Solantra (Soolantra)

Succion

L'absorption de l'ivermectine contenue dans la préparation de Solantra a été évaluée dans une étude clinique avec la participation de patients adultes présentant un degré sévère de forme rosacée papulo-pustuleuse, en utilisant la dose maximale admissible du médicament. À l'état d'équilibre (après 2 semaines de traitement), la plus grande moyenne ± écart-type de la concentration d'ivermectine dans le plasma sanguin a été observée dans les 10 ± 8 heures suivant l'administration du médicament (C_mOh: 2,1 ± 1,0 ng / ml, intervalle: 0,7-4,0 ng / ml), et la moyenne la plus élevée (± écart-type) AUC_{0-24 h} était de 36 ± 16 ng h / ml, plage: 14-75 ng / ml). L'exposition systémique de l'ivermectine a atteint un plateau à la fin de la deuxième semaine de traitement dans des conditions d'équilibre. Avec un traitement plus long dans les études en 3 phases, l'indice d'exposition systémique de l'ivermectine est resté le même qu'après un traitement de deux semaines. Dans des conditions de concentration à l'équilibre, les niveaux d'exposition systémique de l'ivermectine (AUC_{0-24 h}: 36 ± 16 ng h / ml) étaient plus faibles qu'après l'ingestion unique de 6 mg d'ivermectine chez des volontaires sains (AUC_{0-24 h}: 134 ± 66 ng h / ml).

Distribution

Étude dans in vitro ont montré que la liaison de l'ivermectine aux protéines plasmatiques (principalement l'albumine) est supérieure à 99%. Une liaison significative de l'ivermectine avec les érythrocytes n'a pas été observée.

Métabolisme

Dans les études dans in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains et des enzymes recombinantes CYP450, il a été noté que ivermectine métabolisé, principalement par des inhibiteurs CYP3 A4.

Recherche dans in vitro ont montré que ivermectine n'inhibe pas les isoenzymes CYP450 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2ré6, 3A4, 4A11 ou 2E1. Ivermectine n'induit pas l'expression d'enzymes CYP450 (1A2, 2B6, 2C9 ou 3A4) dans une culture d'hépatocytes humains. 2 principaux métabolites de l'ivermectine (3 "-O-déméthyl ivermectine et 4a-hydroxy ivermectine) ont été détectés au cours de l'étude clinique de la pharmacocinétique avec l'application de la dose maximale admissible du médicament et ont été étudiés au cours des essais cliniques de phase 2. Comme le composé initial, les métabolites ont atteint l'état d'équilibre à la fin de la deuxième semaine de traitement, aucun signe d'accumulation n'a été observé au cours de la période allant jusqu'à 12 semaines. En outre, l'exposition systémique des métabolites_mOh et AUC), obtenus à l'état d'équilibre, étaient beaucoup plus faibles que ceux après ingestion d'ivermectine.

Excrétion