associée à un nouveau développement ou à une augmentation de la sévérité des symptômes cliniques déjà existants et / ou des signes radiologiques de la maladie démyélinisante, y compris la sclérose en plaques.
    Chez les patients présentant une maladie démyélinisante existante ou émergente, le rapport bénéfice / risque doit être soigneusement pesé avant de commencer le traitement par Symmy®. De rares cas de maladies neurologiques, y compris des troubles convulsifs, des névrites et des neuropathies périphériques ont été notés dans le traitement avec la préparation de Symmy.
    Immunosuppression
    Étant donné que le TNF-α est un médiateur du processus inflammatoire et module la réponse immunitaire cellulaire, lors du traitement par Symmasia®, on ne peut exclure la possibilité de supprimer le système immunitaire et de réduire la résistance du corps aux infections et aux tumeurs malignes .
    La formation d'anticorps
    Le traitement par Symmasia® peut s'accompagner de la formation d'anticorps antinucléaires (AHA) et, plus rarement, d'un syndrome de type «lupus».
    Si, dans le contexte du traitement par Symmasia®, le patient développe des symptômes similaires au syndrome «lupus-like», le traitement doit être interrompu. L'effet d'un traitement prolongé par Symmasia® sur le développement de maladies auto-immunes est inconnu. Des études spéciales sur la préparation de Simia® avec le lupus érythémateux disséminé n'ont pas été réalisées.
    Réactions hématologiques
    Des cas de rares cas de pancytopénie et de très rares cas d'anémie aplasique liés à l'utilisation d'inhibiteurs du TNFα ont été signalés. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Symmy® aux patients ayant des antécédents de modifications marquées des résultats des analyses de sang. Tous les patients et leurs proches doivent être conscients du besoin de soins médicaux immédiats si le patient développe des symptômes et des symptômes caractéristiques de troubles hématologiques ou d'infection (p. Ex. Fièvre prolongée, mal de gorge, ecchymose, saignement, tégument cutané pâle). Ces patients sont recommandés pour effectuer un examen médical, y compris un test sanguin clinique détaillé. Lors de la confirmation du diagnostic de pancytopénie ou d'autres troubles hématologiques importants, le traitement par le médicament doit être interrompu.
    Thérapie combinée
    Des rapports d'infections graves et de neutropénies ont été rapportés lors d'essais cliniques avec l'utilisation combinée de Symmy® avec d'autres inhibiteurs du TNFα: anakin (antagoniste de l'interleukine-1) ou abatacept (modulateur de l'activité C28 sur la surface des lymphocytes T). etanercept.L'utilisation simultanée de Symma® avec ces médicaments ou avec d'autres ARMM biologiques n'a montré aucun avantage clinique supplémentaire et, par conséquent, n'est pas recommandée.
    Patients âgés
    Dans les études cliniques, une incidence plus élevée de maladies infectieuses a été observée chez les patients âgés de 65 ans et plus que chez les patients plus jeunes, bien que ces données soient limitées. Il est conseillé de faire preuve de prudence lors de l'utilisation de Symmy ® chez les patients âgés, une attention particulière est requise par les patients de ce groupe en ce qui concerne le développement possible de l'infection.
    Effet sur la coagulabilité du sang
    Dans le contexte de l'utilisation de la préparation Symzyme®, une augmentation faussement positive de l'APTT (temps de thromboplastine partielle activée) est possible chez les patients qui ne présentent pas de troubles de la coagulation. L'augmentation du TCA a été observée avec l'utilisation de diverses méthodes, y compris un test avec anticoagulant lupique. Aucune preuve n'a été obtenue de l'effet du traitement avec la préparation de Simsia® sur la coagulation sanguine in vivo.
    Chez les patients traités par Symmy ®, une attention particulière doit être accordée à l'interprétation des indicateurs de coagulation sanguine qui vont au-delà des valeurs normales, quelle que soit la méthode d'analyse.
    Les influences sur d'autres paramètres de la coagulabilité du sang (temps de thrombine, temps de prothrombine, etc.) ne sont pas établies.
    Interventions chirurgicales
    Les données sur la sécurité des interventions chirurgicales chez les patients recevant la préparation de Symsia® sont limitées. Lors de la planification d'une intervention chirurgicale, il est nécessaire de tenir compte du fait que la demi-vie du célitholizumab pegola est de 14 jours. Si, pendant le traitement par Symmasia®, le patient a besoin d'une intervention chirurgicale, il est nécessaire d'assurer une surveillance constante du patient pour la détection rapide des signes d'infection et de prendre les mesures appropriées.
    Effets secondaires:
    La polyarthrite rhumatoïde

