Substance activeMitomycineMitomycine
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  • Forme de dosage: & nbsplIofilizate pour solution injectable
    Composition:

    Substance active: mitomycine - 0,01 g, 0,02 g et 0,002 g.

    Excipients: mannitol, glucose.

    La description:Masse poreuse de couleur grise ou grise avec une nuance de couleur violette.
    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral - antibiotique
    ATX: & nbsp

    L.01.D.C.03   Mitomycine

    L.01.D.C   Autres antibiotiques antinéoplasiques

    Pharmacodynamique:

    La mitomycine est un antibiotique à activité antitumorale, isolé à partir d'une culture fongique Streptomyces caespitosus. Interrompt la synthèse de l'ADN, à des concentrations élevées inhibe la synthèse de protéines et d'ARN. Plus actif en phases g et S mitose. Après activation enzymatique dans les tissus, il agit comme un agent d'alkylation bi-trifonctionnel. Possède une activité immunosuppressive relativement faible. Comme d'autres médicaments cytotoxiques, il a un effet myélosuppresseur.

    Pharmacocinétique

    Avec une voie d'administration intraveineuse mitomycine est rapidement excrété du plasma sanguin. Avec une injection en bolus de 30 mg, la concentration du médicament dans le plasma est réduite de 50% en 17 minutes. Après l'administration de 30, 20 ou 10 mg de médicament par voie intraveineuse, les concentrations maximales de médicament dans le sérum sont respectivement de 2,4 μg / ml, 1,7 μg / ml et 0,52 μg / ml.

    La clairance du médicament est déterminée principalement par le degré de son métabolisme dans le foie, mais le médicament est métabolisé par d'autres tissus. Le taux de clairance est inversement proportionnel à la concentration maximale du médicament dans le sérum. La période de demi-vie est biphasique (5-15 minutes de la phase initiale et environ 50 minutes - la phase finale). Affiché mitomycine principalement par les reins (environ 10% inchangé). Puisque les voies métaboliques sont saturées à des doses suffisamment faibles du médicament, le pourcentage de matières excrétées urinaires augmente à mesure que la dose augmente.

    Le médicament ne pénètre pas la barrière hémato-encéphalique.

    Chez les enfants, l'excrétion de la drogue administrée par voie intraveineuse se produit selon les mêmes lois.

    Lorsqu'il est injecté dans la vessie n'est presque pas absorbé.

    Les indications:

    Cancer de l'estomac, cancer du pancréas, cancer de l'œsophage, cancer du foie, cancer du canal biliaire, cancer du côlon et du rectum, cancer du sein, cancer du col de l'utérus, cancer du poumon non à petites cellules, mésothéliome, cancer de la vessie.

    Le médicament est recommandé à la fois en monothérapie et en association avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques hautement efficaces, ainsi que pour le traitement palliatif en l'absence de réponse positive au traitement avec des médicaments déjà utilisés.

    Contre-indications

    Hypersensibilité à la mitomycine.

    Hypoplasie de la moelle osseuse prononcée.

    Forme grave de l'insuffisance rénale chronique (CRF) (à une concentration de créatinine dans le plasma supérieure à 1,7 mg / 100 ml).

    Enfance.

    Thrombocytopénie, altération de la coagulation sanguine, augmentation des saignements.

    Grossesse et allaitement.

    Maladies infectieuses aiguës de nature virale, fongique ou bactérienne (y compris la varicelle, le zona).

    Soigneusement:

    Varicelle (actuellement ou dans l'histoire), herpès zoster, les maladies infectieuses, l'insuffisance rénale chronique, l'inhibition marquée de la fonction de la moelle osseuse (y compris dans le traitement des cytostatiques, la radiothérapie).

    Dosage et administration:

    La posologie est réglée individuellement en fonction des indications, de l'état du patient et du traitement antitumoral utilisé.

    Le médicament est administré par voie intraveineuse struino ou intravésicale (avec des tumeurs de la vessie). Si nécessaire, le médicament peut être administré par voie intra-artérielle, intrapleurale ou intrapéritonéale.

    Avec monothérapie les schémas d'égouttage d'E / S suivants sont généralement utilisés:

    - 2 mg / m 2 (augmentation de la dose n'entraîne pas d'augmentation de l'effet) avec un intervalle de 4-6 semaines; ou 2 mg / m 2 de surface corporelle, 5 jours par semaine pendant 2 semaines (de 1 à 5 et de 8 à 12 jours du cours) toutes les 4 à 6 semaines; ou 4-6 mg 1-2 fois par semaine;

    - si nécessaire traitement à forte dose - 10-30 mg 1-3 (ou plus) fois par semaine.

