Substance activeExemestanExemestan
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  • Forme de dosage: & nbspdes comprimés enrobés
    Composition:

    Chaque tablette contient:

    Substance activeExemestane 25 mg;

    Excipients: mannitol 26,0 mg, hypromellose 1,50 mg, polysorbate 80 mg 0,125 mg, crospovidone 2 125 mg, silice colloïdale 0,125 mg, cellulose microcristalline 4 625 mg, carboxyméthylamidon sodique 2,375 mg, stéarate de magnésium 0,625 mg.

    Composition de coquille de sucre: hypromellose 1,81 mg, émulsion de siméthicone 0,009 mg, macrogol 6000 0,181 mg, carbonate de magnésium 1,157 mg, dioxyde de titane 3,453 mg, parahydroxybenzoate de méthyle 0,003 mg, alcool polyvinylique 0,697 mg, saccharose 30,19 mg;

    (composants pour donner de la brillance: cire d'éther cétylique 0,0175 mg, talc 0,01 mg, cire de carnauba 0,0225 mg.)

    Composition de l'encre: gomme laque, éthanol, isobutanol, colorant oxyde de fer (E 172), dioxyde de titane (E 171).

    La description:

    Comprimés ronds, biconvexes, blancs ou blancs, de couleur grisâtre, recouverts d'une coque de sucre, portant l'inscription «7663» sur une face, peints en noir.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral - inhibiteur de la synthèse des œstrogènes
    ATX: & nbsp

    L.02.B.G.06   Exemestan

    Pharmacodynamique:

    L'exémestane est un inhibiteur irréversible de l'aromatase des stéroïdes, dont la structure est semblable à celle de la substance naturelle androstènedione.

    Chez les femmes ménopausées, les œstrogènes sont produits principalement en convertissant les androgènes en œstrogènes sous l'action de l'enzyme aromatase dans les tissus périphériques. Bloquer la formation d'œstrogènes en inhibant l'aromatase est une méthode efficace et sélective pour le traitement du cancer du sein hormono-dépendant chez les femmes ménopausées. Le mécanisme d'action du médicament Aromazin® est dû au fait qu'il se lie de manière irréversible au fragment actif de l'enzyme, provoquant son inactivation. Chez les femmes ménopausées, Aromazin® réduit significativement la concentration sérique d'œstrogène, à partir d'une dose de 5 mg, avec une réduction maximale (> 90%) obtenue avec des doses de 10-25 mg. Chez les patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein qui ont reçu quotidiennement 25 mg de médicament, le taux total d'enzymes aromatases dans le corps a diminué de 98%.

    L'exémestane ne possède pas d'activité progestative et œstrogénique. Seule une faible activité androgénique est révélée, principalement avec l'utilisation de doses élevées.Aromazin® n'affecte pas la biosynthèse du cortisol et de l'aldostérone dans les glandes surrénales, ce qui confirme la sélectivité du médicament. À cet égard, il n'y a pas besoin de traitement de remplacement avec des glucocorticoïdes et des minéralocorticoïdes. Lorsque le médicament est utilisé, même à faibles doses, on observe une légère augmentation des taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans le sérum sanguin, ce qui est caractéristique des médicaments de ce groupe pharmacologique et probablement se développe sur la base de la rétroaction au niveau de l'hypophyse: une diminution de la concentration d'œstrogènes stimule la sécrétion de gonadotrophines dans l'hypophyse aussi chez les femmes ménopausées.

    Pharmacocinétique

    Après administration orale exémastane rapidement absorbé, principalement du tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité absolue du médicament n'est pas établie. On suppose qu'il est limité à l'effet étendu du premier passage à travers le foie. Avec une dose unique de 25 mg, la concentration plasmatique maximale, égale à 17 ng / ml, est atteinte après 2 heures. L'apport alimentaire simultané augmente la biodisponibilité du médicament à 40 %.

    Les paramètres pharmacocinétiques sont linéaires. La demi-vie finale est d'environ 24 heures. Le lien avec les protéines plasmatiques est d'environ 90%. Exemestan et ses métabolites ne se lient pas aux érythrocytes. À la réception réitérée du cumul imprévisible eksemestana n'est pas observé.

