En cas de spasticité causée par un traumatisme cranio-cérébral, il est recommandé de ne pas recourir à l'administration intrathécale à long terme du médicament jusqu'à ce que les symptômes de la spasticité se stabilisent (au moins 1 an après le traumatisme).
La préparation Lioresal® Intrathecal est destinée à l'administration de doses d'essai uniques (à travers un cathéter situé dans le canal rachidien, ou par ponction lombaire) et pour une utilisation à long terme avec une pompe implantable assurant une administration continue de cette médicament dans l'espace sous-arachnoïdien.
Chaque ampoule de la préparation Liorasal® Intrathecal est destinée à un usage unique. Après une seule utilisation du médicament, le reste du contenu de l'ampoule ne peut pas être utilisé.
Le médicament ne peut pas être utilisé lorsque la couleur change et l'apparence des particules visibles non dissoutes.
Le médicament ne peut être mélangé avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9%, à condition que la concentration de baclofène du patient ne soit pas de 50 μg / ml, 500 μg / ml ou 2000 μg / ml. Le médicament ne doit pas être mélangé avec une autre solution pour perfusion ou injection.
Chaque médicament doit être traité en plusieurs étapes. Afin de développer un schéma posologique optimal avant de passer à un traitement d'entretien, une administration intrathécale unique du médicament (phase initiale du traitement) est obligatoire, suivie d'une sélection soigneuse de la dose. Ceci est nécessaire en relation avec des variabilité individuelle de l'effet du médicament.L'administration intrathécale du médicament à l'aide de systèmes de perfusion implantables doit être effectuée uniquement par des médecins ayant les connaissances et l'expérience nécessaires. Des instructions spécifiques pour la programmation et / ou le remplissage du réservoir de la pompe implantaire (qui doivent être strictement respectées) sont fournies par les fabricants de ces systèmes.
L'efficacité clinique de Lioresal® Intrathecal a été établie lorsque le médicament a été administré à l'aide d'un système de perfusion programmable SynchroMed implanté sous la peau.
Phase initiale de traitement
Avant l'introduction du médicament, vous devez vous assurer que le patient ne souffre pas de maladies infectieuses, car la présence d'une maladie infectieuse peut affecter l'évaluation de la réponse du patient à une seule injection en bolus de la préparation Lioresal® Intrathecal.
Avant de commencer une longue perfusion intrathécale du médicament, vous devez vous assurer que le patient a une réponse à une seule injection (phase initiale du traitement). Un résultat positif de l'administration intrathécale du médicament est une diminution significative du tonus musculaire et / ou de la fréquence ou de la sévérité des crises. La dose d'essai du médicament est habituellement administrée par ponction lombaire ou à l'aide d'un cathéter placé dans le canal rachidien.
La dose d'essai initiale chez les enfants et les adultes est généralement de 25 ou 50 μg (chez les enfants, la dose dépend du poids corporel et de l'âge). La dose d'essai doit être administrée pendant au moins 1 minute par bullage (mélange avec le liquide céphalorachidien). Pour tester la dose, une solution avec une faible concentration du médicament (0,05 mg / ml) est prévue. En l'absence d'un résultat positif, la dose d'essai peut être augmentée progressivement de 25 μg toutes les 24 heures jusqu'à un effet d'environ 4 à 8 heures. Dans les cas où une dose positive n'est pas observée lorsqu'une dose test de 100 μg est administrée, aucune autre augmentation de la dose, ainsi qu'une administration intrathécale continue, ne doit être effectuée.
Avant l'administration (en particulier la première) de la préparation, il est nécessaire de préparer les équipement de réanimation et médicaments nécessaires pour soulagement des conditions menaçant la vie ou des effets secondaires graves.
Sensibilité à la préparation Liorasal® Intrathecal est très variable. Il y a un cas de développement de coma chez un patient adulte après une seule injection d'une dose d'essai de 25 μg.
