Relenza - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeZanamivirZanamivir

Médicaments similairesDévoiler

poudre d / inhal.

Forme de dosage: & nbspPoudre pour inhalation dosée.

Composition:Sur une dose unique:
Substance active:
Zanamivir (micronisé) 5,0 mg
Excipient:
Lactose monohydraté - jusqu'à 25,0 mg

La description:Poudre du blanc au presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral

ATX: & nbsp

J.05.A.H.01 Zanamivir

Pharmacodynamique:Zanamivir - inhibiteur puissant et hautement sélectif de la neuraminidase (enzyme de surface du virus de la grippe). La neuraminidase virale fournit la libération de particules virales de la cellule infectée et peut accélérer la pénétration du virus à travers la barrière muqueuse à la surface des cellules épithéliales, assurant ainsi l'infection d'autres cellules dans les voies respiratoires. L'activité inhibitrice du zanamivir est démontrée à la fois in vitro et in vivo et comprend tous les 9 sous-types de neuraminidase des virus grippaux, y compris les virus circulants et virulents pour diverses espèces. La moitié de la concentration inhibitrice (IC₅₀) pour les souches de virus A et B est de 0,09 à 95,2 nM.
La réplication du virus de la grippe est limitée aux cellules de l'épithélium superficiel des voies respiratoires. Zanamivir agit dans l'espace extracellulaire, en réduisant la reproduction des deux types de virus grippaux (A et B) et en empêchant la libération de particules virales des cellules de l'épithélium superficiel des voies respiratoires. L'efficacité du zanamivir pour l'inhalation a été confirmée essais cliniques. L'utilisation du zanamivir comme traitement contre les infections aiguës causées par le virus de la grippe a entraîné une diminution de la libération du virus (comparativement au placebo). Le développement de la résistance au zanamivir chez les individus ayant une immunité normale n'est pas enregistré.

PharmacocinétiqueSuccion
La biodisponibilité absolue est faible et moyenne de 2% après administration orale. Après l'inhalation orale, environ 10% à 20% de la dose administrée est absorbée. Après une dose unique de 10 mg, la concentration maximale dans le plasma sanguin C_max était de 97 ng / ml après 1,25 heure. Un faible degré d'absorption entraîne des concentrations systémiques faibles et une surface insignifiante sous la courbe pharmacocinétique «concentration-temps». Un faible degré d'absorption persiste avec des inhalations répétées.
Distribution
La liaison du zanamivir aux protéines plasmatiques est très faible (<10%). Le volume de distribution chez les adultes est d'environ 16 litres, ce qui est approximativement égal au volume de liquide extracellulaire.
Après l'inhalation orale zanamivir est déposé dans les voies respiratoires à des concentrations élevées, assurant la livraison du médicament à la «porte d'entrée» de l'infection. Après inhalation de 10 mg de zanamivir dans la couche épithéliale des voies respiratoires, les concentrations de zanamivir ont dépassé la moyenne IC₅₀ pour la neuraminidase 340 fois 12 heures après l'inhalation et 52 fois 24 heures après l'inhalation, fournissant une inhibition rapide de l'enzyme virale. Les principaux lieux de sédimentation sont la partie orale du pharynx et des poumons (l'index moyen est respectivement de 77,6% et 13,2%).
Métabolisme et excrétion
Le zanamivir n'est pas métabolisé, excrété par les reins sous une forme inchangée. La demi-vie du plasma sanguin
après inhalation orale varie de 2,6 à 5,05 heures. La garde au sol totale est comprise entre 2,5 et 10,9 l / h.
Groupes de patients spéciaux
Personnes âgées
La biodisponibilité du zanamivir après l'administration d'une dose thérapeutique de 20 mg est de 10 à 20%, de sorte que les concentrations de zanamivir dans la circulation sanguine systémique sont insignifiantes. La correction du schéma posologique n'est pas nécessaire, car tout changement d'âge, entraînant généralement une modification des profils pharmacocinétiques de différents médicaments, n'affecte pas, dans ce cas, la pharmacocinétique du zanamivir.
Enfants
La pharmacocinétique du zanamivir a été évaluée dans une étude pédiatrique contrôlée chez 24 patients âgés de 3 mois à 12 ans utilisant un nébuliseur (10 mg) et un inhalateur de poudre (10 mg). Paramètres pharmacocinétiques chez les enfants ne diffèrent pas de ceux chez les adultes avec 10 mg de zanamivir, une poudre pour inhalation. Patients ayant une fonction rénale altérée Lors de l'utilisation de doses thérapeutiques, 20 mg de biodisponibilité sont faibles et sont compris entre 10 et 20%; par conséquent, les concentrations systémiques de zanamivir sont insignifiantes. Compte tenu du large éventail d'innocuité des médicaments, une augmentation possible des concentrations systémiques chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère reste cliniquement non significative et ne nécessite pas de correction du schéma posologique. Patients atteints d'insuffisance hépatique zanamivir ne subit pas de métabolisme, ne nécessite pas de correction du schéma posologique.
Efficacité clinique et sécurité
L'utilisation du zanamivir, poudre pour inhalation administrée, chez les personnes en bonne santé à risque (généralement en contact avec les malades), à des doses utilisées dans le traitement de la grippe, facilite la symptomatologie et raccourcit la durée de la maladie.Une analyse combinée des résultats des études de phase III ont montré que le délai médian pour soulager les symptômes de la maladie était réduit à 1,5 jour chez les patients du groupe zanamivir par rapport aux patients du groupe placebo (p <0,001). Le nombre de complications a diminué dans le groupe de zanamivir 171/769 (22%) par rapport au placebo 208/711 (29%) et le risque relatif était de: 0,77; (IC à 95%: 0,65-0,92, p = 0,004). L'utilisation d'antibiotiques pour traiter les complications après la grippe a également diminué de 136/711 (19%) dans le groupe placebo à 110/769 (14%) dans le groupe zanamivir (risque relatif: 0,76, IC à 95%: 0,60-0,0, 95 p = 0,021).
L'efficacité optimale du zanamivir a été démontrée dans le cas du traitement initial dès que possible après l'apparition des premiers symptômes de la maladie. Il a été montré que zanamivir est également efficace comme moyen de prévention de la grippe chez les enfants de plus de 5 ans et chez les adultes. Le pourcentage de protection efficace est de 67-79% comparé au placebo et de 56-61% comparé au contrôle actif.