    Les effets indésirables les plus fréquents liés au groupe «infections et invasions» ont été observés chez 14,4% des patients recevant la préparation Symzia® et 8,0% du groupe placebo, «troubles généraux et réactions au site d'administration» chez 8,8% des patients patients recevant la préparation de Symzia® et 7,4% de placebo, ainsi que des «troubles de la peau et des tissus sous-cutanés» chez 7,0% des patients ayant reçu la préparation de SymSia® et 2,4% du placebo.

    Le traitement a été interrompu en raison de l'apparition d'effets indésirables chez 4,4% des patients recevant la préparation de SymSia® et chez 2,7% des patients n'ayant pas reçu le médicament (groupe placebo).

    la maladie de Crohn

    Chez les patients avec la maladie de Crohn Dans les essais contrôlés, des événements indésirables graves ont été notés dans 10,8% des cas traités par Symmy® et dans le groupe placebo à 8,6%.

    Les effets indésirables les plus fréquents ont été les rhinopharyngites (respectivement 11,1% et 6,7%), les nausées (8% et 6,7% respectivement), les infections urinaires (5,1% et 4,4% respectivement), les douleurs abdominales (9,3% et 8,8% %, respectivement), arthralgie (6,7% et 3,9%, respectivement), maux de tête (14,8% et 13,8%, respectivement).

    En raison de réactions indésirables, 11,3% des patients ayant reçu le médicament SymSia® ont arrêté le traitement, et 12,6% - Recevoir un placebo. Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné le retrait du médicament Symzia® ont été: diarrhée (0,5% et 0,2%, respectivement), douleurs abdominales (0,9% et 0,4%, respectivement) et nausées (0,4% et 0,2%, respectivement).

    Spondyloarthrite axiale

    Dans une étude contrôlée par placebo, un profil de tolérance a été évalué chez 325 patients spondylite axiale active, qui a reçu la préparation de Symzyme ® jusqu'à 30 mois. Le profil de la sécurité de la préparation Symma® lorsqu'il est utilisé chez les patients atteints de spondylarthrite axiale était similaire à celui des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et de l'expérience antérieure avec le médicament.

    Rhumatisme psoriasique

    Dans une étude contrôlée contre placebo, un profil de tolérance a été évalué chez 409 patients l'arthrite psoriasique, qui a reçu la préparation de Symzyme ® jusqu'à 30 mois.

    Le profil de sécurité de la préparation Symma® lorsqu'il est utilisé chez les patients l'arthrite psoriasique correspondait à celle chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et l'expérience précédente de l'utilisation du médicament.

    Les effets indésirables sont regroupés en fonction de la fréquence d'apparition: très souvent (>1/10); souvent (>1/100, <1/10); rarement (>1/1 000, <1/100); rarement (>1/10 000, <1/1000); très rarement (<1/10 000); la fréquence n'est pas établie (il est impossible d'estimer à partir des données disponibles).

    Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - les infections bactériennes (y compris les abcès), les infections virales (y compris celles causées par le virus de l'herpès, la grippe, le papillomavirus); rarement - la septicémie (y compris la défaillance multiviscérale et le choc septique), la tuberculose, les infections fongiques (y compris les infections opportunistes).

    Tumeurs bénignes, tumeurs malignes et néoplasies non précisées (y compris les kystes et les polypes): rarement - Maladies malignes du système sanguin et lymphatique, y compris lymphome et leucémie, néoplasies solides, néoplasies malignes de la peau ne comprenant pas de mélanome, lésions pré-tumorales (leucoplasie de la muqueuse buccale, naevus mélanocytaire), tumeurs bénignes et kystes (y compris papillome) de la peau); rarement - les néoplasmes du tractus gastro-intestinal, le mélanome.

