Curling - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeMiglustatMiglustat

Médicaments similairesDévoiler

Charnière

capsules vers l'intérieur

Actelion Pharmaceuticals Co., Ltd. Suisse

Forme de dosage: & nbspcapsules

Composition:

pour 1 capsule:

substance active: Miglustat - 100,0 mg;

Excipients - carboxyméthylamidon sodique - 5,540 mg, povidone-K30 - 4,432 mg, stéarate de magnésium - 0,831 mg, dioxyde de titane - 0,76 mg, gélatine - 37,24 mg; encre noire Opacode S-1-27794 (gomme laque, alcool méthylique dénaturé par l'éthanol, isopropanol, butanol, propylèneglycol, eau, oxyde de fer et de colorant noir) ou TekPrint ™ SW-9008 (gomme laque, éthanol, isopropanol, butanol, propylèneglycol, eau, ammoniaque aqueuse, hydroxyde de potassium, oxyde de fer), ou 10A1 (glaçage pharmaceutique [solution de gomme laque dans l'éthanol], propylèneglycol, ammoniaque, oxyde de fer), ou 10A2 (gomme laque, propylèneglycol, eau ammoniacale, potassium hydroxyde, oxyde de fer et de colorant noir).

La description:Capsules de gélatine dure opaque n ° 4 cylindrique, consistant en un corps et une coiffe de couleur blanche, avec un marquage noir "100" (sur le corps) et "OGT 918" (sur le couvercle); le contenu des capsules est une poudre blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:La fermentopathie est un remède héréditaire

ATX: & nbsp

A.16.A.X.06 Miglustat

Pharmacodynamique:Mécanisme d'action

Etudes in vitro miglustat a un effet inhibiteur sur la synthase du glucosylcéramide dans la concentration de IC₅₀ En outre, l'expérience in vitro a également trouvé son effet inhibiteur sur la glucosylcéramidase non lysosomale.

Pharmacodynamique

Quand Maladie de Gaucher de type 1 en raison de troubles métaboliques héréditaires, il n'y a pas de dégradation naturelle du glucosylcéramide, ce qui conduit à l'accumulation de cette substance dans les lysosomes et s'accompagne de modifications pathologiques dans de nombreux organes. Miglustat a un effet inhibiteur sur la glucosylcéramide synthase, qui est l'enzyme responsable du premier stade de synthèse de la plupart des glycolipides. L'effet inhibiteur de la glucosylcéramide synthase sous-tend le traitement par le substrat de la maladie de Gaucher.

Maladie de Neemann-Pick type C (sphingomyélinose lipidique) est une maladie très rare qui se développe à la suite du transport intracellulaire des lipides et se manifeste dans les changements neurodégénératifs. La maladie se caractérise par un parcours invariablement progressif, une létalité élevée. On pense que les modifications neurologiques de la maladie de Niemann-Pick de type C se développent en raison de l'accumulation de glycosphingolipides dans les neurones et les cellules gliales.

Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques du miglustat ont été étudiés chez des volontaires sains, chez un nombre limité de patients atteints de maladie de Gaucher de type 1, chez des patients atteints de la maladie de Fabry, chez des adultes et enfants atteints de maladie de Niemann-Pick de type C et de Gaucher de type 3.

Succion

Les paramètres pharmacocinétiques du miglustate sont directement proportionnels à la dose et ne dépendent pas du temps. Chez des volontaires sains avec administration orale miglustat rapidement absorbé. La concentration maximale (C_max) dans le plasma sanguin est déterminé après environ 2 heures. La biodisponibilité absolue de miglustat n'est pas établie. Lorsque le médicament est pris avec de la nourriture, son taux d'absorption diminue (C_max est réduit de 36%, et le temps d'atteindre C_max (t_max) augmente de 2 heures), le degré d'absorption du médicament lorsqu'il est pris avec de la nourriture n'est pas significativement réduit (l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) diminue de 14%).

Distribution

Le volume de distribution de Miglustat est de 83 litres. Miglustat ne se lie pas aux protéines du plasma sanguin.

