Alaget - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Médicaments similairesDévoiler

Forme de dosage: & nbsptLattes recouvertes de film

Composition:

Chaque comprimé pelliculé contient:

Substance active:

Sulfate d'abacavir	702 mg
en termes d'abacavir	600 mg
Lamivudine	300 mg

Excipients:

Coeur: giprolose faiblement substitué - 150,0 mg; hypromellose E15 - 3,0 mg: carboxyméthylamidon sodique (amidon glycolate de sodium) - 56,0 mg; stéarylfumarate de sodium 9,0 mg; cellulose microcristalline - 150,0 mg.

Composition du film coquille soluble dans l'eau: hypromellose E5 - 28,0 mg, macrogol 6000 (polyéthylèneglycol 6000) - 3,6 mg, polysorbate 80 - 0,4 mg, dioxyde de titane - 8,0 mg.

La description:Les comprimés recouverts d'une pellicule de couleur blanche, biconvexe, ovale. Sur une coupe transversale d'une tablette de couleur blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral [VIH]

ATX: & nbsp

Abacavir + Lamivudine

Pharmacodynamique:

Abacavir et lamivudine appartiennent au groupe des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse et sont de puissants inhibiteurs sélectifs du VIH-1 et du VIH-2.

Abacavir et lamivudine sont ensuite métabolisés sous l'action de kinases intracellulaires en triphosphates correspondants (TF), qui agissent en tant que métabolites actifs. La lamivudine-TF et le carbovir-TF (abacavir triphosphate actif) agissent comme substrat et sont des inhibiteurs compétitifs de la transcriptase inverse (RT) du VIH. Cependant, l'effet antiviral principal des médicaments est dû à l'insertion de monophosphate dans la chaîne d'ADN, ce qui conduit à la fin de la réplication. Les triphosphates de l'abacavir et de la lamivudine ont une affinité beaucoup plus faible pour les ADN polymérases des cellules hôtes.

Une étude dans laquelle 20 patients infectés par le VIH ont abacavir (300 mg deux fois par jour par jour et une fois 24 heures avant de prendre le matériel à analyser) a montré que la moyenne géométrique de la demi-vie intracellulaire terminale du carbovir-TF à l'état d'équilibre était de 20,6 heures. La demi-vie géométrique moyenne de l'abacavir plasmatique dans cette étude était 2,6 heure. Les paramètres pharmacocinétiques d'équilibre pour l'administration d'abacavir 600 mg une fois par jour étaient similaires à ceux avec l'abacavir 300 mg deux fois par jour dans un essai clinique transversal de 27 patients infectés par le VIH. La teneur intracellulaire du carbovir-triphosphate dans les cellules mononucléées du sang périphérique était plus élevée lors de la prise d'abacavir à la dose de 600 mg 1 une fois par jour par rapport à la prise d'abacavir 300 mg deux fois par jour (une augmentation de l'aire sous la courbe concentration-temps dans un état d'équilibre en 24 heures (AUC₂₄,ss) de 32%, la concentration journalière maximale à l'état d'équilibre (C_mOh₂₄, ss) - de 99% et la concentration résiduelle - de 18%). Chez les patients qui ont pris lamivudine 300 mg une fois par jour, la demi-vie intracellulaire terminale de la lamivudine-TF a augmenté de 16 à 19 heures, et la demi-vie de la lamivudine plasmatique a augmenté de 5 à 7 heures. Une étude de la pharmacocinétique de la lamivudine prise à la dose de 300 mg une fois par jour pendant 7 jours par rapport à l'administration de lamivudine 150 mg deux fois par jour pendant 7 jours chez 60 volontaires sains, l'ASC_{24, ss} et C_max₂₄, ss pour la concentration intracellulaire de lamivudine-TF dans les cellules mononucléaires du sang périphérique étaient similaires, mais les valeurs minimales pour la lamivudine 300 mg une fois par jour étaient plus faibles qu'avec la lamivudine 150 mg deux fois par jour. La variabilité intersubjective de la concentration de lamivudine-TF à l'intérieur de la cellule était plus élevée que dans le plasma. Ces résultats sont confirmés par les données obtenues avec l'administration de 300 mg de lamivudine et 600 mg d'abacavir une fois par jour (l'efficacité et la tolérance de cette association une fois par jour ont également été confirmées dans l'étude clinique de référence CNA30021).

Effets pharmacodynamiques

Il n'y avait pas d'antagonisme de l'activité antivirale de l'abacavir en culture cellulaire lorsque ce dernier était associé aux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) avec le VIH didanosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine, ténofovir, zalcitabine ou zidovudine, une transcriptase inverse non neuronosine (NNRTI). ) inhibiteur du VIH névirapine ou un inhibiteur de la protéase (IP) VIH avec l'amprénavir.

Il n'y avait pas d'effets antagonistes dans in vitro avec l'utilisation simultanée de la lamivudine et d'autres médicaments antirétroviraux (substances testées: abacavir, didanosine, névirapine, la zalcitabine et zidovudine).

La résistance du VIH-1 à la lamivudine est due à une mutation du codon M184Vsitué à proximité du centre actif du virus OT. Cette mutation est observée à la fois dans des conditions dans in vitro, et chez les patients infectés par le VIH-1 qui ont subi une thérapie combinée, y compris lamivudine. En cas de mutation dans le codon M184V réduit significativement la sensibilité à la lamivudine et réduit significativement la capacité du virus à se répliquer selon les données de recherche dans in vitro. Dans les études dans in vitro il est établi que les isolats du virus résistants à la zidovudine peuvent devenir sensibles à son action si ces isolats développent simultanément une résistance à la lamivudine.Cependant, la signification clinique de ces changements n'a pas été déterminée à ce jour.

Des isolats résistants à l'abacavir du VIH-1 ont été isolés dans des conditions dans in vitro. Ces isolats sont caractérisés par certains changements génotypiques dans les codons OT (codons M184V, K65R, L74V et Y115F).

Résistance au VIH à l'abacavir dans in vitro et dans vivo formé lentement. Pour une augmentation cliniquement significative IC50 (Concentration inhibitrice dans le rapport de 50 % souches) dans 8 fois par rapport à la souche "sauvage" du virus), de multiples mutations du génome viral sont nécessaires. Résistant aux isolats d'abacavir peut également avoir une sensibilité réduite à la lamivudine, à la zalcitabine, au ténofovir, à l'emtricitabine et / ou à la didanosine, mais rester sensible à la zidovudine et à la stavudine.

Le développement d'une résistance croisée entre l'abacavir et la lamivudine et les médicaments antirétroviraux d'autres classes (par exemple: les inhibiteurs de la protéase du VIH et les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse) est peu probable. Les isolats du VIH présentant une sensibilité réduite à l'abacavir isolé chez des patients présentant une réplication incontrôlée du virus, chez qui un traitement antérieur par d'autres INTI était inefficace.

