Abacavir - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Le VIH se réfère à des virus contenant de l'ARN, donc pour le cycle de vie, il doit transcrire l'ARN viral en ADN complémentaire en utilisant sa propre transcriptase inverse. AbacavirAu stade final, il se transforme en carbovir triphosphate, un analogue de la désoxyguanosine-5'-triphosphate (dGTF), capable de s'intégrer de manière compétitive dans l'ADN viral et de bloquer l'allongement, comme les nucléosides naturels sont phosphorylés en trois étapes. du brin d'ADN par la transcriptase inverse, ce qui conduit à un arrêt du développement du virus. L'ADN polymérase humaine est meilleure que la transcriptase inverse du virus, elle différencie les nucléotides naturels de leurs analogues, par conséquent, le carbovir triphosphate est beaucoup moins intégré dans l'ADN humain et a peu d'effet sur les cellules. Cependant, le carbovir triphosphate est capable d'inhiber la synthèse de l'ADN mitochondrial des cellules hôtes, déterminant sa toxicité mitochondriale. Le développement de la résistance du VIH à l'abacavir est dû à des mutations conduisant à la capacité de la transcriptase inverse du virus à discriminer le métabolite actif de l'abacavir des nucléotides naturels. La résistance du VIH à l'abacavir se développe lentement.

PharmacocinétiqueLorsqu'il est ingéré rapidement absorbé, la biodisponibilité élevée - 83% (63-100%). Le volume de distribution est de 0,83 (0,69-1,03) l / kg, la concentration dans le liquide céphalo-rachidien - 28-33% de celui dans le plasma. Connexion avec des protéines plasmatiques - 50%. La biotransformation se produit dans le foie avec la participation de l'alcool déshydrogénase, glucuronyl transférase. La demi-vie est de 1 (0,8-1,3) h, demi-élimination intracellulaire (carbovir triphosphate) - 3 heures. L'élimination des reins inchangée - 81%, sous forme de métabolites - 1,6% et avec des excréments - 16%. Ne pas cumuler.

Les indications:

Infection par le VIH (dans le cadre d'une thérapie antirétrovirale combinée).

CIM-10

I.B20-B24 Maladie causée par le virus de l'immunodéficience humaine [VIH]

Contre-indications

Hypersensibilité, enfants de moins de 3 mois.

Soigneusement:Maladies du foie. Grossesse et allaitement.

Grossesse et allaitement:Grossesse: catégorie C sur la recommandation de la FDA.

Dans toutes les situations, les femmes infectées par le VIH sont invitées à éviter l'allaitement afin de prévenir la transmission du VIH à leurs enfants. Les femmes qui utilisent abacavir, il est également déconseillé d'allaiter le bébé.

Dosage et administration:À l'intérieur 300 mg 2 fois par jour, quel que soit l'apport alimentaire à des heures strictement définies. La dose maximale est de 600 mg par jour. Enfants de 3 mois à 12 ans - 8 mg / kg deux fois par jour; 12-18 ans - 300 mg deux fois par jour.

Effets secondaires:

Réaction d'hypersensibilité: habituellement dans les 6 premières semaines de traitement. Nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson.

Système nerveux: fatigue, maux de tête, insomnie.

Système hématopoïétique: lymphopénie.

Système digestif: diarrhée, nausées, vomissements, perte d'appétit, douleurs abdominales.

Foie et pancréas: hépatomégalie, stéatose. Acidose lactique, jusqu'à un résultat létal (en particulier chez les femmes enceintes). Pancréatite.

Système musculo-squelettique: douleur dans les muscles, crampes, faiblesse. L'obésité (le dépôt de tissu adipeux sur le visage, le corps, la poitrine - le syndrome de Cushing).

Autre: dyspnée, fièvre, malaise, gonflement.

Surdosage:Symptômes: anxiété, vertiges, maux de tête, somnolence, convulsions, nausées, vomissements et autres signes d'augmentation des effets secondaires.

Traitement symptomatique.

Interaction:

La probabilité d'interactions cliniquement significatives de l'abacavir avec d'autres médicaments est très faible.

Amprenavir et abacavir lorsqu'ils sont combinés, l'effet et le risque de toxicité se renforcent mutuellement, la prudence est nécessaire lors de la prescription.

L'éthanol ralentit le métabolisme, augmente la concentration maximale et la demi-vie de l'abacavir.

L'administration concomitante de méthadone peut réduire la concentration maximale d'abacavir. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale augmente d'une heure.

L'abacavir augmente la clairance systémique moyenne de méthadone de 22%, de sorte qu'une augmentation de la dose de méthadone peut être nécessaire.

Rifampicine, tipranavir, phénytoïne, phénobarbital lorsqu'il est combiné, réduire la concentration plasmatique de l'abacavir.

Concurrence possible pour l'alcool déshydrogénase avec des médicaments métabolisés avec sa participation (rétinoïdes).

Instructions spéciales:

La résistance de certaines souches de VIH-1 à l'abacavir est probablement liée à des changements dans le génotype dans une certaine région de codon de la transcriptase inverse (codons M184V, K65R, L74V, Y115F, M184V et L74V). In vitro, la résistance croisée du VIH-1 à l'abacavir et à d'autres inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse a également été documentée. Le développement de la résistance croisée du VIH aux inhibiteurs de la protéase du VIH et aux inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse est peu probable.

Lorsque vous prenez de l'abacavir, vous devez surveiller le nombre de lymphocytes CD4 +, la charge virale, le sang périphérique, les symptômes d'hypersensibilité.

Ne pas utiliser abacavir en monothérapie, il est conseillé de nommer dans le cadre d'une combinaison thérapeutique très active.

Pour la prophylaxie antirétrovirale de la transmission transplacentaire du VIH de la mère au fœtus, il est recommandé zidovudine et névirapine (plus efficace).

Instructions

Abacavir (Abacavirum)