Métabolites et déduction

Miglustat est excrété principalement (70-80% de la dose administrée) par les reins sous forme inchangée. La clairance (CL / F) de miglustat est de 230 ± 39 ml / min, la période de demi-vie est en moyenne 6-7 heures. Chez des volontaires sains, après l'ingestion de 100 mg de 14C-Miglustat marqué, 83% de la substance radioactive est excrétée par les reins et 12% par l'intestin.

Le métabolite principal, présent dans l'urine, est le glutathion glucuronide, il représente 5% de la dose acceptée de miglustate. La demi-vie de la substance radioactive est de 150 heures, la présence d'un ou plusieurs métabolites à très longue demi-vie est supposée. Un métabolite ayant une telle durée d'action n'est pas établi, cependant, il est possible que son cumul ait lieu et que sa concentration dépasse la concentration de miglustat à l'état d'équilibre.

Les paramètres pharmacocinétiques du miglustate chez les patients adultes atteints de la maladie de Gaucher de type 1 et de la maladie de Niemann-Pick de type C ne diffèrent pas des indices correspondants de volontaires sains.

Les paramètres pharmacocinétiques ont été étudiés chez des enfants atteints de la maladie de Gaucher de type 3 à l'âge de 3-15 ans, chez des enfants atteints de la maladie de Niemann-Pick de type C à l'âge de 5-16 ans. L'utilisation de miglustat chez les enfants à la dose de 200 mg, avec une correction en fonction de la surface du corps, s'est accompagnée d'une augmentation presque double de C_max et AUC en comparaison avec les valeurs correspondantes de C_max et ASC après application de 100 mg de miglustate dans la maladie de Gaucher de type 1 et également caractérisée par une dépendance linéaire. À l'état d'équilibre, la concentration de miglustat dans le liquide céphalo-rachidien de 6 patients atteints d'une maladie de type 3 était de 31,4 à 67,2% de la teneur en plasma sanguin.

Pharmacocinétique dans des groupes spéciaux

Paramètres démographiques

De tels paramètres démographiques tels que le sexe, l'âge, la race et l'indice de masse corporelle n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques du miglustate. En conséquence, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire en fonction des paramètres ci-dessus.

Patients âgés

Les paramètres pharmacocinétiques du miglustate chez les patients âgés de plus de 70 ans n'ont pas été étudiés.

Patients avec insuffisance hépatique

En raison de miglustat n'est pas métabolisé par le foie, les paramètres pharmacocinétiques du miglustate chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ont été étudiés.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Des données limitées obtenues chez des patients atteints de maladie de Fabry et de dysfonction rénale démontrent une diminution de la clairance du miglustate lorsque la fonction rénale s'aggrave. Dans l'insuffisance rénale légère à modérée, la clairance du miglustat diminue respectivement de 40% et 60%. Les données pour l'insuffisance rénale sévère sont limitées à 2 patients (la clairance de la créatinine était de 18-29 ml / min), cependant, ils ne peuvent pas être extrapolés à des valeurs relativement plus faibles. Ces données suggèrent une diminution de la clairance de 70% et moins chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Les indications:

- Pour le traitement par voie orale de patients adultes atteints de la maladie de Gaucher de type 1 de sévérité légère et modérée, qui ne convient pas à une thérapie enzymatique de substitution.

- Pour le traitement des symptômes neurologiques évolutifs chez les adultes et les enfants atteints de la maladie de Niemann-Pick, type C.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

- Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL / min / 1,73 m²).

- Les enfants de moins de 18 ans chez les patients atteints de la maladie de Gaucher de type 1 (aucune expérience clinique).

- Patients adultes de plus de 70 ans (aucune expérience clinique).

Soigneusement:

- Insuffisance rénale hépatique et modérée (clairance de la créatinine 30-50 ml / min / 1,73 m)²).

- Chez les enfants atteints de la maladie de Niemann-Pick, le type C atteint l'âge de 4 ans (l'expérience d'utilisation est limitée).