Il est peu probable que les isolats cliniques du virus ayant trois mutations ou plus associées à la résistance aux INTI soient sensibles à l'abacavir. Résistance croisée due à M184V la mutation de l'OT, est limitée à une classe d'inhibiteurs nucléosidiques des médicaments antirétroviraux. Zidovudine, stavudine, abacavir et ténofovir conserver leur activité antirétrovirale contre les isolats résistants à la lamivudine du VIH-1 M184V mutation.

Pharmacocinétique

Succion

Abacavir et lamivudine rapidement et bien absorbé après administration orale. La biodisponibilité absolue de l'abacavir et de la lamivudine chez les adultes ayant reçu une administration orale est de 83% et de 80 à 85%, respectivement. Temps moyen jusqu'à la concentration sérique maximale (t_max) est d'environ 1,5 heure et 1,0 h pour l'abacavir et la lamivudine, respectivement. Après un seul apport oral de 600 mg d'abacavir, la moyenne C_mOh est de 4,26 μg / ml, et la moyenne AUC_∞ - 11,95 μg / ml. Après administration orale répétée de lamivudine 300 mg une fois par jour pendant sept jours, l'équilibre moyen C_mOh est 2,04 μg / ml, et la moyenne AUC₂₄ - 8,87 μg h / ml.

Distribution

Des études ont montré qu'avec l'administration intraveineuse, le volume apparent moyen de distribution de l'abacavir et de la lamivudine est respectivement de 0,8 et 1,3 l / kg. Dans des conditions dans in vitro l'étude a révélé que lorsqu'il est administré à des concentrations thérapeutiques abacavir médiocrement ou modérément (~ 49%) se lie aux protéines plasmatiques humaines. Lamivudine démontre une modification linéaire des paramètres pharmacocinétiques lors de l'utilisation de doses thérapeutiques et se lie mal aux protéines plasmatiques (moins de 36%). Cela indique une faible probabilité d'une variante de l'interaction avec d'autres médicaments, dans lequel le médicament est déplacé de la connexion avec les protéines plasmatiques. Les données disponibles indiquent que abacavir et lamivudine pénétrer dans le système nerveux central (SNC) et entrer dans le liquide céphalo-rachidien (LCR). Il s'est avéré que AUC pour CSF est de 30 à 44% de la valeur AUC pour le plasma. La concentration maximale de l'abacavir dans le LCR lorsqu'il est pris à la dose de 600 mg deux fois par jour est 9 fois IC50 l'abacavir, qui est de 0,08 μg / ml ou de 0,26 μmol / l. Le rapport moyen de la concentration de lamivudine dans le LCR à sa concentration sérique après 2 et 4 heures après l'administration orale du médicament est d'environ 0,12. La véritable étendue de la pénétration de la lamivudine dans le système nerveux central, ainsi que la signification clinique de ce phénomène. , n'ont pas été établies à ce jour.

Métabolisme

Abacavir est métabolisé, principalement dans le foie, sous une forme inchangée est libérée par les reins de moins de 2% de la dose acceptée du médicament. Chez les humains abacavir est métabolisé principalement par l'action de l'alcool déshydrogénase avec la formation de l'acide 5'-carboxylique et par conjugaison avec l'acide glucuronique pour former le 5'-glucuronide constituant environ 66% de la dose totale administrée du médicament. Ces métabolites sont excrétés par les reins.

La lamivudine n'est presque pas métabolisée et est principalement excrétée sous forme inchangée par les reins. La probabilité d'interactions métaboliques avec la lamivudine est faible, car une faible proportion du foie est métabolisée (moins 10%) de la dose acceptée du médicament.

Excrétion

La demi-vie moyenne de l'abacavir est d'environ 1,5 heure. Après l'administration orale répétée d'abacavir (300 mg deux fois par jour), il n'y a pas d'accumulation significative d'abacavir. L'abacavir est excrété par le métabolisme dans le foie avec l'excrétion subséquente des métabolites principalement par les reins. Dans l'urine, environ 83% de la dose acceptée d'abacavir est détectée sous forme de métabolites et inchangée. Le reste est retiré par l'intestin.

La demi-vie de la lamivudine est de 5 à 7 heures. La clairance totale moyenne de la lamivudine est d'environ 0,32 L / h / kg, la plus grande partie étant de la clairance rénale (> 70%) par le système de transport cationique organique.

Groupes de patients spéciaux

Enfants

Abacavir est bien et rapidement absorbé sous la forme d'une solution pour l'administration orale et les comprimés lorsqu'il est ingéré chez les enfants. Il a été démontré que l'exposition à l'abacavir dans le plasma sanguin est la même pour les deux formes posologiques à la même dose. Chez les enfants recevant abacavir sous la forme d'une solution pour l'administration orale conformément au régime posologique recommandé, la même exposition dans le plasma sanguin que chez les adultes est réalisée. Chez les enfants recevant abacavir sous forme de comprimés conformément au schéma posologique recommandé, l'exposition dans le plasma sanguin est plus élevée que chez les enfants abacavir sous forme d'une solution pour l'administration orale, en rapport avec l'administration de doses plus élevées en mg / kg avec l'administration de comprimés.Les études pharmacocinétiques chez les enfants ont montré que la prise du médicament 1 fois par jour est équivalente en termes de AUC24 Recevoir la même dose du médicament sous la forme d'une solution pour l'administration orale ou des comprimés, divisés en 2 doses.

La biodisponibilité absolue de la lamivudine (environ 58 à 66%) était plus faible et plus variable chez les enfants de moins de 12 ans. Chez les enfants à la réception des comprimés de la valeur AUC_∞ et C_mOh La lamivudine dans le plasma sanguin était plus élevée que lors de la prise d'une solution pour administration orale. Chez les enfants recevant lamivudine sous la forme d'une solution pour l'administration orale conformément au régime posologique recommandé, l'exposition de la lamivudine dans le plasma sanguin est dans la gamme des valeurs notées chez les adultes. Chez les enfants recevant lamivudine sous forme de comprimés conformément au schéma posologique recommandé, l'exposition à la lamivudine dans le plasma sanguin est plus élevée que chez les enfants recevant une solution buvable, en raison de doses plus élevées en mg / kg et d'une biodisponibilité plus élevée (voir rubrique "). Les études pharmacocinétiques de la lamivudine chez les enfants ont montré que la prise du médicament 1 une fois par jour est équivalent en termes de AUC₂₄ prendre le médicament 2 une fois par jour à la même dose quotidienne pour la solution orale et les comprimés.

