Allopurinol - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: cellulose microcristalline - 54,0 mg; amidon de maïs - 25,0 mg; amidon carboxyméthylique de sodium - 10,0 mg; povidone-K25 - 8,0 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 1,0 mg; stéarate de magnésium - 2,0 mg.

Composition pour 1 comprimé de 300 mg:

Substance active: allopurinol - 300,0 mg.

Excipients: cellulose microcristalline - 162,0 mg, amidon de maïs - 75,0 mg, carboxyméthylamidon sodique - 30,0 mg, povidone-K25 - 24,0 mg, colloïde de dioxyde de silicium - 3,0 mg, stéarate de magnésium - 6,0 mg.

La description:Comprimés cylindriques plats ronds blancs ou blancs avec une teinte jaunâtre de couleur avec un risque d'un côté et des chanfreins des deux côtés.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antifongique - inhibiteur de la xanthine oxydase

ATX: & nbsp

M.04.A.A Inhibiteurs de la synthèse de l'acide urique

Pharmacodynamique:

L'allopurinol est un analogue structural de l'hypoxanthine. Allopurinolainsi que son principal métabolite actif, l'oxypurinol, inhibent la xanthine oxydase, une enzyme qui convertit l'hypoxanthine en xanthine et la xanthine en acide urique.

L'allopurinol réduit la concentration d'acide urique dans le sérum et l'urine; Ainsi, il empêche le dépôt de cristaux d'acide urique dans les tissus et / ou favorise leur dissolution. En plus de supprimer le catabolisme des purines chez certains (mais pas tous) patients atteints d'hyperuricémie, une grande quantité de xanthine et d'hypoxanthine devient disponible pour la reformation des bases puriques, ce qui conduit à la suppression de la biosynthèse des purines. de novo par le mécanisme de rétroaction, qui est médiée par l'inhibition de l'enzyme hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transférase. Les autres métabolites de l'allopurinol sont l'allopurinol-riboside et l'oxypurinol-7 riboside.

Pharmacocinétique

Succion

L'allopurinol est actif lorsqu'il est administré par voie orale. Il est rapidement absorbé par les parties supérieures du tractus gastro-intestinal. Selon des études pharmacocinétiques, allopurinol est déterminé dans le sang après 30-60 minutes après l'administration. La biodisponibilité de l'allopurinol varie de 67% à 90%. La concentration maximale du médicament dans le plasma sanguin est habituellement enregistrée environ 1,5 heure après l'administration orale. La concentration d'allopurinol est ensuite rapidement réduite. Après 6 heures après l'administration, seule la concentration en trace du médicament est déterminée dans le plasma sanguin. La concentration maximale du métabolite actif - oxypurinol est habituellement enregistrée 3-5 heures après l'administration orale d'allopurinol. Le taux d'oxypurinol dans le plasma sanguin diminue significativement plus lentement.

Distribution

L'allopurinol ne se lie presque pas aux protéines du plasma sanguin, par conséquent, les changements dans le niveau de liaison aux protéines ne devraient pas avoir d'effet significatif sur la clairance du médicament. Le volume de distribution apparent de l'allopurinol est d'environ 1,6 litre / kg, ce qui indique une absorption assez prononcée du médicament par les tissus. La teneur en allopurinol dans divers tissus humains n'a pas été étudiée, mais il est très probable que allopurinol et l'oxypurinol à la concentration maximale s'accumule dans le foie et la muqueuse intestinale, où une activité élevée de la xanthine oxydase est enregistrée.

Biotransformation

Sous l'action de la xanthine oxydase et de l'aldéhyde oxydase allopurinol est métabolisé avec la formation d'oxypurinol. L'oxipurinol inhibe l'activité de la xanthine oxydase. Cependant, l'oxypurinol n'est pas un puissant inhibiteur de la xanthine oxydase, comparé à l'allopurinol, mais sa demi-vie est beaucoup plus longue. En raison de ces propriétés, après avoir pris une seule dose quotidienne d'allopurinol, l'inhibition efficace de l'activité de la xanthine oxydase est maintenue pendant 24 heures. Chez les patients avec fonction rénale normale, la teneur en oxypurinol dans le plasma sanguin est lente augmente jusqu'à ce que la concentration à l'équilibre soit atteinte. Après avoir pris l'allopurinol à la dose de 300 mg par jour, la concentration d'allopurinol dans le plasma sanguin, en règle générale, est de 5-10 mg / l. Les autres métabolites de l'allopurinol comprennent l'allopurinol-ribozide et l'oxypurinol-7-riboside.