Grossesse et allaitement:Il n'y avait pas d'études contrôlées de miglustat chez les femmes enceintes.Données provenant d'études expérimentales indiquent la présence de toxicité pour la reproduction dans miglustate, y compris l'accouchement compliqué. Le risque potentiel chez les humains est inconnu. Miglustat pénètre à travers la barrière placentaire, ne devrait pas être utilisé miglustat pendant la grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables. Il n'est pas établi si le miglustat dans le lait maternel. La préparation Le caillé ne doit pas être nommé ou nommé dans la période d'une lactémie.

Dosage et administration:

Le médicament doit être pris à l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire.

Le traitement avec le médicament Zaveska doit être effectué par un médecin qui a une expérience suffisante dans le traitement des maladies de «l'accumulation».

Quand Maladie de Gaucher de type 1 chez les adultes, la dose initiale recommandée de médicament est de 100 mg 3 fois par jour aux mêmes intervalles.

La dose du médicament peut être réduite à 100 mg 1-2 fois par jour chez les patients souffrant de diarrhée ou de tremblements.

Avec la maladie de Niemann-Pick de type C chez les adultes et les enfants de 12 ans et plus, la dose initiale recommandée est de 200 mg trois fois par jour.

Les enfants jusqu'à l'âge de 12 ans sont calculés sur la base de la surface corporelle.

Surface corporelle (m²)	La dose recommandée
>1,25	200 mg 3 fois par jour
>0,88 - 1,25	200 mg deux fois par jour
>0,73-0,88	100 mg 3 fois par jour
>0,47-0,73	100 mg 2 fois par jour
≤0,47	100 mg une fois par jour

Dose Le médicament peut être temporairement réduit chez les patients ayant développé une diarrhée au cours du traitement.

Il devrait être régulièrement évalué les avantages du traitement avec Zaveska.

Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale

Selon les études pharmacocinétiques chez les patients atteints d'insuffisance rénale, l'exposition du miglustate au système peut augmenter. Lorsque la clairance de la créatinine est de 50-70 ml / min / 1,73 m², dose Le médicament ne doit pas dépasser 100 mg deux fois par jour pour les patients atteints de la maladie de Gaucher type 1 et 200 mg deux fois par jour pour les patients avec Niemann-Pick type C (calculé en fonction de la surface corporelle pour les patients de moins de 12 ans).

Les patients avec une clairance de la créatinine de 30-50 ml / min / 1,73 m², le médicament est administré à la dose de 100 mg une fois par jour chez les patients atteints de la maladie de Gaucher type 1 et 100 mg deux fois par jour chez les patients atteints de maladie de Niemann-Pick type C (calculée selon la surface corporelle chez les patients de moins de 12 ans).

Traitement des patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL / min / 1,73 m²Le médicament n'est pas recommandé.

Effets secondaires:

Le médicament Zaveska a été étudié dans 11 essais cliniques chez 247 patients à des doses de 50 à 200 mg 3 fois par jour pendant une moyenne de 2,1 ans. 132 patients ont été diagnostiqués avec la maladie de Gaucher de type 1 et 40 avec le type C de Niemann-Pick.Les effets secondaires (EP) étaient généralement légers ou modérés et ont été observés avec la même fréquence lorsqu'ils étaient pris à des doses différentes chez les patients présentant les deux maladies. Les troubles les plus fréquemment observés du système digestif, tels que la diarrhée, les douleurs abdominales, les flatulences et la perte de poids. La neuropathie périphérique dans les études cliniques est notée comme l'effet secondaire sérieux le plus commun (voir la section «Instructions spéciales»).

Les effets indésirables observés avec une fréquence> 1% sont rapportés dans les organes et systèmes de la classification «très souvent» (≥ 1/10) ou «souvent» (≥ 1/100 <1/10). Dans chaque groupe, les PE sont répertoriés par ordre de gravité.

De la part du système sanguin et lymphatique

Souvent: thrombocytopénie.

Du côté du métabolisme

Très souvent: perte de poids, perte d'appétit.

Les troubles mentaux

Souvent: dépression, insomnie, diminution de la libido.

Du système nerveux

Très souvent: tremblement.

Souvent: neuropathie périphérique, ataxie, amnésie, paresthésies, hypoesthésie, céphalées, vertiges.

Du système digestif

Très souvent: diarrhée, flatulence, douleurs abdominales.

