Flunitrazépam (Flunitrazepamum)

Pharmacodynamique Pharmacocinétique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires
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Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Somnifères

Inclus dans la formulation
АТХ:

N.05.C.D.   Dérivés de benzodiazépine

N.05.C.D.03   Flunitrazépam

Pharmacodynamique:

Le médicament est un dérivé de benzodiazépine, a un effet anxiolytique (soulage la tension émotionnelle, réduit l'anxiété, la peur, l'anxiété) et l'effet sédatif, l'activité relaxante du muscle central et les propriétés anticonvulsivantes. Il soulage les symptômes de sevrage alcoolique aigu.

Le mécanisme est réalisé grâce à la potentialisation des processus GABAergiques dans le cortex cérébral, l'hippocampe, le cervelet, le thalamus et l'hypothalamus.

Le mécanisme d'action est associé à la stimulation des récepteurs des benzodiazépines (ω) dont l'agoniste flunitrazépam est un. Il y a 3 sous-types de ω-récepteurs - ω1, ω2, ω3. L'effet hypnotique du médicament est dû à la liaison préférentielle aux récepteurs ω1. La stimulation des récepteurs des benzodiazépines situés sur la sous-unité γ du récepteur GABAA s'accompagne d'une augmentation de l'affinité (sensibilité) des récepteurs GABA au GABA et d'une augmentation de l'efficacité de ce médiateur. Dans le même temps, l'activité du GABA n'augmente pas, ce qui entraîne l'absence d'effet narcotique dans les benzodiazépines. Avec une augmentation de la sensibilité des récepteurs GABA au GABA sous l'influence du flunitrazépam, la fréquence d'ouverture des canaux de chlore augmente, En conséquence, un plus grand nombre d'ions chlore chargés négativement pénètrent dans le neurone, ce qui conduit à une hyperpolarisation du neurone. membrane et le développement de processus inhibiteurs.

Réduit l'excitabilité des structures sous-corticales du cerveau, inhibe les réflexes spinaux polysynaptiques. L'effet de sommeil se développe rapidement et dure de 6 à 8 heures. Il a aussi une action sédative, anxiolytique, miorelaxante (centrale) et anticonvulsivante. Réduit l'activité psychomotrice, provoque l'amnésie.

PharmacocinétiqueAprès administration orale à la dose de 1 mg, la concentration maximale est notée après 0,75-2 heures et est de 6-11 ng / ml. La biodisponibilité est de 70-90%. Manger de la nourriture réduit la vitesse et le degré d'absorption. Liaison aux protéines sanguines - 78%. L'apport quotidien s'accompagne d'un cumul modéré dans le plasma. Avec une admission multiple, la concentration à l'équilibre du flunitrazépam dans le plasma est atteinte après 5 jours et à une dose de 2 mg est d'au moins 3-4 ng / ml. La concentration à l'équilibre des métabolites N-déméthyl-pharmacologiquement actifsle lithium est presque identique à celui du matériau de départ. La clairance plasmatique totale est de 120-140 ml / min. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 3-5 l / kg. Pénètre rapidement dans le liquide céphalo-rachidien. Lentement traverse la barrière placentaire, pénètre dans le lait maternel. Métabolisé dans le foie (10-15% au premier passage). Les principaux métabolites du plasma sont le 7-aminoflunitrazépam et N-desméthylfluniterazépam, dans l'urine - 7-aminoflunitrazeps. Il est principalement excrété par les reins sous la forme de métabolites et de fèces. La demi-vie du flunitrazépam est de 16-35 h, demi vie N-déméthylflunitreazépam - 28 h.
Les indications:Troubles du sommeil de diverses origines, prémédication, introduction à l'anesthésie, maintien de l'anesthésie.
CIM-10

V.F30-F39.F30   Épisode maniaque

V.F40-F48.F41.0   Trouble panique [anxiété épisodique paroxystique]

V.F40-F48.F41.1   Désordre anxieux généralisé

V.F40-F48.F41.2   Anxiété mixte et trouble dépressif

V.F40-F48.F43   Réaction au stress sévère et aux troubles de l'adaptation

V.F40-F48.F43.1   Trouble de stress post-traumatique

V.F40-F48.F43.2   Trouble des réactions adaptatives

V.F40-F48.F45   Troubles somatoformes

V.F40-F48.F48.0   Neurasthénie

V.F50-F59.F51.0   Insomnie étiologie inorganique

VI.G40-G47.G47.0   Les troubles de l'endormissement et le maintien du sommeil [insomnie]