Excrétion

Environ 20% du par os L'allopurinol est excrété dans l'intestin sous une forme inchangée. Environ 10% de la dose quotidienne est excrétée par l'appareil glomérulaire du rein sous forme d'allopurinol inchangé.Un autre 70% de la dose quotidienne d'allopurinol est excrété dans l'urine sous la forme d'oxypurinol. L'oxipurinol est excrété par les reins inchangés, mais en rapport avec la réabsorption tubulaire il a une longue demi-vie. La demi-vie de l'allopurinol est de 1 à 2 heures, tandis que la demi-vie de l'oxypurinol varie de 13 à 30 heures. De telles différences significatives sont probablement dues à des différences dans la structure des études et / ou la clairance de la créatinine chez les patients.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'excrétion de l'allopurinol et de l'oxypurinol peut être considérablement ralentie, ce qui, avec un traitement prolongé, entraîne une augmentation de la concentration de ces composés dans le plasma sanguin. Chez les patients présentant une insuffisance rénale et une clairance de la créatinine de 10 à 20 ml / min après un traitement de longue durée par l'allopurinol à la dose de 300 mg par jour, la concentration d'oxypurinol dans le plasma sanguin a atteint environ 30 mg / l. Cette concentration d'oxypurinol peut être déterminée chez les patients ayant une fonction rénale normale par rapport au traitement par l'allopurinol à une dose de 600 mg par jour. Par conséquent, dans le traitement des patients présentant une insuffisance rénale, la dose d'allopurinol doit être réduite.

Patients âgés

Chez les patients âgés, des changements significatifs dans les propriétés pharmacocinétiques de l'allopurinol sont peu probables. La seule exception concerne les patients atteints d'une pathologie rénale concomitante (voir "Pharmacokinetics dans les patients avec la fonction rénale diminuée ").

Les indications:

Suppression de la formation d'acide urique et de ses sels avec une accumulation confirmée de ces composés (par exemple, goutte, tofusi cutané, lithiase rénale) ou présumée le risque clinique de leur accumulation (par exemple, le traitement des néoplasmes malins peut être compliqué par le développement d'une néphropathie urinaire aiguë).

Les principales conditions cliniques pouvant s'accompagner de l'accumulation d'acide urique et de ses sels comprennent:

- goutte idiopathique;

- urolithiase (formation de concrétions à partir de l'acide urique);

- néphropathie urinaire aiguë;

- les maladies tumorales et le syndrome myéloprolifératif avec un taux élevé de renouvellement de la population cellulaire, lorsque l'hyperuricémie survient spontanément ou après un traitement cytotoxique;

- certains troubles enzymatiques, accompagnés d'hyperproduction de sels d'acide urique, par exemple hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase (y compris le syndrome de Lesch-Nayhan), activité réduite de glucose-6-phosphatase (y compris glycogénoses), augmentation de l'activité phosphoribosyl pyrophosphate synthetase, augmentation du phosphoribosyl pyrophosphate activité de l'amido transférase, diminution de l'activité de l'adénine phosphoribosyltransférase.

Traitement de la lithiase urinaire accompagnée de la formation de concrétions de 2,8-dihydroxyadénine (2,8-DHA) due à une diminution de l'activité de l'adénine phosphoribosyltransférase.

La prévention et le traitement de la lithiase urinaire, accompagnés par la formation de calculs mixtes oxalate de calcium dans le contexte de l'hyperuricosurie, lorsque l'alimentation et l'augmentation de la consommation de liquide ont échoué.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'allopurinol ou à l'un des excipients composant le médicament.

Insuffisance hépatique, insuffisance rénale chronique (stade de l'azotémie), hémochromatose primaire, hyperuricémie asymptomatique, crise aiguë de goutte, enfants de moins de 3 ans (en tenant compte de la forme posologique solide)

Grossesse, la période d'allaitement (voir section "Application pendant la grossesse et l'allaitement").

Soigneusement:

Dysfonctionnement du foie, hypothyroïdie, diabète sucré, hypertension, l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine diurétiques, l'âge des enfants (jusqu'à 15 ans sont prescrits uniquement pendant cytostatique traitement des leucémies et autres maladies malignes, ainsi que le traitement symptomatique des troubles enzymatiques), âge avancé.