La phase de sélection de la dose (patients adultes et enfants de plus de 4 ans)
Après confirmation de l'effet en réponse à l'application de doses d'essai uniques, une administration intrathécale du médicament est effectuée en utilisant le système d'implant.
Si l'effet clinique de la dose d'essai, établi dans la phase initiale du traitement, a duré jusqu'à 12 heures, pour une administration à l'aide d'un système de perfusion implantable, une dose d'essai doublée doit être appliquée, ce qui entraîne un effet positif. Il est administré pendant 24 heures.
Si la durée de l'effet de la dose d'essai (établie dans la phase initiale du traitement) est supérieure à 12 heures, la dose initiale quotidienne à administrer dans les 24 heures à l'aide d'un système de perfusion implantable est égale à la valeur dose d'essai.
Dans les premières 24 heures après le début d'un l'administration intrathécale d'une dose de baclofène ne peut pas être augmentée.
Spasticité due à des dommages à la moelle épinière. Afin d'obtenir l'effet clinique souhaité, les 24 premières heures de traitement doivent débuter une lente augmentation quotidienne de la dose du médicament. Pour éviter un surdosage possible, n'augmentez pas la dose de plus de 5 à 15% pour les enfants et 10 -30% pour les patients adultes.
Spasticité due à des lésions cérébrales. Afin d'obtenir l'effet clinique souhaité, les premières 24 heures de traitement doivent commencer une lente augmentation quotidienne de la dose du médicament. Pour éviter un surdosage possible, n'augmentez pas la dose pour les adultes et les enfants de plus de 5-15%.
Lors de l'utilisation de pompes à perfusion programmables, le dosage du médicament ne doit être augmenté qu'une fois pendant 24 heures. Lors de l'utilisation de pompes à perfusion non programmables équipées d'un cathéter de 76 cm (par lequel 1 ml du médicament est administré en une journée), il est recommandé que les intervalles de temps nécessaires pour l'évaluation de l'effet soient de 48 heures. Dans les cas où une augmentation significative de la dose quotidienne de l'effet clinique du médicament n'est pas atteinte, vous devez vérifier le bon fonctionnement de la pompe à perfusion et la perméabilité du cathéter. L'expérience de l'utilisation de doses du médicament dépassant 1000 mcg par jour est limitée. Pendant la phase initiale et la phase de sélection de la dose de médicament, immédiatement après l'installation de l'implant, les patients doivent être étroitement surveillés dans un établissement correctement équipé et avec du personnel qualifié. En cas d'apparition d'effets secondaires potentiellement mortels ou graves, un équipement de réanimation devrait être disponible. Afin de minimiser le risque de complications postopératoires, l'implantation de pompes à perfusion ne doit être effectuée que dans les centres où il existe une expérience pertinente.
Thérapie de soutien
Le but clinique de ce médicament est de maintenir le tonus musculaire au niveau normal et de minimiser la gravité et la fréquence des réactions spastiques sans provoquer d'effets secondaires graves. Si le médicament est utilisé chez des patients présentant une spasticité en cas de lésion cérébrale, il est en outre nécessaire de sélectionner une dose du médicament qui fournirait le niveau de tonus musculaire souhaité pour un fonctionnement optimal du patient. Il faut utiliser la plus petite dose du médicament, ce qui provoque un effet adéquat.Pour maintenir l'effet optimal au cours du traitement à long terme, la majorité des patients nécessitent une augmentation progressive de la dose de la drogue au fil du temps,
l'effet d'affaiblissement du médicament ou la progression de la maladie.
Pour certains patients, afin de prévenir l'apparition d'une "paralysie", il est souhaitable de maintenir un certain degré de spasticité.
Le tonus musculaire et les réactions spasmodiques épisodiques sont probablement
un effet positif sur la circulation vasculaire et empêcher la formation d'une thrombose veineuse profonde.
