Esbriet - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activePyrfenidonePyrfenidone

Médicaments similairesDévoiler

Esbriet

capsules vers l'intérieur

Hoffmann-La Roche Ltée Suisse

Forme de dosage: & nbspcapsules

Composition:

1 capsule contient:

substance active: pirfenidone - 267 mg;

Excipients: croscarmellose sodique - 26,5 mg, cellulose microcristalline - 24,0 mg, povidone K29 / 32 - 6,0 mg, stéarate de magnésium - 1,5 mg;

coquille de capsule - 75,0 mg (couvercle, corps - dioxyde de titane E171 (2,91%), gélatine (jusqu'à 100%));

encre pour l'inscription sur le bouchon de la capsule: gomme laque, oxyde de fer et de colorant noir E172, oxyde de fer et de colorant rouge E172, colorant d'oxyde de fer jaune E172; des encres disponibles dans le commerce peuvent être utilisées, par exemple, Opacode marron composition identique.

La description:

Capsules de gélatine dure, taille 1. Le corps et la capsule de la capsule sont blancs ou presque blancs, opaques. Sur le capuchon de la capsule il y a une inscription "PFD 267 mg"Couleur brune.Contenu de la capsule: poudre de couleur blanche à jaune clair.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède immunosuppresseur

ATX: & nbsp

L.04.A.X.05 Pyrfenidone

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action d'Esbriet n'est pas complètement établi. Cependant, les données existantes indiquent que pyrénidone présente des propriétés anti-fibrotiques et anti-inflammatoires dans divers systèmes dans in vitro et dans des modèles animaux de fibrose pulmonaire (fibomycose induite par la bléomycine et la transplantation).

La fibrose pulmonaire idiopathique (FIA) est une maladie pulmonaire fibro-inflammatoire chronique causée par la synthèse et la libération de cytokines pro-inflammatoires, dont le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) et l'interleukine-1-bêta (IL-1β). Il est prouvé qu'Esbriet est capable de réduire l'accumulation de cellules inflammatoires en réponse à divers stimuli.

Esbriete affaiblit la prolifération des fibroblastes, la production de protéines et de cytokines liées à la fibrose et augmente la biosynthèse et l'accumulation de la matrice interstitielle en réponse aux facteurs de croissance des cytokines, tels que le facteur de croissance transformant beta (TGFβ) et le facteur de croissance plaquettaire ( PDT).

Efficacité

L'efficacité clinique d'Esbriet a été étudiée dans trois études internationales multicentriques, randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo, portant sur la troisième phase chez des patients atteints d'ILF.

Dans 2 études (PIPF 004 et PIPF 006), Esbriet a été administré 3 fois par jour (2403 mg / jour) pendant au moins 72 semaines. Les études étaient presque identiques dans la conception à quelques exceptions près, y compris le groupe recevant la dose intermédiaire (1197 mg / jour, étude PIPF 004). Le critère d'évaluation principal dans les deux études était une modification de la capacité vitale forcée des poumons (CVF) entre le début de l'étude et 72 semaines en pourcentage.

Dans la première étude (PIPF 004), le pourcentage de réduction de la capacité vitale forcée calculée (CVF) (le seuil indicatif du risque de mortalité avec FEI) entre le début et 72 semaines de traitement était significativement moindre chez les patients recevant Esbriet (N= 174) par rapport aux patients recevant un placebo (N= 174; p = 0,001).

Dans la deuxième étude (PIPF 006), le pourcentage de réduction de la CVF calculée de la ligne de base à la 24e semaine (p <0,001), avant la 36e semaine (p = 0,011) et la 48e semaine (p = 0,005) diminuait chez les patients recevant Esbriet.

À la 72e semaine, une diminution de la CVF ≥10% ont été observés chez 20% et 23% des patients recevant Esbriet et chez 35% et 27% des patients recevant un placebo (respectivement les première et deuxième études). La réduction de la distance du test de marche de 6 minutes de la ligne de base à la 72e semaine était significativement inférieure à celle du placebo (la distance était réduite à ≥ 50 m chez 37% et 33% des patients recevant Esbriet respectivement et respectivement 1 et 2) comparativement à 47% des patients recevant un placebo (première et deuxième études)).

Dans une analyse combinée de la survie dans deux études (PIPF 004 et PIPF 006), le taux de mortalité dans le groupe traité par Esbriet à une dose de 2403 mg / jour était de 7,8% comparé à 9,8% dans le groupe placebo (0,77 [IC 95%, 0,77% 1,28]).