Grossesse et allaitement:

À l'heure actuelle, les données sur la sécurité du traitement par l'allopurinol pendant la grossesse ne sont pas suffisantes, bien que ce médicament ait été largement utilisé pendant de nombreuses années sans effets indésirables évidents. Les femmes enceintes ne devraient pas prendre de pilules Allopurinol, sauf lorsqu'il n'y a pas de traitement alternatif moins dangereux et que la maladie représente un plus grand risque pour la mère et le fœtus que la prise du médicament.

Selon les rapports existants, allopurinol et l'oxypurinol sont excrétés dans le lait maternel. Chez les femmes recevant allopurinol À la dose de 300 mg / jour, la concentration d'allopurinol et d'oxypurinol dans le lait maternel atteignait respectivement 1,4 mg / L et 53,7 mg / L. Cependant, il n'existe aucune information sur l'effet de l'allopurinol et de ses métabolites sur les nourrissons allaitement maternel. Ainsi, le médicament Allopurinol les comprimés ne sont pas recommandés pendant l'allaitement.

Dosage et administration:

À l'intérieur. Le médicament doit être pris une fois par jour après les repas, lavé avec beaucoup d'eau. Si la dose quotidienne dépasse 300 mg ou s'il y a des signes d'intolérance du tractus gastro-intestinal, la dose doit être divisée en plusieurs doses.

Patients adultes

Afin de réduire le risque d'effets secondaires, il est recommandé d'utiliser allopurinol dans une dose initiale de 100 mg une fois par jour. Si cette dose n'est pas suffisante pour réduire correctement la concentration d'acide urique dans le sérum sanguin, alors la dose quotidienne du médicament peut être progressivement augmentée pour obtenir l'effet désiré. Des précautions doivent être prises si la fonction rénale est altérée. Avec une augmentation de la dose d'allopurinol toutes les 1 à 3 semaines, il est nécessaire de déterminer la concentration d'acide urique dans le sérum.

Lors du choix d'une dose de médicament, les schémas posologiques suivants sont recommandés (en fonction du schéma posologique choisi, des comprimés de 100 mg ou de 300 mg sont recommandés).

La dose recommandée de la drogue est: 100-200 mg par jour pour la maladie légère; 300-600 mg par jour pour un débit modéré à modéré; 700-900 mg par jour dans des conditions sévères.

Si la dose est calculée à partir du poids corporel du patient, la dose d'allopurinol doit être comprise entre 2 et 10 mg / kg / jour.

Enfants et adolescents de moins de 15 ans

Dose recommandée pour les enfants de 3 à 10 ans: 5-10 mg / kg / jour. Pour les faibles doses, on utilise des comprimés de 100 mg qui, avec l'aide de risques, peuvent être divisés en deux doses identiques de 50 mg chacune. La dose recommandée pour les enfants de 10 à 15 ans est de 10-20 mg / kg / jour. La dose quotidienne du médicament ne doit pas dépasser 400 mg.

L'allopurinol est rarement utilisé en pédiatrie. L'exception est les maladies oncologiques malignes (en particulier la leucémie) et certains troubles enzymatiques (par exemple, le syndrome de Lesha-Naikhan).

Patients âgés

Comme il n'existe pas de données spécifiques sur l'utilisation de l'allopurinol dans la population des personnes âgées, une dose minimale doit être utilisée pour traiter ces patients, en fournissant une réduction suffisante de la concentration sérique d'acide urique. Une attention particulière devrait être accordée aux recommandations pour la sélection d'une dose du médicament pour les patients présentant une insuffisance rénale (voir la section "Instructions spéciales").

Insuffisance rénale

Parce que le allopurinol et ses métabolites sont excrétés du corps par les reins, l'altération de la fonction rénale peut entraîner un retard du médicament et de ses métabolites dans le corps, suivi d'un allongement de la demi-vie de ces composés du plasma sanguin. En cas d'insuffisance rénale sévère, il est recommandé allopurinol dans une dose inférieure à 100 mg par jour, ou utiliser des doses uniques de 100 mg avec un intervalle de plus d'un jour.

Si les conditions permettent de contrôler la concentration d'oxypurinol dans le plasma sanguin, la dose d'allopurinol doit être choisie de sorte que le taux d'oxypurinol dans le plasma sanguin soit inférieur à 100 μmol / l (15,2 mg / l).

