Neuralim® (Neulastim®)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
Continuer à lire
Substance activePegfilgrrastimPegfilgrrastim
Médicaments similairesDévoiler
  • Neuralim®
    Solution PC 
    Hoffmann-La Roche Ltée     Suisse
    • Forme de dosage: & nbspsolution hypodermique
    Composition:

    1 tube de seringue (0,6 ml) contient:

    substance active: pegfilgrastim - 6 mg;

    Excipients: l'acétate de sodium - q.s. jusqu'à pH 4,0, sorbitol - 30 mg, polysorbate 20 - 0,02 mg, eau pour préparations injectables - jusqu'à 0,6 ml.

    La description:

    Liquide incolore transparent.

    Groupe pharmacothérapeutique:stimulant ejkopoeza
    ATX: & nbsp

    L.03.A.A   Facteurs stimulant les colonies

    L.03.A.A.13   Pegfilgrrastim

    Pharmacodynamique:

    Le mécanisme d'action

    Facteur de croissance hématopoïétique

    Le pegfilgrastim est un conjugué covalent de filgrastim (facteur stimulant les colonies de granulocytes humains recombinants [G-CSF]) associé à une molécule de polyéthylène glycol (PEG) de 20 kDa, dont l'effet prolongé résulte de la diminution de la clairance rénale.

    De même filgrastimu, pegfilgrastim régule la formation et la libération de neutrophiles de la moelle osseuse, augmente de façon marquée le nombre de neutrophiles ayant une activité fonctionnelle normale ou accrue (chimiotaxie et phagocytose) dans le sang périphérique pendant 24 heures et provoque une légère augmentation du nombre de monocytes et / ou de lymphocytes .

    Comme d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques, le G-CSF peut stimuler les cellules endothéliales dans in vitro.

    L'augmentation transitoire des leucocytes (leucocytose) est une conséquence attendue du traitement par le pegfilgrastim, correspond à ses effets pharmacodynamiques. Il n'y a pas d'effets secondaires directement associés à une telle leucocytose, non décrits.

    Efficacité clinique

    Une seule administration pegfilgrastima après chaque cycle de traitement cytostatique myélosuppresseur réduit la durée de la neutropénie et l'incidence de la neutropénie fébrile similaire à l'administration quotidienne de filgrastim (11 administrations quotidiennes moyennes). Il est également démontré que l'utilisation de pegfilgrastima après une chimiothérapie réduit significativement l'incidence des antimicrobiens intraveineux et l'hospitalisation pour neutropénie fébrile.

    Pharmacocinétique

    Succion

    Après une seule administration sous-cutanée, le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (TmOhpegfilgrastima 16-120 h.

    Distribution

    La concentration de pegfilgrastim dans le sérum est maintenue pendant la période de neutropénie après une chimiothérapie myélosuppressive.

    La distribution du pegfilgrastim est limitée par le plasma.

    Excrétion

    La dérivation de pegfilgrastima est non linéaire, dose-dépendante, saturable. L'élimination est principalement effectuée par neutrophiles (> 99%) et diminue avec l'augmentation de la dose de pegfilgrastim. Conformément à un mécanisme autorégulateur de clairance, la concentration de pegfilgrastim dans le sérum diminue rapidement avec le début de la récupération du nombre de neutrophiles.

    Graphiques des changements médians de la concentration de pegfilgrastim dans le sérum sanguin et du nombre absolu médian de neutrophiles (AChN) dans le temps après une seule injection de 6 mg de pegfilgrastim chez des patients recevant une chimiothérapie (voir la figure 1).

    Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

    Étant donné l'élimination des neutrophiles, il est probable que la pharmacocinétique du pegfilgrastim ne change pas avec insuffisance rénale ou hépatique.

    Âge des personnes âgées

    La pharmacocinétique du pegfilgrastim chez les patients de plus de 65 ans est similaire à celle de la pharmacocinétique chez l'adulte.

    Enfants

    Exposition moyenne du système AUC0-∞ le pegfilgrastim après administration sous-cutanée à la dose de 100 μg / kg chez les enfants atteints de sarcome âgés de 6 à 11 ans était de 22,0 μg / ml, chez les enfants de 12-21 ans - 29,3 μg / ml, chez les enfants de 0 à 5 ans - 47,9 μg-h / ml. La demi-vie d'élimination terminale chez les enfants des groupes d'âge respectifs était de 20,2 heures, 21,2 heures et 30,1 heures, respectivement.