Dysfonctionnement du foie

Il existe des données sur la pharmacocinétique de l'abacavir et de la lamivudine, obtenues avec une utilisation séparée des médicaments. La pharmacocinétique de l'abacavir a été étudiée chez des patients présentant des troubles légers de la fonction hépatique (5-6 sur l'échelle de Child-Pugh). L'étude a trouvé que AUC L'abacavir a augmenté en moyenne de 1,89 fois et la demi-vie a augmenté de 1,58 fois. Avec des maladies du foie AUC les métabolites individuels du médicament n'ont pas changé. Cependant, le taux de formation et d'excrétion de ces métabolites a diminué. Les patients souffrant de troubles de la fonction hépatique légers doivent réduire la dose quotidienne d'abacavir. Pour traiter de tels patients, un médicament ne contenant que abacavir. Les études de la pharmacocinétique de l'abacavir chez les patients présentant des violations de la fonction hépatique de degré moyen et sévère n'ont pas été menées. On suppose que chez de tels patients, la concentration d'abacavir dans le plasma sera caractérisée par une variabilité considérable et sera significativement accrue. A cet égard, l'utilisation de médicaments contenant abacavir, est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique de degré moyen et sévère.

Les données obtenues avec l'utilisation de la lamivudine chez les patients présentant des violations de la fonction hépatique de degré modéré et sévère, indiquent que des changements significatifs dans les paramètres pharmacocinétiques du médicament dans la violation de la fonction hépatique ne se produisent pas.

Insuffisance rénale

Il existe des données sur la pharmacocinétique de l'abacavir et de la lamivudine, obtenues avec une utilisation séparée des médicaments. Abacavir il est métabolisé principalement dans le foie. Environ 2% de l'abacavir est excrété sous forme inchangée par les reins. Les indices pharmacocinétiques de l'abacavir chez les patients en stade terminal d'insuffisance rénale et de fonction rénale normale sont pratiquement inchangés. Des études ont montré que chez les patients présentant une insuffisance rénale, la concentration (AUC) de la lamivudine dans le plasma augmente en raison d'une clairance plus faible. En rapport avec la nécessité de réduire la dose de lamivudine chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min, ces patients doivent recevoir un monodose lamivudine.

Les indications:

Traitement de l'infection par le VIH en association avec un traitement antirétroviral pour adultes et enfants pesant au moins 25 kg.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'abacavir ou à la lamivudine, ou à tout autre composant du médicament;

- insuffisance hépatique secondaire à sévère (grade B et C Child-Pugh (en l'absence de données cliniques et le schéma posologique recommandé));

- insuffisance hépatique de degré léger (classe A sur l'échelle de Child-Pugh (en raison de l'absence d'un schéma posologique recommandé));

- altération de la fonction rénale (avec une clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min (en raison du manque de posologie recommandée));

- poids corporel inférieur à 25 kg (en raison de l'absence d'un schéma posologique recommandé).

Soigneusement:

Des précautions doivent être prises lors de l'application du médicament Alaget, en particulier chez les patients atteints d'hépatomégalie, d'hépatite ou d'autres facteurs de risque connus de maladie hépatique et de stéatose hépatique (y compris certains médicaments et l'alcool).

Lors de la prescription d'un traitement antirétroviral, y compris abacavir, il est nécessaire de prendre en compte le risque existant de maladie coronarienne.

Grossesse et allaitement:

La fertilité

Des études animales ont montré que abacavir, ni lamivudine n'affecte pas la fertilité.

Grossesse

Il n'y a pas d'études adéquates et rigoureusement contrôlées impliquant des femmes enceintes, l'innocuité de l'utilisation de l'abacavir, de la lamivudine ou d'une combinaison d'abacavir / lamivudine pendant la grossesse chez les humains n'a pas été établie à ce jour. Par conséquent, pendant la grossesse, Alaget doit être utilisé uniquement si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

L'impact de l'abacavir a été évalué sur la base du Registre des médicaments antirétroviraux chez les femmes enceintes, qui a été obtenu auprès de plus de 2000 femmes pendant la grossesse et la période post-partum.Les données disponibles du Registre des médicaments antirétroviraux chez les femmes enceintes n'indiquent pas un risque accru de malformations congénitales significatives lorsque l'abacavir est utilisé par rapport à leur fréquence de base.

L'impact de la lamivudine a été évalué sur la base du registre des médicaments antirétroviraux chez les femmes enceintes qui ont reçu plus de 11000 femmes pendant la grossesse et dans la période post-partum. Les données disponibles pour une personne du Registre sur l'utilisation de médicaments antirétroviraux chez les femmes enceintes n'indiquent pas un risque accru de malformations congénitales significatives lors de l'utilisation de la lamivudine par rapport à leur fréquence de base.

Il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament combiné pendant la grossesse.

Une petite quantité de données chez les femmes enceintes prenant une combinaison de mono-médicaments abacavir et lamivudine, n'indique pas de toxicité malformative (plus de 400 résultats au premier trimestre de la grossesse). Une grande quantité de données pour la lamivudine (plus de 3000 résultats au premier trimestre de la grossesse) n'indique pas de toxicité malformative. Une petite quantité de données (plus de 600 résultats au premier trimestre de grossesse) n'indiquent pas de toxicité malformative de l'abacavir. Basé sur le volume de données mentionné, le risque de malformation chez les humains est peu probable. Lamivudine et abacavir pénétrer le placenta. Lamivudine n'a pas montré de tératogénicité, mais a augmenté la mortalité embryonnaire précoce chez les lapins, mais pas chez les rats, avec une exposition systémique comparable à celle obtenue chez l'homme. Abacavir ont montré une embryophototoxicité chez le rat, mais pas chez le lapin (diminution de la masse fœtale, œdème embryonnaire et augmentation du nombre de changements squelettiques / malformation, mortalité intra-utérine précoce et mortinatalité).

Il existe des preuves d'une légère augmentation transitoire de la concentration de lactate dans le plasma sanguin, probablement en raison de troubles mitochondriaux chez les nouveau-nés et les nourrissons dont les mères ont pris des INTI pendant la grossesse et pendant la période périnatale. La signification clinique de cette amélioration n'est pas actuellement établie. De plus, il y a très peu de cas de retard de développement, de crises convulsives et d'autres troubles neurologiques, tels qu'une augmentation du tonus musculaire. Cependant, la relation causale de ces troubles avec l'effet des INTI pendant les périodes intra-utérine et périnatale n'a pas été établie. Ces données n'abolissent pas les recommandations existantes pour la thérapie antirétrovirale (Apte) pendant la grossesse pour prévenir la transmission verticale du VIH.

Période d'allaitement

Les spécialistes ne recommandent pas l'allaitement aux patients infectés par le VIH, pour éviter la transmission de l'infection par le VIH à l'enfant. Parce que le abacavir, lamivudine et le VIH pénètre dans le lait maternel, l'allaitement est contre-indiqué.

