Estramustine - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Agents hormonaux antinéoplasiques et antagonistes hormonaux

Inclus dans la formulation

АТХ:

L.01.X.X.11 Estramustine

Pharmacodynamique:

Agent antitumoral à activité alkylante. C'est un composé chimique de normustine et d'estradiol. L'effet cytotoxique de l'estramustine est dû à l'activité antimitotique de normustin et est moins prononcé que celui des agents alkylants classiques. A un tropisme élevé au tissu de la prostate.

Dans la mise en œuvre de l'action de l'estramustine, l'oppression de l'activité du système hypothalamo-hypophysaire-glandes sexuelles peut jouer un rôle, conduisant à une diminution de la concentration en testostérone dans le sérum sanguin.

Aux doses thérapeutiques, la myélodépression est faible ou presque inexistante. L'activité œstrogénique de l'estramustine est moins prononcée que celle de l'œstradiol. N'a pas d'action immunosuppressive.

Pharmacocinétique

Après ingestion, l'absorption par le tractus gastro-intestinal est de 75%. L'absorption diminue avec l'utilisation de lait, de produits laitiers et de préparations à haute teneur en calcium.

Lorsqu'il est absorbé dans le sang rapidement déphosphorylés, puis oxydé et hydrolysé en estromustine, avec la formation d'estradiol et d'estrone à de faibles concentrations, et la méchloréthamine; le métabolisme est effectué par conjugaison dans le foie.

Élimination multiphasique. La demi-vie dans la phase finale est de 20 heures. Il est excrété avec la bile / avec les excréments et est excrété dans une petite mesure par les reins.

Les indications:

Cancer de la prostate (stades tardifs), en particulier chez les patients atteints de tumeurs réfractaires aux hormones; Traitement primaire chez les patients atteints d'un cancer de la prostate avec un pronostic défavorable.

CIM-10

II.C60-C63.C61 Tumeur maligne de la prostate

Contre-indications

Hypersensibilité, thrombophlébite aiguë (éventuellement exacerbée par la présence d'œstrogène dans l'estramustine, une exception peut être faite si la masse de la tumeur est elle-même à l'origine de thromboembolie), complications thromboemboliques en phase aiguë (y compris infarctus du myocarde récent ou AVC).

Soigneusement:

Thrombophlébite (antécédents), thrombose ou troubles thromboemboliques dans l'histoire (en particulier si elles ont été observées avec un traitement œstrogénique), insuffisance cérébrovasculaire, cardiopathie ischémique, insuffisance cardiaque chronique; le diabète sucré (puisque la tolérance au glucose est réduite); l'asthme bronchique; état, progressant en cas de rétention hydrique (épilepsie, migraine, dysfonctionnement rénal), altération de la fonction hépatique, lithiase biliaire, hépatite cholestatique; les maladies infectieuses, y compris la varicelle maintenant ou récemment transférée (y compris le contact récent avec le patient), l'herpès environnant (risque de maladie généralisée sévère); ulcère peptique de l'estomac et du duodénum, ostéoporose, hypoplasie de la moelle osseuse.

Grossesse et allaitement:

Catégorie d'action sur le fœtus par FDA - X. Il n'y a aucune indication pour l'administration d'estramustine aux femmes. Ne pas utiliser pendant la grossesse et l'allaitement!

Les partenaires sexuels des patients recevant l'estramustine, il est recommandé d'utiliser des contraceptifs.

Dosage et administration:

À l'intérieur, par voie intraveineuse. À l'intérieur (1 heure avant ou 2 heures après un repas), 600 mg / m² par jour (en termes de base) en 3 doses ou 10-16 mg / kg par jour en 3-4 doses. Le traitement peut être débuté avec une injection de liquide par voie intraveineuse à raison de 300 à 450 mg une fois par jour pendant un maximum de 3 semaines, puis aller à l'intérieur ou continuer les injections de 300 mg deux fois par semaine. Introduction possible par perfusion intraveineuse.