    Les perturbations du système sanguin et lymphatique: souvent - l'éosinophilie, l'éosinopénie, la leucopénie (lymphopénie et neutropénie); rarement - Anémie, thrombocytopénie, lymphadénopathie, thrombocytose; rarement - pancytopénie, splénomégalie, érythrocytose, changements morphologiques dans les leucocytes.

    Troubles du système immunitaire: rarement - vascularite, LED (lupus érythémateux disséminé), augmentation de la sensibilité aux médicaments, psoriasis et maladies apparentées, troubles allergiques, réaction positive aux auto-anticorps; rarement - angioedème, sarcoïdose, maladie sérique, panniculite (y compris érythème noueux).

    Troubles du système endocrinien: rarement - Dysfonction thyroïdienne.

    Troubles du métabolisme et de la nutrition: rarement - Troubles électrolytiques, dyslipidémie, anorexie, perte de poids; rarement - changement dans la concentration de glucose dans le plasma sanguin, hypoalbuminémie, hypoprotéinémie, hémosidérose.

    Troubles de la psyché: rarement - l'anxiété (y compris le stress mental), les changements d'humeur (et les symptômes connexes); rarement - tentatives suicidaires, délire, réduction de l'activité mentale, agression. Les perturbations du système nerveux: souvent - maux de tête (y compris la migraine), troubles de la sensibilité; rarement - neuropathie périphérique, vertiges, tremblements, névrite optique; rarement - maladies démyélinisantes, y compris névrite du nerf crânien, attaque convulsive, troubles extrapyramidaux, névralgie du nerf trijumeau, altération de la coordination des mouvements et du sens de l'équilibre, dysphonie, expression faciale masquée, troubles du sommeil. Troubles du côté de l'organe de vision: rarement - une altération de la perception visuelle (y compris une acuité visuelle réduite), une uvéite et une blépharite, une dacryoadénite et une dacryocystite. Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques: rarement - vertige, bruit dans les oreilles; rarement perte auditive. Troubles du système cardio-vasculaire: souvent - augmentation de la pression artérielle; rarement - cardiomyopathie, insuffisance cardiaque, cardiopathie ischémique, arythmies (y compris fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire)), palpitations, hémorragies, saignements, thromboembolie veineuse (PE, thrombophlébite), syncope, abaissement de la pression artérielle, gonflement (visage, membres), ecchymoses hématomes, pétéchies); rarement - péricardite, blocus auriculo-ventriculaire, choc, accident vasculaire cérébral, athérosclérose, syndrome de Reynaud, ledo réticulaire, télangiectasie. Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: rarement - épanchement pleural (et symptômes associés), asthme bronchique et ses manifestations, dyspnée, changements congestifs et inflammatoires dans les poumons, toux; rarement - les maladies pulmonaires interstitielles, la pneumonie, l'ulcération de la muqueuse nasale. Perturbations du tractus gastro-intestinal: souvent - nausées Vomissements; rarement - ascite, symptômes de la maladie de Crohn (sténose), lésions ulcératives et perforation (diverses parties du tractus gastro-intestinal), inflammation de la muqueuse du tube digestif, dyspepsie, stomatite, ballonnement, sécheresse de la muqueuse buccale et pharyngée; rarement - obstruction intestinale, déglutition douloureuse, fissures anales, motilité intestinale accrue. Troubles du foie et des voies biliaires: souvent - hépatite, augmentation de l'activité des enzymes "hépatiques"; rarement - une maladie du foie, y compris une cirrhose du foie, une cholestase, une augmentation de la concentration de bilirubine dans le plasma sanguin; rarement - la lithiase biliaire. Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - une éruption cutanée; rarement - alopécie, apparition du psoriasis ou pondération de ses symptômes, dermatite, eczéma, altération de la fonction des glandes sudoripares, ulcération cutanée, photosensibilité accrue, acné, troubles de la pigmentation cutanée, peau sèche, lésions de la plaque unguéale et lit unguéal; rarement - Dermite fébrile neutrophilique aiguë, exfoliation et desquamation cutanée, dermatite bulleuse, ulcération cutanée, lichen rose, vergetures, rosacée, trouble de la structure des cheveux. Troubles du système musculo-squelettique: rarement - arthrite, trouble de la fonction musculaire; rarement - violation de la fonction des tendons. Troubles du système urinaire: rarement - altération de la fonction rénale, hématurie, néphrolithiase, urétrite, cystite; rarement - néphropathie, néphrite. Troubles de l'appareil reproducteur et du sein: rarement - troubles du cycle menstruel, saignements utérins, aménorrhée, dysfonctionnement des glandes mammaires, azoospermie; rarement naissance prématurée, écoulement vaginal, dysfonctionnement sexuel, balanite. Troubles généraux et réactions au site d'administration: souvent - Hyperthermie, douleur (localisation non précisée), asthénie, prurit (localisation non précisée), réactions au site d'injection; rarement - formation de fistules (sans indication de localisation), frissons, syndrome grippal, violation de la température sensibilité, sueurs nocturnes, "bouffées de chaleur"; dommages à la peau, guérison lente des plaies. Données de laboratoire et instrumentales: rarement - augmentation de l'activité de la créatinine phosphokinase (CK), de la phosphatase alcaline, de la bilirubine totale, de l'augmentation du temps de coagulation sanguine, des changements dans l'analyse générale de l'urine; rarement - augmentation de la concentration d'acide urique dans le sang. Les effets indésirables suivants sont associés à l'utilisation de médicaments de la classe des antagonistes du TNFa: carcinome des cellules de Merkel, sclérose en plaques, syndrome de Guillain-Barré, mais l'incidence de leur survenue avec l'utilisation de la préparation Symzyma ® est inconnue.