Dans l'étude, après administration orale répétée de 150 mg de lamivudine 2 fois par jour (en association avec la zidovudine 300 mg deux fois par jour) ou 300 mg de lamivudine 2 fois par jour, lamivudine a été excrété dans le lait maternel (0,5 à 8,2 μg / ml), à des concentrations similaires lamivudine a été trouvé dans le sérum. Dans d'autres études, après administration orale répétée de 150 mg de lamivudine 2 (en association avec la zidovudine 300 mg, ainsi qu'avec Combivir® ou Trizivir®), le rapport de la concentration de lamivudine dans le lait maternel et le plasma sanguin maternel était compris entre 0,6 et 3,3. Dans les études après administration orale répétée de 300 mg d'abacavir 2 fois par jour (sous forme de Trizivir®), le rapport de concentration dans le lait maternel et le plasma maternel était de 0,9. Pour l'administration orale d'abacavir 1 une fois par jour, aucune étude pharmacocinétique n'a été menée. La médiane de la concentration de lamivudine dans le sérum chez les nourrissons se situait entre 18 et 28 ng / ml et n'a pas été déterminée dans l'une des études (la sensibilité du test était de 7 ng / ml). La plupart des bébés (8 de 9) avaient des niveaux indétectables d'abacavir (analyse de sensibilité - 16 ng / ml). La teneur en lamivudine-TF intracellulaire et en carbovir-TF (métabolites actifs de la lamivudine et de l'abacavir) chez les nourrissons allaités n'a pas été mesurée. Par conséquent, la signification clinique des mesures de la concentration sérique du composé d'origine est inconnue.

Dosage et administration:

Le traitement doit être effectué par un médecin expérimenté dans le traitement de l'infection par le VIH.

En raison de l'impossibilité d'ajustement de la dose lors de l'utilisation de comprimés combinés avec des doses fixes de composants, le médicament ne doit pas être administré aux adultes et aux adolescents dont le poids est inférieur à 25 kg.

Les comprimés peuvent être pris indépendamment de l'apport alimentaire.

Les médicaments combinés avec des doses fixes de composants sont contre-indiqués lorsqu'il peut être nécessaire d'ajuster la dose, par exemple, lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min, ainsi que dans l'insuffisance hépatique.

En cas d'arrêt d'Alaget ou si nécessaire ajustement de la dose abacavir ou lamivudine devrait être donné en tant que médicaments mono. Dans de telles situations, le médecin devrait se familiariser avec les instructions pour l'utilisation de ces médicaments.

Groupes de patients

Adultes et enfants pesant au moins 25 kg

La dose recommandée est de 1 comprimé une fois par jour par jour.

Enfants pesant jusqu'à 25 kg

Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament pour traiter les enfants pesant moins de 25 kg en raison de l'absence d'un schéma posologique recommandé. Pour la sélection de la thérapie, les médecins sont invités à consulter les instructions d'utilisation de la lamivudine et de l'abacavir.

Patients âgés

La pharmacocinétique de l'abacavir et de la lamivudine chez les patients de plus de 65 ans n'a pas été étudiée.Dans le traitement des patients âgés, l'augmentation de l'incidence des affections hépatiques, rénales, cardiaques et d'autres comorbidités, ainsi que l'utilisation d'autres médicaments, doivent être envisagées. Des précautions particulières doivent être prises lors de l'utilisation du médicament dans ce groupe d'âge en raison des changements liés à l'âge tels que la diminution de la fonction rénale et les modifications des paramètres sanguins.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Alors que les patients atteints d'insuffisance rénale n'ont pas besoin d'un ajustement posologique de l'abacavir, la dose de lamivudine doit être réduite proportionnellement à la diminution de la clairance de la créatinine. À cet égard, il est contre-indiqué d'utiliser Alaget / min.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Les patients présentant une altération de la fonction hépatique légère (échelle de Chayld-Pugh de classe A) peuvent nécessiter une réduction de la dose d'abacavir. En relation avec l'incapacité de réduire la dose lors de l'utilisation de la préparation combinée, devrait utiliser des préparations séparées d'abacavir et de lamivudine. Alaget est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Effets secondaires:

Comme Alaget est une préparation combinée, il peut s'agir d'une manifestation de réactions indésirables typiques de l'abacavir et de la lamivudine. Pour beaucoup des effets indésirables suivants reste incertaine si leur apparition en raison de l'action des substances actives du médicament, tandis que l'utilisation d'autres médicaments (utilisés pour traiter l'infection par le VIH), ou ils sont une manifestation de la maladie sous-jacente.

Caractéristique de l'administration de l'abacavir ou de la lamivudine, les effets indésirables listés ci-dessous sont listés en fonction des dommages aux organes et aux organes et de leur fréquence d'apparition. La fréquence d'occurrence est définie comme suit: Souvent (> 1/10), souvent (> 1/100 et < 1/10), rarement (> 1/1 000 et < 1/100), rarement (>1/10 000 et <1/1 000), très rarement (<1/10 000, y compris les cas individuels). Les catégories de fréquence ont été formées sur la base d'études cliniques et de surveillance post-enregistrement.

La plupart des réactions indésirables (nausées, vomissements, diarrhée, fièvre, apathie, éruptions cutanées) surviennent souvent chez les patients présentant une hypersensibilité à l'abacavir. Par conséquent, les patients présentant l'un de ces symptômes doivent être soigneusement sélectionnés pour exclure la réaction d'hypersensibilité (IRM). Si la combinaison a été arrêtée en raison de l'un de ces symptômes, et que la décision de reprendre l'abacavir a été prise, elle ne devrait être prise en charge que sous la supervision directe du médecin.

En plus des réactions indésirables décrites dans les études cliniques, le tableau ci-dessous montre les réactions indésirables retrouvées dans l'application post-commercialisation de l'abacavir et de la lamivudine. Ces réactions ont été sélectionnées pour inclusion dans le tableau en raison d'une relation causale possible avec l'abacavir et / ou la lamivudine.

Données de recherche clinique et données post-enregistrement

Système de corps	Abacavir	Lamivudine
Violations du système sanguin et lymphatique		Rarement: neutropénie, anémie, thrombocytopénie Rarement: véritable aplasie érythrocytaire *
Troubles du système immunitaire	Souvent: hypersensibilité à la drogue
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Souvent: anorexie, hyperlactatémie * Rarement: acidose lactique *	Souvent: hyperlactatémie Rarement: acidose lactique *
Les perturbations du système nerveux	Souvent: mal de tête	Souvent: mal de tête Rarement: paresthésie, neuropathie périphérique est décrite (relation de cause à effet avec traitement non établie) *
Infractions de tube digestif	Souvent: nausée, vomissement, diarrhée Rarement: pancréatite, mais la relation de cause à effet avec l'accueil de l'abacavir n'est pas établie *	Souvent: nausées, vomissements, douleurs dans la partie supérieure de l'abdomen, diarrhée Rarement: augmentation de l'activité de l'amylase sérique, de la pancréatite (relation de cause à effet avec la lamivudine non établie) *
Troubles du foie et voies biliaires		Rarement: augmentation temporaire des paramètres biochimiques de la fonction hépatique (ACTE, ALT)
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés	Souvent: éruption cutanée (sans symptômes systémiques) Rarement: érythème polymorphe exsudatif, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique	Souvent: éruption cutanée, alopécie *
Troubles généraux et troubles au site d'administration	Souvent: fièvre, apathie, fatigue	Souvent: se sentir fatigué, malaise, fièvre
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs *		Souvent: arthralgie, lésion musculaire * Rarement: rhabdomyolyse *

* effets indésirables décrits dans les essais cliniques

Enfants

Les données de sécurité confirmant la dose unique de la préparation combinée chez les enfants ont été obtenues dans l'étude FLÈCHE (COL 105677), où 699 enfants infectés par le VIH-1 ont été abacavir et lamivudine 1 ou 2 fois par jour. Dans ce groupe, 104 nourrissons infectés par le VIH-1 avec un poids corporel d'au moins 25 kg ont été abacavir et lamivudine dans une préparation combinée 1 ou 2 fois par jour. Il n'y avait pas de signaux de sécurité supplémentaires pour les enfants prenant le médicament 1 ou 2 fois par jour, par rapport aux adultes.