Contre-indicationsHypersensibilitéhypercapnie, insuffisance respiratoire sévère, syndrome d'apnée du sommeil, insuffisance rénale et / ou hépatique sévère, myasthénie grave, intoxication aiguë à l'éthanol, hypnotiques, analgésiques, antipsychotiquesou antidépresseuret des moyens, le lithium; la toxicomanie, l'alcoolisme chronique dans l'anamnèse, la grossesse, l'allaitement maternel, la petite enfance (y compris les nouveau-nés).
Soigneusement:Dommages cérébraux organiques, troubles de la circulation cérébrale, coma, choc, insuffisance cardiaque chronique, insuffisance respiratoire, insuffisance hépatique, insuffisance rénale chronique, âge de l'enfant, âge avancé.
Grossesse et allaitement:Le flunitrazépam est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).
Dosage et administration:

À l'intérieur adultes - 1-2 mg pendant 20 minutes avant le sommeil, les patients âgés - 0,5-2 mg, les enfants et les adolescents 0,5-1,5 mg. Le cours du traitement est de 2-5 jours à 2-3 semaines (pas plus de 4 semaines, y compris une période d'annulation progressive).

Parenteralement, à la dose de 0,015-0,03 mg / kg pour la prémédication pendant 30-60 minutes avant le début de l'anesthésie par voie intramusculaire, pour injection dans l'anesthésie - par voie intraveineuse lentement à un taux de 2 mg / min.

Effets secondaires:

Du côté système nerveux et organes des sens: maux de tête, étourdissements, fatigue, faiblesse, altération de la concentration, confusion, ralentissement des réactions physiques et mentales, faiblesse musculaire, paresthésie, amnésie antérograde (peut s'accompagner de comportements étranges), désorientation au réveil, réactions paradoxales (anxiété, hallucinations, agitation, irritabilité) , agressivité, délire, accès de rage, rêves cauchemardesques, psychose), troubles du sommeil, somnolence pendant la journée, manifestation de dépression latente, fatigue, ataxie, effet secondaire des crises d'opium.

Autre: leucopénie, agranulocytose, difficulté à respirer, hypotension, phénomènes dyspeptiques, éruption cutanée, œdème de Quincke, rétention de la miction, modifications de la libido.

Surdosage:

Symptômes: somnolence, confusion, léthargie, ataxie, hypotension musculaire, hypotension artérielle, dépression respiratoire, coma, issue fatale possible.

Traitement: induction de vomissements, lavage gastrique, apport de charbon actif, assurance de la perméabilité des voies respiratoires, surveillance des signes vitaux, introduction d'un antagoniste spécifique des récepteurs des benzodiazépines flumazénil (en milieu hospitalier).

Interaction:

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des médicaments qui exercent un effet dépresseur sur le système nerveux central (avec les barbituriques, les antidépresseurs, les antipsychotiques, les tranquillisants, les analgésiques opioïdes, les antihistaminiques et les sédatifs, la clonidine), l'éthanol exacerbe le SNC. Le risque de toxicomanie augmente avec l'utilisation simultanée d'autres hypnotiques, psychotropes, ainsi que de l'éthanol.

Lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec des inhibiteurs des enzymes hépatiques microsomiques, les effets du flunitrazépam peuvent être améliorés.

Aminophylline: antagonisme avec anxiolytique et hypnotiques du flunitrazépam.

Erythromycine: Une augmentation modérée de l'AUC flunitrazepam.

Instructions spéciales:

Dépendance possible, dépendance aux drogues, syndrome de sevrage et de «recul».

Le risque de toxicomanie augmente avec l'utilisation simultanée d'autres somnifères, de psychotropes, d'alcool. Avec une forte suppression du flunitrazépam, ainsi qu'avec la pharmacodépendance du flunitrazépam, le développement du syndrome de sevrage (reprise des troubles du sommeil dans un contexte plus forme prononcée, anxiété, irritabilité, mal de tête, tremblement, transpiration excessive, convulsions et hallucinations) est possible.

Après l'administration parentérale, les patients doivent être sous surveillance médicale pendant 24 heures. En cas de réaction paradoxale à flunitrazépam, il devrait être annulé.

Flunitrazepam est recommandé pour être injecté dans une veine de gros calibre. L'administration intra-artérielle doit être évitée.

Les enfants de moins de 14 ans ne sont utilisés que dans des indications absolues.

Pendant le traitement ne doit pas boire d'alcool.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de gérer les mécanismes.

Patients recevant flunitrazépam, il est nécessaire de s'abstenir de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et des réactions psychomotrices rapides.

Instructions
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