    Infections

    Dans les essais contrôlés chez les patients la polyarthrite rhumatoïde

    de nouveaux cas de maladies infectieuses ont été observés à une fréquence de 1,03

    patients par année traités avec Symmy® et avec une fréquence de 0,92 patients par an chez ceux recevant le placebo. Les infections étaient principalement dues à des maladies des voies respiratoires supérieures et inférieures, à des maladies du système urinaire et à des maladies herpétiques virales.

    Dans des études contrôlées, des cas graves de maladies infectieuses dans le groupe traité par Simziya® ont été observés plus longtemps (0,07 patients par an) que dans le groupe placebo (0,02 patients par an). Les maladies infectieuses graves les plus fréquentes étaient la pneumonie et la tuberculose. Il n'y a aucune preuve d'un risque accru d'infection avec une augmentation de la durée d'utilisation de Symmy®.

    L'incidence des infections dans les études contrôlées chez les patients la maladie de Crohn était de 38,6% chez les patients traités par Symmy ® et de 30,6% chez les patients recevant le placebo. Les maladies infectieuses des voies respiratoires ont été principalement observées (18,9% chez les patients traités par Symzia® et 12,4% dans le groupe placebo). L'incidence des infections graves cliniquement significatives lors des essais contrôlés était de 2,6% des patients par an parmi ceux traités par Symmy ® et 1,3% dans le groupe placebo. Les infections graves comprenaient à la fois des maladies bactériennes et virales, la pneumonie et la pyélonéphrite.

    Tuberculose

    L'utilisation de médicaments du groupe des inhibiteurs du TNFα peut s'accompagner du développement d'une tuberculose active. Des cas de tuberculose sévère et létale ont été rapportés en arrière-plan du traitement avec la préparation Simsia®. Dans les essais cliniques terminés et en cours de toutes les indications connues, chez 5 118 patients ayant reçu un traitement par Symmy®, l'incidence de la tuberculose était d'environ 0,61 par 100 patients par an. Le plus grand nombre de cas a été observé dans les pays, endémique à la tuberculose. Les rapports incluaient des cas de tuberculose pulmonaire et disséminée et, dans de rares cas, des infections opportunistes. Il y a eu de rares cas de décès chez des patients atteints de tuberculose et d'infections opportunistes.

    Maladies malignes et lymphoprolifératives

    Dans les essais contrôlés d'inhibiteurs du TNFα, il y a plus de cas de néoplasmes malins et des lymphomes ont été enregistrés dans le groupe des patients recevant la préparation de Symsia®, comparés au groupe témoin.