L'allopurinol et ses dérivés sont éliminés du corps par hémodialyse. Si les séances d'hémodialyse sont tenues 2-3 fois par semaine, il est conseillé de déterminer la nécessité de passer à un traitement alternatif - recevoir 300-400 mg d'allopurinol immédiatement après l'hémodialyse (entre l'hémodialyse n'est pas acceptée).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'association allopurinol et thiazide Les diurétiques doivent être administrés avec une extrême prudence. Allopurinol devrait être prescrit aux doses efficaces les plus faibles avec une surveillance attentive de la fonction rénale (voir la section "Interaction avec d'autres médicaments ").

Dysfonctionnement du foie

Si la fonction hépatique est altérée, la dose du médicament doit être réduite. À un stade précoce de la thérapie, il est recommandé de surveiller les paramètres de laboratoire de la fonction hépatique.

Conditions accompagnées d'une augmentation du métabolisme des sels d'acide urique (p. Ex. Maladies néoplasiques, syndrome de Lesch-Naikhan)

Avant de commencer un traitement avec des médicaments cytotoxiques, il est recommandé de corriger l'hyperuricémie et / ou l'hyperuricosurie existantes avec l'allopurinol. L'hydratation adéquate, qui contribue au maintien d'une diurèse optimale, ainsi que l'alcalinisation de l'urine, est d'une grande importance, en raison de laquelle la solubilité de l'acide urique et de ses sels augmente. La dose d'allopurinol doit être proche de la limite inférieure de la gamme de doses recommandée.

Si la dysfonction rénale est causée par le développement d'une néphropathie urinaire aiguë ou d'une autre pathologie rénale, le traitement doit être poursuivi conformément aux recommandations présentées dans la section «Affaiblissement de la fonction rénale».

Les mesures décrites peuvent réduire le risque d'accumulation de xanthine et d'acide urique compliquant l'évolution de la maladie.

Recommandations de surveillance

Pour corriger la dose du médicament, il est nécessaire d'estimer la concentration des sels d'acide urique dans le sérum sanguin, ainsi que les niveaux d'acide urique et d'urate à des intervalles optimaux.

Effets secondaires:

Il n'y a pas de données cliniques modernes pour déterminer l'incidence des effets secondaires. Leur fréquence peut varier en fonction de la dose et si le médicament a été administré en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments. La classification de la fréquence des effets secondaires est basée sur l'estimation approximative, pour la plupart des effets secondaires pas de données pour déterminer la fréquence de leur développement.

La classification des effets indésirables en fonction de la fréquence d'apparition est la suivante: très fréquent (≥1/10), fréquent (de ≥1 / 100 à <1/10), rare (de ≥1 / 1000 à <1/100), rare (de ≥1 / 10000 à <1/1000), très rare (<1/10000), fréquence inconnue (ne peut être déterminé à partir des données disponibles).

Les réactions indésirables associées au traitement par l'allopurinol observées au cours de la période de post-traitement sont rares ou très rares. Dans la plupart des cas, les patients sont de nature facile. L'incidence des effets indésirables augmente avec l'insuffisance rénale et / ou hépatique.

Infections et maladies parasitaires: très rare - Furonculose.

Perturbations du système sanguin et du système lymphatique: très rare - agranulocytose, anémie aplasique, thrombocytopénie, granulocytose, leucopénie, leucocytose, éosinophilie et aplasie, se rapportant uniquement aux érythrocytes.

Rarement Des cas de thrombocytopénie, d'agranulocytose et d'anémie aplasique ont été rapportés, en particulier chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale et / ou hépatique, ce qui souligne la nécessité d'une prudence particulière dans ces groupes de patients.