Souvent: la nausée, le vomissement, le sentiment de l'inconfort et raspiraniya dans l'abdomen, la constipation, l'indigestion.

Du côté du système musculo-squelettique

Souvent: spasmes musculaires, myasthénie.

Troubles généraux et réactions au site d'administration

Souvent: faiblesse, asthénie, frissons et malaise.

Indicateurs de laboratoire

Souvent: écarts par rapport aux résultats normaux de l'étude de la conduction neuromusculaire et des potentiels évoqués somato-sensoriels du cerveau.

Diminution du poids corporel dans le contexte du traitement par le médicament Zaveska observé chez 55% des patients. La diminution maximale du poids corporel a été observée entre 6 et 12 mois de traitement.

Le médicament Zaveska a été étudié chez des patients chez lesquels certains EP, y compris les symptômes neurologiques et la thrombocytopénie, étaient probablement également dus à des maladies concomitantes.

Dans des études cliniques, des cas isolés de déficit cognitif ont été rapportés chez des patients atteints de la maladie de Gaucher de type 1, mais il n'y a pas de corrélation avec l'utilisation du médicament.

Expérience post-marketing

Les effets secondaires, dont les informations ont été obtenues dans la période post-commercialisation, correspondent au profil d'innocuité des médicaments au cours des essais cliniques.

Surdosage:Les symptômes spécifiques de surdosage aigu de médicament Zaveska non identifié. Le médicament Zaveska a été prescrit à des doses allant jusqu'à 3000 mg / jour pendant une période allant jusqu'à 6 mois chez les patients séropositifs au cours des essais cliniques. Parmi les PE noté: granulocytopénie, vertiges et paresthésies. Une leucopénie et une granulocytopénie ont été observées chez un groupe similaire de patients ayant pris le médicament à des doses de 800 mg / jour ou plus.

Interaction:Des données limitées indiquent que lorsque co-prescrire des patients atteints de la maladie de Gaucher de type 1 de thérapie enzymatique de substitution (CTA), Cerezyme (imiglucéraseforme pharmaceutique injectable), les paramètres pharmacocinétiques du médicament varient. Suspension: C_max diminue d'environ 22% et l'ASC d'environ 14%. Au contraire, l'effet du médicament Zaveska sur la pharmacocinétique du médicament Cerezyme est absent ou exprimé au minimum.

Instructions spéciales:

Environ 37% des patients atteints de la maladie de Gaucher de type 1 et 58% des patients atteints de la maladie de Niemann-Pick de type C ont eu un tremblement ou une augmentation au cours des essais cliniques avec l'utilisation de Zavesk.Ce tremblement est défini comme une augmentation du tremblement physiologique de la mains. Le tremblement se développe habituellement au cours du premier mois de traitement avec le médicament Zaveska et, dans la plupart des cas, disparaît dans 1-3 mois sur le fond du traitement en cours. La réduction de la dose du médicament peut contribuer à la disparition des tremblements, habituellement en quelques jours, mais dans de rares cas, il est nécessaire d'annuler le médicament.

Les effets secondaires du tractus gastro-intestinal, principalement la diarrhée, sont notés chez plus de 80% des patients, à la fois au début du traitement, et parfois sur le fond de la drogue Zaveska. Comme mécanisme possible, l'inhibition de la disaccharidase dans le tractus gastro-intestinal, par exemple, l'isomaltase de saccharose, qui conduit à une diminution de l'absorption des disaccharides dans l'intestin grêle, est envisagée. L'expérience clinique montre que la diarrhée s'arrête lorsque la nature des aliments change (réduction de la consommation de saccharose, lactose et autres glucides), l'apport séparé du médicament Zaveska et de la nourriture, et après prescription de médicaments antidiarrhéiques, par exemple, le lopéramide. Certains patients ont montré une diminution de la dose du médicament. Un curling pour le soulagement de la diarrhée. Pour traiter la question de la prescription d'un médicament Un patient souffrant de diarrhée chronique ou d'autres maladies gastro-intestinales récidivantes devrait être guidé par les principes généralement acceptés de la relation bénéfice-risque. Le médicament La charnière n'a pas été étudiée chez les patients présentant une maladie gastro-intestinale grave, y compris les maladies inflammatoires de l'intestin.