Dans la troisième étude (PIPF 016) Esbriet a été utilisé 3 fois par jour pendant 52 semaines (critère de jugement principal). La diminution du pourcentage de la CVF calculée entre le début et la fin du traitement a été significativement plus faible chez les patients recevant Esbriet (N= 278), comparé aux patients recevant un placebo (N= 277; p = 0,000001). À la 52e semaine, une diminution de la CVF initiale en% ≥ 10% ou une issue fatale a été observée chez 17% des patients recevant Esbriet, comparativement à 32% des patients recevant un placebo.La diminution de la distance parcourue dans le test de marche de 6 minutes de la ligne de base à la 52e semaine était significativement moindre chez les patients recevant Esbriet que chez les patients recevant le placebo (26% des patients recevant Esbriet 36% des patients recevant un placebo).

Dans une analyse groupée préétablie des trois études à 12 mois, la mortalité toutes causes confondues était significativement plus faible dans le groupe Esbriet à 2403 mg / jour (3,5%, 22 sur 623 patients) que dans le groupe placebo (6,7%, 42 sur 624 patients ), c'est-à-dire que le risque de décès toutes causes confondues a diminué de 48% au cours des 12 premiers mois (RR 0,52 [IC 95%, 0,31-0,87], p = 0,0107, test du log-rank).

Données de sécurité précliniques

L'analyse des données de profil de sécurité préclinique, réalisée sur la base d'études standard de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de potentiel carcinogène, n'a révélé aucun danger pour les patients.

Cancérogénicité

Des changements significatifs pour les patients n'ont pas été détectés.

Mutagénicité

La pyrfénidone n'a montré aucun signe d'activité mutagène ou génotoxique dans le groupe de test standard et n'a montré aucune mutagénicité dans les tests aux ultraviolets (UV). Quand testé sous UV pyrénidone avait un effet photoclastogène dans les cellules pulmonaires d'un hamster chinois.

Altération de la fertilité

Chez les animaux, le transfert de pyrfenidone et / ou de ses métabolites se fait par le placenta avec possibilité d'accumulation dans le liquide amniotique. À des doses élevées (≥ 450 mg / kg / jour), le cycle œstral était prolongé chez le rat, la fréquence des cycles irréguliers était élevée; à des doses élevées (≥1000 mg / kg / jour), la gestation s'est prolongée et la viabilité du fœtus a diminué. Au cours d'études chez des rates allaitantes, il a été constaté que pyrénidone et ses métabolites sont excrétés avec du lait et peuvent y s'accumuler.

Tératogénicité

Les études de toxicité en relation avec le système reproducteur n'ont pas montré d'effet indésirable sur la fertilité des mâles et des femelles ni sur le développement postnatal de la progéniture des rats. Il n'y a aucun signe de tératogénicité chez les rats (1 000 mg / kg / jour) ou chez les lapins (300 mg / kg / jour).

Autre

Une phototoxicité et un prurit ont été observés chez les cobayes après l'administration de pyrfénidone à l'intérieur et l'exposition aux rayons ultraviolets des spectres A et B (UVA / UVB). La gravité des dommages phototoxiques a été minimisée à l'aide de filtres solaires.

Pharmacocinétique

Succion

La prise d'Esbriet avec de la nourriture entraîne une diminution plus importante de la concentration maximale dans le plasma (C_mOh) (de 50%) et moins d'impact sur la surface sous la courbe concentration-temps (AUC) en comparaison avec l'administration de la drogue sur l'estomac vide. Lorsqu'une dose unique de 801 mg a été utilisée chez des volontaires sains âgés (50-66 ans), le taux d'absorption de la pyrfénidone a ralenti après avoir mangé, alors que la valeur AUC Après les repas, il était d'environ 80-85% de AUC avec l'estomac vide. Après avoir mangé, il y avait une diminution de l'incidence des effets indésirables (nausées et vertiges) par rapport à l'utilisation du médicament sur un estomac vide. Ainsi, la préparation Esbriet est recommandée pour être prise avec de la nourriture afin de réduire la fréquence des nausées et des vertiges.

La biodisponibilité de la pyrfénidone chez l'humain n'a pas été déterminée.

