Sirturo (Sirturo)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeBedakvilinBedakvilin
Médicaments similairesDévoiler
  • Sirturo
    pilules vers l'intérieur 
    PHARMSTANDART-UFIM VITAMIN FACTORY, OJSC     Russie
    • Forme de dosage: & nbspPilules
    Composition:

    Chaque tablette contient:

    Substance active: Fumarate de Bedakvilina - 120,89 mg, en termes de Bedakvilin - 100.0 mg.

    Excipients: lactose monohydraté 152,91 mg, amidon de maïs - 66.0 mg, hypromellose 2910, 15 mPa-s à 8,00 mg, polysorbate 20 à 1,00 mg, cellulose microcristalline 82,20 mg, croscarmellose sodique 23,00 mg, silice colloïdale 1,40 mg, stéarate de magnésium 4,60 mg.

    La description:

    Comprimés ronds biconvexes de couleur blanche ou presque blanche, avec une inscription «T» au-dessus de «207» d'un côté et «100» de l'autre.

    Groupe pharmacothérapeutique:Médicament antituberculeux.
    ATX: & nbsp

    J.04.A.K   Autres médicaments antituberculeux

    Pharmacodynamique:

    Bedakvilin appartient au groupe des diaryl quinolines - une nouvelle classe de composés antituberculeux. L'effet bactéricide du médicament est dû à une inhibition spécifique de la mycobactérie ATP-synthase de la pompe à protons (adénosine 5'-triphosphate synthase) - une enzyme qui joue un rôle majeur dans le processus de la respiration cellulaire

    Mycobacterium tuberculosis. L'inhibition de la synthèse de l'ATP entraîne une perturbation de la production d'énergie et, par conséquent, la mort de la cellule microbienne.

    Bedakvilin in vitro est actif contre les souches pharmacorésistantes et pharmacorésistantes (y compris les souches multirésistantes et ultrarésistantes) Mycobacterium tuberculosis avec une concentration minimale inhibitrice (CMI) comprise entre 0,008 et 0,12 μg / ml50 - 0,03 μg / ml et MIC90 0,06 ug / ml).

    Mécanismes de développement de la résistance.

    Les mécanismes qui déterminent la résistance Mycobacterium tuberculosis à poorakvilu, inclure au moins 6 variants de mutations (remplacement de la séquence d'acides aminés) du gène cible atpE. Toutes les souches n'ont pas de mutations génétiques atpE, ce qui suppose l'existence d'au moins un autre mécanisme pour le développement de la résistance au médicament. In vitro la fréquence des mutations spontanées était de 10-7 - 10-8 et diminué avec l'augmentation de la concentration du médicament. En faibles concentrations Bedakvilin peut présenter un effet bactériostatique et potentialiser le risque de développer une résistance, à des concentrations élevées - a un effet bactéricide.

    Pharmacocinétique

    Succion.

    À l'ingestion orale, une forte absorption de Bedakville a été notée. La concentration maximale dans le plasma (Cmax) est atteint environ 5 heures après la prise du médicament. DEmax et la zone sous la courbe "concentration-temps" (AUC) augmentation proportionnelle à l'augmentation de la dose jusqu'aux doses les plus élevées étudiées (700 mg par jour et 400 mg à plusieurs doses) sans modifier le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) et demi-vie (T1/2). La plus grande biodisponibilité est atteinte lorsqu'elle est prise avec de la nourriture (jusqu'à 95%), ce qui est environ 2 fois plus élevé que la biodisponibilité lorsqu'elle est prise à jeun. Ainsi, pour augmenter la biodisponibilité de Bedakville, le médicament doit être pris avec de la nourriture.

    Distribution.

    La Bedakvinine et son métabolite actif N(M2) se caractérisent par un volume de distribution élevé (environ 164 L), un taux de concentration dans les tissus jusqu'à une concentration plasmatique de 30. La liaison aux protéines plasmatiques est> 99,9%. Les concentrations les plus élevées sont créées dans le tissu pulmonaire, les ganglions lymphatiques, la rate, les reins et le foie. La pénétration à travers la barrière hémato-encéphalique est insignifiante.

