Sinkeiro - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeRELESUUMABRELESUUMAB

Médicaments similairesDévoiler

Sinqueiro

concentrer d / infusion

Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd. Israël

Forme de dosage: & nbspconcentrer pour solution pour perfusion

Composition:

Dans 1 ml du concentré contient:

substance active: reslisumab 10,00 mg;

Excipients: saccharose 70,00 mg, acétate de sodium trihydraté 2,45 mg, acide acétique glace 0,12 mg, eau pour injection jusqu'à 1 ml.

La description:

Solution transparente ou légèrement opalescente d'incolore à jaune clair ou jaune *.

* La solution peut contenir des particules protéiques, transparentes ou inclusions blanches sans forme, dont certaines peuvent être fibreuses.

Groupe pharmacothérapeutique:Inhibiteur de l'interleukine

ATX: & nbsp

R.03.D.X.08 RELESUUMAB

Pharmacodynamique:

Le réeswizumab se lie spécifiquement à l'interleukine-5 (IL-5) et interfère avec la liaison de l'IL-5 à son récepteur sur la surface cellulaire. L'IL-5 est la principale cytokine, responsable de la différenciation, de la maturation, de la survie et de l'activation des éosinophiles humains. Par conséquent, IL-5 joue un rôle clé dans la pathogenèse de l'inflammation éosinophile dans les poumons chez les patients souffrant d'asthme bronchique. L'inflammation éosinophile, qui persiste malgré un traitement par glucocorticostéroïdes inhalés (GCS), détermine le phénotype de l'asthme éosinophile résistant.

Études du reslisumab dans in vitro a montré sa capacité de liaison d'affinité (Kd) à l'IL-5 humaine égale à 81 pM, mesurée par le système BIAcore, capacité à inhiber la liaison de l'IL-5 à un récepteur apparenté (apparenté) à IC₅₀ égal 0.5 nM, et bloquer la prolifération de la lignée cellulaire sensible à l'IL-5 à IC₅₀, égal à 45 nM.

L'innocuité et l'efficacité de Sinkeiro ont été évaluées dans quatre essais randomisés, à double insu, contrôlés par placebo (études je-jeV), d'une durée de 16 à 52 semaines, avec la participation de 978 patients âgés de 12 ans et plus souffrant d'asthme bronchique modéré à sévère n'ayant pas atteint un contrôle adéquat avec des doses modérées à élevées de glucocorticostéroïdes inhalés (au moins 440 μg de propionate de fluticasone). une fois par jour ou des doses équivalentes d'autres glucocorticostéroïdes inhalés) avec ou sans l'utilisation d'autres agents de contrôle. Une immunothérapie spécifique spécifique à un allergène a été autorisée. Avec l'utilisation de Sinkeiro, la fréquence des exacerbations de l'asthme bronchique a diminué, la sévérité des symptômes a diminué, et la fonction pulmonaire améliorée chez les patients souffrant d'asthme bronchique avec augmentation de la teneur en éosinophiles dans le sang périphérique.En outre, lors de l'étude élargie ouverte (étude V) , la sécurité de la préparation de Sinkeiro a été étudiée avec une utilisation prolongée et la préservation de l'effet thérapeutique.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du reslizumab a été étudiée avec la participation d'adultes en bonne santé (n= 130), adolescents et adultes souffrant d'asthme bronchique (n= 438) et d'autres groupes de patients (n= 206). Les paramètres pharmacocinétiques du reslisumab sont similaires dans tous les groupes. La variabilité interindividuelle de son utilisation aux doses maximale et médiane est d'environ 20-30%.

La concentration maximale dans le plasma sanguin est généralement observée à la fin de la perfusion. La concentration de reslisumab dans le plasma sanguin dans son ensemble diminue deux fois après avoir atteint le maximum. Après l'utilisation répétée de la préparation de Sinkeiro, une grande concentration de reslisumab s'accumule dans le plasma sanguin environ 1,5-1,9 fois. Les anticorps circulants dirigés contre le reslisumab n'affectent pas l'action systémique du reslizumab.