Description des effets indésirables individuels

Hypersensibilité

La hGH à abacavir a été définie comme une réaction indésirable générale dans le traitement avec des médicaments contenant abacavir. Les signes et les symptômes de l'IRM sont énumérés ci-dessous.

Ces signes et symptômes ont été identifiés lors d'essais cliniques ou de suivi post-commercialisation. Les symptômes et les symptômes qui apparaissent chez au moins 10% des patients avec IRM sont mis en évidence en gras.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: téméraire (habituellement maculopapulaire ou urticarum).

Troubles du tractus gastro-intestinal: nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale, ulcération de la muqueuse buccale.

Perturbations du système respiratoire, organes du thorax et du médiastin: essoufflement, toux, mal de gorge, syndrome de détresse respiratoire de l'adulte, insuffisance respiratoire.

Système nerveux altéré: mal de tête, paresthésie.

Violations du système sanguin et lymphatique: lymphopénie.

Troubles du foie et des voies biliaires: augmentation des paramètres biochimiques de la fonction hépatique, hépatite, insuffisance hépatique.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: la myalgie, rarement - myolyse, arthralgie, augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase.

Troubles des reins et des voies urinaires: augmentation de la concentration sérique de créatinine, insuffisance rénale.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: fièvre, fatigue, malaise, œdème, lymphadénopathie, hypotension artérielle, conjonctivite, anaphylaxie.

Renouvellement de l'association abacavir / lamivudine chez les patients après le WGH abacavir conduit à un retour rapide des symptômes en quelques heures. L'IRM répété se déroule généralement plus sévèrement que le premier et peut inclure une hypotension artérielle menaçant le pronostic vital et la mort. Dans de rares cas, la réaction se produit également lorsque l'abacavir est repris après son sevrage, causée par l'apparition d'un seul symptôme principal (voir ci-dessus), et dans de très rares cas, cette réaction se produit lorsque l'abacavir est repris. aucun symptôme avant l'hypersensibilité de sevrage (c.-à-d. les patients précédemment considérés comme étant traités par l'abacavir).

Informations détaillées sur la prise en charge clinique d'un cas suspect de MRSV abacavir Voir "Instructions spéciales".

Il y a des rapports du développement de l'acidose lactique, y compris fatale, habituellement accompagnée d'une hépatomégalie sévère avec stéatose, en raison de Apte analogues de nucléosides.

Application de combiné Apte était associé à la redistribution du tissu adipeux (lipodystrophie) chez les patients infectés par le VIH, incluant une réduction de la graisse sous-cutanée sur le visage et les extrémités, une augmentation des graisses intra-abdominales et viscérales, une augmentation des glandes mammaires et des dépôts graisseux dorsocervicaux ( bosse de bison). Application de combiné Apte était associée à des troubles métaboliques tels que l'hypertriglycéridémie, l'hypercholestérolémie, la résistance à l'insuline, l'hyperglycémie et l'hyperlactatémie.

Chez les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère au début Apte il peut y avoir des réponses inflammatoires à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles. Il y a également eu des cas de maladies auto-immunes (par exemple, la maladie de Graves) survenant dans des conditions de réactivation immunitaire. Cependant, les termes présentés de manifestation de la maladie sont plus divers et ces phénomènes peuvent survenir plusieurs mois après le début du traitement.

Des cas d'ostéonécrose ont été signalés, en particulier chez des patients présentant des facteurs de risque reconnus, une infection tardive par le VIH ou une association à long terme Apte. La fréquence d'apparition de ce phénomène est inconnue.

Surdosage:

Symptômes

Il n'y avait pas de symptômes ou de signes particuliers de surdosage aigu d'abacavir et de lamivudine autres que ceux énumérés dans la section «Effet secondaire».

Traitement

En cas de surdosage, le patient doit être sous la surveillance d'un médecin (afin d'identifier les signes d'effets toxiques du médicament). Si nécessaire, effectuez une thérapie d'entretien standard. En raison de lamivudine peut être retiré du corps par dialyse, le traitement d'un surdosage doit inclure l'hémodialyse continue (bien que des études pour étudier la possibilité d'hémodialyse au cours de surdosage n'ont pas été effectuées). À l'heure actuelle, on ne sait pas si la dialyse péritonéale et l'hémodialyse contribuent à l'excrétion de l'abacavir dans l'organisme.

Interaction:

Le spectre des interactions du médicament est déterminé par la nature des interactions de l'abacavir et de la lamivudine, parmi lesquelles, à ce jour, il n'y a pas de cliniquement significatif.

Abacavir et lamivudine sont légèrement métabolisés par les enzymes du système du cytochrome P450 (par exemple: CYP 3A4, CYP 2C9 ou CYP 2ré6) et n'ont pas d'effet inhibiteur ou inducteur sur ce système enzymatique. Par conséquent, la probabilité d'interaction médicamenteuse avec les inhibiteurs de la protéase non nucléosidiques antirétroviraux et d'autres médicaments, dont le métabolisme se produit avec la participation des principales enzymes du système du cytochrome P450, est petite. La probabilité d'interactions métaboliques avec la lamivudine est faible, car elle n'est pas très métabolisée. se lie légèrement aux protéines plasmatiques et est excrété presque exclusivement par les reins. Lamivudine est excrété principalement par la sécrétion tubulaire active à travers le système de transport des cations organiques. Il convient d'envisager la possibilité d'interagir avec d'autres médicaments, en particulier dans les cas où les reins sont le principal mode d'excrétion.

Interactions médicamenteuses dues à la présence d'abacavir

Ethanol

Le métabolisme de l'abacavir est perturbé par l'administration simultanée d'éthanol, ce qui entraîne une augmentation AUC abacavir d'environ 41%. Compte tenu du profil d'innocuité de l'abacavir, ces données ne sont pas considérées comme cliniquement pertinentes. Abacavir n'affecte pas le métabolisme de l'éthanol.

Méthadone

Dans une étude de la pharmacocinétique de médicaments avec l'administration simultanée d'abacavir (à une dose de 600 mg une fois, puis 600 mg deux fois par jour) et de méthadone (40 mg à 90 mg une fois par jour), une diminution de_mOh abacavir à 35 ans% et une diminution de T_mOh pendant 1 heure, cependant AUC resté inchangé. Les modifications de la pharmacocinétique de l'abacavir n'ont pas été cliniquement significatives. dans cette étude abacavir augmenté la clairance totale moyenne de la méthadone de 22%. Ce changement n'était pas cliniquement significatif chez la plupart des patients, mais il peut parfois être nécessaire d'ajuster la dose de méthadone. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose d'Alaget.