Distribution

La pyrfénidone se lie aux protéines plasmatiques humaines, principalement à l'albumine sérique. Le taux de liaison moyen global variait de 50% à 58% aux concentrations observées dans les études cliniques (1-100 μg / ml). Le volume de distribution apparent moyen à l'état d'équilibre après l'administration orale était d'environ 70 litres, indiquant une distribution modérée de la pirfénidone dans les tissus.

Métabolisme

Pendant l'étude du métabolisme dans in vitro avec des microsomes hépatiques, il a été constaté que pyrénidone métabolisé principalement par l'intermédiaire de l'isoenzyme CYP1UNE2 avec moins de participation d'autres isoenzymes CYP, y compris les isozymes CYP2C9, 2C19, 2ré6 et 2E1. Recherche dans in vitro et dans vivo A ce jour, aucune activité du principal métabolite (5-carboxy-pyrphénidone) n'a été détectée même en utilisant des doses et des concentrations supérieures à celles liées à l'activité de la pyrphenidone elle-même.

Excrétion

L'autorisation de pyrfenidone pour l'administration orale est modérément saturée. Dans une étude sur la sélection d'une série de doses multiples chez des volontaires sains âgés (doses de 267 mg à 1335 mg 3 fois par jour), la clairance moyenne a été réduite d'environ 25% lorsqu'une dose supérieure à 801 mg a été administrée 3 fois un jour. Après l'administration d'une dose unique de pyrfénidone à des volontaires âgés en bonne santé, la demi-vie d'élimination terminale apparente moyenne était d'environ 2,4 heures. Environ 80% de la pirfénidone administrée par voie orale est excrétée par les reins dans les 24 heures qui suivent. La plus grande quantité de pyrfénidone est libérée en tant que métabolite de la 5-carboxy-pyrphénidone (> 95% de celle isolée), moins de 1% de pyrphenidone est excrété par les reins inchangés.

Pharmacocinétique la groupes de patients spéciaux

Fonction hépatique altérée

Dans l'étude de la pharmacocinétique de la pyrphenidone et du métabolite du 5-carboxy-pyrphenidone chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B sur l'échelle de Child-Pugh) et sans perturber le foie, une augmentation moyenne de 60% de l'exposition à la pyrphenidone après une dose unique de 801 mg de pyrfénidone 3X267 mg) chez les patients présentant une altération modérée de la fonction hépatique. Pyrfenidone doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérée et observer attentivement les signes de toxicité chez les patients, en particulier lorsqu'ils prennent simultanément des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP1A2 (voir «Posologie et administration» et «Instructions spéciales»).

Altération de la fonction rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère, aucune différence cliniquement significative de la pharmacocinétique de la pyrfénidone n'a été observée (par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale). Le médicament de départ était principalement métabolisé en 5-carboxy-pyrphénidone, et la pharmacocinétique de ce métabolite a changé chez les patients présentant une altération de la fonction rénale de sévérité modérée ou avec un dysfonctionnement rénal sévère. Cependant, la quantité estimée de métabolite accumulé à l'état d'équilibre n'a pas affecté la pharmacodynamie, étant donné que la demi-vie terminale chez ces patients n'est que de 1 à 2 heures. Chez les patients présentant une insuffisance rénale de gravité légère à sévère, pyrénidone, l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Pyrfenidone Ne pas utiliser chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine (CK) <30 mL / min) ou en phase terminale d'une maladie rénale nécessitant une dialyse.

L'analyse de pharmacocinétique de population chez des volontaires sains, des patients atteints d'insuffisance rénale et des patients atteints d'ILF n'a montré aucun effet cliniquement significatif de l'âge, du sexe ou de la surface corporelle sur la pharmacocinétique de la pyrfénidone.

Les indications:

Fibrose pulmonaire idiopathique chez l'adulte.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la pirfénidone ou à l'un des composants du médicament;

- surutilisation simultanée de fluvoxamine (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments");

- tinsuffisance rénale sévère (CK <30 mL / min);

- tle stade terminal de la maladie rénale nécessitant une dialyse;

- tinsuffisance hépatique sévère;

- tstade terminal de la maladie du foie;

- àsuccion;

- surapplication simultanée de puissants inducteurs d'isoenzymes CYP1A2;

- bLa grossesse et la période d'allaitement.

Soigneusement:

Insuffisance légère ou modérée de la fonction hépatique (classe A et B sur l'échelle de Child-Pugh).