Troubles du système immunitaire: peu fréquents réactions d'hypersensibilité; rare - réactions d'hypersensibilité sévères, y compris réactions cutanées avec décollement épidermique, fièvre, adénopathie, arthralgie et / ou éosinophilie (y compris syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique) (voir la section «Troubles cutanés et sous-cutanés»). Une vascularite concomitante ou des réactions du côté du tissu peuvent avoir diverses manifestations, y compris une hépatite, des lésions rénales, une cholangite aiguë, des calculs de xanthine et, dans de très rares cas, des convulsions. Outre, rarement le développement du choc anaphylactique a été observé. Avec le développement d'effets indésirables graves, le traitement par l'allopurinol arrêter immédiatement et ne pas reprendre. Avec une hypersensibilité multi-organique retardée (connue sous le nom d'hypersensibilité médicamenteuse /ROBE/) les symptômes suivants peuvent se développer dans différentes combinaisons: fièvre, éruption cutanée, vascularite, lymphadénopathie, pseudolymphome, arthralgie, leucopénie, éosinophilie, hépatosplénomégalie, modifications des tests de la fonction hépatique, disparition du syndrome des voies biliaires (destruction ou disparition des voies biliaires intrahépatiques). Avec le développement de telles réactions dans n'importe quelle période de traitement, Allopurinol devrait être immédiatement annulé et jamais renouvelé. Des réactions d'hypersensibilité généralisées sont apparues chez des patients présentant une altération de la fonction rénale et / ou hépatique. De tels cas étaient parfois mortels; très rare - lymphadénopathie angio-immunoblastique.

La lymphadénopathie angio-immunoblastique était très rarement diagnostiquée après une biopsie ganglionnaire pour une lymphadénopathie généralisée. La lymphadénopathie angio-immunoblastique est réversible et régresse après l'arrêt du traitement par l'allopurinol.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: très rares - Diabète sucré, hyperlipidémie.

Troubles de la psyché: très rare - dépression.

Troubles du système nerveux: très rares - coma, paralysie, ataxie, neuropathie, paresthésie, somnolence, mal de tête, perversion des sensations gustatives.

Troubles du côté de l'organe de vision: très rare - cataracte, déficience visuelle, changements maculaires.

Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques: très rares - vertiges (vertiges).

Troubles du coeur: très rare - angine de poitrine, bradycardie.

Troubles vasculaires: très rares - Augmentation de la pression artérielle.

Troubles du tractus gastro-intestinal: peu fréquents - vomissements, nausées, diarrhée.

Dans des études cliniques antérieures, des nausées et des vomissements ont été observés, mais des observations ultérieures ont confirmé que ces réactions ne sont pas un problème cliniquement significatif et peuvent être évitées en prescrivant allopurinol après manger; très rare - vomissements sanglants récurrents, stéatorrhée, stomatite, changements dans la fréquence de la défécation; fréquence inconnue - douleur abdominale.

Troubles du foie et des voies biliaires: peu fréquents - augmentation asymptomatique de la concentration des enzymes hépatiques (taux élevés de phosphatase alcaline et de transaminases dans le sérum sanguin); rare - Hépatite (y compris les formes nécrotiques et granulomateuses). Le dysfonctionnement du foie peut se développer sans signes évidents d'hypersensibilité généralisée

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: fréquentes - téméraire; rare - réactions sévères de la peau: Syndrome de Stevens-Johnson (SDS) et nécrolyse épidermique toxique (TEN); très rare - angioedème, éruption locale de médicament, alopécie, décoloration des cheveux.

Chez les patients recevant allopurinol, les effets indésirables les plus fréquents de la peau. Dans le contexte de la pharmacothérapie, ces réactions peuvent se développer à tout moment. Les réactions cutanées peuvent se manifester par des démangeaisons, des éruptions maculo-papuleuses et squameuses. Dans d'autres cas, le pourpre peut se développer. Dans de rares cas, des lésions cutanées exfoliatives sont observées (SSD / TEN). Avec le développement de telles réactions, la thérapie avec allopurinol devrait être arrêtée immédiatement. Si la réaction de la peau est légère, alors après la disparition de ces changements, vous pouvez reprendre l'allopurinol dans une plus petite dose (par exemple, 50 mgs par jour) . Par la suite, la dose peut être progressivement augmentée. En cas de récidive de réactions cutanées, le traitement par l'allopurinol doit être arrêté et ne doit plus être repris, car une administration ultérieure du médicament peut entraîner l'apparition de réactions d'hypersensibilité plus sévères (voir «Troubles du système immunitaire»).

Selon les informations disponibles, dans le contexte d'un traitement par l'allopurinol, l'œdème angioneurotique s'est développé isolément et en association avec les symptômes d'une réaction d'hypersensibilité généralisée.

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: très rare - myalgie.

Troubles des reins et des voies urinaires: très rares - hématurie, insuffisance rénale, urémie; fréquence inconnue - la maladie de la lithiase urinaire.

Troubles de l'appareil reproducteur et du sein: très rares - infertilité masculine, dysfonction érectile, gynécomastie.