Adultes. Les patients avec une dose journalière de spasticité peuvent être progressivement augmentés (de 10 à 30%) au niveau de la lésion de la moelle épinière pour maintenir un effet adéquat en changeant le débit de dosage de la pompe à perfusion et / ou
concentration de la drogue dans le réservoir. En cas de développement d'effets secondaires
la dose quotidienne peut être réduite de 10-20%.
Chez les patients avec spasticité dans les lésions cérébrales pour
Maintenir un effet adéquat La dose quotidienne peut être augmentée graduellement (de 5 à 20%, mais pas plus de 20%) en changeant le débit de dosage
la pompe à perfusion et / ou la concentration du médicament dans le réservoir. En cas d'effets secondaires, la dose quotidienne peut être réduite de 10 à 20%.
Le besoin soudain d'une augmentation significative de la dose du médicament indique des problèmes avec le cathéter (par exemple, sa torsion ou déplacement) ou la rupture de la pompe à perfusion.
Chez les patients avec spasticité dans une lésion de la moelle épinière la dose d'entretien du médicament avec une administration continue en continu est de 12 à 2003 μg par jour, dans la plupart d'entre eux un effet adéquat est maintenu quand 300-800 μg par jour sont utilisés.
Chez les patients avec spasticité dans les lésions cérébrales la dose d'entretien du médicament à administration continue continue est de 22 à 1400 μg par jour; la dose quotidienne moyenne à 12 mois de traitement est de 276 μg, et de 24 mois de traitement - 307 μg.
Dans le traitement à long terme, environ 5% des patients deviennent réfractaires à des doses croissantes du médicament en raison de la tolérance émergente ou de la perturbation de l'administration du médicament. La tolérance résultante au médicament dans cette catégorie de patients peut être résolue en réduisant progressivement la dose pendant 2-4 semaines et en passant à un autre traitement antispasmodique (par exemple, le sulfate de morphine). Sensibilité au médicament Liorasal® Intrathecal peut récupérer après quelques journées. Le traitement par le médicament doit être repris en utilisant la dose administrée au début d'une perfusion prolongée. Des précautions doivent être prises lors du transfert du patient du médicament Lioresal® Intrathecal
morphine et retour.
La nécessité d'un suivi clinique régulier des patients pour évaluer la dose requise du médicament, le fonctionnement du système de perfusion, le contrôle des effets secondaires possibles ou la détection des infections persiste tout au long de la période de traitement.
Enfants et adolescents (de 4 à 18 ans). Chez les patients présentant une spasticité dans la défaite du cerveau et de la moelle épinière, la dose initiale d'entretien du médicament avec une administration continue continue est de 35 à 200 μg par jour (moyenne de 100 μg par jour). La dose d'entretien dépend de la sévérité de la réponse clinique avec une tendance à augmenter progressivement la dose quotidienne totale. Les données sur l'utilisation du médicament à des doses dépassant 1000 microgrammes par jour sont limitées.
Arrêt du traitement
La cessation du traitement doit toujours être effectuée progressivement, en
réduction de dose séquentielle. Les exceptions sont les cas
surdosage soudain ou des effets secondaires graves lorsqu'un retrait de médicament d'urgence est nécessaire.
Avec un arrêt brutal du médicament, quelle qu'en soit la cause, la spasticité augmente, démangeaisons, paresthésie, abaissant la tension artérielle; des complications surviennent, y compris des états hyperactifs avec des convulsions, de la fièvre et des symptômes associés au syndrome neuroleptique malin (trouble mental).
états et rigidité musculaire). Dans de rares cas, des crises d'épilepsie / état épileptique, une rhabdomyolyse, des coagulopathies, une défaillance multiviscérale et la mort surviennent. Tous les patients recevant Lioresal® intrathécal sont à risque d'un arrêt soudain du médicament. Des manifestations cliniques similaires à la dysréflexie, à la sepsie, à l'hyperthermie maligne, au syndrome neuroleptique malin ou à d'autres états se développent,
associé à un état hypermétabolique ou commun
rhabdomyolyse.