    Parmi les 4049 patients la polyarthrite rhumatoïde, qui a reçu la préparation de SymSia®, un lymphome a été diagnostiqué chez 5 patients. Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, en particulier avec une activité sévère de la maladie, le risque de développer un lymphome est augmenté.

    Sur les 2657 patients qui ont reçu le La maladie de Crohn, 1 patient est diagnostiqué avec un lymphome; un cas de lymphome a également été observé dans le groupe témoin, dont 1319 personnes. L'incidence des tumeurs malignes et des lymphomes dans les études cliniques sur Simia® ne peut être comparée aux résultats d'autres études sur d'autres inhibiteurs du TNFα et ne peut servir de base pour prédire l'incidence de ces maladies avec l'utilisation du Symia. ® dans une population plus large de patients. Chez les patients atteints de la maladie de Crohn qui nécessitent thérapie à long terme avec des immunosuppresseurs, risque accru de développer un lymphome, par rapport à l'ensemble de la population, même s'ils ne sont pas traités par des anti-TNFα.

    Dans une étude clinique, un patient atteint de rhumatisme psoriasique a été diagnostiqué avec un lymphome.

    Insuffisance cardiaque chronique

    Dans le contexte du traitement avec le médicament Symzia®, on a noté à la fois de nouveaux cas d'ICC et la progression des symptômes antérieurs de l'ICC. La plupart de ces cas étaient d'intensité légère ou modérée et ont été diagnostiqués au cours de la première année de traitement avec le médicament.

    Immunogénicité

    La polyarthrite rhumatoïde

    Nombre total de patients la polyarthrite rhumatoïde avec des anticorps dirigés contre la préparation de Symmy ®, qui ont été déterminés au moins une fois, était de 9,6% dans les essais contrôlés par placebo du médicament. Chez environ 1/3 de ces patients, les anticorps présentaient une activité neutralisante dans in vitro. Chez les patients prenant simultanément des immunosuppresseurs (méthotrexate), le taux de formation d'anticorps était plus faible que chez les patients qui ne les avaient pas reçus initialement. La formation d'anticorps était associée à une concentration plus faible de Symzyme ® dans le plasma sanguin et, chez certains patients, à une plus faible efficacité.

    la maladie de Crohn

    Quand la maladie de Crohn Chez 8% des patients ayant reçu un traitement à long terme par SymSia®, des anticorps ont été détectés, environ 6% d'entre eux ont été neutralisés dans in vitro. Il n'y a pas de relation apparente entre la formation d'anticorps et l'efficacité de la préparation Symzyma®. Chez les patients prenant simultanément des immunosuppresseurs, le taux de production d'anticorps était plus faible que chez les patients qui n'en prenaient pas (3% et 11%, respectivement).

    Rhumatisme psoriasique

    Nombre total de patients avec l'arthrite psoriasique Dans une étude contrôlée par placebo dans laquelle les anticorps dirigés contre Simzia® ont été détectés au moins une fois pendant 24 semaines étaient de 11,7%. La formation d'anticorps était associée à une concentration plus faible du médicament dans le plasma sanguin. Le nombre de patients ayant des anticorps contre la préparation de Simsia® n'était pas suffisant pour fournir une évaluation précise de la relation entre le titre d'anticorps et l'efficacité du médicament.

    Spondyloarthrite axiale

    Dans une étude contrôlée par placebo avec spondylite axiale le nombre total de patients ayant des anticorps dirigés contre la préparation de Simsia® au moins une fois pendant 24 semaines était de 4,4%. La formation d'anticorps était associée à une plus faible concentration du médicament dans le plasma sanguin. Le nombre de patients ayant des anticorps dirigés contre le médicament n'était pas suffisant pour permettre une évaluation précise de la relation entre le titre d'anticorps et l'efficacité du médicament.

