Amfotsil - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

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Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour solution pour perfusion

Composition:

Une bouteille contient:

Substance active:

Amphotéricine B 50 ou 100 mg.

Excipients: sulfate de cholestéryle sodique, trométamol, édétate disodique dihydraté, acide chlorhydrique, lactose monohydraté, azote, diméthylsulfoxyde.

La description:Poudre ou masse poreuse de couleur jaune clair. Un mélange de poudre et de masse poreuse est autorisé dans le flacon.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antifongique

ATX: & nbsp

Amphotéricine B

Pharmacodynamique:L'amphotéricine B est un agent antifongique polyénique macrocyclique ayant une action fongicide produite par le champignon Streptomyces nodosus. L'amphotéricine B possède une forte affinité pour l'ergostérol, le principal stérol de la membrane cytoplasmique des champignons et une légère affinité pour le cholestérol, principal stérol de la membrane cytoplasmique des mammifères. L'interaction de l'amphotéricine B avec l'ergostérol entraîne une violation de l'intégrité de la membrane cytoplasmique, un changement de sa perméabilité, puis l'endommagement et la mort des cellules fongiques. Le médicament est actif contre les champignons - Candida spp. (y compris Candida albicans), Aspergillus spp. (y compris les fumigées d'Aspergillus), Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans et protozoaires - Leishmania spp. Inefficace contre les bactéries, les rickettsies, les virus.

Pharmacocinétique

Les principaux paramètres pharmacocinétiques sont présentés dans le tableau:

Paramètre pharmacocinétique, moyenne	Dose quotidienne
Paramètre pharmacocinétique, moyenne	3 mg / kg	4 mg / kg
Volume de distribution à l'équilibre, l / kg	3,8	4,1
Dégagement plasmatique total, l / h / kg	0,105	0,112
Période de demi-distribution, min	3,5	3,5
Demi-vie, h	27,5	28,2
Concentration plasmatique maximale, μg / ml	2,6	2,9
La surface d'équilibre sous la courbe concentration-temps, μg / ml hch	29	36

Groupes de patients spéciaux

Les paramètres pharmacocinétiques ne dépendent pas de la clairance de la créatinine (CK) dans la gamme de 35-202 ml / min / 70 kg. L'effet de l'insuffisance rénale plus sévère n'a pas été étudié.

Les paramètres pharmacocinétiques avec un léger degré d'insuffisance hépatique ne changent pas, avec des formes plus sévères de la maladie, l'effet n'a pas été étudié.

L'âge (3-52 ans) n'affecte pas la pharmacocinétique.

Les indications:

Mycoses systémiques sévères (principalement aspergillose systémique et candidose systémique), lorsqu'une toxicité élevée ou une insuffisance rénale concomitante ne permet pas l'utilisation de l'amphotéricine B désoxycholate. Infections fongiques lourdes chez les personnes atteintes de neutropénie dues à l'utilisation de médicaments cytotoxiques.

Il n'est pas destiné au traitement de mycoses cliniquement insignifiantes, diagnostiquées uniquement sur la base d'échantillons cutanés ou sérologiques.

Contre-indicationsHypersensibilité à l'amphotéricine B ou à tout autre composant du médicament, période de lactation.

Soigneusement:Glomérulonéphrite, amylose, hépatite, cirrhose du foie, anémie, agranulocytose, diabète, grossesse.

Grossesse et allaitement:Chez les femmes enceintes, Amfocil ne peut être utilisé que si le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus. Si vous devez prendre Amfocil pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu, car il n'existe aucune preuve confirmant ou infirmant la possibilité que l'amphotéricine B pénètre dans le lait maternel.

Dosage et administration:

Goutte à goutte par voie intraveineuse.

Adultes et enfants 3-4 mg / kg une fois par jour.

Dissous dans de l'eau stérile pour injection et dilué dans 5% solution de dextrose Amfotsil est administré à un taux de 1 mg / kg / h. Avant le début de chaque traitement, une dose d'essai est administrée. On administre au patient 10 ml d'une solution prête contenant 1,6 à 8,3 mg d'amphotéricine B pendant 15 à 30 minutes. A la fin de l'injection, le patient est observé pendant 30 minutes. Chez les patients sans signes d'intolérance et en l'absence de réactions à la perfusion, le temps d'administration peut être réduit à 2 heures. Avec une tolérance sévère ou des réactions aiguës, le temps d'administration est prolongé.

Insuffisance rénale

Néphrotoxicité de la drogue Amfocil (par le degré de diminution de QC) est dose-dépendante. Des recommandations claires pour l'ajustement de la dose ne sont pas disponibles. La correction de la dose doit être effectuée en fonction de l'état clinique du patient.

Insuffisance hépatique

La correction de la dose n'est pas requise.

