L'effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du sildénafil
Le métabolisme du sildénafil se produit principalement sous l'action des isoenzymes du cytochrome CYP3UNE4 (chemin principal) et CYP2C9, ainsi les inhibiteurs de ces isoenzymes peuvent réduire la clairance du sildénafil, et les inducteurs, respectivement, augmentent la clairance du sildénafil. Il y avait une diminution de la clairance du sildénafil avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs des isoenzymes du cytochrome CYP3UNE4 (kétoconazole, l'érythromycine, cimétidine). Cimetidine (800 mg), un inhibiteur non spécifique de l'isoenzyme du cytochrome CYP3UNE4, avec une admission conjointe avec le sildénafil (50 mg) provoque une augmentation de la concentration de sildénafil dans le plasma de 56%. Une dose unique de 100 mg de sildénafil avec de l'érythromycine (500 mg / jour, 2 fois par jour pendant 5 jours), un inhibiteur spécifique de l'isoenzyme du cytochrome CYP3UNE4, dans le contexte de la réalisation d'une concentration constante d'érythromycine dans le sang, conduit à une augmentation AUC sildénafil de 182%. Avec l'administration conjointe de sildénafil (une fois 100 mg) et de saquinavir (1200 mg / jour 3 une fois par jour), inhibiteur de la protéase du VIH et isoenzyme du cytochrome CYP3UNE4, dans le contexte de la réalisation d'une concentration constante de saquinavir dans le sang Cmax le sildénafil a augmenté de 140%, une AUC augmenté de 210%. Sildénafil n'affecte pas la pharmacocinétique du saquinavir. Inhibiteurs plus puissants de l'isoenzyme du cytochrome CYP3UNE4, tel que kétoconazole et itraconazole, peut causer et des changements plus forts dans la pharmacocinétique du sildénafil.
L'utilisation simultanée de sildénafil (dose unique de 100 mg) et de RTV (500 mg, 2 fois par jour), d'inhibiteur de la protéase du VIH et d'inhibiteur puissant du cytochrome P450 entraîne une augmentation du ritonavir. Cmax sildénafil de 300% (4 fois), une AUC sur 1000% (en 11 fois). Après 24 heures, la concentration de sildénafil dans le plasma sanguin est d'environ 200 ng / ml (après une seule application d'un sildénafil - 5 ng / ml).
Si sildénafil prendre des doses recommandées de patients recevant simultanément des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme cytochrome CYP3UNE4, puis Cmax le sildénafil libre n'excède pas 200 nM et le médicament est bien toléré.
Une dose unique d'antiacide (hydroxyde d'hydroxyde de magnésium, aluminium) n'a pas affecté la biodisponibilité du sildénafil.
Inhibiteurs de l'isoenzyme du cytochrome CYP2C9 (tolbutamide, warfarine), l'isoenzyme du cytochrome CYP2ré6 (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, antidépresseurs tricycliques), les diurétiques thiazidiques et analogues aux thiazidiques, les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes du calcium, n'affectent pas la pharmacocinétique du sildénafil. Azithromycine (500 mg / jour pendant 3 jours) n'affecte pas AUC, Cmax, Tmax, la constante de vitesse d'excrétion et T1/2 sildénafil ou son principal métabolite circulant.
Avec l'utilisation simultanée d'un antagoniste des récepteurs de l'endothéline, le bosentan et le sildénafil, il y avait une diminution AUC et Cmax sildénafil de 62,6% et 52,4% respectivement.
Effet du sildénafil sur d'autres médicaments
Le sildénafil est un inhibiteur faible du cytochrome P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2ré6, 2E1 et 3A4 (IR50 > 150 μmol). Lors de la prise de sildénafil dans les doses recommandées de son Cmah est d'environ 1 μmol, il est donc peu probable que sildénafil peut affecter la clairance des substrats de ces isoenzymes.
Le sildénafil augmente l'effet hypotenseur des nitrates à la fois en cas d'utilisation prolongée de ces derniers et lorsqu'ils sont prescrits pour des indications aiguës. À cet égard, l'application de le sildénafil en combinaison avec des nitrates ou des donneurs d'oxyde nitrique est contre-indiqué.
Avec l'administration simultanée de doxazosine α-adrénobloqueuse (4 mg et 8 mg) et de sildénafil (25 mg, 50 mg et 100 mg) chez des patients atteints d'hyperplasie bénigne de la prostate avec hémodynamie stable, diminution moyenne supplémentaire de la pression artérielle systolique / diastolique en décubitus. la position était 7/7 mm Hg. st., 9/5 mm Hg. Art. et 8/4 mm Hg. st., respectivement, et en position debout - 6/6 mm Hg. st., 11/4 mm Hg. Art. et 4/5 mm Hg. art., respectivement. Nous rapportons de rares cas de développement chez ces patients d'hypotension orthostatique symptomatique, se manifestant par des vertiges (sans syncope). Chez les patients sensibles recevant des α-bloquants, l'utilisation simultanée de sildénafil peut entraîner une hypotension symptomatique.
Signes d'interaction significative avec le tolbutamide (250 mg) ou la warfarine (40 mg), qui sont métabolisés par l'isoenzyme du cytochrome CYP2C9, pas trouvé. Sildénafil (100 mg) n'affecte pas la pharmacocinétique des inhibiteurs de la protéase du VIH, du saquinavir et du ritonavir qui sont des substrats de l'isoenzyme du cytochrome CYP3UNE4, à leur niveau constant dans le sang.
Le sildénafil (50 mg) ne provoque pas d'augmentation supplémentaire du temps de saignement lors de la prise d'acide acétylsalicylique (150 mg).
Le sildénafil (50 mg) n'augmente pas l'effet hypotenseur de l'alcool chez les volontaires sains avec une concentration maximale d'alcool dans le sang de 0,08% (80 mg / dL).
Chez les patients présentant une hypertension artérielle, il n'y avait aucune preuve d'interaction entre le sildénafil (100 mg) et l'amlodipine. La diminution supplémentaire moyenne de la pression artérielle dans la position couchée est de 8 mm Hg. Art. (systolique) et 7 mm Hg. Art. (diastolique).
L'utilisation du sildénafil en association avec des antihypertenseurs n'entraîne pas d'effets secondaires supplémentaires.
Avec l'utilisation simultanée de sildénafil avec bosentan (inducteur d'isoenzymes CYP3UNE4, CYP2C9) il y avait une diminution AUC et Cmax sildénafil de 62,6% et 52,4% respectivement. Sildénafil augmenté AUC et Cmax bosentan de 49,8% et 42% respectivement.