    Dans le cadre d'une thérapie complexe: dans / dans le goutte-à-goutte de 10 mg / m2 surface corporelle 1 fois toutes les 6-8 semaines ou 2-4 mg 1-2 fois par semaine.

    La dose maximale pour l'administration intraveineuse est de 30 mg / jour.

    À/une, injection intrapleurale ou intrapéritonéale de 2-10 mg par jour.

    Dans la vessie, 30-40 mg (jusqu'à 60 mg) dissous dans 0,95 solution de chlorure de sodium à une concentration de pas plus de 1 mg / ml, une fois par semaine, pendant 6-8 semaines et plus chaque mois pendant 6 mois, ou 4-10 mg par jour ou tous les 2 jours.

    Considérant la possibilité de myélosuppression cumulative causée par la mitomycine, avec des injections ultérieures du médicament, la dose est ajustée en fonction de la sévérité de la dépression de la moelle osseuse, le schéma suivant est proposé:

    Valeurs sanguines minimales après la dose administrée

    La dose subséquente du médicament en pourcentage de la dose précédente

    Leucocytes dans 1 mm3 du sang

    Plaquettes en 1 mm3 du sang


    plus de 4000

    plus de 100 000

    100

    3999-3000

    99999-75000

    100

    2999-2000

    74999-25000

    70

    moins de 2000

    moins de 25000

    50

    À plusieurs reprises, le médicament ne doit être administré que lorsque le nombre de leucocytes est rétabli à 4000 / mm3 et les plaquettes à 100 000 / mm3 du sang.

    Lors de l'utilisation de la mitomycine en association avec d'autres médicaments myélosuppresseurs, la dose du médicament doit être ajustée en conséquence.

    Préparation de la solution: le contenu du flacon est dissous immédiatement avant utilisation dans de l'eau pour injection à une concentration de 0,4 mg / ml (2 mg de substance active par 5 ml) et agité jusqu'à dissolution.

    Bouteille par:

    Quantité de solvant

    2 mg

    4 ml

    10 mg

    20 ml

    20 mg

    40 ml

    Effets secondaires:

    Du système respiratoire: asthme aigu, bronchospasme.

    De la part du système d'hématopoïèse: leucopénie, thrombocytopénie, anémie.

    De la part du système respiratoire: essoufflement, toux sèche, infiltrations dans les poumons.

    Du système urinaire: augmentation de la concentration sérique de créatinine, syndrome hémolytique et urémique, accompagné principalement de thrombocytopénie, anémie hémolytique microangiopathique avec fragmentation érythrocytaire et forme anurique d'insuffisance rénale aiguë

    Fonction rénale altérée (protéinurie, hématurie), œdème, hypercritétinémie, états syncopaux. D'autres manifestations plus rares du syndrome peuvent être un œdème pulmonaire, une neuropathie.

    Le développement du syndrome hémolytique et urémique a été observé chez les patients mitomycine par voie intraveineuse sous forme de monothérapie ou en association avec d'autres cytostatiques à des doses supérieures à 60 mg.

    De la part de la CAS: hypertension artérielle, diminution de la contractilité myocardique, développement ou aggravation de l'évolution de l'insuffisance cardiaque (chez les patients doxorubicine)

    Du système digestif: diarrhée, dysfonctionnement hépatique, stomatite ou oesophagite, nausées, vomissements, anorexie.

    De la peau: ulcération de la peau, alopécie réversible, parfois éruption cutanée.

    Réactions locales: thrombophlébite, cellulite, si le produit pénètre sous la peau - rougeur, douleur.

    Autre: acrocyanose, mal de tête, fièvre, sensation d'engourdissement ou de fourmillement dans les doigts et les orteils; rayures violettes sur les ongles, fatigue inhabituelle ou faiblesse.

    Avec l'application intravésicale - atrophie de la vessie, irritation du tractus urogénital, dysurie, cystite, énurésie nocturne, fréquence accrue de la miction, hématurie et autres symptômes d'irritation locale.Rash et démangeaisons sur les bras et dans la région génitale.

    Surdosage:

    Antidote spécifique pour le surdosage n'est pas connue, devrait être un traitement symptomatique.

    Interaction:

    Avec l'utilisation simultanée de la mitomycine avec des médicaments qui ont un effet myélotoxique et néphrotoxique, et en combinaison avec la radiothérapie, la toxicité peut être augmentée.