    Métabolisme

    La bédakvinine est métabolisée principalement par oxydation, conduisant à la formation de M2. L'isoenzyme principale de la famille P450, impliquée dans le métabolisme de Bedakville et la formation de M2 in vitro est un CYP3A4.

    Dans les études in vitro La bédakvinine n'a pas d'effet significatif sur l'activité des isoenzymes connues de la famille du cytochrome P450 (n'inhibe pas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, CYP3A4 / 5, CYP4A et n'induit pas d'activité CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4).

    Le métabolite M2 n'a pas d'effet clinique significatif, en tenant compte de son activité antibactérienne plus faible (4-6 fois plus faible) par rapport au composé d'origine.

    Excrétion.

    Bedakvinin est excrété du corps principalement par l'intestin. Dans les études cliniques, l'excrétion de Bedakwinin non altérée par les reins était <0,001% de la dose administrée, ce qui indique une légère clairance rénale du médicament inchangé. Après avoir atteint Cmax la concentration de l'acné pauvre dans le plasma diminue de manière exponentielle. Demi-vie terminale (T 1/2 terme) Bedakvilina et M2 est d'environ 5,5 mois, ce qui reflète probablement la lente libération de Bedaklavin et M2 à partir des tissus périphériques.

    Pharmacocinétique dans divers groupes

    Âge, sexe et origine ethnique

    Selon les résultats de la population l'analyse pharmacokinetic des patients diagnostiqués avec la tuberculose pulmonaire, l'âge, le sexe et les différences ethniques cliniquement significatives dans la pharmacocinétique de Bedakville ne sont pas établies.

    Patients pédiatriques (<18 ans)

    La pharmacocinétique de la préparation de Sirturo en pédiatrie n'a pas été évaluée.

    Patients âgés (> 65 ans)

    Les données sur la pharmacocinétique de la préparation de Sirturo chez les patients ayant un diagnostic de tuberculose pulmonaire, à l'âge de 65 ans et plus sont limitées.

    Patients avec insuffisance rénale

    La préparation de Sirturo a été étudiée principalement chez les patients ayant une fonction rénale normale. L'élimination de Bedakville inchangée par les reins est insignifiante (<0,001%). Selon les résultats de l'analyse pharmacocinétique de population des patients recevant 200 mg de la préparation de Sirturo trois fois par semaine, la clairance de la créatinine n'a pas influencé les paramètres pharmacocinétiques du poorakwin. Par conséquent, on suppose que l'insuffisance rénale d'intensité légère à modérée n'aura pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de Bedakville. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL / min / 1,73 m2) ou stade terminal de l'insuffisance rénale avec le besoin d'hémodialyse ou de dialyse péritonéale, la concentration de Bedaklavin peut augmenter en raison des changements dans l'absorption, la distribution et le métabolisme du médicament dans un contexte d'insuffisance rénale. Comme Bedakvilin se lie en grande partie aux protéines plasmatiques, l'efficacité de l'hémodialyse ou de la dialyse péritonéale pour éliminer le médicament du plasma sera faible (voir la section Méthode d'administration et dose, voir section Instructions spéciales).

    Patients avec insuffisance hépatique

    Après une administration unique de la préparation Sirturo (400 mg) chez 8 patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B sur l'échelle de Child-Pugh), AUC672h pour Bedakvilina et M2 était d'environ 20% inférieur à celui des volontaires sains. La pharmacocinétique de Bedakville chez les patients atteints d'insuffisance hépatique grave n'a pas été étudiée (voir la section Méthode d'administration et dose, voir section Instructions spéciales).

    Patients infectés par le VIH

    Les données sur la pharmacocinétique de la préparation de Sirturo chez les patients infectés par le VIH sont limitées (voir la section Instructions spéciales).

    Les indications:

    Bedakvilin est indiqué pour une utilisation chez les adultes (> 18 ans) dans le cadre d'une thérapie combinée pour la tuberculose pulmonaire causée par des souches Mycobacterium tuberculosis multirésistant aux médicaments

    Contre-indications

    - hypersensibilité à Bedakville et / ou à tout autre composant du médicament;

    - grossesse;

    - période de lactation (allaitement maternel);

    - les enfants et les adolescents de moins de 18 ans;

    - insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL / min / 1,73 m3);

    - insuffisance hépatique sévère (en raison du manque de données cliniques sur l'innocuité du médicament dans ce groupe);

    - Intolérance congénitale au lactose, carence en lactase, malabsorption du glucose et du galactose.

