Salmétérol (Salmeterolum)

Pharmacodynamique Pharmacocinétique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires
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Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Bêta-adrénomimétique

Inclus dans la formulation
АТХ:

R.03.A.C   Bêta-2-adrénomimétique sélective

R.03.A.C.12   Salmétérol

Pharmacodynamique:

Stimuler β2-adrénergiques, qui se trouvent dans les membranes des cellules musculaires lisses des bronches, l'utérus, le tractus gastro-intestinal, le détrusor de la vessie, les vaisseaux sanguins (vaisseaux des muscles squelettiques, des poumons, des vaisseaux coronaires). Dans ce cas, les muscles lisses des bronches se détendent, le tonus et l'activité contractile du myomètre, de la vessie, de la vésicule biliaire et des voies biliaires diminuent, le tonus moteur et de l'estomac et de l'intestin, les vaisseaux sanguins se dilatent.

Le salmétérol est lipophile, car il pénètre non seulement bien dans les membranes des cellules musculaires lisses des bronches, mais il s'attarde également dans la couche lipidique des membranes, créant un dépôt distinctif au voisinage immédiat du récepteur. Cela retarde l'activation des récepteurs β2-adrénergiques (apparemment, une faible vitesse de diffusion à travers les couches lipidiques de la membrane détermine le début tardif de l'action de la substance sur le récepteur et est la cause du lent développement de l'effet médicamenteux). La relaxation des muscles lisses par stimulation des β2-adrénergiques, conjuguée aux protéines Gs stimulant l'adénylate cyclase, est associée à une augmentation du taux d'AMPc et à l'activation de la protéine kinase AMPc dépendante dans les cellules musculaires lisses. La protéine kinase A AMP inhibe la kinase des chaînes légères de myosine, en conséquence, la phosphorylation des chaînes légères de myosine est perturbée et son interaction avec l'actine ne se produit pas. La protéine kinase A dépendante de l'AMPc inhibe le phospholampane (un inhibiteur de la Ca2 + -ATPase), ce qui entraîne dans les cellules musculaires lisses l'activité de la Ca2 + -ATPase transportant le Ca2 + du cytoplasme vers le réticulum sarcoplasmique et la concentration de Ca2 cytoplasmique. + diminue. Tout ceci conduit à une diminution du tonus et de l'activité contractile des muscles lisses. Les β2-adrénorécepteurs contrôlent le processus de glycogénolyse dans le foie et les muscles squelettiques et la sécrétion d'insuline dans le pancréas. Lorsqu'ils sont stimulés, ils activent la phosphorylase et augmentent la dégradation du glycogène, entraînant une augmentation de la glycémie.

La sécrétion d'insuline avec stimulation des récepteurs β2-adrénergiques augmente.

Pharmacocinétique

Avec l'absorption orale, 80-85% est absorbé. Après inhalation, 10-20% de la dose atteint les voies respiratoires inférieures. Le reste de la dose reste dans l'inhalateur, se dépose sur la membrane muqueuse de l'oropharynx et est ensuite avalé. La fraction, déposée sur la muqueuse des voies respiratoires, est absorbée dans le tissu pulmonaire et le sang, mais non métabolisée dans les poumons.

Le degré de liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 10%.

Métabolisé dans le foie et excrété principalement avec de l'urine sous forme inchangée et sous forme de sulfate phénolique. La partie avalée de la dose d'inhalation est absorbée par le tractus gastro-intestinal et est soumise à un métabolisme actif lors du «premier passage» à travers le foie, se transformant en sulfate phénolique. La période de demi-vie est supérieure à 5 heures. Il est excrété avec les matières fécales principalement sous la forme de métabolites.

Les indications:

Obstruction réversible des voies respiratoires: asthme bronchique (prévention du bronchospasme, provoqué par des efforts physiques ou des crises d'asthme nocturnes), bronchite chronique obstructive.

CIM-10

X.J40-J47.J43.9   Emphysème (poumon) (pulmonaire)

X.J40-J47.J43.8   Autre emphysème

X.J40-J47.J43.2   Emphysème centrolobulaire

X.J40-J47.J43.1   Emphysème pancréatique

X.J40-J47.J43   Emphysème

X.J40-J47.J45.9   Asthme, sans précision

X.J40-J47.J45.8   Asthme mixte

X.J40-J47.J45.1   L'asthme non allergique

X.J40-J47.J45.0   Asthme avec prédominance d'un composant allergique

X.J40-J47.J45   Asthme

X.J40-J47.J44.9   Maladie pulmonaire obstructive chronique, sans précision

X.J40-J47.J44.8   Autre maladie pulmonaire obstructive chronique précisée

X.J40-J47.J44.1   Maladie pulmonaire obstructive chronique avec exacerbation, sans précision

X.J40-J47.J44   Autre maladie pulmonaire obstructive chronique

Contre-indications

Hypersensibilité, enfants de moins de 4 ans.