L'utilisation simultanée de la ciprofloxacine dans une dose de 250 mg ou 500 mg 1 ou 2 fois par jour.

Utilisation simultanée d'inhibiteurs modérés d'isoenzymes CYP1A2.

Grossesse et allaitement:

Il n'y a pas de données sur l'utilisation d'Esbriet chez les femmes enceintes.

Les animaux transmettent la pyrphenidone et / ou ses métabolites par le placenta avec une accumulation possible de pyrfénidone et / ou de ses métabolites dans le liquide amniotique. Lorsque des doses élevées de médicament sont administrées (> 1000 mg / kg / jour), la gestation est prolongée chez les rats et la viabilité du fœtus diminue. Il est nécessaire d'éviter l'utilisation du médicament pendant la grossesse.

La fertilité

Au cours des études précliniques, des effets indésirables sur la fertilité n'ont pas été observés (voir rubrique "Propriétés pharmacologiques").

Période d'allaitement

On ne sait pas si pyrénidone ou ses métabolites avec du lait maternel. Les données pharmacocinétiques disponibles chez les animaux ont montré l'excrétion de pyrphenidone et / ou de ses métabolites dans le lait maternel et la possibilité d'accumulation de pyrfénidone et / ou de métabolites dans le lait (voir rubrique "Propriétés pharmacologiques"). Il est impossible d'exclure le risque pour les nourrissons.

La décision de mettre fin à l'allaitement ou de prescrire Esbriet doit être prise en tenant compte des avantages de l'allaitement maternel pour l'enfant et du bénéfice du traitement avec le médicament pour la mère.

Dosage et administration:

Les capsules d'Esbriet doivent être prises avec de la nourriture (pour réduire la sensation de nausée et de vertige), en avalant entières et avec de l'eau (voir les sections «Effet secondaire» et «Propriétés pharmacologiques»).

Schéma posologique standard

Adultes

Au début du traitement, la dose du médicament doit être progressivement augmentée jusqu'à la dose quotidienne recommandée de 9 capsules par jour pendant 14 jours comme suit:

- Jours 1-7: une capsule 3 fois par jour (801 mg / jour)

- Jours 8-14: deux capsules 3 fois par jour (1602 mg / jour)

- Jour 15 et plus: trois capsules 3 fois par jour (2403 mg / jour)

La dose quotidienne recommandée d'Esbriet pour les patients atteints d'ILF est de trois capsules de 267 mg trois fois par jour avec de la nourriture, totalisant 2403 mg / jour.

Il n'est pas recommandé d'appliquer le médicament à une dose supérieure à 2403 mg / jour.

Les patients qui ont manqué 14 jours ou plus de traitement par Esbriet devraient être remis en route avec une titration initiale de 2 semaines à la dose quotidienne recommandée.

En cas d'interruption de moins de 14 jours consécutifs, le traitement peut être repris à la dose quotidienne recommandée précédente.

Correction de dose

Troubles du tractus gastro-intestinal

Les patients présentant une intolérance au traitement en raison d'événements indésirables du tractus gastro-intestinal doivent se rappeler de la nécessité de prendre le médicament avec de la nourriture.

Si ces symptômes persistent, la dose d'Esbriet peut être réduite à 1-2 capsules (267 mg - 534 mg) 2 à 3 fois par jour avec de la nourriture, avec une deuxième augmentation à la dose journalière recommandée, en fonction de la tolérabilité.

Si ces symptômes persistent, il est recommandé d'interrompre le traitement pendant 1-2 semaines avant que les symptômes disparaissent.

Réactions de photosensibilité ou éruption cutanée

Les patients présentant des réactions de photosensibilité légères ou modérées ou présentant une éruption cutanée doivent être informés de la nécessité d'utiliser des produits de protection solaire et d'éviter l'exposition au soleil (voir la section «Instructions spéciales»). La dose d'Esbriet peut être réduite à 3 capsules / jour (1 capsule 3 fois par jour).Si l'éruption persiste pendant plus de 7 jours, le traitement par Esbriet doit être interrompu pendant 15 jours avec une deuxième dose jusqu'à la dose quotidienne recommandée, en suivant les recommandations ci-dessus.

Les patients présentant des réactions sévères de photosensibilité ou des éruptions cutanées doivent arrêter de prendre le médicament et consulter un médecin (voir rubrique "Instructions spéciales") .Après avoir résolu l'éruption, Esbriet peut être utilisé avec une deuxième dose jusqu'à la dose journalière recommandée. docteur.