    La formation d'anticorps

    Dans les essais cliniques, 4% des patients La maladie de Crohn, et 2% des patients recevant un placebo ont reçu une production d'anticorps antinucléaires (AHA). Dans les études sur les inhibiteurs du TNF-α, y compris la préparation de SymSia®, chez certains patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, des anticorps antinucléaires (AHA). Lors d'études cliniques sur le Symzyme® dans la polyarthrite rhumatoïde et la maladie de Crohn, certains patients ont présenté des symptômes similaires à ceux du syndrome lupique. L'effet d'un traitement prolongé par Symmasia® sur le développement d'un processus auto-immun n'a pas été établi.

    Réactions d'hypersensibilité

    Les symptômes suivants, semblables aux réactions d'hypersensibilité, ont été rarement observés après l'administration de Symmy® aux patients: angioedème, dermatite allergique, démangeaisons, dyspnée, bouffées de chaleur, baisse de la tension artérielle, réactions au site d'injection, sensation de malaise, hyperthermie, éruption cutanée, maladie sérique et évanouissement.

    Réactions au site d'injection

    Chez certains patients, les réactions suivantes ont été observées au site d'administration du médicament SymiSia®: érythème, prurit, hématome sous-cutané, douleur, gonflement ou ecchymose.

    Il n'y a pas eu de cas de sevrage médicamenteux en raison du développement de réactions locales.

    Augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase (CK)

    L'incidence de l'activité CK accrue chez les patients atteints de spondylarthrite axiale (ACA) était généralement plus élevée que dans la population de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR). Cette fréquence était plus élevée chez les patients avec ASA et RA qui ont reçu respectivement un placebo de 2,8% et 0,4%, et dans le contexte du traitement avec la préparation de Symmy ®, respectivement, de 4,7% et 0,8%.

    L'augmentation de l'activité de la CK chez les patients avec ASA dans la plupart des cas était transitoire, cliniquement insignifiant, et n'a pas entraîné la fin de la participation à l'étude de tout patient.

    Surdosage:Dans le cadre des études cliniques, la relation entre la toxicité et la dose du médicament n'a pas été documentée. Lorsque l'injection sous-cutanée de la préparation de Symsia® à 800 mg et l'administration intraveineuse de 20 mg / kg de symptômes de surdosage n'a pas été notée.En cas de symptômes de surdosage, un suivi attentif de l'état du patient et un traitement symptomatique sont nécessaires.
    Interaction:
    Application simultanée de la préparation de Simia® avec des glucocorticostéroïdes, des anti-inflammatoires non stéroïdiens médicaments (AINS), analgésiques, salicylés, antibactériens, antiviraux, ainsi que des immunosuppresseurs (azathioprine, mercaptopurine, méthotrexate) n'a pas modifié les paramètres pharmacocinétiques du médicament.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Après l'introduction de Symzia®, des vertiges, des déficiences visuelles et de la fatigue peuvent survenir, ce qui peut avoir un effet négatif sur la capacité à mener des activités nécessitant une concentration et une grande vitesse de réactions psychomotrices. Par conséquent, lorsque ces symptômes apparaissent, il faut s'abstenir de gérer les véhicules et les mécanismes complexes.
    Forme de libération / dosage:
    Une solution pour l'administration sous-cutanée de 200 mg / ml.
    Emballage:
    Par 1,0 ml de médicament en seringues unidoses de verre borosilicaté incolore transparent (type I) avec un repose-doigt asymétrique et une tige de piston avec un joint en caoutchouc, équipé d'une aiguille d'injection en acier inoxydable 25G x 1/2 "avec un caoutchouc capuchon de protection et un capuchon externe en polypropylène équipé d'un anneau pour une ouverture facile.
    2 seringues sont placées dans un paquet de plastique en feuille (correx).
    1 Correx complet avec 2 serviettes emballées individuellement, l'isopropanol imprégné à 70%, ainsi que les instructions d'utilisation, est placé dans un emballage en carton de type "Wallet".
    Conditions de stockage:
    Dans l'endroit sombre à une température de 2 à 8 ° C. Ne pas congeler.
    Garder hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:
    2 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:PL 000008
    Le propriétaire du certificat d'inscription: YUSB Farma S.A. YUSB Farma S.A. Belgique
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspYUSB FARMA LLC YUSB FARMA LLC Russie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp18.10.2015
    Instructions illustrées
    Instructions
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