La maladie de Gaucher de type 1

Il est recommandé de surveiller régulièrement la concentration de cyanocobalamine (vitamine B12) dans le plasma sanguin car la carence en vitamine B12 est fréquente dans la maladie de Gaucher type 1. Le développement de neuropathie périphérique a été observé chez les patients atteints de maladie de Gaucher, le plus souvent de type 1 , indépendamment de la présence ou de l'absence de maladies concomitantes telles que la carence en vitamine B12 ou la gammapathie monoclonale. La neuropathie périphérique est plus fréquente chez les patients atteints de la maladie de Gaucher de type 1 par rapport à la prévalence de la neuropathie dans l'ensemble de la population.Tous les patients sont invités à effectuer un examen neurologique obligatoire avant de commencer le traitement par le médicament Zaveska, ainsi que des examens répétés réguliers. Il est nécessaire de contrôler le nombre de plaquettes dans le sang. Une petite diminution du nombre de plaquettes, non associée à un saignement, a été notée chez des patients atteints de la maladie de Gaucher de type 1 ayant commencé à prendre Zadek après le retrait de l'APT.

Les hommes prenant Zadeka doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables pendant le traitement. Dans les études précliniques, il a été établi que miglustat peut affecter de manière réversible la spermatogenèse et la morphologie des spermatozoïdes, ainsi que réduire la fertilité. À cet égard, avant de recevoir de nouvelles données, les hommes devraient continuer à appliquer des méthodes contraceptives fiables dans les 3 mois suivant le retrait du médicament.

Maladie de Neemann-Pick type C

Selon les données disponibles, l'utilisation du médicament Zaveska peut réduire la sévérité des symptômes neurologiques cliniquement significatifs chez les patients atteints de la maladie de Niemann-Pick de type C.

Efficacité du traitement médicamenteux La charnière des symptômes neurologiques progressifs chez les patients atteints de la maladie de Niemann-Pick de type C doit être évaluée tous les 6 mois, la nécessité d'un traitement continu doit être déterminée chaque année.

Au début du traitement par miglustat, chez certains enfants atteints de la maladie de Niemann-Pick de type C, il y avait un retard de croissance. Dans ces cas, la perte initiale de poids corporel était accompagnée ou précédée d'un retard de croissance. Chez les enfants et les adolescents recevant le médicament de Zaveska, il convient de surveiller attentivement la nécessité de poursuivre le traitement, en tenant compte du rapport risque-efficacité.

Certains patients atteints de la maladie de Niemann-Pick de type C ont présenté une légère diminution de la numération plaquettaire, non associée à un saignement, avec une thrombocytopénie initiale chez 40 à 50% des patients dans les essais cliniques. Il est nécessaire de surveiller attentivement le nombre de plaquettes pendant le traitement par miglustat chez ces patients.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Des études visant à étudier l'impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et l'utilisation de mécanismes n'ont pas été réalisées. Considérant la possibilité de développer des vertiges dans le contexte d'un traitement avec le médicament Zaveska, vous devez faire très attention lorsque vous conduisez et travaillez avec des mécanismes.

Forme de libération / dosage:Capsules contenant 100 mg de miglustat.

Emballage:

Pour 21 capsules dans un paquet de cellules planaires (blister) [film laminé (PVC / Aclar®) / feuille d'aluminium].

Pour 4 blisters avec les instructions d'utilisation dans un emballage en carton avec le contrôle de la première autopsie.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:5 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-008892/09

Date d'enregistrement:05.11.2009 / 22.04.2014

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Actelion Pharmaceuticals Co., Ltd.Actelion Pharmaceuticals Co., Ltd. Suisse

Fabricant: & nbsp

ALMA-PHARMA SERVICES, Limitée Royaume-Uni

Représentation: & nbspActelion Pharmaceuticals RUS, LLCActelion Pharmaceuticals RUS, LLCRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp10.10.2017

Instructions illustrées

Instructions

Charnière (Zavesca®)