Troubles du côté du foie

Dans le cas d'une augmentation significative de l'activité de l'alanine aminotransférase et / ou de l'aspartate aminotransférase (ALT / AST) avec une augmentation de la concentration de bilirubine ou sans elle, la dose d'Esbriet doit être ajustée ou arrêtée.

Recommandations en cas d'augmentation de l'activité ALT, ACTE et les concentrations sériques de bilirubine.

Lorsque l'activité des aminotransférases augmente de> 3 à ≤5XVGN (limite supérieure de la norme) après le début du traitement par Esbriet, il est nécessaire d'annuler les médicaments concomitants qui pourraient causer le développement de ce trouble, d'exclure d'autres causes et d'observer attentivement le patient. En cas de nécessité clinique, la dose d'Esbriet doit être réduite ou interrompue. Une fois les tests «hépatiques» normalisés, la dose d'Esbriet peut être augmentée à la dose journalière recommandée avec tolérabilité.

Lorsque l'activité des aminotransférases augmente jusqu'à ≤5XVGN (limite supérieure de la norme) en association avec des symptômes cliniques ou une hyperbilirubinémie, et également lorsque l'activité des aminotransférases> 5xVGN est augmentée, le traitement par Esbriet doit être aboli et ne pas être repris à nouveau.

Dosage dans des cas spéciaux

Patients âgés et séniles

Les patients âgés de 65 ans et plus ne sont pas tenus d'ajuster la dose (voir rubrique "Propriétés pharmacologiques").

Fonction hépatique altérée

Les patients atteints d'insuffisance hépatique légère et modérée (classe A et B sur l'échelle de Child-Pugh) n'ont pas besoin d'ajustement de la dose. Cependant, étant donné que chez certains patients présentant une altération légère ou modérée de la fonction hépatique, la concentration de pyrfénidone dans le plasma peut augmenter, des précautions doivent être prises lors du traitement par Esbriet dans cette population. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance attentive afin de détecter tout signe de toxicité, en particulier en cas d'association d'inhibiteurs de l'isoenzyme CYP1UNE2 (voir les sections «Interactions avec d'autres médicaments» et «Propriétés pharmacologiques»).

L'utilisation d'Esbriet chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère ou d'insuffisance hépatique terminale n'a pas été étudiée et le médicament ne doit pas être utilisé dans de telles conditions (voir rubrique «Instructions particulières» et «Propriétés pharmacologiques»).

Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique, si l'activité des enzymes «hépatiques» est augmentée, un ajustement de la dose peut être nécessaire (voir rubrique «Instructions spéciales» et sous-section «Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques»).

Altération de la fonction rénale

Les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée n'ont pas besoin d'ajustement de la dose. Esbriet ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL / min) ou au stade terminal d'une maladie rénale nécessitant une dialyse (voir la sous-rubrique «Pharmacocinétique dans des groupes de patients particuliers»).

Effets secondaires:

Les événements indésirables les plus fréquents dans les essais cliniques d'Esbriet à la dose de 2403 mg / jour par rapport au placebo étaient des nausées (32,4% et 12,2% respectivement), des éruptions cutanées (26,2% et 7,7%), des diarrhées (18,8% et 14,4%). ), la fatigue (18,5% et 10,4%), la dyspepsie (16,1% et 5,0%), l'anorexie (11,4% et 3,5%), les céphalées (10,1% et 7,7%) et les réactions de photosensibilité (9,3% et 1,1%).

Dans les essais cliniques, des événements indésirables graves ont été enregistrés à la même fréquence chez les patients recevant Esbriet à une dose de 2403 mg / jour et chez les patients du groupe placebo.

Les catégories suivantes sont utilisées pour décrire la fréquence des réactions indésirables: très souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100 et <1/10), rarement (≥1 / 1000 et <1/100), rarement ( ≥1 / 10000 et <1/1000), très rarement (<1/10000, cas individuels compris).

Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - infections des voies respiratoires supérieures; infection urinaire.

Violations du système sanguin et lymphatique: rarement - agranulocytose *.

Troubles du système immunitaire: rarement - angioedema.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: très souvent - l'anorexie; souvent - perte de poids, perte d'appétit.

Troubles de la psyché: souvent - l'insomnie.