Troubles généraux et troubles au site d'injection: très rare œdème, malaise général, faiblesse générale, fièvre.

Selon l'information existante, dans le contexte d'un traitement par l'allopurinol, la fièvre s'est développée à la fois isolément et en association avec les symptômes d'une réaction d'hypersensibilité généralisée (voir «Troubles du système immunitaire»).

Rapports d'effets indésirables possibles

En cas d'effets indésirables, y compris ceux qui ne sont pas indiqués dans ce manuel, l'utilisation du médicament doit être interrompue.

Dans la période suivant la commercialisation, toute information sur les réactions indésirables possibles est importante, car ces rapports aident à surveiller en permanence la sécurité du médicament.Les professionnels de la santé sont tenus de signaler toute suspicion d'effets indésirables aux autorités locales de pharmacovigilance.

Surdosage:

Symptômes

Nausées, vomissements, diarrhée et vertiges. Un surdosage sévère d'allopurinol peut entraîner une inhibition significative de l'activité de la xanthine oxydase. En soi, cet effet ne doit pas être accompagné de réactions indésirables. Une exception est l'effet sur le traitement concomitant, en particulier sur le traitement par la 6-mercaptopurine et (ou) l'azathioprine.

Traitement

L'antidote spécifique de l'allopurinol est inconnu. Hydratation adéquate, soutenir la diurèse optimale, favorise l'élimination de l'allopurinol et de ses dérivés dans l'urine. S'il existe des indications cliniques, une hémodialyse est réalisée.

Interaction:

6-mercaptopurip et azathioprine

L'azathioprine est métabolisée pour former la 6-mercaptopurine, qui est inactivée par l'enzyme xanthine oxydase. Dans les cas où le traitement par la 6-mercaptopurine ou l'azathioprine est associé à l'allopurinol, les patients ne doivent recevoir qu'un quart de la dose habituelle de 6-mercaptopurine ou d'azathioprine, car l'inhibition de l'activité xanthine oxydase augmente la durée d'action de ces composés.

Vidarabine (adénine arabinoside)

En présence d'allopurinol, la demi-vie de la vidarabine augmente. Lorsque ces médicaments sont utilisés de manière concomitante, une attention particulière doit être portée aux effets toxiques accrus du traitement.

Salicylates et agents uricosuriques

Le principal métabolite actif de l'allopurinol est l'oxypurinol, qui est excrété par les reins de la même manière que les sels d'acide urique. Par conséquent, les médicaments à activité uricosurique, comme le probénécide ou de fortes doses de salicylates, peuvent augmenter l'excrétion d'oxypurinol. À son tour, l'augmentation de l'excrétion d'oxypurinol s'accompagne d'une diminution de l'activité thérapeutique de l'allopurinol, mais la signification de ce type d'interaction doit être évaluée individuellement dans chaque cas.

Chloropropamide

Avec l'utilisation simultanée d'allopurinol et de chlorpropamide, les patients présentant une insuffisance rénale augmentent le risque de développer une hypoglycémie prolongée, étant donné que l'excrétion tubulaire allopurinol et chlorpropamide rivaliser les uns avec les autres.

Dérivés anticoagulants de la coumarine

Avec l'utilisation simultanée de l'allopurinol, il y avait une augmentation des effets de la warfarine et d'autres anticoagulants dérivés de la coumarine. À cet égard, il est nécessaire de surveiller attentivement l'état des patients recevant un traitement concomitant avec ces médicaments.

Phénytoïne

L'allopurinol est capable de supprimer l'oxydation de la phénytoïne dans le foie, mais la signification clinique de cette interaction n'est pas établie.

Théophylline

Il est connu que allopurinol déprime le métabolisme de la théophylline.Cette interaction peut être expliquée par l'implication de la xanthine oxydase dans le processus de biotransformation de la théophylline dans le corps humain. La concentration de théophylline dans le sérum doit être surveillée au début du traitement concomitant par l'allopurinol et également avec une augmentation de la dose de ce dernier.

Ampicilline et amoxicilline

Chez les patients qui ont reçu simultanément ampicilline ou amoxicilline et allopurinol, une incidence accrue de réactions cutanées a été enregistrée, par rapport aux patients qui n'ont pas reçu un traitement concomitant similaire. La cause de ce type d'interaction médicamenteuse n'est pas établie. Cependant, les patients recevant allopurinol, au lieu de l'ampicilline et de l'amoxicilline, il est recommandé de prescrire d'autres médicaments antibactériens.