Les indications:Traitement de l'infection causée par le virus grippal A et B chez les enfants de plus de 5 ans et les adultes.
Prévention de l'infection causée par le virus grippal A et B chez les enfants de plus de 5 ans et les adultes.

Contre-indicationsHypersensibilité à l'un des composants du médicament.

Soigneusement:Maladies des voies respiratoires, accompagnées de bronchospasme (y compris dans l'anamnèse).

Grossesse et allaitement:Grossesse
L'efficacité et la sécurité du zanamivir pendant la grossesse ne sont pas établies. Des études de toxicité pour la reproduction menées sur des rats et des lapins ont montré que zanamivir pénètre dans la barrière placentaire. Dans les études sur des rats, il n'y avait aucun signe de tératogénicité, d'effets sur la fertilité ou de perturbations cliniquement significatives dans le développement périnatal ou postnatal de la progéniture après le zanamivir. Cependant, il n'existe aucune donnée sur la pénétration du zanamivir à travers la barrière placentaire chez l'homme.
Le zanamivir ne doit pas être utilisé chez la femme pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre, à moins que le bénéfice attendu pour la mère ne dépasse le risque potentiel pour le fœtus.
Période d'allaitement
Chez les rats zanamivir excrété dans le lait maternel. Cependant, il n'existe aucune information sur l'isolement du zanamivir dans le lait maternel. Puisque l'expérience est limitée, pendant l'allaitement zanamivir Il ne devrait être utilisé que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour l'enfant.

Dosage et administration:Le médicament Relenza est utilisé uniquement par inhalation par voie orale. Pour assurer une utilisation correcte du médicament, utilisez le Dischaler d'accompagnement.
Les patients qui ont reçu d'autres médicaments par inhalation (par exemple, des bronchodilatateurs à action rapide) avec Relensa sont invités à utiliser ces médicaments avant d'appliquer Relenza.
Traitement
Adultes
La dose recommandée de Relenza est de deux inhalations (2x5 mg) 2 fois par jour pendant 5 jours. La dose quotidienne totale est de 20 mg. Pour obtenir l'effet optimal, vous devez commencer le traitement le plus tôt possible (de préférence dans les 2 jours) avec l'apparition des premiers symptômes de la maladie.
Enfants
La correction du schéma posologique n'est pas requise.
Patients âgés
La correction du schéma posologique n'est pas requise.
Patients atteints d'insuffisance rénale
La correction du schéma posologique n'est pas requise.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
La correction du schéma posologique n'est pas requise.
La prévention
Adultes
La dose recommandée de Relenza est de deux inhalations (2x5 mg) une fois par jour pendant 10 jours. La dose quotidienne totale est de 10 mg. La période de thérapie préventive peut être
augmenté à un mois si la période de risque de contact avec l'agent causal de l'infection dépasse 10 jours. L'ensemble du traitement préventif doit être complété conformément à l'objectif.
Enfants
La correction du schéma posologique n'est pas requise.
Patients âgés
La correction du schéma posologique n'est pas requise.
Patients atteints d'insuffisance rénale
La correction du schéma posologique n'est pas requise.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
La correction du schéma posologique n'est pas requise.