    Soigneusement:

    Lorsque l'intervalle est prolongé QT avec correction selon la formule de Frederick (QTcF) > 450 ms (avec confirmation par examen ECG répété); avec insuffisance cardiaque décompensée; Chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux d'allongement congénital de l'intervalle QT, le développement de l'arythmie par type "torsade de points"; chez les patients présentant une bradycardie cliniquement significative, des troubles électrolytiques (hypocalcémie, hypomagnésémie, hypokaliémie); avec une indication d'antécédents d'hypothyroïdie; lorsqu'il est utilisé simultanément avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT; en association avec le lopinavir / ritonavir; chez les patients âgés (65 ans et plus) (voir la section Instructions spéciales).

    Grossesse et allaitement:

    Grossesse

    La sécurité de la préparation Sirturo pendant la grossesse n'est pas établie, de sorte que le médicament est contre-indiqué pour une utilisation chez les femmes enceintes.

    Période de lactation

    Les données sur l'utilisation de Bedakville chez les femmes pendant l'allaitement sont absentes, par conséquent, l'utilisation de la drogue pendant l'allaitement est contre-indiquée.

    Dosage et administration:

    Le médicament doit être pris par voie orale pendant les repas, car l'ingestion simultanée avec de la nourriture augmente la biodisponibilité du médicament (voir la section Pharmacocinétique).

    Il est recommandé d'avaler le comprimé de la préparation de Sirturo entier, lavé avec de l'eau. Le médicament Sirtruro doit être utilisé uniquement dans le cadre d'une thérapie combinée pour le traitement de la tuberculose multirésistante (TB-MR) sous la supervision directe d'un spécialiste (voir la section Indications pour l'utilisation, voir section Pharmacodynamique).

    La préparation doit être utilisée uniquement en combinaison avec au moins 3 médicaments, dont l'absence in vitro résistance de la souche isolée du patient. Si les résultats de l'étude in vitro il n'y a pas de traitement, le traitement par Sirturo peut être démarré en association avec pas moins de 4 autres médicaments auxquels la souche isolée du patient peut être sensible. Au cours du traitement par Sirto et après la dernière administration du médicament, il est nécessaire de poursuivre le traitement avec des médicaments antituberculeux conformément aux schémas standard de chimiothérapie pour la TB MDR.Lors du choix d'un schéma et de la durée de la prise de médicaments antituberculeux de la réserve dans le cadre de la thérapie de combinaison, le médecin traitant devrait être guidé par les normes d'état pour le traitement de la tuberculose, les données sur la résistance aux médicaments des mycobactéries dans la région, en tenant compte de la sensibilité de la souche isolée de la patient atteint de tuberculose et les données d'examen clinique et radiologique.

    Le schéma posologique recommandé de la préparation de Sirturo:

    400 mg une fois par jour pendant les 2 premières semaines, puis (de 3 à 24 semaines) 200 mg 3 fois par semaine (avec une pause d'au moins 48 heures entre les doses) pour les 22 semaines suivantes (à une dose totale de 600 mg par semaine ).

    La durée totale du traitement avec le médicament Sirturo est de 24 semaines. Les patients doivent être avertis de la nécessité de prendre le médicament Sirturo selon les instructions du médecin.Il est nécessaire de souligner l'importance de suivre le cours complet de la thérapie.

    Si vous sautez le médicament pendant les 2 premières semaines de traitement, la dose oubliée ne doit pas être prise. Il est nécessaire de poursuivre le schéma posologique habituel.

    Si vous sautez le médicament, à partir de la 3e semaine (avec un apport de 200 mg trois fois par jour par jour), vous devez prendre la dose oubliée le plus tôt possible et continuer à prendre le médicament conformément au schéma posologique recommandé. pause après avoir pris la dose manquée pendant au moins 24 heures, tandis que la dose totale de la préparation de Sirturo pendant 7 jours ne doit pas dépasser 600 mg.