Soigneusement:

Thyrotoxicose, arythmie, cardiopathie ischémique, hypertension artérielle incontrôlée, hypoxie de diverses genèses, phéochromocytome, grossesse, allaitement, âge avancé (risque élevé d'effets secondaires).

Grossesse et allaitement:

Catégorie d'action pour le fœtus par FDA - C.

Dans les études sur les lapins hollandais, l'utilisation du salmétérol était associée au développement fœtal de la fente du palais supérieur, à la courbure des membres et à l'ossification retardée des os frontaux. Dans des études sur des lapins néo-zélandais, l'utilisation de salmétérol à une dose 1600 fois supérieure à la dose recommandée pour le traitement de l'homme (pour 1 m2 de surface corporelle) n'a fait que retarder l'ossification des os frontaux. L'utilisation de salmétérol chez le rat à une dose 160 fois supérieure à la dose recommandée pour le traitement de l'homme (pour 1 m2 de surface corporelle) ne s'est pas accompagnée d'un effet indésirable significatif sur le fœtus.

Il n'y a aucune information sur la pénétration dans le lait maternel. On le trouve dans le lait des rates en lactation à une concentration comparable à celle du plasma sanguin.

Dosage et administration:

Asthme bronchique (traitement à long terme), BPCO: inhalation de 50 μg toutes les 12 heures, si nécessaire, augmenter la dose à 100 μg deux fois par jour.

Asthme bronchique de stress physique ou d'impact, bronchospasme allergique: inhalation de 50 μg pas moins de 30-60 minutes avant l'effort physique prévu.

Ne pas appliquer plus de 2 fois par jour avec un intervalle d'au moins 12-15 heures.

Effets secondaires:

Du côté du système cardio-vasculaire et du sang (hématopoïèse, hémostase): tachycardie, augmentation de la tension artérielle systolique et / ou diminution de la tension artérielle diastolique; chez les patients prédisposés - une violation du rythme cardiaque (arythmie ciliaire, tachycardie supraventriculaire, extrasystole).

De la part du système digestif: diarrhée, douleurs abdominales, nausées, vomissements, gastro-entérite virale, irritation des muqueuses de la bouche ou de la gorge.

Du système nerveux et des organes sensoriels: maux de tête, vertiges, tremblements, nervosité, agitation, insomnie, changement des sensations gustatives.

De la part du système respiratoire: bronchospasme paradoxal (nécessite l'arrêt), toux.

Autre: arthralgie, hypokaliémie, réactions allergiques; réactions locales: rhinite, laryngite.

Surdosage:

Symptômes: tachycardie et / ou arythmie, maux de tête, tremblements, hypokaliémie et hyperglycémie.

Traitement: la transition vers des médicaments alternatifs, l'introduction de bêta-bloquants cardiosélectifs.
Interaction:

Les inhibiteurs de MAO et les dépresseurs tricycliques augmentent le risque d'effets secondaires du système cardiovasculaire.

Les dérivés de la xanthine, les glucocorticoïdes et les diurétiques augmentent le risque d'hypokaliémie, en particulier chez les patients souffrant d'asthme bronchique sévère, ainsi que d'hypoxie (les taux de potassium dans le plasma sanguin sont obligatoires).

Compatible (inhalation simultanée possible) avec des corticostéroïdes et / ou de l'acide cromoglycique.

Instructions spéciales:

Il n'est pas utilisé pour arrêter le bronchospasme.

Avec prudence, prescrire le médicament aux patients atteints de thyrotoxicose, les patients atteints d'asthme bronchique sévère, avec hypoxie de toute genèse.

L'effet thérapeutique peut diminuer avec le refroidissement de l'inhalateur.

Si la dose recommandée ne donne pas d'effet, il est nécessaire de l'augmenter.

Avec une utilisation régulière chez la plupart des patients, la nécessité d'une utilisation supplémentaire de sympathomimétiques à action brève est généralement réduite.

Éviter le contact visuel.

Instructions
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