    Les indications:

    Pour réduire la durée de la neutropénie, l'incidence des neutropénies fébriles et des infections se manifestant par une neutropénie fébrile, avec une chimiothérapie cytotoxique pour les maladies malignes.

    Contre-indications

    Hypersensibilité aux protéines obtenues en utilisant E.coli, filgrastim, pegfilgrastimu ou à tout autre composant de la drogue.

    Neutropénie dans la leucémie myéloïde chronique et les syndromes myélodysplasiques.

    Leucémie aiguë.

    Pour augmenter les doses de chimiothérapie cytotoxique est plus élevé que ceux établis dans les schémas posologiques.

    Administration simultanée avec une chimiothérapie et une radiothérapie cytotoxiques.

    La grossesse et la période d'allaitement.

    Âge jusqu'à 18 ans

    Soigneusement:

    Maladies malignes et prémalignes de nature myéloïde (y compris la leucémie myéloïde aiguë) de novo et secondaire).

    En combinaison avec une chimiothérapie à haute dose.

    L'anémie falciforme.

    L'intolérance héréditaire au fructose (dans le cadre de sorbitol).

    Grossesse et allaitement:

    Grossesse

    Des études chez les femmes enceintes n'ont pas été menées.

    Avec l'administration sous-cutanée de pegfilgrastim à des rates gravides, aucun effet négatif sur la progéniture n'a été détecté. Avec l'administration sous-cutanée de faibles doses de pegfilgrastim, les lapins présentaient des signes d'action embryo-fœtotoxique (mort de l'embryon). Pegfilgrrastim pénètre dans le placenta des rats. Le risque potentiel associé à l'influence sur un embryon ou un fœtus humain est inconnu.

    Période d'allaitement

    Neolastim® ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent et ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

    Dosage et administration:

    Adultes (≥ 18 ans): par voie sous-cutanée, 6 mg (un tube de seringue) 24 heures après chaque cycle de chimiothérapie cytotoxique.

    Ne pas appliquer Neurastim ® moins de 14 jours avant, pendant et moins de 24 heures après l'administration d'agents chimiothérapeutiques cytotoxiques.

    Il est nécessaire d'annuler l'administration de Neulastim® avec une augmentation du nombre total de leucocytes supérieurs à 50x10.9/ l.

    Groupes de patients spéciaux

    Enfants: les recommandations pour l'utilisation du médicament Neulastim ® chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans ne sont pas (pas assez de données).

    Les patients pesant moins de 45 kg Une dose fixe (6 mg) de Neulastim® (données insuffisantes) ne doit pas être administrée.

    Instructions d'utilisation, de manipulation et de destruction

    Le tube de seringue avec Neulastim® est à usage unique seulement.

    Neulastim® est une solution stérile sans conservateur.

    Avant l'administration, la solution de Neulastim® devrait être examinée pour les particules étrangères visibles. Il est permis d'introduire seulement une solution claire et incolore. Une agitation excessive peut détruire pegfilgrastim, le rendant biologiquement inactif.

    Avant l'injection, la solution dans un tube de seringue doit être réchauffée à température ambiante.

    Tout produit non utilisé ou ses résidus doivent être détruits conformément aux exigences sanitaires.

    La présence de médicaments dans l'environnement devrait être minimisée. Ne jetez pas le produit avec les eaux usées ou avec les ordures ménagères. Si possible, il est nécessaire d'utiliser des systèmes spéciaux pour l'élimination des médicaments.

    Effets secondaires:

    Pour évaluer la fréquence des effets secondaires, les catégories suivantes sont utilisées: très souvent (≥10%); souvent (≥1%, <10%); rarement (≥ 0,1%, <1%); rarement (≥ 0,01%, <0,1%); très rarement (<0,01%, y compris les cas individuels).

    Données des essais cliniques

    Chez les patients recevant Neurastim® après une chimiothérapie cytotoxique, la plupart des événements indésirables étaient dus à une maladie maligne majeure ou à une chimiothérapie cytotoxique.

    Très souvent, lors de l'utilisation du médicament, il a été signalé que des douleurs légères ou modérées dans les os, qui dans la plupart des cas, passaient indépendamment ou ont été arrêtés par des analgésiques non narcotiques.

    Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: très souvent - douleur dans les os; souvent - arthralgie, myalgie, douleurs musculo-squelettiques, maux de dos, membre et cou.

    Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent - douleur et érythème au site d'injection, douleur thoracique (non cardiale), douleur.