    Effets secondaires:

    Les essais cliniques sont menés dans une grande variété de contextes, de sorte que l'incidence des effets indésirables indésirables observés dans les essais cliniques d'un seul médicament ne peut pas être directement comparée à la fréquence des effets indésirables dans les études cliniques d'un autre médicament. observé dans la pratique clinique.

    Les réactions secondaires défavorables (CPR) à la préparation de Sirturo ont été déterminées sur la base des données combinées sur les patients qui ont reçu la préparation de Sirturo dans le cadre du régime combiné de thérapie antituberculeuse dans les essais cliniques contrôlés conduits.

    Les réactions indésirables à la préparation de Sirturo sont listées selon les systèmes de classes d'organes et la fréquence du développement (très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 à <1/10), peu fréquent (> 1/1000 à <1/100), rare (de> 1/10000 à <1/1000), très rare (< 1/10000)):

    Troubles du système nerveux (SNC): Souvent - mal de tête, vertiges;

    Troubles du système cardio-vasculaire: souvent - allongement d'intervalle QT sur l'ECG;

    Troubles du tractus gastro-intestinal: Souvent - nausées Vomissements; souvent - la diarrhée;

    Perturbations du foie et des voies biliaires: souvent - augmentation de l'activité des transaminases (alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (ACTE));

    Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: Souvent - douleur articulaire, souvent - douleur musculaire.

    Dans les essais cliniques contrôlés, 2 phases dans le groupe de patients recevant la préparation de Sirturo dans le régime combiné de traitement antituberculeux ont été plus souvent comparées au groupe placebo, les événements indésirables suivants ont été enregistrés: hémoptysie, anorexie, douleur thoracique, éruption cutanée (à> 1/100 à <1/10). Ces réactions n'ont pas été identifiées par les chercheurs comme des réactions secondaires indésirables.

    Surdosage:

    L'information sur les cas de surdosage aigu intentionnel ou accidentel de Bedakville est absente. Dans une étude impliquant 44 volontaires en bonne santé qui ont reçu une dose unique de 800 mgs de la préparation de Sirturo, les réactions défavorables correspondaient à ceux observés avec la dose recommandée (voir la section Effet secondaire).

    Traitement. L'expérience du traitement du surdosage aigu avec la préparation de Sirturo est absente. En cas de surdosage délibéré ou accidentel, des mesures générales doivent être prises pour soutenir les fonctions vitales vitales et la surveillance ECG de l'intervalle QT. Non absorbé Bedakvilin peut être enlevé en lavant l'estomac et en prenant du charbon activé. Comme Bedakvilin largement associée aux protéines, l'efficacité de la dialyse pour éliminer la poorakvilina du plasma sera faible. Si possible, le suivi clinique devrait continuer.

    Interaction:

    Bedakvilin in vitro n'a pas d'effet significatif sur l'activité des isoenzymes connues de la famille des cytochromes P450 (Voir Métabolisme).

    CYP3A4 est l'isoenzyme principale de la famille du cytochrome P-450, participant au métabolisme de Bedakville et à la formation de M2 in vitro. Par conséquent, le contenu de poorakvinina dans le plasma sanguin peut diminuer lorsqu'il est combiné avec des inducteurs CYP3A4 et augmenter avec la co-administration avec des inhibiteurs CYP3A4.

    Antibiotiques du groupe rifampicine et autres inducteurs CYP3A4

    Dans une étude de l'interaction médicamenteuse bedakvilina (300 mg une fois) et de la rifampicine (600 mg par jour 21 jours) chez des volontaires sains AUC malheur diminué de 52%. En relation avec la possibilité de réduire l'effet thérapeutique de Bedakville en raison d'une diminution de son effet systémique, l'utilisation conjointe de Bedaklin et d'antibiotiques du groupe de la rifampicine devrait être évitéerifampicine, rifapentin et rifabutine) ou d'autres inducteurs puissants CYP3A4, assigné par voie systémique (voir la section Instructions spéciales).