    Le processus de biotransformation de l'exémestane est réalisé par oxydation du groupement méthylène en position 6 sous l'action de l'isoenzyme CYP3A4 et / ou par réduction du groupement 17-céto sous l'action de l'aldokétoréductase, suivie d'une conjugaison. Les produits du métabolisme de l'exémestane sont inactifs ou moins actifs en ce qui concerne l'inhibition de l'aromatase que le composé d'origine.

    Des quantités à peu près égales d'exémestane (environ 40%) sont excrétées dans l'urine et les selles en une semaine. De 0,1 à 1% est excrété sous forme inchangée dans l'urine.

    Une relation marquée entre les effets systémiques du médicament et l'âge n'est pas établie.

    Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min.), L'effet systémique de l'exémestane est 2 fois plus élevé, mais un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

    Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée ou sévère, l'effet systémique de l'exémestane est de 2 à 3 fois plus élevé, mais aucun ajustement posologique n'est requis.

    Les indications:

    Cancer du sein commun chez les femmes en postménopause naturelle ou induite, y compris la progression de la maladie dans le contexte de la thérapie anti-oestrogène, ainsi que la progression de la maladie après l'utilisation répétée de divers types d'hormonothérapie.

    Traitement adjuvant du cancer du sein précoce chez les femmes ménopausées ayant un récepteur œstrogéno-positif ou un statut inconnu, après 2 à 3 ans de traitement adjuvant initial au tamoxifène, pour réduire le risque de rechute (lointain ou régional) et de cancer du sein controlatéral.

    Contre-indications

    Hypersensibilité à l'exémestane ou à tout autre composant du médicament.

    État endocrinien préménopausique.

    Grossesse et allaitement.

    Soigneusement:

    Fonction hépatique ou rénale diminuée

    Grossesse et allaitement:

    L'utilisation de l'exémestane pendant la grossesse est interdite en raison du risque potentiel pour le fœtus. Le médicament ne doit pas non plus être administré pendant l'allaitement.

    Dosage et administration:

    À l'intérieur.

    Adultes et patients d'âge avancé

    La dose recommandée est de 25 mg une fois par jour, de préférence après un repas.

    Chez les patients atteints d'un cancer du sein au stade précoce, il est recommandé de poursuivre le traitement avec ce médicament jusqu'à ce que la durée totale de l'hormonothérapie adjuvante successive atteigne 5 ans.

    Le traitement des patients atteints d'un cancer du sein avancé est long.

    Lorsqu'il y a des signes de progression de la maladie tumorale ou lorsque le cancer du sein controlatéral apparaît, un traitement par Aromazine® devrait être interrompu.

    Insuffisance hépatique ou rénale

    La correction de la dose n'est pas requise.

    Enfants

    Il n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants.

    Effets secondaires:

    En général, la tolérance d'Aromazin est bonne; Les effets indésirables avec l'utilisation du médicament à la dose de 25 mg / jour sont pour la plupart mineurs ou modérément prononcés.

    Les réactions indésirables suivantes sont réparties selon les classes et la fréquence du système organe: très souvent (, • 1/10), souvent (, • 1/100, mais <1/10) rarement (, • 1/1000, mais <1/100), rarement (, • • 1/10 000, mais <1/1000).

    Troubles métaboliques et nutritionnels: souvent - anorexie.

    Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - douleur abdominale, nausée; souvent - vomissements, diarrhée, constipation, dyspepsie, augmentation de l'appétit; rarement - ulcère de l'estomac *.

    Les troubles mentaux: très souvent - dépression, insomnie.

    Les perturbations du système nerveux: très souvent - maux de tête, vertiges; souvent - anxiété, confusion, syndrome du canal carpien, paresthésie, hypoesthésie, asthénie; rarement, neuropathie.

    Maladie cardiaque: souvent - insuffisance cardiaque; rarement, l'infarctus du myocarde.

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - transpiration excessive; souvent alopécie, éruption cutanée, démangeaisons, dermatite.

    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et osseux: très souvent - douleurs articulaires et musculo-squelettiques (y compris arthralgie, douleur dans les extrémités, douleur dorsale, arthrite, myalgie); souvent - fracture, ostéoporose.

    Les violations de la part de l'organe de la vue: souvent - vision affaiblie.

    Troubles vasculaires: très souvent - augmentation de la pression artérielle, "bouffées de chaleur".

    Perturbations du foie et des voies biliaires: très souvent - augmentation de l'activité des enzymes du foie, augmentation de la concentration de bilirubine dans le sang, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline dans le sang.