Effets secondaires:

Du côté Système cardiovasculaire et sang (hématopoïèse, hémostase): anémie, leucopénie, thrombocytopénie, retard Na⁺ et fluide (œdème des pieds ou des chevilles), l'insuffisance cardiaque congestive, IHD, y compris l'infarctus du myocarde, la thromboembolie, l'hypertension artérielle.

Du côté organes du tube digestif: nausées, vomissements, diarrhée, altération de la fonction hépatique.

Du côté système nerveux et organes des sens: faiblesse musculaire, dépression, mal de tête, confusion, somnolence.

Réactions allergiques éruption cutanée, œdème de Quincke (dans de nombreux cas, y compris celui avec une issue fatale, les patients ont simultanément reçu des inhibiteurs de l'ECA). Avec le développement d'angioedema, la thérapie avec estramustine devrait être arrêtée immédiatement.

Autre: gynécomastie, impuissance; avec administration intraveineuse - démangeaisons et brûlure au point d'injection, thrombophlébite.

Surdosage:

Symptômes: augmentation des effets secondaires.

Traitement: lavage gastrique, thérapie symptomatique.Pour les 6 semaines suivantes après un surdosage, il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique et les numérations globulaires.

Interaction:

Les médicaments contenant du calcium et du calcium réduisent l'absorption, car le calcium se lie à l'œstramustine dans le tractus gastro-intestinal et forme un sel de phosphate de calcium insoluble qui n'est pas absorbé (l'utilisation simultanée doit être évitée).

L'administration simultanée de glucocorticoïdes et d'œstrogènes permet de modifier le métabolisme des glucocorticoïdes et leur liaison aux protéines, ce qui entraîne une diminution de la clairance, une augmentation de la demi-vie, une augmentation de l'effet thérapeutique et une augmentation l'effet toxique des glucocorticoïdes (pendant et après l'utilisation simultanée, ajustement de la dose de glucocorticoïdes peut être nécessaire).

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des agents hépatotoxiques, le risque d'hépatotoxicité augmente.

Vaccins viraux inactivés ou vivants - l'intervalle entre les administrations doit être de 3 mois à 1 an.

Pendant le traitement par estrogène, il est déconseillé de fumer en raison du risque accru d'effets secondaires graves sur le système cardiovasculaire, y compris accident vasculaire cérébral, circulation cérébrale transitoire, thrombophlébite et embolie pulmonaire (le risque augmente avec l'augmentation du nombre de cigarettes fumées et avec l'âge ).

Instructions spéciales:

L'estramustine doit être prescrite par un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments antitumoraux.

Les patients atteints de cancer de la prostate recevant des œstrogènes courent un risque accru de thrombose, y compris l'infarctus du myocarde. Puisque la tolérance au glucose peut être réduite, les patients diabétiques doivent être étroitement surveillés pendant le traitement.

En ce qui concerne le risque d'hypertension artérielle, une surveillance périodique de la pression artérielle doit être effectuée. Chez certains patients qui ont reçu l'estramustine, il y avait une aggravation de l'oedème périphérique ou de l'insuffisance cardiaque congestive.

Comme l'estramustine peut affecter le métabolisme du calcium ou du phosphore, il doit être administré avec précaution chez les patients présentant des lésions du tissu osseux accompagnées d'une hypercalcémie, ainsi que chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Dans le traitement avec l'estramustine, la surveillance de la fonction hépatique doit être effectuée régulièrement à des intervalles spécifiques.

Lorsque vous travaillez avec l'estramustine, il est nécessaire d'observer les règles de manipulation des substances cytotoxiques.

En cas de contact accidentel avec la peau ou les yeux, laver immédiatement la peau avec de l'eau et du savon et laver avec de l'eau propre. alors vous devriez toujours consulter un médecin.

Pendant la période de traitement, les moyens contraceptifs doivent être utilisés.

Instructions

Estramustine (Estramustinum)