Substance activeAzathioprineAzathioprine
Médicaments similairesDévoiler
  • Azathioprine
    pilules vers l'intérieur 
  • Forme de dosage: & nbsppilules
    Composition:

    Pour une tablette:

    Substance active: azathioprine - 50 mg.

    Excipients: gélatine - 0,26 mg, fécule de pomme de terre - 10 mg, lactose monohydraté (lait sucré) - 38,24 mg, crospovidone (polyplasdone XL-10) - 0,5 mg, stéarate de calcium - 1 mg.
    La description:Comprimés de lumière jaune ou jaune clair avec une teinte verdâtre, couleurs, rondes, plat-cylindrique, avec un biseau.

    Groupe pharmacothérapeutique:Remède immunosuppresseur
    Pharmacodynamique:L'azathioprine est un dérivé thiol, un antagoniste compétitif de l'hypoxanthine, de structure chimique et d'action biologique proche des bases puriques; a un effet immunosuppresseur et cytostatique.
    L'incorporation de réactions métaboliques, perturbe la synthèse des acides nucléiques, entre en compétition avec l'hypoxanthine et la guanine pour l'hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransférase, qui convertit le purinethol en acide thioinosinique (TEC). TEC supprime un certain nombre de réactions impliquant l'acide inosinique (IR), y compris la conversion de l'IR en acides xanthiques et adényliques. Pendant la méthylation de TEC, un métabolite est formé bloquant la glutamine-5-phosphorylbosyl pyrophosphate aminotransférase, une enzyme qui initie la synthèse de la purine des ribonucléotides.En relation avec la perte de la capacité des cellules à former des TEC, le développement de la résistance des cellules tumorales à l'azathioprine est possible.
    Effet immunodépressif dû à l'hypoplasie du tissu lymphoïde, diminution du nombre de lymphocytes T, violation de la synthèse Ig, l'apparition dans le sang de phagocytes atypiques et la suppression des réactions allergiques à médiation cellulaire. En comparaison avec la mercaptopurine, l'effet immunosuppresseur est relativement plus prononcé (avec moins d'activité cytostatique). À fortes doses (10 mg / kg) inhibe la fonction de la moelle osseuse, supprime la prolifération des granulocytes, provoque la leucopénie.
    Pharmacocinétique

    Àsating: azathioprine bien absorbé dans le tractus gastro-intestinal supérieur. Temps d'approche Cmax - 1-2 heures.

    Distribution: la connexion avec les protéines plasmatiques est faible. Pénètre dans le placenta, s'accumule dans le lait maternel. La dose thérapeutique moyenne crée de très faibles concentrations (inférieures à 1 μg / ml) dans le sang, qui ne sont pas corrélées avec la gravité et la durée de l'effet.

    Métabolisme: après le "premier passage" à travers le foie est métabolisé dans mercaptopurine (métabolite actif), est rapidement capturé dans le sang par les tissus. Oxydation et méthylation - dans le foie, les érythrocytes avec la formation d'un métabolite pharmacologiquement inactif (acide 6-thiocarique) sous l'influence de la xanthine oxydase. Demi-vie T1/2 - 5 heures

    Excrétion: azathioprine est principalement excrété sous forme d'acide 6-thiouracilique dans l'urine. Dans l'urine est également déterminée dans une petite quantité de 1-méthyl-4-nitro-5-thioimidazole. Seule une petite quantité de la dose acceptée d'azathioprine est excrétée c urine sous forme inchangée. Retiré pendant l'hémodialyse, disparaît rapidement de la circulation sanguine.

    Les indications:

    Prévention de la réaction de rejet en transplantation rénale, polyarthrite rhumatoïde, hépatite chronique active, lupus érythémateux disséminé, dermatomyosite, périartérite noueuse, anémie hémolytique acquise, purpura thrombocytopénique idiopathique, pyodermite gangreneuse, psoriasis, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, myasthénie grave, pemphigus, syndrome de Reiter , dermatite de radiation, myopathie pseudohypertrophique.