Didanosine

L'interaction n'a pas été étudiée. Aucun ajustement de dose n'est requis.

Zidovudine

L'interaction n'a pas été étudiée. Aucun ajustement de la dose n'est requis.

Rifampicine

L'interaction n'a pas été étudiée. Il peut augmenter légèrement la concentration d'abacavir dans le plasma sanguin par l'induction de l'UDP-glucuronyl transférase (UDF-HT). Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose.

Cimetidine

L'interaction n'a pas été étudiée. Aucun ajustement de dose n'est requis.

Composés de rétinoïdes (par exemple, isotrétinoïne)

L'interaction n'a pas été étudiée. Peut-être interaction, étant donné la voie générale d'élimination sous l'influence de l'alcool déshydrogénase. Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose.

Ribavirine

L'interaction n'a pas été étudiée. Théoriquement, une diminution de la concentration intracellulaire des métabolites phosphorylés est possible. Des précautions sont nécessaires lors de l'utilisation de ces médicaments ensemble.

Phénobarbital

L'interaction n'a pas été étudiée. Il peut augmenter légèrement la concentration d'abacavir dans le plasma par induction de l'UDF-HT. Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose.

Phénytoïne

Interactions médicamenteuses, causé par la présence de lamivudine

Trimethoprim

L'acceptation de triméthoprime / sulfaméthoxazole 160 mg / 800 mg (co-trimoxazole) entraîne une augmentation de 40% de l'exposition à la lamivudine, due à la présence de triméthoprime. Cependant, sauf pour les patients atteints d'insuffisance rénale, un ajustement de la dose de lamivudine n'est pas nécessaire. Lamivudine n'affecte pas la pharmacocinétique du triméthoprime et du sulfaméthoxazole. Utilisation concomitante de la lamivudine et de doses plus élevées de co-trimoxazole pour traiter la pneumonie Pneumocystis carinii) et la toxoplasmose n'a pas été étudiée.

Zalcitabine

La lamivudine peut supprimer la phosphorylation intracellulaire de la zalcitabine tout en prenant simultanément ces médicaments. À cet égard, l'utilisation simultanée du médicament Alaget et avec la zalcitabine est contre-indiquée.

Emtricitabine

Avec application simultanée lamivudine peut inhiber la phosphorylation intracellulaire de l'emtricitabine. De plus, le mécanisme de développement de la résistance à la fois à la lamivudine et à l'emtricitabine est associé à une mutation dans le même codon du gène de la transcriptase inverse (M184V), et donc l'efficacité thérapeutique de ces médicaments dans la thérapie de combinaison peut être limitée. L'utilisation de la lamivudine en association avec l'emtricitabine ou des associations à dose fixe l'emtricitabine, est contre-indiqué.

Didanosine

L'interaction n'a pas été étudiée. Aucun ajustement de dose n'est requis.

Zidovudine

Zidovudine à une dose de 300 mg une fois, lamivudine dans une dose de 150 mg une fois. Lamivudine: AUC sans changements. Zidovudine: AUC sans changements. Aucun ajustement de dose n'est requis.

Rifampicine

L'interaction n'a pas été étudiée. Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose.

Cimetidine

L'interaction n'a pas été étudiée. Une interaction cliniquement significative n'est pas attendue. Cimetidine est partiellement excrété par le système de transport cationique organique rénal. Aucun ajustement de dose n'est requis.

Cladribine

L'interaction n'a pas été étudiée.

Dans in vitro La lamivudine inhibe la phosphorylation intracellulaire de la cladribine, ce qui entraîne un risque potentiel de perte de l'efficacité de la cladribine lorsqu'elle est combinée à la pratique clinique. Certaines données cliniques confirment également l'interaction entre la lamivudine et la cladribine.

Ainsi, l'utilisation simultanée de la lamivudine et de la cladribine est contre-indiquée.

Composés de rétinoïdes (par exemple, isotrétinoïne)

L'interaction n'a pas été étudiée. Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose.

Méthadone

L'interaction n'a pas été étudiée. Aucun ajustement de la dose n'est requis pour Alaget. Pour la plupart des patients, l'ajustement de la dose de méthadone n'est pas nécessaire, dans de rares cas, il peut être nécessaire de réadapter.

Instructions spéciales:

Cette section contient des recommandations pour l'abacavir et la lamivudine. Il n'y a pas d'indications spécifiques supplémentaires relatives à une association fixe de doses d'abacavir et de lamivudine.

Hypersensibilité à l'abacavir

L'utilisation de l'abacavir est associée au risque de HSR, caractérisé par l'apparition d'une augmentation de la température et / ou des éruptions cutanées et d'autres symptômes évocateurs de lésions multiples des organes. L'IRM peut mettre la vie en danger et, dans de rares cas, lorsque aucun traitement approprié n'est prescrit, la mort peut en résulter. Le risque de développer une IRM avec l'abacavir est significativement augmenté chez les patients ayant un test positif de présence d'un allèle HLA-B* 5701. Cependant, abacavir avec une fréquence plus faible observée chez les patients qui ne sont pas porteurs de cet allèle.

Les règles suivantes doivent être observées:

- Une étude devrait être menée pour la présence d'un allèle HLA-B* 5701 avant l'instauration du traitement par Alaget et avant la reprise du traitement par Alaget chez les patients dont l'allèle est inconnu HLA-B* 5701, précédemment bien toléré avec l'abacavir.

- Il n'est pas recommandé d'utiliser Alaget chez les patients ayant un allèle HLA-B * 5701 ou chez les patients soupçonnés de subir une IRM lors de l'administration de tout autre médicament contenant abacavir (par exemple, les médicaments Ziagen®, Trizivir®) indépendamment du statut HLA- B * 5701.

- Chaque patient doit être rappelé qu'il est nécessaire de lire les instructions d'utilisation, inclus dans l'emballage du médicament. De plus, il faut rappeler aux patients qu'ils doivent toujours porter une carte d'avertissement attachée au médicament.

- Chez tous les patients recevant Alaget, le diagnostic clinique d'une réaction d'hypersensibilité présumée devrait demeurer la base d'une décision clinique.

- Si l'IRM est suspectée, le traitement par Alaget doit être arrêté immédiatement, même s'il n'y a pas d'allèle HLA-B* 5701. Le retard dans l'arrêt du traitement par Alaget avec l'émergence de l'IRM peut entraîner une réaction potentiellement mortelle.

- Les patients qui ont développé MRLT doivent être informés de la nécessité de transférer les comprimés restants du médicament Alaget au médecin traitant afin d'éviter la reprise de la prise d'abacavir.

- Renouvellement de l'usage de médicaments contenant abacavir, après l'IRM suspectée sur abacavir peut entraîner un retour rapide des symptômes MHV en quelques heures, ce qui peut inclure une hypotension artérielle menaçant le pronostic vital et la mort.