Médicaments cytotoxiques (cyclophosphamide, doxorubicine, bléomycine, procarbazine, méchloréthamine)

Chez les patients souffrant de maladies tumorales (sauf la leucémie) et recevant allopurinolune inhibition accrue de l'activité de la moelle osseuse par le cyclophosphamide et d'autres médicaments cytotoxiques a été observée. Néanmoins, d'après les résultats d'essais contrôlés, les patients cyclophosphamide, doxorubicine, bléomycine, procarbazine et (ou) la méchloréthamine (chlorhydrate de chlorométhine), l'administration concomitante d'allopurinol n'a pas augmenté l'effet toxique de ces médicaments cytotoxiques.

Cyclosporine

Selon certains rapports, la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin peut augmenter dans le contexte d'une thérapie concomitante avec l'allopurinol. Avec l'utilisation simultanée de ces médicaments doit prendre en compte la possibilité d'augmenter la toxicité de la cyclosporine.

Didanosine

Chez les volontaires sains et les patients infectés par le VIH recevant didanosine, dans le contexte d'un traitement concomitant par l'allopurinol (300 mg par jour), il y a eu_ma_X (la concentration maximale du médicament dans le plasma sanguin) et AUC (l'aire sous la courbe concentration-temps) didanosine est environ deux fois. Période la demi-vie de didanosine n'a pas changé. En règle générale, simultanée l'utilisation de ces médicaments n'est pas recommandée. Si le préposé le traitement est inévitable, il peut être nécessaire de réduire la dose de didanosine et de surveiller attentivement l'état du patient.

Inhibiteurs de l'ECA

L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et d'allopurinol s'accompagne d'un risque accru de leucopénie; ces médicaments doivent donc être combinés avec prudence.

Les diurétiques thiazidiques

L'utilisation simultanée de diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peut augmenter le risque d'effets secondaires de l'hypersensibilité associée à l'allopurinol, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Instructions spéciales:

Syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse, SSD et TEN

Dans le contexte de l'utilisation de l'allopurinol, des réactions potentiellement mortelles de la peau ont été rapportées, telles que le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (SSD / TEN). Les patients doivent être informés des symptômes de ces réactions (éruption cutanée progressive, souvent avec des vésicules et des lésions de la muqueuse) et surveiller attentivement leur développement. Le plus souvent, SSD / TEN se développer au cours des premières semaines de la prise du médicament. En présence de signes et symptômes de SSD / TEC, le médicament Allopurinol devrait être immédiatement annulé et n'est plus attribué. La manifestation de réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol peut être très différente, y compris l'exanthème maculopapulaire, la drogue hypersensibilité (ROBE) et SSD / TEN.Ces réactions sont un diagnostic clinique et leurs manifestations cliniques sont la base pour prendre des décisions appropriées. Pharmacothérapie Allopurinol devrait cesser immédiatement si une éruption cutanée ou d'autres manifestations de réaction d'hypersensibilité apparaissent. Il est impossible de reprendre le traitement chez les patients présentant un syndrome d'hypersensibilité et des TNE / SSD. Les corticostéroïdes peuvent être utilisés pour traiter les réactions cutanées lorsque hypersensibilité.

Dysfonction rénale chronique

Les patients atteints de dysfonctionnement rénal chronique ont un plus grand risque de développer des réactions d'hypersensibilité associées à l'allopurinol, y compris les SSD / TEN.

Allèle HLA-B*5801

Il a été constaté que la présence d'un allèle HLA-B* 5801 est associée au développement du syndrome d'hypersensibilité à l'allopurinol et aux SSD / TEN. Allèle fréquence HLA- В * 5801 est différent dans différents groupes ethniques et peut atteindre 20% dans la population Han chinoise, environ 12% chez les Coréens et 1-2% chez les Japonais et les Européens. L'utilisation du génotypage pour prendre des décisions concernant le traitement par l'allopurinol n'a pas été étudiée. Si l'on sait que le patient est le porteur de l'allèle HLA-B* 5801, puis allopurinol Il devrait être prescrit seulement si le bénéfice du traitement dépasse le risque. Il convient de surveiller de très près le développement du syndrome d'hypersensibilité et de la SSD / TEN. Le patient doit être informé de la nécessité d'un retrait immédiat du traitement à la première apparition de tels symptômes.