    Inefficacité et contre-indication à la prise de glucocorticostéroïdes ou à la nécessité de réduire leur posologie (chez les patients ayant des effets secondaires liés à leur utilisation et / ou présentant un risque élevé de développement).

    L'azathioprine est utilisée en monothérapie ou en association avec des corticostéroïdes et / ou d'autres immunosuppresseurs.

    Contre-indicationsHypersensibilité, suppression de l'hémopoïèse (anémie hypoplasique et aplasique, leucopénie, lymphopénie, thrombocytopénie), insuffisance hépatique, grossesse, allaitement.
    Grossesse et allaitement:

    L'azathioprine est contre-indiquée chez les femmes enceintes ou prévoit une grossesse dans un proche avenir sans une évaluation approfondie de la relation entre risque et bénéfice.

    La tératogénicité de l'azathioprine concerne les hommes et les femmes. Comme pour toute chimiothérapie cytotoxique, une contraception adéquate devrait être recommandée si l'un des partenaires reçoit azathioprine.

    Des cas de naissance prématurée et de déficit pondéral ont été signalés chez des enfants nés de mères azathioprine, en particulier en combinaison avec des corticostéroïdes. Il est connu sur l'avortement spontané en raison de l'utilisation de l'azathioprine par l'un des parents.

    L'azathioprine et / ou ses métabolites se retrouvent en faibles concentrations dans le sang fœtal et le liquide amniotique chez les femmes recevant azathioprine.

    Une leucopénie et / ou une thrombocytopénie ont été détectées chez des nouveau-nés dont les mères ont pris azathioprine pendant la grossesse. Une attention accrue devrait être accordée à la surveillance des paramètres hématologiques pendant la grossesse.

    L'azathioprine est contre-indiquée pendant l'allaitement. 6-MP se trouve dans le lait maternel des femmes recevant azathioprine.

    Dosage et administration:

    À l'intérieur.

    Adultes

    Transplantation

    Jusqu'à 5 mg / kg / jour le premier jour du traitement.

    Une dose d'entretien de 1 à 4 mg / kg / jour, en fonction des indications cliniques et de la tolérabilité hématologique.

    Même avec de faibles doses, le traitement d'entretien par l'azathioprine doit être effectué indéfiniment, car il existe un risque de rejet du greffon.

    Autres maladies

    La dose initiale est de 1-3 mg / kg / jour et doit être choisie dans cette gamme de doses en fonction de l'effet clinique (qui peut être obtenu après plusieurs semaines et mois à partir du début du traitement) et de la tolérabilité hématologique.

    Si l'effet thérapeutique est obtenu, il est nécessaire de réduire la dose d'entretien à un niveau minimum, ce qui préserve l'effet.Si dans les 3 mois, l'effet clinique n'est pas atteint, alors azathioprine devrait être annulé. Cependant, dans les maladies inflammatoires de l'intestin, le traitement doit être effectué pendant au moins 12 mois, et l'effet thérapeutique peut être atteint après 3-4 mois.

    La dose d'entretien peut aller de moins de 1 mg / kg / jour à 3 mg / kg / jour et est déterminée par la maladie, la réponse individuelle du patient et la tolérabilité hématologique.

    Application chez les patients âgés

    L'expérience avec l'azathioprine chez les patients âgés est limitée. Des doses minimales de la gamme de doses recommandées doivent être utilisées. Une attention particulière doit être accordée à la surveillance des paramètres hématologiques, en réduisant la dose d'entretien au minimum permis pour maintenir l'effet thérapeutique.

    Enfants

    Transplantation

    Voir les doses pour les adultes pendant la transplantation.

    Autres maladies

    Voir les doses pour les adultes pour d'autres maladies.

    Insuffisance rénale / hépatique

    Chez les patients présentant une insuffisance rénale et / ou hépatique, des doses minimales de l'intervalle thérapeutique doivent être utilisées.
    Effets secondaires:

    La fréquence d'occurrence des effets secondaires avec l'utilisation de l'azathioprine varie en fonction de la pathologie qui sert de base à sa nomination.