- Lorsque l'on envisage de reprendre le traitement par l'abacavir après l'arrêt du traitement par abacavir le médicament pour une raison quelconque doit être déterminé la raison de l'arrêt du traitement, quel que soit le transport du patient de l'allèle HLA-B* 5701. Si l'IRM ne peut être exclue, il n'est pas possible de reprendre le traitement avec Alaget ou tout médicament contenant abacavir (par exemple, Ziagen®, Trizivir®).

- Si l'IRM est exclue, il est possible de reprendre le traitement avec Alaget. Dans de rares cas, les patients qui ont interrompu l'utilisation de l'abacavir pour des raisons autres que les symptômes MRS ont également signalé des réactions menaçant le pronostic vital quelques heures après la reprise du traitement par l'abacavir (voir rubrique «Description des effets indésirables individuels»). Les patients doivent être informés de la possibilité de développer une IRM dans la reprise du traitement par Alaget ou d'autres médicaments contenant abacavir (par exemple, Ziagen®, Trizivir®), et lors de la reprise du traitement par Alaget ou d'autres médicaments abacavir (par exemple, les médicaments Ziagen®, Trizivir®) ne doivent être administrés qu'avec un accès rapide aux soins médicaux.

Image clinique de l'IRM sur l'abacavir

MIRVs sur abacavir ont été bien étudiés dans les essais cliniques et lors du suivi post-enregistrement. La réaction d'hypersensibilité est caractérisée par l'apparition de symptômes d'insuffisance organique multiple. Les symptômes de l'IRM apparaissent habituellement dans les six premières semaines (le temps médian de l'apparition de cette réaction - 11 jours) après le début du médicament, cependant, ces réactions peuvent se développer à tout moment pendant la thérapie.

Pratiquement toutes les réactions d'IRM comprennent une augmentation de la température corporelle et / ou une éruption cutanée dans le cadre du syndrome. D'autres signes et symptômes qui sont notés comme une manifestation de WGS sur abacavir, inclure des symptômes de la partie du tractus respiratoire et gastro-intestinal, qui peuvent conduire à un diagnostic incorrect de l'IRM comme une maladie respiratoire (pneumonie, bronchite, pharyngite) ou gastro-entérite (voir "Effets secondaires", "Description des effets indésirables"). En poursuivant le traitement avec des médicaments contenant abacavir, la gravité des symptômes associés à l'IRM augmente, et ils peuvent mettre la vie en danger personnage. Dans la plupart des cas, ces symptômes disparaissent après l'arrêt du traitement par l'abacavir.

Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose

Des cas d'acidose lactique, d'hépatomégalie grave avec stéatose, y compris des cas fatals, ont été signalés. Apte analogues de nucléosides sous forme de préparations individuelles, y compris abacavir, lamivudine ou une combinaison de ceux-ci. Des phénomènes similaires ont été observés, principalement, chez les femmes.

Les signes cliniques d'acidose lactique sont des symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements et douleurs abdominales), faiblesse générale, anorexie, perte d'appétit, perte de poids rapide et inexpliquée, symptômes de dommages gastro-intestinaux et respiratoires (dyspnée et tachypnée) ou symptômes neurologiques (y compris faiblesse motrice).

Des précautions doivent être prises lors de la prescription d'Alaget, en particulier chez les patients présentant une hépatomégalie, une hépatite ou d'autres facteurs de risque de lésions hépatiques et de stéatose hépatique (y compris certains médicaments et l'alcool). Les patients co-infectés par l'hépatite C et les patients traités par l'interféron alpha et la ribavirine peuvent constituer un groupe à risque particulier. L'utilisation du médicament doit être interrompue lorsque des signes cliniques ou biologiques d'acidose lactique surviennent avec ou sans hépatite (y compris hépatomégalie et stéatose, même en l'absence d'augmentation significative de l'activité aminotransférase) dans l'hyperlactatémie symptomatique et l'acidose métabolique / acidose lactique, hépatomégalie progressive ou avec une augmentation rapide de l'activité aminotransférase.

Lipodystrophie

Chez certains patients recevant combiné Apte, la redistribution et / ou l'accumulation de graisse sous-cutanée peuvent être observées, y compris l'obésité dans le type central, le dépôt graisseux dorsocervical (buffalo buffalo), une réduction de la couche graisseuse sous-cutanée sur le visage et les extrémités, l'élargissement des glandes mammaires, les concentrations sériques de lipides et la concentration de glucose dans le sang, individuellement ou ensemble.

Bien que tous les médicaments des classes PI et NRTI puissent provoquer une ou plusieurs des réactions indésirables associées à un syndrome général, souvent appelé lipodystrophie, les preuves accumulées suggèrent qu'il existe des différences entre les représentants individuels de ces classes de médicaments dans la capacité à les induire. réactions indésirables.

Il convient également de noter que le syndrome de lipodystrophie a une étiologie multifactorielle: par exemple, le stade de l'infection par le VIH, l'âge avancé et la durée Apte jouer un rôle important, éventuellement synergique, dans le développement de cette complication.

Les conséquences à long terme de ces phénomènes indésirables sont encore inconnues.

Lors de l'examen clinique, il convient de prêter attention aux signes de redistribution des graisses sous-cutanées. Il est nécessaire de surveiller de près la concentration de lipides sériques et la concentration de glucose dans le sang. Si le métabolisme lipidique est perturbé, un traitement approprié est prescrit.

Syndrome d'immunodéficience

En présence de patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère, des infections opportunistes asymptomatiques ou leurs effets résiduels au moment de l'apparition Apteune telle thérapie peut entraîner une augmentation des symptômes d'infections opportunistes ou d'autres conséquences graves. En règle générale, ces réactions se produisent dans les premières semaines ou mois après le début de la TARV. Des exemples typiques sont la rétinite à cytomégalovirus, l'infection généralisée ou focale causée par les mycobactéries et la pneumonie causée par Pneumocystis jiroveci (R. voitureinije). L'apparition de tout symptôme d'inflammation nécessite un examen immédiat et, si nécessaire, un traitement.

Des maladies auto-immunes (comme la maladie de Graves, la polymyosite et le syndrome de Guillain-Barre) ont été observées dans le contexte de la restauration de l'immunité, mais les manifestations primaires variaient et la maladie pouvait survenir plusieurs mois après le début du traitement. cours.

Infections opportunistes

L'utilisation du médicament Alaget ou d'autres antirétroviraux n'exclut pas la possibilité de développer des infections opportunistes ou d'autres complications de l'infection par le VIH, les patients doivent donc rester sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement des maladies associées au VIH.

Transmission de l'infection par le VIH

Les patients doivent être avertis que le traitement par des médicaments antirétroviraux, y compris Alaget, n'empêche pas le risque de transmission du VIH à d'autres personnes lors de rapports sexuels ou de contamination sanguine. Par conséquent, les patients doivent prendre les précautions appropriées.