Distribution

La distribution volumique du reslizumab est d'environ 5 litres, indiquant une distribution minimale dans les tissus extravasculaires.

Métabolisme

Par analogie avec d'autres anticorps monoclonaux, on considère que reslisumab est clivée par protéolyse enzymatique en petits peptides et acides aminés. Comme reslisumab se lie à des cibles solubles, une clairance linéaire non-cible est attendue.

Excrétion

La clairance du reslisumab est d'environ 7 ml / h. La demi-vie d'élimination est de 24 jours.

Les indications:

Prévenir les exacerbations, soulager les symptômes et améliorer la fonction pulmonaire chez les patients asthmatiques adultes avec un nombre accru d'éosinophiles dans le sang périphérique et un manque de contrôle adéquat suite au traitement par glucocorticostéroïdes inhalés.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des composants du médicament

- Enfants de moins de 18 ans

- Intolérance au fructose, malabsorption du glucose-galactose ou sucreetinsuffisance de somatase

- Grossesse (voir rubrique "Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement maternel").

Soigneusement:

Chez les patients présentant un risque élevé d'helminthiose, l'administration simultanée d'un traitement immunosuppresseur, la vaccination et l'utilisation de vaccins vivants / atténués, l'âge avancé est supérieur à 75 ans.

Grossesse et allaitement:

Les données sur l'utilisation du réslisumab par les femmes enceintes sont absentes ou il y en a un nombre limité.

Les études sur les animaux ne montrent pas d'effet toxique indirect ou direct sur la fonction de reproduction. Par mesure de précaution, il est recommandé de ne pas utiliser Sinkeiro pendant la grossesse.

Il n'y a pas d'information sur le retrait du reslisumab avec le lait maternel. Les données pharmacodynamiques / toxicologiques obtenues à la suite d'études chez l'animal ont montré la présence de reslisumab dans le lait d'une souris qui allaite. Pendant l'allaitement maternel, il est nécessaire d'évaluer l'équilibre bénéfice / risque pour les nouveau-nés et les jeunes enfants.

Dosage et administration:

Le traitement par Sinkeiro doit être effectué sous la supervision de professionnels de la santé expérimentés dans le diagnostic et le traitement de l'asthme bronchique incontrôlé.

Il est utilisé à haute teneur relative des éosinophiles dans le plasma du sang, les symptômes asthmatiques persistants et / ou les exacerbations fréquentes de l'asthme bronchique, malgré le traitement standard.

La dose recommandée est de 3 mg / kg. Elle est appliquée une fois toutes les quatre semaines en complément du traitement standard de l'asthme bronchique, qui doit inclure au minimum une dose moyenne de glucocorticostéroïdes inhalés (minimum 440 μg de propionate de fluticasone ou dose journalière équivalente). d'autres glucocorticostéroïdes inhalés).

Le médicament Sinkeiro est conçu pour un traitement à long terme.

L'amélioration de la fonction pulmonaire et l'atténuation des symptômes ont été observées après l'expiration de la 4e semaine et ont duré jusqu'à 52 semaines. La décision de continuer à utiliser Sinkeiro doit être basée sur les résultats des tests cliniques et le contrôle de l'asthme bronchique. Si la perfusion de Sinkeiro a été oubliée le jour prévu, il faut le faire dans un proche avenir avec la même dose et le même régime. L'introduction d'une double dose pour combler le raté est inacceptable.

Patients âgés (plus de 65 ans)

Les données sur l'utilisation de Sinkeiro chez les patients âgés de plus de 65 ans sont limitées. Compte tenu de l'effet similaire du reslizumab. Chez les patients de plus de 65 ans et chez les patients de 18 à 65 ans, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie.

Insuffisance rénale

Les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée n'ont pas besoin d'une sélection de dose. Les études des effets de Sinkeiro sur les patients avec l'insuffisance rénale sévère n'ont pas été menées, il n'y a aucune recommandation pour la sélection de dose.