    Du système nerveux: souvent un mal de tête.

    De la part du système sanguin et lymphatique: rarement - leucocytose.

    Du tractus gastro-intestinal: nausée (fréquence inconnue).

    À partir des indicateurs de laboratoire: très souvent - une augmentation réversible, faible ou modérée cliniquement insignifiant de l'activité de la phosphatase alcaline et de la lactate déshydrogénase; souvent - réversible, une augmentation faible ou modérée cliniquement insignifiant de l'acide urique.

    Application post-commercialisation du médicament

    Du système immunitaire: rarement - anaphylaxie, éruption cutanée, urticaire, œdème de Quincke, dyspnée et hypotension artérielle, érythème et hyperémie au début du traitement ou avec l'administration subséquente du médicament. Parfois, la reprise du traitement s'accompagne d'une rechute des symptômes. Si des réactions allergiques graves se développent, un traitement approprié doit être prescrit avec une surveillance attentive du patient pendant plusieurs jours. Il est nécessaire d'arrêter le traitement par pegfilgrastim avec le développement de réactions allergiques graves.

    Du tractus gastro-intestinal: douleur dans la partie supérieure gauche de l'abdomen (fréquence inconnue).

    Du côté du système sanguin et lymphatique: très rarement - rupture de la rate (dans certains cas avec un pronostic fatal), splénomégalie (fréquence inconnue), crise vaso-occlusive (fréquence inconnue).

    Du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin: toux (fréquence inconnue), dyspnée (fréquence inconnue), infiltrats pulmonaires (fréquence inconnue), altération de la fonction respiratoire (fréquence inconnue), syndrome de détresse respiratoire (fréquence inconnue).

    Troubles généraux et troubles au site d'administration: fièvre (fréquence inconnue).

    De la peau et de la graisse sous-cutanée: rarement - Syndrome de Sweet (dermatose fébrile aiguë); Vascularite cutanée (la fréquence estimée des rapports est de 0,00038%).

    Surdosage:

    Avec une seule injection sous-cutanée du médicament à une dose de 300 mcg / kg d'effets indésirables graves, il n'y en avait pas chez des volontaires sains ou chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules. Les effets secondaires pendant un surdosage ne diffèrent pas des effets secondaires lorsque le médicament a été administré aux doses recommandées.

    Interaction:

    Chimiothérapie cytotoxique. En raison de la sensibilité possible des cellules myéloïdes à division rapide à la thérapie cytotoxique, Neulastim® doit être administré 24 heures après l'introduction de médicaments chimiothérapeutiques cytotoxiques. Dans les essais cliniques, le médicament a été appliqué en toute sécurité 14 jours avant l'administration d'agents chimiothérapeutiques cytotoxiques.

    Fluorouracile ou autres antimétabolites. Augmentation de l'oppression de l'hématopoïèse dans vivo (chez les animaux). L'interaction avec d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques et les cytokines n'est pas connue.

    La capacité d'interagir avec lithium, qui favorise également la libération de neutrophiles, n'a pas été spécifiquement étudié. Il n'y a aucune confirmation que cette interaction peut être dangereuse.

    Des études consacrées à des interactions spécifiques ou au métabolisme n'ont pas été menées.

    L'innocuité et l'efficacité de Neulastim® chez les patients recevant une chimiothérapie entraînant une myélosuppression retardée (par exemple, les médicaments du groupe des dérivés de la nitrosourée) n'ont pas été étudiées.

    Les signes de l'interaction médicamenteuse Neulastim® avec d'autres médicaments n'ont pas été corrigés à ce jour.

    Incompatibilité

    Neutre est incompatible avec des solutions de chlorure de sodium.

    Instructions spéciales:

    Le traitement par Neulastim® ne doit être effectué que sous la surveillance d'un oncologue ou d'un hématologue ayant de l'expérience avec le G-CSF.

    Des données limitées suggèrent que l'efficacité de pegfilgrastim et de filgrastim est la même en ce qui concerne le temps d'arrêter la neutropénie sévère chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë de novo (voir rubrique "Propriétés pharmacologiques"). Cependant, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de Neulastim® chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë. de novo, Parce que les résultats à long terme d'une telle thérapie ne sont pas établis.

    Le G-CSF stimule les cellules endothéliales et peut accélérer la croissance des cellules myéloïdes, y compris les cellules malignes, et de certaines cellules non myéloïdes dans in vitro.