Système nerveux altéré: très souvent - mal de tête; souvent - le vertige, la somnolence, la dysgueusie (le désordre du goût), l'apathie.

Troubles du système cardio-vasculaire: souvent - bouffées de chaleur.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: souvent - essoufflement, toux, toux productive.

Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - dyspepsie, nausée, diarrhée; souvent vomissements, reflux gastro-œsophagien, douleurs abdominales (y compris douleur dans la partie supérieure de l'abdomen), douleurs abdominales, ballonnements, flatulences, malaises, gastrite, constipation.

Perturbations du foie et des voies biliaires: souvent - augmentation de l'activité de l'ALT, ACT, gammaglutamintransférase; rarement - une augmentation de la concentration de bilirubine avec une augmentation de la concentration de l'activité ALT et ACT *.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - des éruptions cutanées, des réactions de photosensibilité; souvent érythème, démangeaisons, peau sèche, éruption érythémateuse, éruption maculaire, éruption cutanée avec démangeaisons.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: souvent - arthralgie, myalgie.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent fatigue; souvent - la douleur extracardiaque dans la poitrine, l'asthénie.

Traumatisme, intoxication et complications de la manipulation: souvent - coups de soleil.

* Les événements indésirables identifiés au cours de la surveillance post-commercialisation.

Surdosage:

L'expérience clinique associée à un surdosage est limitée.

Lorsque des doses multiples d'Esbriet ont été utilisées chez des volontaires adultes en bonne santé (période d'augmentation de la dose de 12 jours, dose maximale de 4806 mg / jour), les effets indésirables observés étaient légers, de nature transitoire et correspondaient aux effets indésirables les plus fréquents à Esbriet.

En cas de surdosage présumé, des soins symptomatiques doivent être fournis, y compris la surveillance des signes vitaux, et une surveillance attentive de l'état clinique du patient.

Interaction:

La pirfénidone est principalement métabolisée par l'isoenzyme CYP1A2 avec une faible participation d'autres isoenzymes CYP, y compris CYP2C9, 2C19, 2ré6 et 2E1.

Fluvoxamine et inhibiteurs de l'isoenzyme CYP1UNE2

L'utilisation combinée d'Esbriet et de la fluvoxamine (un puissant inhibiteur de l'isoenzyme) CYP1A2 avec un effet déprimant sur les autres isoenzymes CYP [CYP2C9, 2C19 et 2ré6]) ont conduit à une augmentation de 4 fois de l'exposition de la pyrfénidone chez les patients non fumeurs.

Esbriet est contre-indiqué chez les patients recevant de façon concomitante de la fluvoxamine (voir «Contre-indications»), le traitement par fluvoxamine doit être interrompu avant le début du traitement par Esbriet et ne pas prendre fluvoxamine pendant le traitement par Esbriet en raison d'une diminution de la clairance de la pyrfénidone.

Inhibiteurs puissants et sélectifs de l'isoenzyme CYP1UNE2 peuvent augmenter l'exposition de pyrfenidone d'environ 2-4 fois (données obtenues en extrapolant les résultats de l'étude dans in vitro dans des conditions dans vivo). S'il n'est pas possible d'éviter l'utilisation combinée d'Esbriet avec des inhibiteurs puissants et sélectifs de l'isoenzyme CYP1A2, la dose d'Esbriet doit être réduite à 801 mg / jour (une capsule trois fois par jour). Une observation attentive des patients doit être effectuée afin d'identifier les réactions indésirables associées au traitement par Esbriet. Si nécessaire, le traitement par Esbriet doit être interrompu (voir la section «Dose et administration» et «Instructions spéciales»).

Utilisation simultanée d'Esbriet et de la ciprofloxacine (un inhibiteur modéré et sélectif de l'isoenzyme CYP1A2) à une dose de 750 mg a entraîné une augmentation de l'exposition de la pyrfénidone de 81%. S'il est impossible d'éviter l'utilisation de la ciprofloxacine 750 mg deux fois par jour, la dose d'Esbriet doit être réduite à 1602 mg par jour (deux capsules trois fois par jour).

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation concomitante d'Esbriet et de la ciprofloxacine 250 mg ou 500 mg une ou deux fois par jour, ainsi que de l'utilisation simultanée d'Esbriet et d'inhibiteurs modérés d'isoenzymes. CYP1A2.