Insuffisance hépatique

Les études sur l'effet de Sinkeiro sur les patients souffrant d'insuffisance hépatique n'ont pas été menées, il n'y a pas de recommandation pour la sélection de la dose.

Enfants

L'innocuité et l'efficacité de l'utilisation de Sinkeiro chez les enfants de 6 à 18 ans ne sont pas établies à l'heure actuelle. Données d'âge disponibles de 12 à 18 ans sont présentés dans la section "Instructions spéciales", il n'y a pas de recommandations pour la sélection d'une dose dans ce groupe d'âge des patients.

Le médicament Sinkeiro est contre-indiqué chez les enfants de moins de 18 ans.

Mode d'application

Le médicament Sinkeiro est destiné uniquement à l'administration intraveineuse. L'utilisation de méthodes sous-cutanées, orales et intramusculaires est inacceptable.

Le volume requis de préparation de Sinkeiro (10 mg / ml) doit être placé dans une bouteille de perfusion contenant 50 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%.

La préparation de Sinkeiro est dissoute sous la forme d'une perfusion intraveineuse pendant 20 à 50 minutes à travers un filtre stérile, apyrogène, jetable, légèrement liant les protéines (0,2 um). Ne pas utiliser le bolus de préparation de Sinkeiro ou non dilué.

Préparation de la solution de jour de perfusion:

1. Obtenez le médicament Sinkeiro du réfrigérateur. Ne secouez pas la bouteille.

2. Effectuer une vérification visuelle des inclusions mécaniques et de la décoloration avant l'administration. La solution de Sinkeiro doit être claire / légèrement trouble, incolore ou légèrement jaunâtre / jaune. Puisque la préparation de Sinkeiro est un médicament protéique, des particules protéiques, qui sont des inclusions transparentes ou blanches sans forme, dont certaines peuvent être fibreuses, peuvent être présentes dans la solution. Ces signes ne sont pas inhabituels pour les solutions protéiques. N'utilisez pas la solution lorsque vous changez de couleur ou lorsque vous y trouvez des substances étrangères.

3. Le volume requis (en ml) prélevé sur le (s) flacon (s) est calculé comme suit: 0,3 x le poids corporel du patient (en kg). Par exemple, un volume de 18 ml (180 mg) est requis pour un patient pesant 60 kg (0,3 * 60).

4. Le médicament Sinkeiro ne contient aucun conservateur. La solution non diluée non utilisée restant dans le flacon doit être éliminée.

5. Insérez lentement le contenu de la seringue dans la bouteille de perfusion avec 50 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% pour perfusion. Tournez soigneusement le flacon pour mélanger la solution. Ne pas mélanger ou dissoudre avec d'autres médicaments.

6. Il est recommandé d'injecter la solution immédiatement après la préparation. Si la solution préparée n'est pas utilisée immédiatement, elle doit être conservée dans des conditions aseptiques à une température comprise entre 2 et 8 ° C dans un endroit sombre pendant au plus 16 heures.

7. Le médicament Sinkeiro est compatible avec les réservoirs de perfusion en polychlorure de vinyle ou en polyoléfine.

Instructions pour l'administration de la solution:

1. Si le médicament a été refroidi, il est nécessaire de laisser la solution diluée atteindre la température ambiante.

2. Une solution diluée de la préparation de Sinkeiro doit être administrée par voie intraveineuse pendant 20 à 50 minutes. Le temps de perfusion peut varier en fonction du volume total calculé sur le poids corporel du patient. Il est nécessaire d'utiliser un système de perfusion avec un filtre stérile sans pyrogène intégré avec une petite fonction de liaison aux protéines (la taille des cellules est de 0,2 μm).

3. L'introduction de Sinkeiro devrait être contrôlée par un professionnel de la santé qui a les capacités d'arrêter une réaction anaphylactique.Les patients doivent être informés de la détection des symptômes de réactions allergiques sévères.