    Classification des réactions secondaires indésirables en fréquence:

    Très fréquent:, • 1/10 rendez-vous

    Fréquent:, • 1/100 - <1/10 rendez-vous

    Peu fréquents:, • 1/1000 - <1/100 attributions

    Rare:, • 1/10000 - <1/1000 affectations

    Très rare: <1/10000 prescriptions

    Maladies infectieuses et parasitaires

    Rare: infections virales, fongiques et bactériennes.

    Bénin, néoplasmes malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes)

    Rare: les néoplasmes, y compris les lymphomes, le cancer de la peau, la leucémie myéloïde aiguë et la myélodysplasie.

    Le risque de développer des lymphomes et d'autres tumeurs malignes, principalement le cancer de la peau, augmente chez les patients immunodéprimés; en particulier chez les receveurs de transplantation d'organes recevant une thérapie agressive. Par conséquent, une telle thérapie doit être maintenue au niveau minimum acceptable de doses nécessaires pour maintenir son efficacité. Le risque accru de développer des lymphomes par rapport à la population générale chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde qui prennent des immunosuppresseurs est associé, au moins en partie, à la maladie elle-même.

    Violations du système sanguin et lymphatique

    Très fréquent: dépression de la moelle osseuse, leucopénie.

    Fréquent: thrombocytopénie.

    Rare: l'anémie.

    Rare: agranulocytose, pancytopénie, anémie aplasique, anémie mégaloblastique, hypoplasie érythroïde.

    L'azathioprine peut provoquer une dépression de la moelle osseuse dose-dépendante réversible, se manifestant le plus souvent par une leucopénie, parfois une anémie et une thrombocytopénie et rarement une agranulocytose, une pancytopénie et une anémie aplasique. Ceci est observé chez les patients présentant un déficit enzymatique de la thiopurine méthyltransférase, une insuffisance rénale et hépatique, qui sont prédisposés aux réactions toxiques de la moelle osseuse, et chez les patients qui ont échoué à réduire la dose d'azathioprine en prenant l'allopurinol.

    Une augmentation dose-dépendante réversible du volume moyen de cellules sanguines et d'hémoglobine dans les érythrocytes s'est produite avec l'administration d'azathioprine.

    Troubles du système immunitaire

    Rare: réactions d'hypersensibilité.

    Avec l'utilisation de l'azathioprine, certaines manifestations cliniques d'idiosyncrasie sont parfois développées dans le cadre du syndrome d'hypersensibilité. Elles comprennent: faiblesse générale, vertiges, nausées, vomissements, diarrhée, fièvre, exanthème, éruption cutanée, myalgie, arthralgie, altération de la fonction rénale et hypotension.

    Dans de nombreux cas, l'analyse a montré l'association de ces symptômes avec l'azathioprine. Le retrait immédiat de l'azathioprine et, si nécessaire, la nomination d'un traitement hémodynamique de maintenance ont conduit à la récupération dans la plupart des cas.

    En cas de développement de réactions d'hypersensibilité azathioprine il est nécessaire d'évaluer la possibilité de poursuivre la thérapie individuellement.

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

    Très rare: pneumonie réversible.

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    Fréquent: la nausée.

    Rare: pancréatite.

    Rare: lorsque la transplantation d'organe se produit colite, diverticulite; avec des maladies inflammatoires de l'intestin - perforation intestinale, diarrhée sévère.

    Un petit nombre de patients ont des nausées avec la première utilisation de l'azathioprine, qui est facilitée lors de la prise du médicament après un repas.

    Des complications graves, incluant colite, diverticulite et perforation intestinale, ont été décrites chez des receveurs, transplantations d'organes recevant un traitement immunosuppresseur. Cependant, l'étiologie de ces complications n'est pas encore établie et peut-être causée par de fortes doses de corticostéroïdes. Diarrhée sévère développé chez les patients recevant azathioprine maladie inflammatoire de l'intestin. Il est nécessaire de prendre en compte la possibilité de développer chez ces patients une exacerbation des symptômes associés à la dose du médicament.

    Les manifestations histologiques, telles que la dilatation du sinus hépatique, le purpura hépatique, la maladie veineuse du rein et l'hyperplasie nodulaire régénérative, disparaissent partiellement ou complètement lors de l'annulation de l'azathioprine.