Effets secondaires:Le médicament Relenza est bien toléré lorsqu'il est appliqué sous forme d'inhalations orales.
Dans les essais cliniques contrôlés impliquant des patients à haut risque (patients âgés, ainsi que des patients atteints de certaines maladies chroniques), l'incidence des effets indésirables est similaire dans le groupe zanamivir et dans le groupe placebo.
Les réactions indésirables présentées ci-dessous sont répertoriées en fonction des dommages aux organes et systèmes d'organes et à la fréquence d'apparition. La fréquence d'occurrence est définie comme suit: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100 et <1/10 ), rarement (≥ 1/1 000 et <1/100), rarement (≥ 1/10 000 et <1/1 000), très rarement (<1/10 000, cas individuels inclus).
Les catégories de fréquence ont été formées sur la base des études cliniques de la surveillance de drogue et post-enregistrement.
Troubles du système immunitaire
Très rarement: réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes, œdème du visage et du pharynx.
Les perturbations du système nerveux
Très rarement: réactions vasovagales (ont été documentées chez des patients présentant des symptômes du virus de la grippe, tels que fièvre, déshydratation, observés immédiatement après inhalation de zanamivir).
Troubles de la psyché
La fréquence est inconnue: convulsions, confusion, troubles du comportement, hallucinations, agitation, anxiété, délire ont été enregistrés avec Relenza chez les patients grippaux, principalement chez les enfants et les adolescents. Des convulsions et des symptômes psychonévrologiques ont également été observés chez les patients atteints de la grippe qui n'ont pas pris Relenza.
Maladie cardiaque
La fréquence est inconnue: arythmie, évanouissement.
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux
Très rarement: bronchospasme, essoufflement.
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés
Très rarement: éruptions cutanées, urticaire, réactions cutanées sévères, y compris érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

Surdosage:Un surdosage accidentel est peu probable en raison de la forme particulière de libération, de la voie d'administration et de la faible biodisponibilité après l'administration orale de zanamivir. En cas d'inhalation de 64 mg par jour (plus de 3 fois la dose journalière recommandée), il n'y a pas d'effets secondaires. En outre, ils ne sont pas enregistrés, et lorsqu'il est administré par voie parentérale pendant 5 jours, 1200 mg par jour.

Interaction:Zanamivir ne se lie pas aux protéines, n'est pas métabolisé et n'est pas sujet à des changements dans le foie. Des interactions médicamenteuses cliniquement significatives sont peu probables.

Instructions spéciales:La grippe peut être accompagnée d'une hyperréactivité accrue des voies respiratoires.
Des cas très rares d'attaques de bronchospasme et / ou d'altération de la fonction pulmonaire après inhalation de zanamivir ont été observés chez des patients traités par la grippe; certains de ces patients n'avaient aucun antécédent de maladie chronique des voies respiratoires. Dans ce cas, il est nécessaire d'arrêter le traitement par le zanamivir et de contacter un spécialiste pour un examen médical. Les patients atteints de maladies respiratoires chroniques recevant un traitement au zanamivir doivent avoir un bronchodilatateur à action rapide.
Chez les patients souffrant d'asthme bronchique sévère, il est nécessaire d'évaluer le bénéfice estimé et le risque possible lors de l'utilisation du médicament. Ne pas prescrire le médicament Relenza si un contrôle médical approprié n'est pas exercé. Chez les patients atteints d'asthme bronchique et de sévérité grave de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), le traitement de la maladie sous-jacente doit être optimisé pendant le traitement par Relensa. Le patient doit être informé du risque potentiel de bronchospasme. La préparation Relenza, une poudre pour inhalation, ne doit pas être utilisée pour la préparation d'une solution pour un nébuliseur ou pour un ventilateur (IVL).
Des cas d'hospitalisation de patients atteints de la grippe ont été signalés, dont un cas mortel, à l'aide d'une solution préparée à partir de Relenza, une poudre pour inhalation administrée par inhalation, à l'aide d'un nébuliseur ou d'un appareil IVL. Dans la description du cas mortel, il a été rapporté que le lactose, qui fait partie de la préparation de Relensa, une poudre pour inhalation administrée, a empêché le fonctionnement normal de l'appareil. Par conséquent, la préparation de Relensa, une poudre pour inhalation administrée, ne doit être utilisée qu'avec le dispositif ci-joint (Dischaler).
L'infection causée par le virus de la grippe peut être accompagnée de divers symptômes neurologiques et comportementaux. Les messages reçus pendant la période de post-traitement (principalement chez les enfants au Japon) présentaient des crises convulsives, du délire, des hallucinations et un comportement déviant chez les patients infectés par le virus de la grippe et prenant des inhibiteurs de la neuraminidase, y compris zanamivir. Ces phénomènes ont été observés principalement dans les premiers stades de la maladie, ont souvent un début soudain et une résolution rapide.
La relation causale entre l'administration de zanamivir et les phénomènes indésirables mentionnés ci-dessus n'a pas été établie. Si des symptômes psychonévrologiques apparaissent, le rapport risque / bénéfice d'un traitement ultérieur par le zanamivir doit être évalué pour chaque patient.
Le médicament Relenza est recommandé pour être utilisé avec prudence chez les patients présentant un déficit en lactase, une intolérance au lactose, une malabsorption du glucose et du galactose, car le médicament contient du lactose.
Instyukiya sur l'utilisation de Dischaler avec le Rotadisk
Le dispositif de Dischaler est employé pour l'inhalation du zanamivir de Rotadisk (emballage de la préparation de Relensa). Le dischaler comprend les parties suivantes:

un corps avec un couvercle et une aiguille en plastique pour percer la cellule du Rotadisk;
couvercle pour l'embouchure;
Un plateau coulissant avec un embout buccal et une roue rotative sur laquelle est placé le Rotadisk.

Rotadisk est un blister avec 4 cellules, chacune contenant 5 mg de zanamivir. Le Rotadisk peut être stocké dans un dispositif pour l'inhalation d'un dischaler, cependant, le blister doit être percé immédiatement avant l'inhalation du médicament. Le non-respect de cette recommandation peut perturber le travail de Diskhaler et, en conséquence, réduire l'efficacité du médicament. .
IMPORTANT! Ne percez pas le Rotadisk avant de le placer dans le déchaumeur.
Chargement de Rotadisk dans Deschhaler
1. Retirez le couvercle de l'embouchure, assurez-vous que l'embout est propre à l'intérieur et à l'extérieur.

2. Retirez délicatement le tiroir jusqu'à ce que les clips en plastique sortent, en saisissant les coins du tiroir. Le plateau doit être poussé complètement pour que les encoches sur le côté des clips soient visibles.

3. Tirez complètement le plateau, en appuyant sur le pouce et l'index sur l'encoche sur le côté des clips.

4. Placez le Rotadisk sur la roue avec les cellules vers le bas et insérez le plateau dans le Dischaler.

Faire des inhalations
5. Soulevez la couverture du Dischaler jusqu'à l'arrêt pour percer les feuilles supérieure et inférieure du Rotadisk. Fermez le couvercle.

IMPORTANT! Ne soulevez pas le couvercle avant que le tiroir soit complètement installé.
6.Après une expiration complète, placez l'embouchure entre les dents et les lèvres, sans fermer les trous d'air des deux côtés de l'embouchure. Faites une respiration lente et profonde (toujours par la bouche, pas par le nez). Retirez l'embouchure de la bouche. Retenez votre souffle aussi loin que possible. Ne pas expirer lentement dans l'inhalateur.

7. Retirez délicatement le tiroir une fois aussi loin que possible, sans appuyer sur les pinces, et poussez-le. Dans ce cas, le Rotadisk tournera d'une cellule et sera prêt pour l'inspiration suivante.
IMPORTANT! Ponctionner la cellule seulement immédiatement avant l'inhalation.
Pour répéter les inhalations, répétez les étapes 5 et 6.
Remplacer le Rotadisk vide
Chaque Rotadisk contient 4 cellules.
Après quatre inhalations, remplacez le Rotadisk vide par un neuf (étapes 2 à 4).

IMPORTANT! Les enfants doivent utiliser un dispositif d'inhalation sous la surveillance d'adultes.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Non noté

Forme de libération / dosage:Poudre pour inhalation dosée à 5 mg / dose.

Emballage:Rotadisk en aluminium laminé avec 4 cellules (un blister rond avec 4 cellules disposées symétriquement), contenant chacune 1 dose du médicament. À 5 Rotadiskov (20 doses) dans une bouteille en plastique. Pour 1 bouteille en plastique avec Dischaler et les instructions pour une utilisation dans un paquet en carton.

Conditions de stockage:Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C
Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:7 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-000095

Date d'enregistrement:31.05.2007 / 22.09.2014

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:GlaxoSmithKline Trading, ZAO GlaxoSmithKline Trading, ZAO Russie

Fabricant: & nbsp

PRODUCTION GLAXO WELLCOME France

Représentation: & nbspGlaxoSmithKline Trading, ZAOGlaxoSmithKline Trading, ZAO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp2016-10-20