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: souvent - essoufflement, toux, bronchite, sinusite, pharyngite, rhinite, douleur thoracique, infections des voies respiratoires supérieures.

    Troubles des reins et des voies urinaires: souvent - infections des voies urinaires.

    Violations du système sanguin et lymphatique: souvent lymphœdème.

    Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent - douleur, fatigue; souvent - œdème périphérique, syndrome grippal, fièvre, faiblesse générale, infection.

    Environ 20% des patients (en particulier chez les patients présentant une lymphopénie initiale) ont présenté une diminution périodique du nombre de lymphocytes. Cependant, le nombre moyen de lymphocytes chez ces patients n'a pas changé de manière significative avec le temps, et une augmentation concomitante de l'incidence des infections virales n'a pas été observée.

    * La plupart des patients avaient des antécédents d'ulcère gastrique ou ont reçu des anti-inflammatoires non stéroïdiens.

    Recherche post-marketing:

    Troubles du système immunitaire: rarement, réactions d'hypersensibilité.

    Perturbations du foie et des voies biliaires: rarement - hépatite, hépatite cholestatique.

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - ruches rarement - pustulose exanthématique aiguë généralisée.

    Surdosage:

    Une dose unique du médicament, qui pourrait causer l'apparition de symptômes potentiellement mortels, n'est pas établie. L'utilisation de l'exémestane en dose unique allant jusqu'à 800 mg chez les femmes en bonne santé et à une dose quotidienne allant jusqu'à 600 mg chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé a été bien tolérée. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques.

    Le traitement est symptomatique sous surveillance régulière des fonctions vitales et une surveillance attentive.

    Interaction:

    Les préparations contenant des œstrogènes neutralisent complètement l'action pharmacologique de l'exémestane. Le médicament est métabolisé par le cytochrome P450 (CYP) 3A4 et les aldocétoréductases, et n'inhibe aucune des isoenzymes majeures du CYP.L'inhibition spécifique de l'isoenzyme CYP3A4 par le kétoconazole n'affecte pas significativement la pharmacocinétique de l'exémestane. Malgré l'interaction pharmacocinétique établie de l'exémestane avec la rifampicine, un puissant inducteur de l'isoenzyme CYP3A4, l'activité pharmacologique du médicament Aromazin® (suppression des œstrogènes) demeure inchangée, de sorte qu'un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

    Instructions spéciales:

    Arômeine® ne devrait pas être prescrit aux femmes ayant un statut endocrinien pré-ménopausique, par conséquent, dans les cas où cela est cliniquement justifié, le statut postménopausique devrait être confirmé en déterminant les niveaux de LH, de FSH et d'œstradiol.

    Arômeine® ne doit pas être prescrit de façon concomitante avec des préparations contenant des œstrogènes.

    En relation avec le puissant effet hypotenseur de l'exémestane, une diminution de la densité minérale osseuse est possible. Avant l'instauration d'un traitement adjuvant à l'exémestane, la densitométrie est recommandée pour évaluer la densité minérale osseuse chez les femmes atteintes d'ostéoporose ou présentant un risque accru d'ostéoporose. Pendant le traitement par l'exémestane, une surveillance spéciale des femmes atteintes d'ostéoporose avec la nomination d'un traitement approprié est nécessaire.

    En raison de la prévalence élevée de la carence sévère en vitamine D chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce, avant l'instauration du traitement par un inhibiteur de l'aromatase, la concentration de vitamine D dans le plasma sanguin doit être déterminée. Lors de la détection d'un échec, prescrire des médicaments contenant cette vitamine.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Les patients doivent être informés de la possibilité de somnolence, d'asthénie et de vertiges pendant le traitement par Aromazin®. Si ces symptômes se manifestent, il est conseillé aux patients de s'abstenir de conduire et de pratiquer d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration et une vitesse accrues de réactions psychomotrices.

    Forme de libération / dosage:Les comprimés couverts d'une couverture de 25 mg.
    Emballage:

    Pour 15 comprimés en blister PVDH / PVC - PVDH de feuille d'aluminium; 1, 2 ou 6 blisters ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

    Conditions de stockage:

    À une température non supérieure à 30 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:N ° N011835 / 01
    Date d'enregistrement:13.08.2010
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Pfizer Italie Sr.L.Pfizer Italie Sr.L. Italie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspPfizer H. Si. Pi. sociétéPfizer H. Si. Pi. société
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp13.09.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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