    Kétoconazole et d'autres inhibiteurs CYP3A4

    Avec l'utilisation combinée de kétoconazole (400 mg pendant 4 jours) et de Bedaklavina (400 mg par jour pendant 14 jours) chez des volontaires sains AUC Bedakvilina a augmenté de 22%, Cmax et Cmin de 9% et 33%, respectivement. En relation avec le risque potentiel d'effets indésirables dû à une augmentation de l'action systémique de Bedakville, il faut éviter l'utilisation prolongée (plus de 14 jours) de poorakwin avec des inhibiteurs modérés ou puissants. CYP3A4, systématiquement (voir Instructions spéciales).

    Autres antimicrobiens

    L'utilisation combinée de Bedakville (400 mg / jour) avec l'isoniazide (300 mg / jour pendant 5 jours) / pyrazinamide (1000 mg / jour pendant 5 jours) n'a pas entraîné de changements cliniquement significatifs chez les volontaires sains pendant 14 jours. AUC Bedakville, l'isoniazide ou le pyrazinamide. Avec l'utilisation simultanée du médicament Sirturo avec isoniazide ou pyrazinamide, l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Lors d'un essai clinique contrôlé contre placebo chez des patients atteints de TB-MR, il n'y avait pas d'effet significatif de la préparation de Sirturo sur la pharmacocinétique de l'éthambutol, de la kanamycine, du pyrazinamide, de l'ofloxacine ou de la cyclosérine.

    Médicaments antirétroviraux

    Dans une étude de l'interaction médicamenteuse entre poorakillin (400 mg une fois) et le médicament lopinavir (400 mg) / ritonavir (100 mg) dans le régime deux fois par jour pendant 24 jours chez des volontaires sains AUC Bedakvilina a augmenté de 22%. Il faut prendre soin d'administrer la préparation de Sirturo avec le médicament lopinavir / ritonavir seulement après avoir évalué la relation de risque au bénéfice de cette association de médicaments (voir la section Instructions spéciales).

    L'utilisation conjointe de la névirapine (200 mg deux fois par jour pendant 4 semaines) avec Bedakvil (400 mg une fois) n'a pas entraîné de changements cliniquement significatifs dans le contenu de Bedakville dans le plasma sanguin.

    Les données cliniques sur l'utilisation conjointe des médicaments antirétroviraux et la préparation de Sirturo chez les patients infectés par le VIH atteints de TB-MR ne sont pas disponibles (voir la section Instructions spéciales).

    Les médicaments qui prolongent l'intervalle QT

    Informations sur l'interaction pharmacodynamique possible entre Bedakville et les médicaments qui prolongent l'intervalle QT, est limité.

    Un effet additif ou synergique a été observé par rapport à l'allongement de l'intervalle QT lors de l'application conjointe de Bedaklavin avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT. Dans une étude de l'interaction médicamenteuse entre le kétoconazole et le poorakwin, après une administration répétée, un effet plus important a été observé QTc cette combinaison, qu'après avoir répété chacun de ces médicaments séparément.

    Instructions spéciales:

    Le traitement doit être effectué sous la supervision directe d'un spécialiste. Souches de M. tuberculose isolé d'un patient qui n'a pas subi de conversion des expectorations à l'arrière-plan de la thérapie, ou si une rechute est survenue après l'achèvement du traitement, il faut rechercher la sensibilité à Bedakville (MIC).

    Effet sur la létalité

    Dans une étude clinique en deux phases, une augmentation significative du risque de décès (9/79 (11,4%)) a été observée dans le groupe poorakwin au cours de la période de suivi de 120 semaines par rapport au groupe placebo (2/81 ( 2,5%)). La durée médiane de la mort de 9 patients sur 10 dans le groupe traité par l'étude était de 344 jours après la dernière dose. La cause de décès la plus fréquente dans le groupe de poorakvilina était la tuberculose (5 cas), dans 4 cas, des issues létales d'autres causes ont été notées. Le médicament doit être utilisé dans les cas où aucun autre régime de traitement efficace ne peut être prescrit.