    Neuralast® ne doit pas être utilisé dans les syndromes myélodysplasiques, la leucémie myéloïde chronique, la leucémie myéloïde aiguë secondaire, puisque l'innocuité et l'efficacité du médicament chez ces patients n'ont pas été évaluées. Diagnostic différentiel particulièrement prudent entre la transformation blast dans la leucémie myéloïde chronique et la leucémie myéloïde aiguë.

    Innocuité et efficacité de Neulastim® chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë de novo moins de 55 ans avec translocation t (15; 17) n'ont pas été étudiés.

    L'innocuité et l'efficacité de Neulastim® chez les patients recevant une chimiothérapie à haute dose n'ont pas été étudiées.

    La toux, la fièvre et l'essoufflement, associés à des changements d'infiltration radiographique, à une altération de la fonction pulmonaire et à une augmentation du nombre de neutrophiles peuvent être des signes de syndrome de détresse respiratoire chez l'adulte. Dans ce cas, à la discrétion du médecin, Neulastim® doit être retiré et un traitement approprié doit être prescrit.

    De très rares cas de rupture de la rate après l'application du pegfilgrastim, dont certains sont fatals, sont enregistrés. Vous devriez surveiller attentivement la taille de la rate avec un examen instrumental (échographie). La possibilité d'une splénomégalie ou d'une rupture de la rate doit être envisagée chez les patients présentant des douleurs dans la partie supérieure gauche de l'abdomen et / ou dans la partie supérieure de l'épaule gauche.

    La monothérapie par Neulastim® n'exclut pas le développement d'une thrombocytopénie et d'une anémie avec une chimiothérapie myélosuppressive continue dans une dose complète. Il est recommandé de déterminer régulièrement le nombre de plaquettes et d'hématocrite.

    Neuralim® ne doit pas être utilisé pour augmenter les doses de chimiothérapie cytotoxique au-delà de celles fixées dans les schémas posologiques.

    Le développement de crises drépanocytaires a été associé au traitement par le pegfilgrastim chez les patients atteints d'anémie falciforme. Le traitement par Pagfilgrastim chez les patients atteints d'anémie à hématies falciformes ne doit être administré avec précaution qu'après une évaluation attentive du risque et des avantages potentiels.

    Leucocytose 100x109/ l ou plus est observé chez moins de 1% des patients recevant Neulastim®, est temporaire et habituellement observé 24 à 48 heures après l'administration du médicament en fonction de ses effets pharmacodynamiques. Il n'y a pas d'effets secondaires directement associés à une telle leucocytose, non décrits.

    La sécurité et l'efficacité du pegfilgrastim dans la mobilisation des cellules souches du sang périphérique chez les patients n'ont pas été évaluées de manière appropriée.

    L'augmentation de l'activité hématopoïétique de la moelle osseuse en réponse à la thérapie avec des facteurs de croissance conduit à des changements transitoires positifs dans la visualisation des os, ce qui devrait être pris en compte lors de l'interprétation des résultats.

    Dans une étude clinique chez les enfants parmi les phénomènes indésirables, le plus souvent, comme chez les adultes, il y avait des douleurs osseuses.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Des études sur l'effet de Neulastim® sur l'aptitude à conduire des véhicules et à s'engager dans des activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration et une vitesse accrues de réactions psychomotrices n'ont pas été réalisées.

    Forme de libération / dosage:

    Solution pour l'administration sous-cutanée, 6 mg / 0,6 ml.

    Emballage:

    A 6 mg / 0,6 ml dans un tube de seringue dont le corps est en verre (classe hydrolytique 1 selon EF), le piston est en matière plastique, avec un bouchon en caoutchouc butyle, laminé

    fluoropolymère. D'autre part, le tube de la seringue est coiffé d'une pointe de caoutchouc butyle stratifié avec un polymère fluoré. 1 aiguille stérile pour injection dans un tube de polyéthylène, feuille d'aluminium hermétiquement scellée avec revêtement en PVC.

    1 La seringue-tube avec 1 aiguille pour injections et les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

    Conditions de stockage:

    À une température de 2-8 ° C dans l'endroit sombre.

    Ne pas congeler.

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LS-002332
    Date d'enregistrement:13.08.2010
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Hoffmann-La Roche LtéeHoffmann-La Roche Ltée Suisse
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspF.Hoffmann-La Roche Ltée F.Hoffmann-La Roche Ltée Suisse
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp12.09.2015
    Instructions illustrées
    Instructions
    Up