Ne pas utiliser Esbriet avec des médicaments / combinaisons de médicaments qui sont des inhibiteurs légers ou puissants des deux isoenzymes CYP1A2, et une ou plusieurs autres isoenzymes CYP, impliqué dans le métabolisme de la pyrfénidone (c.-à-d. CYP2C9, 2C19, 2ré6 et 2E1).

Tabagisme et inducteurs d'isoenzyme CYP1UNE2

Exposition de la pyrfénidone chez les fumeurs (inducteur d'isoenzymes CYP1UNE2) était de 50% de cela pour les non-fumeurs.

Fumer peut augmenter la production d'enzymes «du foie», augmentant ainsi la clairance et réduisant l'exposition du médicament Esbriet. Il devrait éviter l'utilisation concomitante de puissants inducteurs d'isoenzymes CYP1A2, y compris le tabagisme, pendant le traitement par Esbriet, d'après l'interaction signalée avec le tabagisme et son potentiel d'induction d'une isoenzyme CYP1A2. On devrait conseiller aux patients d'arrêter de prendre les inducteurs puissants d'isoenzyme CYP1A2 et arrêter de fumer avant et pendant le traitement avec pyrphenidone.

Traitement concomitant avec des inducteurs d'isoenzymes légers CYP1A2 (par exemple, l'oméprazole) peut théoriquement conduire à une diminution de la concentration de pyrfénidone dans le plasma sanguin.

Application simultanée de puissants inducteurs d'isoenzymes CYP1A2 et autres isoenzymes CYP, impliqué dans le métabolisme de la pyrfénidone (par exemple, la rifampicine), peut entraîner une diminution significative de la concentration de pyrfénidone dans le plasma sanguin. L'utilisation simultanée de ces médicaments doit être évitée.

Instructions spéciales:

La fonction hépatique

Chez les patients traités par Esbriet, il y a eu une augmentation de l'activité ACTE > 3хВГН, rarement accompagné d'une augmentation de la concentration de bilirubine. Tests «foie» fonctionnels (ALT, ACTE et bilirubine) doit être effectuée avant le début du traitement par Esbriet, puis à intervalles d'une fois par mois pendant les 6 premiers mois, puis à intervalles d'une fois tous les trois mois. Dans le cas d'une augmentation significative de l'activité des transaminases «hépatiques», la dose d'Esbriet doit être ajustée ou annulée. Les patients avec des augmentations confirmées d'ALT, d'ACT ou de bilirubine pendant le traitement peuvent nécessiter un changement de dose (voir la section «Dosage et administration»).

Réactions de photosensibilité et éruption cutanée

Évitez ou minimisez l'exposition à la lumière directe du soleil (y compris la lumière du soleil) pendant le traitement par Esbriet.Les patients doivent être informés de la nécessité d'utiliser des écrans solaires efficaces le jour, d'utiliser des vêtements qui protègent contre l'exposition au soleil et d'éviter les autres médicaments responsables de photosensibilité. Les patients doivent être informés du besoin d'informer le médecin traitant des symptômes des réactions de photosensibilité ou des éruptions cutanées. Si des réactions de photosensibilité ou des éruptions cutanées surviennent, il se peut que vous ayez besoin d'un ajustement de la dose ou d'un arrêt temporaire du traitement (voir la section «Application et posologie»).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études sur l'effet du médicament sur l'aptitude à conduire et à travailler avec des mécanismes n'ont pas été menées. Le médicament Esbriet peut causer des vertiges et de la fatigue, ce qui peut affecter la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Capsules, 267 mg.

Emballage:

270 capsules par bouteille de polyéthylène haute densité (HDPE) blanc avec un bouchon à vis en polypropylène, qui s'ouvre lorsqu'il est pressé. La méthode d'ouverture du flacon est représentée sur le couvercle sous la forme d'un diagramme avec des inscriptions explicatives.

Le col de la bouteille pour assurer le contrôle de l'ouverture est fermé hermétiquement avec une membrane à deux couches de film de polyester et de feuille d'aluminium.

Chaque flacon avec l'instruction d'utilisation est placé dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004030

Date d'enregistrement:22.12.2016

Date d'expiration:22.12.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:Hoffmann-La Roche LtéeHoffmann-La Roche Ltée Suisse

Fabricant: & nbsp

F.Hoffmann-La Roche, Ltd. Suisse

Représentation: & nbspF.Hoffmann-La Roche Ltée F.Hoffmann-La Roche Ltée Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp20.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Esbriet (Esbriet®)