Instructions sur la dissolution et la dilution du médicament

Amfotsil devrait être dissous dans l'eau stérile pour l'injection. En utilisant une seringue stérile avec une aiguille 20 g il est nécessaire d'injecter rapidement 10 ml ou 20 ml d'eau pour injection dans des flacons contenant 50 mg ou 100 mg d'amphotéricine B, respectivement. En conséquence, un concentré contenant 5 mg / ml d'amphotéricine B est formé. Le flacon doit être doucement tourné dans les mains jusqu'à ce que tous les solides se dissolvent. La suspension résultante doit être jaune clair sans aucune particule ou précipité.Pour obtenir une solution pour perfusion, le concentré doit être dilué dans une solution à 5% de dextrose pour obtenir une solution ayant une concentration moyenne de 0,6 mg / ml (plage 0,16-0,83 mg / ml), comme décrit ci-dessous:

Amfocil Dose	Le volume dans lequel la dose doit être dissoute	Volume de 5% de dextrose
10-35 mg	2-7 ml	50 ml
35-70 mg	7-14 ml	100 ml
70-175 mg	14-35 ml	250 ml
175-350 mg	35-70 ml	500 ml
350-1000 mg	70-200 ml	1000 ml

Le lyophilisat ne peut pas être dissous dans des solutions salines ou dans une solution de dextrose ou dilué dans des solutions salines et des solutions électrolytiques. L'utilisation d'autres solutions, autres que celles spécifiées dans les instructions, ou la présence de substances bactériostatiques (par exemple alcool benzylique) dans les solutions utilisées, peut conduire à la formation de sédiments. Lorsque vous administrez le médicament, vous ne pouvez pas utiliser de filtres.

Amfotsil ne peut pas être mélangé avec d'autres médicaments. Lorsqu'il est administré par un cathéter veineux permanent, il doit être rincé avec une solution de dextrose à 5% avant et après l'administration d'Amfocil.

Effets secondaires:

Les effets secondaires identifiés au cours des études comparatives.

Du côté du système cardio-vasculaire: augmentation ou diminution de la pression artérielle, tachycardie.

Du système digestif: nausée, vomissement, altération fonctionnelle des tests hépatiques.

De l'hématopoïèse: thrombocytopénie. De la part du système respiratoire, essoufflement, hypoxie.

Indicateurs de laboratoire: hypercreatininémie, hypokaliémie, hypomagnésémie, hyperbilirubinémie, suspension de l'activité de la phosphatase alcaline, hyperglycémie.

Autre: fièvre, frissons, maux de tête.

Les effets secondaires identifiés lors de l'utilisation du médicament, mais la relation de cause à effet n'est pas établie:

Classe System-Organ	≥5%	1-5%
Organisme dans son ensemble	Ascite, douleur, incl. dans l'abdomen, le dos, la poitrine, le gonflement du visage, l'inflammation au site d'injection, les lésions des membranes muqueuses, la septicémie	Traumatisme, réactions allergiques, asthénie, décès, hypothermie, troubles immunitaires, infection, réactions au site d'injection (y compris la douleur), douleurs au niveau du cou
Du côté du système cardio-vasculaire	Saignement, hypotension orthostatique	Arythmie, fibrillation auriculaire, bradycardie, insuffisance cardiaque chronique, arrêt cardiaque, phlébite, choc, arythmie supraventriculaire, syncope, vasodilatation, maladie veino-occlusive du foie, extrasystole ventriculaire
Du système digestif	Diarrhée, sécheresse de la muqueuse buccale, vomissement de sang, jaunisse, stomatite	Anorexie, diarrhée sanglante, constipation, dyspepsie, incontinence fécale, activité accrue de la gamma-glutamyltranspeptidase, saignement du tractus gastro-intestinal, gingivite, glossite, insuffisance hépatique, méléna, ulcération de la muqueuse buccale, candidose de la muqueuse buccale,
De la part des organes de l'hématopoïèse	Anémie, trouble de la coagulation sanguine, hypoprothrombinémie	Ecchymose, diminution de la teneur en fibrinogène, anémie hypochrome, leucocytose, leucopénie, pétéchies, diminution de la teneur en thromboplastine
Du côté du métabolisme	Œdème, hypocalcémie, hypophosphatémie, prise de poids	Acidose, augmentation de la concentration en azote uréique, déshydratation, hyponatrémie, hyperkaliémie, hyperlipidémie, hypernatrémie, hypervolémie, hypoglycémie, hypoprotéinémie, augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase, alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, perte de poids
Du système musculo-squelettique		Arthralgie, myalgie
Du système nerveux	Confusion, vertiges, insomnie, somnolence, troubles de la pensée, tremblements	Agitation, anxiété, convulsions, dépression, hallucinations, hypertension, nervosité, neuropathie, paresthésie, psychose, trouble de la parole, stupeur
Du système respiratoire	Apnée, bronchospasme, toux, saignements de nez, hyperventilation, rhinite	Hémophtisie, œdème pulmonaire, pharyngite, épanchement pleural, sinusite
De la peau	Éruption cutanée, incl.maculopapular, prurit, transpiration excessive	Acné, alopécie, décoloration, nodules cutanés, ulcères, urticaire, vésulo-bulleuse sypic
Depuis les organes des sens	Hémorragie dans l'oeil	Amblyopie, surdité, acouphène
Du système génito-urinaire	Hématurie	Albuminurie, dysurie, glucosurie, insuffisance rénale, oligurie, incontinence, rétention urinaire

Surdosage:

Une surdose d'amphotéricine B peut entraîner un arrêt cardiaque et une dépression respiratoire. En cas de surdosage, l'administration du médicament doit être arrêtée immédiatement, et de tels paramètres cliniques chez le patient en fonction des reins, du foie, du cœur, des paramètres hématologiques et biochimiques, des électrolytes sanguins doivent être soigneusement surveillés.

