Vero-Cladribine (Vero-Cladribine)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeCladribineCladribine
Médicaments similairesDévoiler
  • Vero-Cladribine
    Solution d / infusion 
    VEROPHARM SA     Russie
    • Forme de dosage: & nbspconcentrer pour solution pour perfusion
    Composition:

    Composition (pour 1 ml de concentré)

    Substance active:

    Cladribine - 1 mg

    Excipients:

    Chlorure de sodium 9 mg

    Solution de dihydrogénophosphate de potassium et solution d'hydrogénophosphate de sodium à pH 6,3

    Eau pour injection jusqu'à 1 ml

    La description:

    Liquide transparent incolore ou légèrement jaunâtre.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral, antimétabolite
    ATX: & nbsp

    L.01.B.B.04   Cladribine

    Pharmacodynamique:

    La cladribine (2-chloro-2'-désoxyadénosine) est un analogue de la 2'-désoxyadénosine, qui fait partie de la molécule d'ADN. Les cellules lymphoïdes sont plus sensibles à la cladribine que les cellules non lymphoïdes, puisque les premières ont un niveau plus élevé de désoxycytidine kinase et un faible niveau d'activité 5'-nucléotidase. Cladribine a des effets cytotoxiques sur les cellules fissiles et non diviseurs, inhibant la synthèse et la réparation de l'ADN.

    L'effet cytotoxique est dû à l'action du métabolite actif - 5'-triphosphate de la 2-chloro-2'-désoxyadénosine.

    L'effet du médicament est associé à l'inhibition de la ribonucléotide réductase, catalyser la formation de désoxynucléoside triphosphates, nécessaire à la synthèse de l'ADN. La fin de la synthèse de l'ADN se produit également à la suite de l'inhibition de l'ADN polymérase. En outre, le 5'-triphosphate de 2-chloro-2'-désoxyadénosine active une endonucléase spécifique, ce qui conduit à des cassures monobrin dans l'ADN. Ces phénomènes sont la cause de la mort cellulaire ultérieure.

    Pharmacocinétique

    Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, la demi-vie (T1/2) - de 5,7 à 19,7 heures. La concentration du médicament dans le liquide céphalo-rachidien est de 25% de sa concentration dans le plasma. Le médicament est principalement excrété dans l'urine (jusqu'à 35%), une petite quantité (moins de 1%) est excrétée avec les fèces.

    Le médicament est soumis à un métabolisme intracellulaire. Au stade initial de la phosphorylation au 5'-monophosphate porte deoxycytidine. Puisque le niveau d'activité de la désoxycytidine kinase est plus élevé que celui de la 5'-nucléotidase, et également en raison de la résistance de la cladribine à l'adénosine désaminase, les trois formes phosphorylées de 2-chloro-2'-désoxyadénosine s'accumulent rapidement dans la cellule, y compris. 5'-triphosphate de 2-chloro-2'-désoxyadénosine.
    Les indications:

    Leucémie à tricholeucocytes.

    Contre-indications

    Hypersensibilité à la cladribine ou à tout autre composant du médicament.

    Grossesse et allaitement.

    L'âge des enfants (l'innocuité et l'efficacité de la cladribine chez les enfants ne sont pas suffisamment étudiées).

    Soigneusement:PDans l'oppression de la fonction de la moelle osseuse, insuffisance rénale et / ou hépatique, les complications infectieuses de la maladie sous-jacente (le médecin doit évaluer la relation risque-bénéfice avec l'introduction de cladribine chez les patients présentant des complications infectieuses), les personnes âgées.
    Dosage et administration:

    Une perfusion intraveineuse sous la forme d'une perfusion de 2 heures ou de 24 heures.

    Les posologies et la durée du traitement sont déterminées par le médecin traitant en fonction des caractéristiques de l'évolution de la maladie et de la gravité de la maladie.

    La dose recommandée est de 0,09-0,1 mg / kg / jour pendant 7 jours. Habituellement, seulement un cours de thérapie est donné. Les données sur l'augmentation de l'effet antitumoral au cours de cours supplémentaires ne sont pas disponibles.

    Avant l'introduction, la quantité nécessaire de concentré est diluée dans 0,5-1 L d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%, tandis que la solution pour perfusion longue (24 heures) utilise une solution bactériostatique à 0,9% de chlorure de sodium (contenant de l'alcool benzylique). un conservateur).

    Pour préparer la solution pour perfusion, il n'est pas recommandé d'utiliser une solution de dextrose à 5% en raison de la dégradation accrue de la cladribine.