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Rare: alopécie.

    Dans de nombreux cas, la perte de cheveux s'arrête, malgré la poursuite du traitement. La relation de ce symptôme avec l'administration d'azathioprine n'est pas définie.

    Surdosage:

    Symptômes: dyspepsie, pancytopénie, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», hyperbilirubinémie. Ulcération de la membrane muqueuse de la gorge, ecchymoses et saignements - sont les principaux symptômes de la dépression de la moelle osseuse résultant d'un surdosage de l'azathioprine, qui atteignent un maximum après 9-14 jours de traitement. Leur apparition est plus probable en chronique que dans aiguë surdosage unique. Un patient aurait pris un seul surdosage de 7,5 g d'azathioprine. Les manifestations toxiques immédiates de cette surdose ont été des nausées, des vomissements et de la diarrhée, suivies d'une légère leucopénie et de légères violations de la fonction hépatique. La récupération était incomplète.

    Traitement: lavage gastrique. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Un suivi par un suivi hématologique est nécessaire pour fournir une assistance rapide dans le développement d'effets indésirables. L'efficacité de la dialyse est inconnue, bien que azathioprine partiellement excrété par hémodialyse.

    Interaction:

    Allopurinol / oxypurinol / thiopurinol

    L'activité de la xanthine oxydase est inhibée par l'allopurinol, de l'oxipurinol au thiopurinol, ce qui s'accompagne d'une diminution de la conversion de l'acide 6-thioinosinique biologiquement actif en acide 6-thiouracilique biologiquement inactif. Quand allopurinol, l'oxypurinol et / ou le thiopurinol étant administrés en concomitance avec la 6-MP ou l'azathioprine, la dose de ce dernier doit être réduite d'un quart de la dose initiale.

    Bloqueurs neuromusculaires

    L'azathioprine peut augmenter le blocage neuromusculaire causé par les médicaments dépolarisants (succinylcholine) et peut réduire le blocage causé par les médicaments non dépolarisants (tubocurarine). La force de ces interactions varie considérablement.

    Warfarine

    Il est rapporté sur la suppression de l'effet anticoagulant de la warfarine dans son rendez-vous avec l'azathioprine.

    Médicaments cytotoxiques / myélodépressifs

    Si possible, l'utilisation simultanée d'azathioprine de médicaments cytotoxiques ou de médicaments à effet mielodepressif doit être évitée, comme pénicillamine.

    Il existe des données cliniques sur l'interaction de l'azathioprine et du cotrimoxazole avec le développement de troubles hématologiques.

    Un cas est décrit qui permet d'établir un lien entre les anomalies hématologiques et l'administration simultanée d'azathioprine et de captopril.

    Il y a une présomption que cimétidine et indométhacine peut améliorer l'effet myélodépresseur de l'azathioprine avec l'administration simultanée.

    Aminosalicylates

    Dérivés aminosalicyliques (olsalazine, mésalazine ou sulfasalazine) dans in vitro inhiber l'enzyme TPMT, ils doivent donc être administrés avec prudence chez les patients recevant un traitement par l'azathioprine.

    Autres interactions

    Furosémide dans vitro Perturbe le métabolisme de l'azathioprine avec le tissu hépatique. La signification clinique de cette interaction est inconnue.

    Vaccins

    L'activité immunosuppressive de l'azathioprine peut provoquer une réponse atypique ou potentiellement défavorable aux vaccins vivants, de sorte que les vaccins vivants sont théoriquement contre-indiqués chez les patients prenant azathioprine.

    Une diminution de la réponse aux vaccins tués est probable et a été observée pour le vaccin contre l'hépatite B chez les patients recevant un traitement combiné avec l'azathioprine et les corticostéroïdes.

    Il a été démontré que les doses thérapeutiques standard d'azathioprine ne provoquent pas de réponse indésirable au vaccin antipneumococcique polyvalent, qui a été évalué sur la base de la concentration moyenne de l'anticorps spécifique anti-capsulaire.