Infarctus du myocarde

À la suite d'une étude épidémiologique observationnelle prospective visant à étudier l'incidence de l'infarctus du myocarde chez des patients recevant Apte, un lien a été trouvé entre l'administration précédente d'abacavir 6 mois avec un risque accru d'infarctus du myocarde. Selon l'analyse généralisée des études cliniques, il n'y avait pas d'augmentation du risque d'infarctus du myocarde associé à l'abacavir. Les mécanismes biologiques qui expliquent un risque potentiellement accru sont inconnus. En général, les données disponibles provenant des cohortes observées et des études cliniques contrôlées ne permettent pas de déterminer sans équivoque la relation entre le traitement par l'abacavir et le risque d'infarctus du myocarde. Néanmoins, il faut être prudent Apte, y compris les préparations contenant abacavir. patients avec un risque possible de maladie coronarienne. Il est nécessaire de prendre toutes les mesures pour minimiser les facteurs de risque (tels que l'hypertension, l'hyperlipidémie, le diabète et le tabagisme).

Pancréatite

Des cas de pancréatite ont été documentés, bien que la relation de cause à effet avec la lamivudine et l'abacavir n'ait pas été établie.

Maladies rénales

L'utilisation d'Alaget est contre-indiquée chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min.

Maladies du foie

L'efficacité et l'innocuité de l'association abacavir / lamivudine n'ont pas été établies chez les patients atteints d'hépatopathie grave concomitante. L'utilisation d'Alaget est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique initialement présente, y compris une forme active d'hépatite chronique, il y a une augmentation de l'incidence des anomalies de la part du foie combiné Apte. Ces patients doivent être surveillés conformément à la pratique clinique standard.

Patients atteints d'hépatite B ou C chronique

Les études cliniques et les données post-enregistrement sur l'utilisation de la lamivudine suggèrent que chez certains patients atteints d'hépatite B virale concomitante (HBV), des signes cliniques ou de laboratoire de récurrence de l'hépatite peuvent apparaître après l'arrêt de la lamivudine, ce qui peut avoir des conséquences plus graves chez les patients présentant des lésions hépatiques décompensées. En conséquence, chez les patients atteints d'hépatite B virale concomitante, lorsque Alaget est retiré, les indicateurs d'échantillons hépatiques fonctionnels doivent être surveillés et les marqueurs de la réplication du virus de l'hépatite B doivent être régulièrement déterminés.

En raison de abacavir et ribavirine ont les mêmes voies de phosphorylation, une interaction entre ces substances est suggérée qui peut conduire à une diminution de la phosphorylation intracellulaire des métabolites ribavirine et conduit potentiellement à une diminution de la probabilité d'atteindre une réponse virologique stable chez les patients infectés par le VIH infectés par l'interféron pégylé et ribavirine. Des données controversées ont été publiées sur l'utilisation simultanée de l'abacavir et de la ribavirine.Selon certaines données, il est supposé que les patients infectés par le VIH recevant des médicaments contenant de l'abacavir peuvent avoir un faible risque de répondre à une thérapie antivirale avec de l'interféron pégylé et de la ribavirine. Des précautions doivent être prises lors de la prise de ces médicaments en même temps.

Dysfonction mitochondriale

Recherche dans in vitro et dans vivo ont montré que les analogues des nucléosides et des nucléotides peuvent causer des dommages différents aux mitochondries. Un dysfonctionnement mitochondrial a été observé chez des enfants séronégatifs ayant reçu des analogues intra-utérins et / ou post-nucléosidiques. Les principales réactions indésirables étaient des troubles hématologiques (anémie, neutropénie), des troubles métaboliques (hyperlactatémie, hyperlipazémie). Ces réactions indésirables sont souvent transitoires. Certains troubles neurologiques à déclenchement tardif ont été rapportés (augmentation du tonus musculaire, convulsions, troubles du comportement). Si ces troubles neurologiques sont transitoires ou persistants est actuellement inconnu. Tout enfant, même séronégatif, exposé à une exposition prénatale à des analogues de nucléosides et de nucléotides, doit subir un examen clinique et de laboratoire afin d'exclure la dysfonction mitochondriale en cas de révélation des signes ou symptômes correspondants. Ces données n'affectent pas les recommandations nationales actuelles d'utilisation Apte chez les femmes enceintes pour la prévention de la transmission verticale de l'infection par le VIH.

Ostéonécrose

Malgré le fait que l'étiologie de cette maladie est multifactorielle (incluant la prise de glucocorticostéroïdes, la consommation d'alcool, une immunosuppression sévère, un indice de masse corporelle élevé), des cas d'ostéonécrose ont été le plus souvent rencontrés chez des patients un long moment en prenant un combiné Apte. Les patients devraient consulter un docteur s'ils éprouvent la douleur et la raideur dans les joints ou la difficulté à se déplacer.

Risque d'échec virologique

Triple Nucleoside Therapy: une incidence élevée d'échec virologique et de résistance précoce a été documentée avec l'administration simultanée d'abacavir et de lamivudine avec le fumarate de ténofovir disoproxil sous le schéma posologique 1 une fois par jour.

Le risque d'échec virologique avec Alaget peut être plus élevé que dans d'autres thérapies possibles.

Le médicament Alaget ne doit pas être pris avec d'autres médicaments contenant lamivudine, ou des médicaments contenant l'emtricitabine.

L'utilisation simultanée de la lamivudine et de la cladribine est contre-indiquée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études spéciales sur les effets de l'abacavir ou de la lamivudine sur l'aptitude à conduire des véhicules ou des mécanismes n'ont pas été menées. En outre, l'impact négatif sur de telles activités ne peut pas être prédit, basé sur la pharmacologie de ces médicaments. En évaluant la capacité de conduire des véhicules ou des mécanismes, son état général, aussi bien que le profil des réactions non désirées d'Alaget, devraient être pris en compte.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 600 mg + 300 mg.

Emballage:

Emballage primaire du médicament

Pour 10 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.

A 30, 60, 90, 120 comprimés dans un pot en polymère de polyéthylène basse pression avec un couvercle d'un polyéthylène haute pression tiré de la première ouverture sous contrôle.

L'espace libre est rempli de coton. Les étiquettes sont apposées sur des boîtes de conserve à partir d'étiquettes ou d'écritures en papier ou de matériaux polymères, auto-adhésifs.

Emballage secondaire du médicament

Par 3, 6, 9 paquets de maille de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton pour les conteneurs de consommation. Les paquets sont placés dans un paquet de groupe.

Sur 1 banque avec les instructions sur la place de l'application dans le paquet du carton. Les paquets sont placés dans un paquet de groupe.

Conditions de stockage:

Dans l'emballage d'origine du fabricant, à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 de l'année.

Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003600

Date d'enregistrement:04.05.2016

Date d'expiration:04.05.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) Russie

Fabricant: & nbsp

FARMSINTEZ, JSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp28.06.2017

Instructions illustrées

Instructions

Alaget (Alaget)