Fonction hépatique et rénale diminuée

Dans le traitement des patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, la dose d'allopurinol doit être réduite. Les patients recevant un traitement contre l'hypertension ou l'insuffisance cardiaque (par exemple, les patients prenant des diurétiques ou des inhibiteurs de l'ECA) peuvent souffrir d'insuffisance rénale concomitante. allopurinol dans ce groupe de patients doit être utilisé avec prudence.

Hyperuricémie asymptomatique en soi n'est pas une indication pour l'utilisation de l'allopurinol. Dans de tels cas, l'amélioration de l'état du patient peut être obtenue par des changements dans l'alimentation et l'apport hydrique ainsi que l'élimination de la cause sous-jacente de l'hyperuricémie.

Attaque aiguë de la goutte

Allopurinol ne doit pas être utilisé jusqu'à ce que l'attaque aiguë aiguë de la goutte soit complètement arrêtée, car cela peut provoquer une exacerbation supplémentaire de la maladie. Similairement au traitement uricosurique, le début du traitement par l'allopurinol peut déclencher une crise aiguë de goutte. Afin d'éviter cette complication, il est recommandé qu'une thérapie préventive avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou de la colchicine soit effectuée pendant au moins un mois avant la nomination de l'allopurinol. Les détails sur les doses recommandées, les avertissements et les précautions peuvent être trouvés dans la littérature pertinente.

Si une crise aiguë de goutte se développe avec un traitement par l'allopurinol, le médicament doit être poursuivi à la même dose, et un agent anti-inflammatoire non stéroïdien approprié doit être prescrit pour traiter l'attaque.

Gisements de xanthine

Dans les cas où la formation d'acide urique est significativement augmentée (par exemple, la pathologie tumorale maligne et la thérapie antitumorale correspondante, syndrome de Lesch-Naikhan), la concentration absolue de xanthine dans l'urine peut augmenter dans de rares cas, ce qui contribue au dépôt de xanthine dans les tissus des voies urinaires. La probabilité de dépôt de xanthine dans les tissus peut être minimisée en raison d'une hydratation adéquate, ce qui permet une dilution optimale de l'urine.

Injection de pierres à partir de l'acide urique

Une thérapie adéquate avec l'allopurinol peut conduire à la dissolution de gros concrétions de l'acide urique dans le bassin rénal, mais la probabilité de caler ces concrés dans les uretères est faible.

Hémochromatose

L'effet principal de l'allopurinol dans le traitement de la goutte est de supprimer l'activité de l'enzyme xanthine oxydase. La xanthine oxydase peut être impliquée dans la réduction du contenu et de l'excrétion du fer déposé dans le foie. Des études démontrant l'innocuité du traitement par l'allopurinol dans une population de patients atteints d'hémochromatose font défaut. Les patients atteints d'hémochromatose, ainsi que leurs parents par le sang allopurinol devrait être administré avec prudence.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Dans le contexte de la thérapie avec l'allopurinol, le développement de telles réactions indésirables comme la somnolence, le vertige (vertige) et l'ataxie a été observé. Ces phénomènes indésirables peuvent affecter la capacité à conduire les véhicules et les mécanismes de contrôle. Les patients prenant le médicament Allopurinol ne doit pas faire fonctionner les véhicules et les mécanismes avant d'être sûr que allopurinol n'affecte pas négativement les capacités pertinentes.

Forme de libération / dosage:

Comprimés de 100 mg et 300 mg.

Emballage:

Par 10, 14, 25 ou 30 comprimés dans un paquet de cellules de contour chlorure de polyvinyle et aluminium imprimé laqué.

Pour 10, 20, 30, 40, 50 ou 100 comprimés en boîtes de polyéthylène téréphtalate pour médicaments ou en polypropylène pour médicaments scellés avec des bouchons en polyéthylène haute pression avec contrôle de la première ouverture, ou des capuchons en polypropylène avec un système «push-turn» ou des capuchons en polyéthylène basse pression avec un premier contrôle d'ouverture.

Un emballage ou un paquet de treillis de contour 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou 10 ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

À une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004437

Date d'enregistrement:29.08.2017

Date d'expiration:29.08.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:ATOLL, LLC ATOLL, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

OZONE, LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp12.10.2017

Instructions illustrées

Instructions

Allopurinol (Allopurinol)