Les patients, ainsi que les soignants, doivent être informés des
l'importance des visites régulières pour le remplissage rapide de la pompe, ainsi que les signes et les symptômes précoces découlant du retrait brutal du médicament.
Dans la plupart des cas, les symptômes surviennent en quelques heures
jusqu'à plusieurs jours après le retrait soudain du médicament Lioresal® Intrathecal. Les causes fréquentes du retrait soudain de la pharmacothérapie
Liorasal® Intrathecal est une violation de la fonction du cathéter et un faible volume de la pompe du réservoir.
La prévention des arrêts brusques du traitement par Lioresal® Intrathecal nécessite le respect des règles de programmation et de surveillance du système de perfusion, pour un remplissage rapide du système implantaire.
Les instructions d'implantation, de programmation et de remplissage du système implantaire sont fournies par le fabricant de la pompe et doivent être strictement suivies.
La méthode de traitement des symptômes provoqués par l'arrêt du médicament,
est la reprise du médicament Lioresal® Intrathecal à la même ou à peu près la même dose. Si la reprise de la thérapie par
administration intrathécale est différée, l'administration orale ou parentérale d'agonistes du récepteur GABA tels que le médicament liorasal avec administration intraveineuse de benzodiazépines peut empêcher le développement
complications mortelles. L'administration orale ou parenterale isolée du médicament Liorasal ne provoque pas de retard dans les symptômes d'arrêt du baclofène.
Groupes de patients spéciaux
Patients atteints d'insuffisance rénale. Des études spéciales sur l'utilisation du médicament Lioresal® intrathécal chez des patients présentant une insuffisance rénale n'ont pas été réalisées. Parce que le
baclofène est attribué par les reins sous une forme inchangée, des précautions doivent être prises lors de la prescription de cette catégorie de patients.
Les patients avec une fonction hépatique altérée. Des études spéciales sur l'utilisation du médicament Liorasal® intrathécal chez des patients présentant une insuffisance hépatique n'ont pas été réalisées. Puisque le foie ne joue pas un rôle significatif dans le métabolisme du baclofène pendant l'administration intrathécale, un changement de dose dans les lésions hépatiques n'est pas requis.
Patients âgés de plus de 65 ans Dans les essais cliniques avec l'utilisation du médicament Liorasal®Intrathecal chez les patients âgés de plus de 65 ans, la tolérance du médicament était similaire à celle des patients jeunes. Une sélection individuelle des caractéristiques de la dose associée à l'âge du patient n'est pas attendue.
Instructions pour l'utilisation du système de perfusion.
Médicaments intrathécal Liorezal® Ampoules contenant 10 mg de baclofène dans 5 ml et 10 mg de baclofène 20 ml, fabriqués spécifiquement pour une pompe à perfusion. La concentration particulière du médicament à appliquer via une pompe à perfusion dépend de la dose quotidienne totale souhaitée ainsi que du débit de perfusion. Pour des recommandations spécifiques, veuillez vous référer aux instructions du fabricant du système de perfusion.
Le mode d'infusion. Immédiatement après l'installation du système de perfusion, le médicament est le plus souvent utilisé dans le régime de perfusion permanente. Une fois que la stabilisation est atteinte et que le patient est pris en charge, la dose quotidienne peut être administrée en mode d'administration plus complexe Intrathecal Liorezal®, permettant un contrôle optimal de la spasticité à des intervalles de la journée (s'il permet
modèle existant de la pompe à perfusion). Par exemple, les patients qui ont
la spasticité augmente la nuit, peut augmenter toutes les heures
taux de perfusion de 20%. Les changements dans le taux de perfusion du médicament devraient être
sont programmés pour qu'il se produise 2 heures avant le début de l'effet clinique souhaité.
Stabilité de la drogue. Il a été établi que la stabilité de la préparation Lioresal® Intrathecal dans le système de perfusion implantable SynchroMed est maintenue pendant 11 semaines.