    Avec l'administration préliminaire ou simultanée de patients avec des alcaloïdes vinca avec le médicament mitomycine il est possible de développer un syndrome de détresse respiratoire aiguë. Aussi, le développement de ce syndrome a été observé chez des patients traités par mitomycine et respirant avant l'opération avec un mélange contenant plus de 50% d'oxygène.

    Chez les patients ayant déjà reçu doxorubicinedans le traitement de la mitomycine, le développement d'une insuffisance cardiaque congestive est possible. En cas d'utilisation simultanée avec la doxorubicine, l'effet cardiotoxique peut être augmenté (la dose totale de doxorubicine ne doit pas dépasser 450 mg / m 2).

    Instructions spéciales:

    La mitomycine doit être utilisée sous la surveillance d'un médecin ayant de l'expérience avec des médicaments antitumoraux.

    La mitomycine doit être administrée lentement, lentement par voie intraveineuse, en évitant l'extravasation.

    En cas de survenue d'une toxicité pulmonaire, l'utilisation de la mitomycine doit être interrompue et un traitement par glucocorticostéroïde doit être prescrit.

    Au cours du traitement et dans les 8 semaines après son achèvement, le contrôle de la numération sanguine périphérique (nombre de leucocytes, neutrophiles, plaquettes, hémoglobine) et la concentration de créatinine et d'urée dans le sérum sanguin est nécessaire.

    Si la concentration sérique de créatinine est supérieure à 150 μmol / l ou si la maladie progresse, le traitement par mitomycine est interrompu.

    Les femmes et les hommes pendant le traitement et dans les 3 mois après la fin du traitement par la mitomycine doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.

    Il n'est pas recommandé d'utiliser à la place du traitement chirurgical et radiologique; La monothérapie ou la chimiothérapie de la première ligne est réalisée en cas de nécessité spéciale.

    Avec prudence nommer si la fonction de la moelle osseuse, du foie, des reins, des infections.

    Soyez prudent lorsque des signes d'oppression de la fonction de la moelle osseuse apparaissent. L'inhibition de la fonction de la moelle osseuse peut survenir à n'importe quel moment pendant 8 semaines. La plus grande diminution du nombre de leucocytes et de plaquettes est observée en moyenne en 4 semaines, récupération des valeurs sanguines en moyenne 10 semaines après l'administration du médicament. Mitomycine provoque une myélosuppression cumulative dont les patients doivent être informés.

    La mitomycine, étant un immunosuppresseur, peut réduire la réponse à la vaccination si elle est administrée de façon concomitante avec un traitement par la mitoxantrone.L'intervalle entre l'arrêt de l'utilisation des immunosuppresseurs et le rétablissement de la capacité à répondre à un vaccin (inactivé ou vivant) dépend de la dose, de la maladie sous-jacente et d'autres facteurs et varie de 3 mois. jusqu'à 1 an. Il est recommandé de refuser la vaccination si elle n'est pas approuvée par un médecin; les autres membres de la famille du patient qui en sont atteints devraient également refuser l'immunisation par le vaccin antipoliomyélitique oral; Évitez tout contact avec les personnes qui ont reçu un vaccin antipoliomyélitique ou portez un masque couvrant le nez et la bouche.

    Avec l'utilisation de divers solvants, la stabilité de la solution varie: 5% solution de dextrose - stabilité 3 heures, solution de chlorure de sodium à 0,9% - 12 heures, lactate de sodium pour - injection - 24 heures.

    Éviter le contact avec des infections bactériennes malades.

    Il nécessite une surveillance particulièrement attentive avec un traitement à long terme (observer les effets secondaires!).

    Pendant la période de traitement et pendant 7-8 semaines après son arrêt, un contrôle régulier de la composition cellulaire du sang périphérique, des paramètres fonctionnels du foie et des reins est nécessaire.

    En cas de saignement inhabituel ou d'hémorragie, consulter un médecin si des selles noires goudronneuses, du sang dans les urines ou les selles ou des taches rouges sur la peau apparaissent immédiatement.

    Il est important de consommer suffisamment de liquides, puis d'augmenter la diurèse pour assurer l'excrétion de l'acide urique.

    Forme de libération / dosage:

    Lyophilisat pour solution injectable, 0,002 g, 0,01 g et 0,02 g.

    Emballage:

    1, 3 ou 5 bouteilles dans une boîte en carton avec instructions d'utilisation.

    Conditions de stockage:
    Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C
    Garder hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:

    2 ans.

    Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:P N002367 / 01
    Date d'enregistrement:09.04.2008 / 04.08.2016
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:VEROPHARM SA VEROPHARM SA Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp01.02.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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