Daunorubicin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

C'est un anthracycline glycoside, qui est le plus actif dans Sphase du cycle cellulaire, mais l'effet du médicament n'est pas spécifique à la phase. Il a des propriétés d'intercalation, grâce auxquelles il inhibe la synthèse de l'ADN et de l'ARN. Il est également possible de perturber la structure spatiale de l'ADN.

Pharmacocinétique

Absorbé rapidement et complètement, ne pénètre pas la barrière hémato-encéphalique. Après l'administration intraveineuse, il est rapidement distribué dans le corps, particulièrement dans les reins, la rate, le foie, le coeur. Métabolisé dans le foie, demi-vie de 18,5 heures, et les métabolites de la drogue - de 27 à 55 heures. Eliminé par les reins et le tractus gastro-intestinal. Le médicament a des propriétés cumulatives prononcées.

Les indications:

Tumeur de Wilms, chorioépithéliome utérin, choriocarcinome utérin, aiguë leucémie lymphoblastique et non lymphoblastique (myéloblastique, monoblastique, érythroblaste), crise blastique de leucémie myéloïde chronique, lymphogranulomatose, neuroblastome, tumeur d'Ewing, lymphomes non hodgkiniens.

CIM-10

II.C40-C41.C41 Tumeur maligne des os et des cartilages articulaires des sites autres et non précisés

II.C51-C58.C58 Tumeur maligne du placenta

II.C64-C68.C64 Tumeur maligne du rein, à l'exception du bassin rénal

II.C69-C72.C71 Tumeur maligne du cerveau

II.C81-C96.C81 La maladie de Hodgkin [lymphogranulomatose]

II.C81-C96.C82 Lymphome non hodgkinien folliculaire [nodulaire]

II.C81-C96.C83 Lymphome non hodgkinien diffus

II.C81-C96.C85 Types de lymphome non hodgkinien autres et non précisés

II.C81-C96.C91.0 Leucémie lymphoblastique aiguë

II.C81-C96.C92.0 Leucémie myéloïde aiguë

II.C81-C96.C92.1 La leucémie myéloïde chronique

II.C81-C96.C94.7 Autre leucémie précisée

Contre-indications

Âge 65 ans ou plus, goutte, calculs rénaux dans l'anamnèse, hypersensibilité, leucopénie, thrombocytopénie, insuffisance cardiaque chronique, ulcère gastrique / duodénal, grossesse, période de lactation.

Soigneusement:

Maladie chronique du foie et des reins, maladie cardiaque, goutte, néphrolithiase, chimiothérapie avec des médicaments à effet myélotoxique prononcé, maladies infectieuses aiguës du virus (y compris varicelle, zona), fongique ou bactérienne, âge des enfants.

Grossesse et allaitement:

Catégorie FDA - ré. Des études contrôlées sur des humains n'ont pas été menées. Pénètre à travers la barrière placentaire. Possible développement des effets secondaires fœtaux observés chez les adultes. Il est recommandé d'éviter l'utilisation de la chimiothérapie antitumorale, en particulier combinée, pendant la grossesse, en particulier dans le premier trimestre. En présence d'indications, il est nécessaire de rapporter le risque et le bénéfice et de prendre en compte le potentiel mutagène, cancérogène et tératogène de ce médicament. Compte tenu de la menace potentielle pour le fœtus (effets secondaires, mutagénicité, cancérogénicité et tératogénicité), il est recommandé aux femmes en âge de procréer utilisant la daunorubicine d'utiliser des contraceptifs. Il n'y a aucune information sur la pénétration dans le lait maternel. En raison de l'excrétion d'autres anthracyclines dans le lait et du risque potentiel d'effets indésirables sur le bébé, pendant le traitement par la daunorubicine, l'allaitement doit être arrêté.

Dosage et administration:

Intraveineuse. Le régime posologique est fixé individuellement par le médecin traitant en fonction du stade, de la gravité de la maladie et des paramètres cliniques du patient.

Adultes injectés à une dose quotidienne de 30-60 mg / m² (0,8-1,5 mg / kg) par jour pendant trois jours ou à une dose de 20-40 mg / m² (0,6-1 mg / kg) pendant cinq jours. Après 7-15 jours, le cours est répété. Enfants - 25 mg / m² 1 fois dans 5-7 jours. Si la fonction rénale est altérée, la dose de daunorubicine est réduite en fonction de la clairance de la créatinine.

Effets secondaires:

Du système cardiovasculaire et du sang: insuffisance cardiaque congestive (arythmies, dyspnée, gonflement des pieds et des chevilles), leucopénie, thrombocytopénie (habituellement asymptomatique), anémie, granulocytopénie; saignement ou hémorragie rarement rare.

De la peau: cellulite, alopécie, nécrose tissulaire, thrombophlébite, récidives d'érythème post-irradiant, rougeurs le long de la veine, hyperpigmentation des ongles.

Du côté de l'appareil urinaire: hyperuricémie ou néphropathie de l'acide urique, augmentation de la concentration en acide urique dans le sang et l'urine, rougeur de l'urine, qui disparaît dans les 48 heures, cystite.

Du tractus gastro-intestinal: mucite, diarrhée, lésion ulcéreuse estomac et duodénum, nausées Vomissements, oesophagite ou stomatite (apparaissent 3-7 jours après l'application du médicament), candidose oropharyngée, anorexie.

De la part du système reproducteur: suppression des gonades.

Autre: hypersensibilité, cancérogénicité.

Surdosage:

Insuffisance cardiaque, tachycardie, dépression médullaire, gastrite, saignement gastro-intestinal, hyperthermie, mucite, défaillance multiviscérale.

Le traitement est symptomatique.

Interaction:

Avec l'administration simultanée avec des médicaments qui ont un effet myélotoxique prononcé - des effets toxiques accrus.

En cas de prise concomitante avec le méthotrexate - un risque accru d'hépatotoxicité.

À l'admission simultanée avec cyclophosphamide ou doxorubicine - le risque de cardiotoxicité.

Avec la réception simultanée avec les médicaments uricosuric - le risque de développer une néphropathie.

Réduit l'efficacité antifongique de l'allopurinol, de la colchicine et de la sulfinpyrazone.

Avec l'introduction de vaccins viraux vivants, la réplication du virus vaccinal et une augmentation des effets secondaires, les vaccins inactivés peuvent entraîner une diminution de la production d'anticorps antiviraux.

Pharmaceutiquement incompatible avec l'héparine et la dexaméthasone (précipitation), solutions fortement alcalines (pH supérieur à 8) (formation d'une faible liaison glycosidique); préparations contenant de l'alcool benzylique (libération prématurée de la substance active).

Instructions spéciales:

Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller l'hémoglobine, l'hématocrite et d'autres paramètres sanguins, y compris les transaminases hépatiques, la créatinine et la bilirubine. Il est également nécessaire de surveiller la radiographie thoracique, ECG.

L'utilisation de la daunorubicine doit être effectuée par du personnel médical qualifié conformément aux précautions établies lors de la préparation et de la dilution des solutions injectables (dans une boîte stérile avec gants et masques chirurgicaux jetables), des aiguilles, seringues, flacons, ampoules et le reste de la préparation non utilisée. .

En cas de pénétration accidentelle de poudre ou de solution sur la peau ou les muqueuses, elles doivent être soigneusement rincées avec de l'eau et du savon.

Instructions

Daunorubicin (Daunorubicinum)