Tirojin (Thyrogen)

Mécanisme d'action

La thyrotropine alfa (hormone thyréotrope humaine recombinante) est une glycoprotéine hétérodimère produite par la technologie de l'ADN recombinant. La molécule de la préparation est constituée de deux sous-unités, reliées par une liaison non-covalente.cADN code la synthèse d'une sous-unité α constituée de 92 résidus d'acides aminés avec deux Ndes sites de glycosylation liés, et une sous-unité β qui comprend 118 résidus d'acides aminés avec un Nsite lié de glycosylation. Par des propriétés biochimiques tiotropine alpha est similaire à l'hormone thyréotrope humaine naturelle (TSH). La liaison de la tirotropine alfa avec les récepteurs de la TSH à la surface des cellules épithéliales de la thyroïde les stimule à capturer et à organiser l'iode, ainsi qu'à la synthèse et à la libération de thyroglobuline, triiodothyronine (T₃) et la thyroxine (T₄).

Pharmacodynamique

Chez les patients atteints d'un cancer de la thyroïde hautement différencié, une thyroïdectomie subtotale ou totale est réalisée. Pour une détection efficace du cancer de la thyroïde résiduel ou de la thyroïde (scintigraphie à l'iode radioactif ou détermination de la concentration en thyroglobuline) et pour une destruction optimale du parenchyme thyroïdien résiduel à l'iode radioactif, il est nécessaire d'atteindre une concentration suffisamment élevée de TSH sérique la méthode standard pour augmenter la concentration de TSH est l'abolition du traitement suppressif avec les hormones thyroïdiennes (CTGT), qui, en règle générale, conduit à l'apparition de symptômes et de signes cliniques de la thyroïde. hypothyroïdie. Avec l'utilisation du médicament Tyrodzhin, l'effet stimulant de la TSH sur la saisie d'iode radioactif et la libération de thyroglobuline est atteint à l'état d'euthyroïdie dans le contexte de la poursuite du STTG, ce qui évite les manifestations cliniques de l'hypothyroïdie.

Utilisation du médicament à des fins de diagnostic

Les résultats de deux études, dont l'une a évalué deux schémas posologiques (0,9 mg par voie intramusculaire à intervalles de 24 heures et 0,9 mg 3 fois à intervalles de 72 heures) démontrent l'innocuité et l'efficacité de son utilisation en association avec la scintigraphie à l'iode radioactif et la détermination de la concentration en thyroglobuline dans la détection du tissu thyroïdien résiduel. L'efficacité de la stimulation de la capture d'iode radioactive au cours de la scintigraphie diagnostique par rapport aux schémas posologiques décrits était assez élevée et ne présentait pas de différences statistiquement significatives par rapport aux indices correspondants dans les conditions d'abolition du STTG.La stimulation de la libération de thyroglobuline sous influence de la préparation de Tyrozhin dans les deux schémas posologiques ont contribué à augmenter la sensibilité, l'exactitude et la valeur pronostique du résultat négatif de la détermination de la concentration de thyroglobuline utilisée comme méthode indépendante ou en combinaison avec la scintigraphie à l'iode radioactif, par rapport aux valeurs De ces paramètres lors de la conduite d'une étude sur un fond continu de la réception de l'hormone thyroïdienne.

Dans les études cliniques avec cancer thyroïdien résiduel après ablation avec la détermination de la concentration en thyroglobuline, il a été démontré que la détermination de la concentration en thyroglobuline en association avec l'administration de Tyrodzhin est une méthode diagnostique plus sensible que la détermination de la concentration en thyroglobuline .

L'utilisation du médicament dans le but de pré-guérison de la stimulation

Dans une étude comparative chez 60 patients adultes ayant subi une thyroïdectomie due à un cancer thyroïdien, l'efficacité de l'ablation du tissu thyroïdien résiduel par administration d'iode radioactif à la dose de 100 mCi / 3,7 GBq (± 10%) était similaire après l'arrêt du STTG et après l'administration du médicament Tyrozhin. Le succès de l'ablation du tissu thyroïdien résiduel a été évalué par scintigraphie avec de l'iode radioactif et détermination de la concentration sérique de thyroglobuline 8 ± 1 mois après le traitement. La qualité de vie des patients a été significativement réduite après l'abolition de CTHT, mais lorsque Tyrozin a été administré dans les deux schémas posologiques et pour les deux indications, il a été maintenu au même niveau.

Après avoir participé à la première étude, les patients pouvaient participer à sa continuation. Dans une autre étude, les données de 51 patients ont été évaluées. Le but principal de l'étude supplémentaire était de confirmer les résultats de l'ablation du tissu thyroïdien résiduel par scintigraphie statique du cou sur fond de stimulation avec Tyrodzhin. La durée médiane du temps après l'ablation avec l'iode radioactif était de 3,7 ans.

Au cours de l'étude, la concentration de globuline thyroïdienne a également été déterminée dans des conditions de stimulation avec la préparation de Tyrodzhin.

En général, l'étude clé et sa continuation ont démontré une efficacité comparable de Tyrodzhin par rapport à l'abolition de STTG dans le degré d'augmentation de la concentration TTG en préparation pour l'ablation post-chirurgicale du tissu thyroïdien résiduel avec de l'iode radioactif.

Dans deux essais prospectifs randomisés à grande échelle - HiLo (Mallick) et ESTIMABL (Schlumberger) - Différentes méthodes d'ablation du tissu thyroïdien résiduel ont été comparées chez des patients atteints d'un cancer différencié de la thyroïde ayant subi une thyroïdectomie. L'efficacité du traitement a été estimée après environ 8 mois. Résultats de la scintigraphie à l'iode radioactif et détermination de la concentration de thyroglobuline stimulée (n= 421) dans l'étude HiLo (Mallick) a montré que l'ablation était réussie chez environ 86% des patients, dans l'étude ESTIMABL (Schlumberger) - la fréquence totale d'ablation réussie (sur la base des résultats de l'examen échographique du col et de la détermination de la concentration de thyroglobuline stimulée) était de 92%.

Compte tenu de la conception de chacune de ces deux études, il convient de noter que des données à long terme (sur une période de plus de 9 mois) sur l'utilisation de faibles doses d'iode radioactif n'ont pas encore été obtenues. Les résultats de recherche décrits indiquent que l'introduction d'iode radioactif à faible dose combinée à l'utilisation de la tirotropine alpha est une méthode de traitement efficace, qui vous permet de réduire le niveau d'exposition au rayonnement corporel. En outre, il a été montré que l'administration de Tyrodzhin sur l'efficacité de la stimulation thyroïdienne avant la guérison avant l'ablation post-chirurgicale du tissu thyroïdien résiduel avec l'iode radioactif n'est pas inférieure à la technique d'abolition du CTGT.