    Effet sur l'intervalle d'élongation QT

    Un essai clinique en deux phases a montré une augmentation moyenne QT, avec correction selon la formule de Frederick (QTcF), en commençant par 1 semaine de traitement (dans le groupe de Sirto - par 9,9 ms et par 3,5 ms dans le groupe placebo). La plus forte augmentation de la valeur moyenne QTcF pendant 24 semaines de traitement a été observée à la 18ème semaine et était de 15,7 ms dans le groupe recevant la préparation de Sirturo comparé à 6,2 ms dans le groupe placebo. Après la fin de la préparation de Sirturo (c'est-à-dire après la 24ème semaine), l'intervalle QTcF n'a pas atteint les valeurs normales dans ce groupe. Au cours de l'étude clinique, il n'y avait pas de corrélation claire entre l'allongement cliniquement significatif de l'intervalle QT ou des troubles du rythme chez les patients avec un résultat létal (voir les sections Effet secondaire, interaction avec d'autres médicaments).

    Avant le début du traitement avec la préparation de Sirturo et après 2, 12 et 24 semaines de traitement, il est nécessaire de réaliser une étude ECG pour le contrôle d'intervalle dynamique QTc.

    Avant de commencer le traitement avec la préparation de Sirturo, il est nécessaire d'évaluer la concentration de potassium, de magnésium et de calcium du sérum sanguin et d'ajuster les paramètres en cas de déviation par rapport aux valeurs normales.

    Les conditions suivantes peuvent augmenter le risque d'allongement de l'intervalle QT sur le fond de prendre la préparation de Sirturo, qui nécessite un suivi plus fréquent de l'ECG dans le contexte de la thérapie en cours Bedakvilinom:

    - intervalle QT avec correction selon la formule de Frederick (QTcF) > 450 ms (avec confirmation par examen ECG répété);

    - Insuffisance cardiaque décompensée;

    - antécédents personnels ou familiaux d'allongement congénital de l'intervalle QT ou le développement d'arythmie par type "torsade de points";

    - bradycardie cliniquement significative;

    - troubles électrolytiques (hypocalcémie, hypomagnésémie, hypokaliémie);

    - histoire de l'hypothyroïdie.

    Il n'y a pas de données sur l'utilisation de la préparation de Sirturo chez les patients présentant des arythmies ventriculaires et un infarctus du myocarde récent.

    Thérapie avec une préparation de Sirturo et d'autres médicaments prolongeant l'intervalle QT devrait être interrompu si le patient développe une arythmie ou un intervalle ventriculaire cliniquement significatif QT avec correction selon la formule de Frederick (QTcF) > 500 ms (avec confirmation par une étude ECG répétée). La surveillance fréquente de l'ECG doit être effectuée jusqu'à la valeur de l'intervalle QT ne reviendra pas à la normale. En cas de développement d'une crise de perte de conscience à court terme, il est nécessaire de réaliser une étude ECG pour confirmer l'allongement de l'intervalle QT.

    Avec l'utilisation combinée de Bedakville avec des médicaments qui provoquent un allongement de l'intervalle QT (en particulier avec les antibiotiques du groupe des fluoroquinolones, des macrolides, de la clofazimine), il convient d'être prudent, car un effet additif ou synergique ne peut être exclu, ce qui peut entraîner un allongement significatif de l'intervalle QT. Dans le cas où l'utilisation conjointe de tels médicaments avec Bedakwin est nécessaire, l'observation clinique du patient est recommandée, y compris une surveillance régulière de l'ECG (voir la section Interaction avec d'autres médicaments).

    Utilisation combinée avec des inducteurs / inhibiteurs CYP3A4

    Il est nécessaire d'éviter l'utilisation combinée de poorakvilina et du groupe des antibiotiques rifampicine (rifampicine, rifapentin et rifabutine) ou d'autres inducteurs puissants CYP3A4, affecté systématiquement, car il est possible de réduire son action systémique (voir la section Interaction avec d'autres médicaments).

    Il est nécessaire d'éviter la réception simultanée bedakvilina avec les inhibiteurs modérés ou puissants CYP3A4, administré par voie systémique pendant plus de 14 jours consécutifs, puisqu'il est possible d'augmenter le temps d'action systémique de Bedakville et le risque d'effets indésirables. Si nécessaire, un apport plus long (> 14 jours) d'inhibiteurs CYP3A4 avec la préparation de Sirturo devrait évaluer le rapport de risque aux avantages de cette combinaison de médicaments et de surveillance adéquate des effets indésirables possibles associés à l'utilisation de Sirturo.

