L'événement indésirable le plus fréquent dans le traitement de l'éculizumab était le mal de tête (noté principalement dans le cycle initial de la thérapie).
Le phénomène indésirable le plus grave était la septicémie méningococcique.
Ci-dessous est présenté un résumé des effets indésirables observés dans les études cliniques et également dans la période post-commercialisation chez les patients traités par APG ou Agus. ekulizumabEn accord avec une lésion des organes et des systèmes d'organes (MedDRA) et classification de l'OMS par fréquence d'apparition, «très souvent» (> ou = 1/10); "souvent" (> ou = 1/100, <1/10); "Rarement" (> ou = 1/1000, <1/100), "rarement" (> ou = 1/10000, <1/1000) et "très rarement" (<1/10000).
Violations du système sanguin et lymphatique:
Souvent - leucopénie, thrombocytopénie, hémolyse *;
Rarement - la coagulopathie, l'agglutination des erythrocytes, les troubles de la coagulation du sang, l'anémie, la lymphopénie.
Néoplasmes bénins, malins et non précisés:
Rarement - le syndrome myélodysplasique, le mélanome.
Maladie cardiaque
Peu fréquent - un sentiment de palpitations.
Troubles vasculaires
Souvent - abaissant la pression artérielle;
Peu fréquents - hématome, augmentation de la pression artérielle, hypertension maligne, «bouffées de chaleur» du sang, maladie veineuse.
Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques:
Peu fréquent - bourdonnement dans les oreilles, vertiges (vertiges vestibulaires).
Troubles du système endocrinien:
Peu fréquent - hyperthyroïdie.
Troubles du côté de l'organe de vision:
Irritation peu fréquente de la conjonctive, vision vague.
Les perturbations du tractus gastro-intestinal:
Souvent - douleur abdominale, constipation, diarrhée, indigestion, nausée, vomissement;
Peu fréquents - ballonnements, reflux gastro-oesophagien, douleur dans les gencives, péritonite.
Troubles du métabolisme et de la nutrition:
Souvent - appétit diminué;
Rarement, l'anorexie.
Troubles du foie et des voies biliaires:
Peu fréquent - jaunisse.
Système nerveux altéré:
Très souvent - mal de tête;
Souvent - vertiges périphériques, dysgueusie.
Peu fréquent - syncope, tremblement, paresthésie.
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux:
Souvent - toux, gonflement de la muqueuse nasale, douleur dans le larynx et le pharynx, dyspnée, rhinorrhée;
Rare - hémoptysie, étouffement dans la gorge.
Troubles de la psyché:
Peu fréquent - rêves inhabituels, anxiété, dépression, insomnie, sautes d'humeur, troubles du sommeil.
Troubles des reins et des voies urinaires:
Peu fréquentes - hématurie, dysurie, dysurie rénale.
Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:
Souvent - alopécie, démangeaisons, éruption cutanée;
Rare - urticaire, dermatite, érythème, pétéchie, une violation de la pigmentation de la peau, hyperhidrose, peau sèche.
Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif:
Souvent - arthralgie, mal de dos, myalgie, douleur au cou, douleur dans les extrémités, douleur osseuse, spasmes musculaires;
Rare - gonflement des articulations, trismus.
Maladies infectieuses et parasitaires:
Souvent - les infections des voies respiratoires supérieures, les infections des voies urinaires, y compris le virus, la rhinopharyngite, la bronchite, la muqueuse de l'herpès oral, la septicémie méningococcique, l'arthrite bactérienne, l'aspergillose;
Rarement - infections des voies respiratoires inférieures, tractus gastro-intestinal, cystite, sinusite, infections des tissus et des gencives, abcès et inflammation des tissus sous-cutanés, infection fongique, grippe, infection à Neisseria et Haemophilus, impétigo, méningite méningococcique, septicémie, choc septique, pneumonie .
Troubles du système immunitaire:
Souvent - réactions anaphylactiques;
Les réactions peu fréquentes sont une hypersensibilité.
Violations des organes génitaux et du sein:
Rare - violations du cycle menstruel, érection spontanée.
Troubles généraux et troubles au site d'administration:
Souvent - un sentiment d'inconfort dans la poitrine, des frissons, de la faiblesse, de l'enflure, de la fièvre, de la fatigue, des symptômes pseudo-grippaux;
Ce n'est pas souvent - douleur dans la poitrine, paresthésie, ecchymose et douleur au site d'injection, sensation de «chaleur».
Données de laboratoire et instrumentales:
Souvent - un test positif de Coombs *;
Il n'est pas souvent - augmentation de l'activité de l'aspartate aminotransférase, augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase, augmentation de l'activité de la gamma-glutamyl transférase, diminution de la concentration en hémoglobine et de l'hématocrite.
Blessures, empoisonnements et complications procédurales:
Rarement - réactions non spécifiques au site d'administration
* - Pour plus d'informations, reportez-vous à la section "Informations supplémentaires".
Information additionnelle
Parmi les effets indésirables observés au cours de toutes les études cliniques chez des patients atteints d'APG ou d'AGU, le plus grave était la septicémie méningococcique.
Les anticorps dirigés contre Soliris® ont été dosés chez 2% des patients avec APG et chez 3% des patients avec AGU traités avec le médicament.
Une augmentation de l'immunogénicité du corps est caractéristique de toutes les préparations de protéines.
Des cas d'hémolyse ont été notés pendant l'échec ou le retard dans l'introduction d'une dose régulière de Soliris® chez les patients avec APG.
Les manifestations cliniques de la microangiopathie thrombotique ont été notées à l'admission
ou l'introduction retardée d'une dose régulière de Soliris® dans les patients avec ASUS.
Enfants
Une analyse généralisée des données de sécurité n'a pas révélé de différences dans le profil de sécurité chez les enfants âgés de 11 à 18 ans et chez les patients adultes souffrant d'APG. Les enfants avaient le plus souvent mal à la tête. Selon des études menées chez des enfants âgés de 2 mois à 18 ans, le profil de tolérance ne diffère pas de celui observé chez les patients adultes atteints d'ASUS.
Patients avec d'autres maladies
Données de sécurité d'autres essais cliniques
Une analyse généralisée des données de toutes les études cliniques réalisées avec la préparation Soliris® (11 études, 716 patients) avec 6 autres formes nosologiques que l'APG et l'AGU a révélé 1 cas de méningite méningococcique chez un patient non vacciné atteint de glomérulonéphropathie membranaire idiopathique.
Pour les autres EI, l'analyse des données de toutes les études contrôlées par placebo en double aveugle chez des patients sans APG (526 patients recevant Soliris®, 221 patients recevant un placebo), avec une fréquence de 2% ou plus que dans le groupe placebo, a révélé les EI suivants: infections des voies respiratoires supérieures, éruptions cutanées et blessures.