    Effets secondaires:

    Du côté de l'hématopoïèse de la moelle osseuse: leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, anémie, pancytopénie, anémie anaplasique, anémie hémolytique; très rarement - syndrome myélodysplasique.

    Du côté du système digestif: nausées, vomissements, anorexie, diarrhée, constipation, douleurs abdominales, augmentation des taux de bilirubine et / ou de transaminases.

    Du système nerveux: maux de tête, vertiges, insomnie, neuropathies sensorielles périphériques.

    Du côté du système cardio-vasculaire: œdème, tachycardie.

    Du système respiratoire: toux, changements dans le son de percussion et les caractéristiques auscultatoires de la respiration, la respiration rapide, la pneumonie interstitielle.

    De la peau et du tissu sous-cutané: éruption cutanée, desquamation cutanée, démangeaisons cutanées, urticaire.

    Du système musculo-squelettique: myalgie, arthralgie.

    Réactions locales: érythème, douleur, gonflement, thrombose, phlébite.

    Autre: fièvre, faiblesse, asthénie, fatigue accrue, douleurs de différents endroits, purpura, pétéchies, saignements de nez, immunité diminuée; prédisposition aux infections, infections opportunistes causées par Herpès simplex, Herpès zoster, Cytomegalovirus.

    Surdosage:

    L'utilisation de fortes doses de cladribine était associée à l'apparition d'une neurotoxicité irréversible (paraparésie / tétraparésie), à ​​une néphrotoxicité aiguë et à une oppression sévère de l'hémopoïèse osseuse (neutropénie, anémie, thrombocytopénie).

    Le traitement est symptomatique. L'antidote à la cladribine n'est pas connu.

    Interaction:

    Lorsqu'il est administré simultanément ou immédiatement après d'autres médicaments myélotoxiques, l'inhibition additive de la fonction de la moelle osseuse est possible.

    Dans le cas de l'administration de cladribine à des doses élevées (supérieures aux doses standard), en association avec le cyclophosphamide et la radiothérapie, la neurotoxicité (para- et tétraparés irréversibles) et la néphrotoxicité (insuffisance rénale aiguë) augmentent.

    L'association avec l'allopurinol et les antibiotiques améliore l'éruption cutanée.

    Lorsqu'il est mélangé avec une solution à 5% de dextrose - une dégradation accrue de la cladribine.

    Instructions spéciales:

    Le traitement par la cladribine doit être effectué sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de la thérapie antitumorale.

    La myélosuppression observée pendant le traitement par la cladribine est dose-dépendante et habituellement réversible. Les effets de la myélosuppression de la cladribine apparaissent principalement dans le mois qui suit le traitement. Pendant le traitement et au moins 4-8 semaines après, une surveillance attentive des paramètres hématologiques du sang est nécessaire. Des précautions particulières doivent être prises chez les patients présentant une oppression initiale de la fonction de la moelle osseuse de toute origine en raison du risque d'hypoplasie prolongée.

    Le traitement par la cladribine peut dans certains cas conduire à des formes sévères d'immunosuppression avec une diminution du taux CD4 globules blancs.

    Si une affection fébrile se produit dans un contexte de neutropénie, un suivi attentif de l'état général des patients pendant le premier mois de traitement et, si nécessaire, la nomination d'un traitement antibiotique, sont nécessaires. En cas de neurotoxicité, le traitement avec le médicament doit être suspendu jusqu'à la résolution des symptômes neurologiques.

    Le traitement des patients présentant une insuffisance rénale et / ou hépatique doit être effectué sous le contrôle direct de la fonction rénale et hépatique. Le traitement doit être arrêté en cas de néphropathie ou d'hépatotoxicité.

    En l'absence de données sur la pharmacocinétique chez les personnes âgées, un suivi attentif de ces patients est nécessaire.

    Forme de libération / dosage:Concentré pour la préparation de solution pour perfusions, selon 10 mg / 10 ml (1 mg / ml).
    Emballage:

    10 ml dans des bouteilles.

    1 bouteille avec les instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

    Pour 6, 7 ou 10 flacons, ainsi que des instructions pour l'utilisation dans un emballage avec des partitions ou des prises spéciales en carton.

    Pour 36 bouteilles avec un nombre égal d'instructions pour une utilisation dans une boîte en carton (pour les hôpitaux).

    Conditions de stockage:

    Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 8 ° C. Ne pas congeler.

    Garder hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-002019/07
    Date d'enregistrement:09.08.2007 / 12.08.2016
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:VEROPHARM SA VEROPHARM SA Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp31.01.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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