4. Le médicament Sinkeiro ne doit pas être administré en concomitance avec d'autres médicaments. Les études de la compatibilité physique et biochimique de la préparation de Sinkeiro avec d'autres médicaments n'ont pas été menées avec l'administration simultanée.

5. Il est nécessaire d'observer le patient pendant et après la perfusion.

6. À la fin de la perfusion, il est nécessaire de rincer le système de perfusion avec une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% pour s'assurer que toute la préparation de Sinkeiro a été administrée au patient.

7. Le produit Sinkeiro est compatible avec les filtres de liaison insignifiante aux protéines insignifiants du polyéthersulfone, du fluorure de polyvinylidène, du nylon et de l'acétate de cellulose.

La solution non utilisée et les déchets doivent être éliminés conformément à la réglementation locale.

Effets secondaires:

Les effets indésirables suivants ont été enregistrés dans des essais contrôlés par placebo à la dose de 3 mg / kg.

Les effets indésirables sont classés en fonction de la fréquence de leur développement: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100. <1/10), rarement (≥ 1/1000. <1/100), rarement (≥ 1 / 10000. <1/1000), très rarement (<1/10000), fréquence inconnue - les données disponibles sont insuffisantes pour estimer la fréquence de l'effet secondaire.

Troubles du système immunitaire: rarement réaction anaphylactique.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: rarement - la myalgie.

Réaction anaphylactique

Dans moins de 1% (rarement, 3/1611) des patients, un phénomène indésirable grave a été noté sous la forme d'une réaction anaphylactique, qui a été considérée comme associée à l'accueil du reslisumab. Ce phénomène indésirable a été observé pendant ou immédiatement après l'achèvement des deuxième et onzième perfusions de reslizumab et a été complètement éliminé sans conséquences. Il y avait une lésion de la peau et des muqueuses, une dyspnée, une respiration sifflante, des symptômes du tractus gastro-intestinal et des frissons. Ces cas ont conduit à l'annulation du traitement dans moins de 1% (rarement, 3/1028). Aucun des patients n'a eu une réponse immunitaire sous la forme de la formation d'anticorps sur reslisumab. Les patients doivent être surveillés pendant la perfusion du médicament Sinkeiro et après son achèvement. En cas de réaction anaphylactique, l'administration de Sinkeiro doit être immédiatement arrêtée et des soins médicaux appropriés doivent être prodigués. Dans de tels cas, le traitement par Sinkeiro doit être inversé.

Myalgie

La myalgie a été notée chez moins de 1% (rarement, 10/1028) des patients du groupe reslisumab à la dose de 3 mg / kg, comparativement à moins de 1% (rarement, 4/730) des patients du groupe placebo.

Ce qui suit sont d'autres événements indésirables, indépendamment de la fréquence du développement chez les patients qui ont reçu reslisumab à la dose de 3 mg / kg toutes les 4 semaines lors d'études de sécurité contrôlées et ouvertes.

Formations malignes

Dans les essais contrôlés par placebo, moins de 1% (rarement 6/1028) des patients reslisumab à la dose de 3 mg / kg, un cas de malignité a été enregistré et moins de 1% (rarement, 2/730) des patients du groupe placebo. Dans un essai clinique ouvert à long terme, moins de 1% (rarement, 15/1051) les patients qui ont reçu reslisumab à la dose de 3 mg / kg. un cas de formation maligne a été enregistré. En général, les données n'indiquent pas de relation entre l'utilisation du reslisumab et le risque de tumeurs malignes.