    Il est nécessaire de prescrire la préparation de Sirturo avec lopinavir / ritonavir avec prudence - seulement après avoir évalué le rapport risque-bénéfice d'une telle combinaison de médicaments et avec la surveillance régulière des effets indésirables possibles associés à l'utilisation de Sirturo.

    Effets sur la fonction hépatique

    Dans le contexte de la thérapie par Syrturo (en association avec d'autres médicaments antituberculeux), des effets indésirables plus fréquents du foie ont été observés dans les études cliniques par rapport au schéma combiné de médicaments antituberculeux sans ajout de Certuro (placebo): augmentation de la niveau de transaminases a été documenté chez 7/79 (8,9%) des patients du groupe Sirroturo et chez 1/81 (1,2%) des patients du groupe placebo (voir la section Effet secondaire). À cet égard, il est nécessaire de surveiller l'état clinique du patient et un test sanguin biochimique avec la détermination de l'activité des enzymes "hépatiques" (ACTE, ALT) et cholestase (le niveau de phosphatase alcaline, bilirubine) avant le début du traitement avec le médicament Sirturo, mensuel pendant le traitement et, si nécessaire, plus souvent. Avec une augmentation de l'activité des aminotransférases (ALT, ACTE) Plus de 3 fois, il est nécessaire de ré-examiner les indicateurs au plus tard 48 heures plus tard, d'examiner le sang pour les marqueurs de l'hépatite virale et d'arrêter de prendre d'autres médicaments qui ont une hépatotoxicité.

    Chez les patients prenant la préparation de Sirturo, avec l'apparition de changements cliniquement significatifs précédemment non documentés dans la performance fonctionnelle du foie ou une détérioration de sa fonction (évaluée par le niveau ACTE, ALT et / ou bilirubine), ainsi que la présence de symptômes cliniques (tels que la fatigue, l'anorexie, la nausée, la jaunisse, l'assombrissement de l'urine, l'hépatomégalie), une surveillance attentive du patient est nécessaire.

    Le traitement par Sirturo doit être interrompu si l'activité aminotransférase du patient est combinée à une augmentation de la bilirubine totale de plus de 2 fois ou à une augmentation de l'ALT et / ou ACTE plus de 8 fois, ou la persistance d'une activité aminotransférase accrue est observée pendant plus de 2 semaines.

    Pendant la période de traitement, Syrturo doit éviter l'utilisation d'alcool et de médicaments ayant un effet hépatotoxique.

    Il n'y a aucune expérience de l'utilisation conjointe de médicaments antirétroviraux et de la préparation de Sirturo chez les patients infectés par le VIH atteints de TB-MR, et les données cliniques sur l'utilisation du médicament Sirturo sont limitées chez les patients (n = 22) infectés par le VIH. MDR-TB ne prenant pas de traitement antirétroviral.

    Les patients de différents groupes ethniques n'ont pas besoin d'ajustement de dose.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    En cas d'effets secondaires du système nerveux central lors de l'utilisation du médicament, il est recommandé aux patients de s'abstenir de tout transport motorisé ou d'autres activités potentiellement dangereuses exigeant une concentration accrue de l'attention, la rapidité des réactions psychomotrices et motrices.

    Forme de libération / dosage:

    Comprimés de 100 mg.

    Emballage:

    Pour 188 comprimés dans une bouteille de polyéthylène haute densité, scellé avec un couvercle en polypropylène avec un système pour protéger les enfants contre l'ouverture et le contrôle de la première autopsie.

    1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

    Conditions de stockage:

    À une température non supérieure à 25 ° C

    Conserver dans son emballage d'origine dans un endroit sombre.

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-002281
    Date d'enregistrement:22.10.2013
    Le propriétaire du certificat d'inscription:PHARMSTANDART-UFIM VITAMIN FACTORY, OJSC PHARMSTANDART-UFIM VITAMIN FACTORY, OJSC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp22.10.2013
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