Le traitement d'un surdosage d'amphotéricine B devrait être symptomatique. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Il n'est pas retiré pendant l'hémodialyse.

Interaction:

Pharmaceutiquement incompatible avec d'autres médicaments. Avec l'utilisation simultanée avec des agents antitumoraux, la néphrotoxicité et le risque de bronchospasme et l'abaissement de la pression artérielle augmentent.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des glucocorticostéroïdes et de la corticotropine, le risque d'hypokaliémie augmente, ce qui peut prédisposer au développement de troubles cardiaques.

Lorsqu'elle est utilisée simultanément avec la cyclosporine ou le tacrolimus, la néphrotoxicité d'Amfocil est plus faible qu'avec le désoxycholate d'amphotéricine B.

Avec l'utilisation simultanée avec des glycosides cardiaques, le risque de développer une hypokaliémie augmente, ce qui peut augmenter leur toxicité. La concentration de potassium dans le sang est surveillée.

Augmente la toxicité de la flucytosine; Des précautions doivent être prises.C'est un antagoniste des agents antifongiques - dérivés azolés (kétoconazole, miconazole, clotrimazole, fluconazole, itraconazole, etc.) La prudence est de mise en cas d'utilisation simultanée d'agents néphrotoxiques (aminoglycosides, pentamidine) en raison du risque d'aggravation de la néphrotoxicité.

L'hypokaliémie, qui développe l'amphotéricine B, peut améliorer les effets des myorelaxants non dépolarisants. Il est nécessaire de surveiller la concentration de potassium dans le sang.

Instructions spéciales:

La première dose d'Amfocil doit être administrée sous la surveillance étroite du personnel médical.

Des réactions post-fusion aiguë (fièvre, frissons, hypoxie, baisse de la tension artérielle, nausées ou tachypnée) peuvent survenir dans les 1 à 3 heures suivant le début de la perfusion. Ces réactions se produisent plus sévèrement avec l'administration de la première dose et ensuite s'affaiblissent. Introduction de bloqueurs H₁-gistaminovyh les récepteurs et les glucocorticostéroïdes empêchent ou affaiblissent de telles réactions.

L'administration intraveineuse rapide du médicament est interdite.

En dépit de la néphrotoxicité plus faible par rapport à l'amphotéricine B dans le désoxycholate, la néphrotoxicité de dozolimitating avec l'administration d'Amfocil n'est pas exclue.

Pendant le cours, le traitement doit surveiller la fonction hépatique et rénale, la teneur en électrolytes sériques, effectuer un test sanguin général en comptant la formule des leucocytes et contrôler le temps de prothrombine.

Avec un traitement prolongé, la probabilité d'effets toxiques augmente.

Pendant la période de traitement, nous contrôlons les patients, le test sanguin général, l'urine, contrôler la concentration de potassium dans le sang, déterminer l'état fonctionnel des reins, du foie et électrocardiograms.Les patients prenant des suppléments de potassium doivent surveiller régulièrement les niveaux de potassium et le magnésium dans le plasma.

L'administration du médicament à des patients sous hémodialyse n'est possible qu'après l'achèvement de la procédure de dialyse.

La douleur dorsale, qui survient périodiquement avec l'administration intraveineuse, se produit après l'arrêt de la perfusion et ne se produit généralement pas à nouveau après une diminution de la vitesse d'administration.

Lorsque l'anémie survient, l'utilisation d'Amfocil doit être interrompue.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant l'utilisation d'Amfocil, il faut faire preuve de prudence lorsque vous conduisez des véhicules et que vous vous engagez dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusions 50 mg, 100 mg.

Emballage:50 mg de substance active par bouteille (classe 1 Hearth.Pharm) en volume de 20 ml, 100 mg de substance active par bouteille (classe 1 Hearth.Pharm) en volume de 50 ml, verre transparent, scellé avec un bouchon gris de butyle caoutchouc, serti avec anneau en aluminium avec couvercle en plastique de sécurité. 1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:Dans un endroit sec et protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C. Après reconstitution avec de l'eau, la solution est utilisable pendant 24 heures à une température de 2-8 ° C. Après dilution avec 5% de glucose, la solution convient pour une utilisation de 24 heures à une température de 2-8 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:3 années. Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-006577/10

Date d'enregistrement:09.07.2010

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Torrex Chiesi Pharma GmbHTorrex Chiesi Pharma GmbH L'Autriche

Fabricant: & nbsp

BEN VENUE Laboratories, Inc. Etats-Unis

Représentation: & nbspChiesi Pharmaceuticals Ltd.Chiesi Pharmaceuticals Ltd.

Date de mise à jour de l'information: & nbsp24.08.2017

Instructions illustrées

Instructions

Amfotsil (Amphocile)