Immunogénicité

Au cours des essais de phase III contrôlés par placebo, d'une durée de 16 à 52 semaines, plus de 5% (souvent, 53/983) des patients atteints d'asthme bronchique reslisumab À la dose de 3 mg / kg, il y avait une petite quantité d'anticorps transitoires contre le reslisumab dans le plasma sanguin. Au cours de la 111ème phase d'une étude ouverte et prolongée, la présence d'un petit nombre d'anticorps transitoires au reslisumab dans le plasma a été notée chez plus de 5% (souvent 49/1014) des patients atteints d'asthme bronchique ayant reçu reslisumab à la dose de 3 mg / kg pas plus de 36 mois. Les anticorps dirigés contre le reslisumab n'affectent pas l'action systémique du reslizumab. Les effets des anticorps sur la pharmacodynamique, l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation du reslisumab n'ont pas été notés.

Les données provenant d'analyses spécifiques reflètent le pourcentage de patients ayant des résultats de test positifs pour les anticorps dirigés contre le reslisumab. La fréquence des résultats positifs dans l'analyse dépend de plusieurs facteurs, dont la sensibilité de l'analyse et la spécificité de la méthode, les méthodes de sélection et de traitement des échantillons, le traitement concomitant et la maladie des patients, et donc la comparaison des anticorps Remesumab avec la fréquence des anticorps contre d'autres médicaments peut ne pas être significative et peut être erronée.

Surdosage:

La dose maximale de Sinkeiro dans les essais cliniques était de 3 mg / kg. La dose maximale tolérée de Sinkeiro n'a pas été déterminée. La dose unique maximale signalée administrée par voie intraveineuse était de 12,1 mg / kg, aucun effet indésirable n'a été observé. En cas de surdosage, il est recommandé que le patient soit sous la surveillance d'un médecin afin de détecter d'éventuels effets indésirables.

Le traitement est symptomatique.

Interaction:

Étant donné les propriétés pharmacologiques du remesumab, l'interaction avec d'autres médicaments est peu probable. Les données dans in vitro montrent que l'effet de l'IL-5 et du reslisumab sur l'activité CYP1UNE2, 2B6 ou 3A4 est peu probable. Des études cliniques sur l'interaction du remesumab avec d'autres médicaments n'ont pas été menées.L'analyse pharmacocinétique de groupes de patients montre que l'utilisation simultanée d'antagonistes des leucotriènes ou de GCS n'affecte pas la pharmacocinétique du remesumab.

Dans les essais cliniques impliquant des patients atteints d'asthme bronchique avec éosinophilie, l'utilisation simultanée du reslizumab avec d'autres médicaments, tels que GCS oral, bêta-agonistes à action prolongée et inhibiteurs de leucotriène. n'entraîne pas d'augmentation de l'incidence des événements indésirables.

Les études portant sur l'utilisation simultanée du reslizumab chez des patients recevant un traitement immunosuppresseur en parallèle n'ont pas été menées. Par conséquent, les profils d'innocuité et d'efficacité du reslisumab dans cette catégorie de patients sont inconnus. Des études sur l'utilisation du reslizumab par des patients recevant des vaccins vivants n'ont pas été menées. Données sur la transmission secondaire de l'infection par les personnes recevant des vaccins vivants aux patients recevant reslisumab. ou il n'y a pas de réponse aux nouvelles immunisations.

Instructions spéciales:

Âge

La tranche d'âge des différences dans la pharmacocinétique du reslisumab n'a pas été observée. La pharmacocinétique du reslisumab était similaire chez les adultes (18-65 ans; n= 759) et les patients âgés (plus de 65 ans; n= 30). La gamme d'exposition systémique chez les patients âgés de 12 à 18 ans (n= 15) coïncidait partiellement avec d'autres groupes, mais la valeur médiane était légèrement plus faible que chez les adultes et les patients âgés.

Insuffisance hépatique

Les études de Sinkeiro dans les patients avec l'insuffisance hépatique n'ont pas été exécutées. Lors de la réalisation d'une analyse pharmacocinétique chez la plupart des patients, les résultats des tests hépatiques fonctionnels étaient normaux (n= 766, environ 95%) ou légèrement au-dessus de la norme (la bilirubine totale au-dessus de la limite supérieure de la norme ne dépasse pas 1,5 fois, ou l'aspartate aminotransférase (ACTE) au-dessus de la limite supérieure de la norme, et la bilirubine est inférieure ou égale à la limite supérieure de la norme; n= 35, environ 4%). Il n'y avait pas de différences significatives dans la pharmacocinétique du reslisumab entre ces groupes.

