Ophatumumab - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Agents antinéoplasiques - anticorps monoclonaux

Inclus dans la formulation

Arzerra®

concentrer d / infusion

Glaxo Royaume-Uni Limitée Royaume-Uni

АТХ:

L.01.X.C.10 Ofatumoumab

Pharmacodynamique:

Le médicament est un anticorps monoclonal humain (isotype d'IgG1), et se lie spécifiquement à l'épitope de la molécule CD20. La molécule CD20 est une phosphoprotéine transmembranaire qui est exprimée sur les lymphocytes B, à partir des cellules pré-B jusqu'aux lymphocytes B matures ainsi que sur les cellules des tumeurs des cellules B. Les tumeurs à cellules B comprennent la leucémie lymphocytaire chronique (habituellement accompagnée d'un degré d'expression de CD20 inférieur) et le lymphome non hodgkinien (dans plus de 90% des tumeurs, niveau d'expression élevé de CD20). Lors de la liaison à la molécule d'anticorps CD20 sur la membrane cellulaire n'est pas retiré de la surface (excrétion) et ne coule pas dans la cellule (internalisation).

La liaison de l'atumumab avec des membranes positionnées à proximité d'un épitope spécifique des molécules CD20 provoque une activation de la liaison et du complément sur la surface cellulaire, ce qui conduit au développement de réactions cytotoxiques du complément et à la lyse des cellules tumorales. Il a été montré que ofatumumab provoque une lyse prononcée des cellules, accompagnée d'un haut niveau d'expression des protéines du complément protecteur. De plus, la liaison de l'ofatumumab entraîne la mort cellulaire et le mécanisme de la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps. Il a également été montré que ofatumumab provoque la lyse des cellules avec à la fois une expression élevée et faible de CD20, ainsi que des cellules résistantes au rituximab.

Pharmacocinétique

C_max L'ophtalumab dans le sérum était généralement observé à la fin de l'injection ou immédiatement après. V_ré okatumumab est petit. Valeur moyenne V_ré A l'état stationnaire, en fonction de la dose, il varie de 1,7 à 5,1 litres. Métabolisé comme d'autres protéines entrant dans le corps, se divisant avec des enzymes protéolytiques. Ofatumoumab est éliminé du corps de deux façons: non lié à la cible, comme toutes les autres molécules d'IgG, et en raison de l'interaction avec la cible, à savoir, la liaison aux cellules B. Même après la première administration d'ofatumumab, une diminution rapide et persistante du nombre de CD20⁺ Cellules B, donc avec une administration ultérieure du médicament, il se liera déjà avec une quantité beaucoup plus faible de CD20⁺ cellules. En conséquence, dans l'administration subséquente d'ophatumumab, garde au sol sera inférieur, et la valeur demi vie - significativement plus élevé que lors de sa première introduction; avec administration hebdomadaire répétée de la valeur AUC et C_max a augmenté beaucoup plus que prévu pour l'accumulation attendue d'ofatumumab, calculée sur la base des données obtenues lors de sa première administration.

Les indications:

La leucémie lymphocytaire chronique.

CIM-10

II.C81-C96.C91.1 La leucémie lymphocytaire chronique

Contre-indications

- une maladie rénale sévère;

- bSexualité, allaitement maternel;

- âge jusqu'à 18 ans;

- hypersensibilité.

Soigneusement:

- hépatite B dans l'anamnèse;

- altération de la fonction pulmonaire;

- maladie cardiaque.

Grossesse et allaitement:

Catégorie FDA - C. Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.

Dosage et administration:

Intraveineuse, sous la forme d'infusions.

L'ophtalumab doit être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments antitumoraux. En relation avec le risque de développement de réactions anaphylactoïdes, une perfusion d'ophtalumab doit être réalisée dans les conditions de disponibilité immédiate de l'équipement et des médicaments nécessaires pour fournir des soins d'urgence dans de telles situations.

La dose recommandée est de 300 mg pour la première administration, de 2000 mg pour les administrations subséquentes. Le cours est de 8 introductions hebdomadaires. Après une pause de 4-5 semaines, le médicament est administré 4 fois à une fréquence de 1 fois par mois.

Effets secondaires:

Du système respiratoire: essoufflement, bronchospasme, toux, gêne thoracique, hypoxie, congestion nasale, douleur dans le larynx / pharynx.

Du tractus gastro-intestinal: l'obstruction de l'intestin, la nausée, la diarrhée.

Du côté du sang: leucopénie, coagulopathie, agranulocytose, neutropénie, neutropénie fébrile, anémie, aplasie des pousses érythrocytaires.

Du système immunitaire: choc anaphylactique, hypersensibilité.

De la peau: éruption cutanée, démangeaisons, bouffées de chaleur, urticaire.

Du système cardiovasculaire: hypertension artérielle, tachycardie, hypotension artérielle.

Autre: infections secondaires, frissons, fatigue, syndrome de lyse tumorale, hyperhidrose, hyperthermie, maux de dos, syndrome de libération de cytokines.

Infections secondaires: très souvent - la bronchite, la pneumonie; souvent - sepsis, choc septique, infection Zona, infections des voies urinaires; fréquence inconnue - leucoencéphalopathie multifocale progressive, hépatite B.

Surdosage:

Non décrit.

Interaction:

Lorsque le médicament est combiné avec des médicaments qui ont un effet immunosuppresseur, il est possible d'augmenter la probabilité de maladies infectieuses.

Instructions spéciales:

Lors de l'application du médicament, il est nécessaire d'avoir immédiatement accès aux moyens de réanimation et de premiers soins en cas d'anaphylaxie.

Maladies cardiovasculaires

L'état des patients atteints de maladie cardiaque dans l'histoire devrait être surveillé attentivement. Si les patients développent des troubles du rythme cardiaque graves ou mettant leur vie en danger, le traitement par ophtalumab doit être interrompu.

Une occlusion intestinale

Chez les patients traités avec des anticorps monoclonaux anti-CD20, en particulier ofatumum, le développement d'une obstruction intestinale a parfois été noté.

Les patients présentant des douleurs abdominales, en particulier ceux qui se développent au début du traitement par ophtalmologie, doivent être examinés et doivent recevoir un traitement approprié.

Examen de laboratoire

Parce que le ofatumumab se lie à tous les lymphocytes CD20-positifs (à la fois tumoraux et normaux), pendant le traitement avec ofatumum, la surveillance de l'hémogramme est nécessaire à intervalles réguliers; Si les patients développent une cytopénie, l'étude doit être réalisée plus souvent. Avec le développement de la cytopénie, il est nécessaire d'effectuer une thérapie appropriée.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de gérer des mécanismes

Pas trouvé. Lorsque l'on considère la capacité d'un patient à effectuer des actions nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices, il doit tenir compte de son état clinique et du profil des réactions indésirables de l'ofatumumab.

Instructions

Ofatumoumab (Ofatumumabum)