Insuffisance rénale

Chez la plupart des patients ayant participé à l'analyse pharmacocinétique, la fonction rénale était normale (le débit de filtration glomérulaire (DFG) était supérieur ou égal à 90 ml / min / 1,73 m²; n= 294, environ 37%), ou il y avait une légère insuffisance rénale Insuffisance (DFG était de 60-89 ml / min / 1,73 m²; n= 446.environ 56%), ou insuffisance rénale modérée (DFG de 30 à 59 ml / min / 1,73 m²; n= 63, environ 8%). Il n'y avait pas de différences significatives dans la pharmacocinétique du reslisumab entre les groupes ayant une fonction rénale différente.

Réaction anaphylactique

Réaction anaphylactique associée à l'utilisation de Sinkeiro. a été observée chez moins de 1% des patients souffrant d'asthme bronchique, pendant ou immédiatement après la perfusion. Dans tous les cas, la réaction anaphylactique a été arrêtée sans conséquence, le traitement avec Sinkeiro a été annulé. Les patients doivent être surveillés pendant la perfusion du médicament Sinkeiro et après son achèvement. En cas de réaction anaphylactique, l'administration de Sinkeiro doit être immédiatement arrêtée, après quoi un traitement médical approprié doit être administré: le traitement par Sinkeiro doit être inversé.

Maladies infectieuses et parasitaires

Certaines infections helminthiques peuvent être accompagnées par l'implication des éosinophiles dans la réponse immunitaire. Dans les études cliniques sur le médicament Sinkeiro, aucun cas d'infection helminthique n'a été signalé. Sinkeiro doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un risque élevé d'helminthiase, en particulier lorsqu'ils se rendent dans des régions où les helminthiases sont très répandues. En cas de diminution de l'efficacité du traitement antihelminthique, il convient d'envisager l'arrêt du traitement par Sinkeiro.

Sodium

La préparation de Sinkeiro contient 0,20 mmol ou 4,6 mg de sodium par flacon. Ce fait devrait être pris en compte dans le traitement des patients avec un régime de sodium contrôlé.

Saccharose

Le médicament Sinkeiro contient 2 flacons de 2,05 mmol ou 700 mg de saccharose. L'utilisation chez les patients avec les maladies héréditaires rares associées à l'intolérance au fructose, à la malabsorption de glucose-galactose ou au manque de sucre-isomaltase n'est pas montrée.

Les données provenant d'études cliniques chez des patients en bonne santé ont montré que reslisumab dans une dose de 3 mg / kg n'affecte pas l'allongement de l'intervalle QT, la relation entre la concentration de reslisumab et les intervalles QT absent.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Le médicament Sinkeiro n'affecte pas la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes. Des précautions doivent être prises en cas d'effets secondaires.

Forme de libération / dosage:

Concentré pour solution pour perfusion, 10 mg / ml.

Emballage:

Pour 10 ml de la drogue dans une bouteille de verre incolore transparent de type I, scellé avec un bouchon de caoutchouc butyle et un capuchon en aluminium, équipé d'un capuchon de protection en plastique polypropylène coloré. 1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température de 2 à 8 ° C dans un endroit sombre.

Ne pas congeler.

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004265

Date d'enregistrement:28.04.2017

Date d'expiration:28.04.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd.Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd. Israël

Fabricant: & nbsp

SOLUTIONS PHARMACEUTIQUES BAXTER, LLC Etats-Unis

SICOR BIOTECH, UAB République de Lituanie

Représentation: & nbspTeva Teva Israël

Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.05.2017

Instructions illustrées

Instructions

Sinqueiro (Sinceiro)