    Instructions spéciales:

    surveillance

    Avec l'utilisation de l'azathioprine, il existe un risque potentiel de développer des complications toxiques, de sorte qu'il ne peut être prescrit que si le patient reçoit une observation adéquate pendant le traitement.

    Il est suggéré qu'au cours des 8 premières semaines de traitement, une numération globulaire complète, y compris la numération plaquettaire, soit effectuée une fois par semaine ou plus souvent si une dose élevée du médicament est utilisée ou si le patient présente une insuffisance rénale et / ou hépatique grave. À l'avenir, les tests sanguins peuvent être contrôlés moins souvent, mais un test sanguin complet doit être répété tous les mois ou, au moins, avec un intervalle de pas plus de 3 mois.

    Patients recevant azathioprine, devrait être chargé de signaler immédiatement tous les cas d'infection, de meurtrissures soudaines, de saignement ou d'autres signes de dépression de la moelle osseuse.

    Certaines personnes atteintes d'une déficience enzymatique congénitale, la thiopurine méthyltransférase (TPMT), peuvent présenter une hypersensibilité à l'effet myélodépresseur de l'azathioprine et être sujettes à un développement rapide de la dépression médullaire après l'instauration du traitement par l'azathioprine.Ce problème peut être aggravé par une association avec des médicaments qui suppriment le TPMT (olsalazine, mésalazine ou sulfasalazine).

    Insuffisance rénale et / ou hépatique

    Il est supposé que la toxicité de l'azathioprine est augmentée en cas d'insuffisance rénale, mais des études contrôlées n'ont pas confirmé cette hypothèse. Néanmoins, les doses sont recommandées à l'extrémité inférieure de la gamme de doses et une surveillance attentive des paramètres hématologiques. Avec le développement de la toxicité hématologique, les doses devraient être réduites.

    La prudence est nécessaire pour l'administration d'azathioprine en cas d'insuffisance hépatique, avec des tests sanguins complets réguliers et des tests hépatiques. Chez certains patients, le métabolisme de l'azathioprine peut être altéré et, par conséquent, sa dose devrait être réduite si des signes de toxicité hépatique et hématologique apparaissent.

    Quelques données indiquent que azathioprine est défavorable pour les patients présentant une carence en hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransférase (syndrome de Lesch-Nijhen), et ils ne devraient pas être recommandés azathioprine.

    Mutagénicité

    Des anomalies chromosomiques ont été trouvées chez les hommes et les femmes recevant azathioprine. Mais le rôle de l'azathioprine dans leur survenue est difficile à évaluer.

    Des anomalies chromosomiques disparaissant avec le temps ont été détectées chez les enfants de patients recevant azathioprine. Sauf dans des cas extrêmement rares, ils n'avaient aucun signe physique évident de ces troubles.

    Synergie de l'action de l'azathioprine et de l'irradiation ultraviolette prolongée chez les patients prenant azathioprine.

    Influence sur la fonction de reproduction

    Réduction de l'insuffisance rénale à la suite de la transplantation rénale suivie de la nomination de l'azathioprine a été accompagnée par une augmentation de la fonction de reproduction chez les hommes et les femmes qui sont des receveurs de greffe.

    Cancérogénicité

    Patients recevant azathioprine, ont un risque accru de développer des lymphomes et d'autres tumeurs malignes, principalement le cancer de la peau. Le risque est lié à l'intensité et à la durée de la thérapie immunosuppressive dans une plus large mesure qu'avec l'utilisation d'un médicament spécifique. Il a été rapporté que l'abaissement de la dose ou l'annulation d'un immunosuppresseur peut provoquer le développement inverse du lymphome.

    Les patients qui reçoivent plusieurs immunosuppresseurs ont un risque de sur-immunodépression, de sorte que les doses efficaces les plus faibles de médicaments doivent être utilisés. Comme d'habitude chez les patients présentant un risque accru de cancer de la peau, l'exposition au soleil et l'exposition aux rayons ultraviolets avec des vêtements de protection et l'utilisation d'écrans solaires avec un haut degré de protection devraient être limitées.
    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Pas de données. Cependant, il est impossible de prédire la perturbation de la capacité de conduire, la voiture / mécanismes, basée sur la pharmacocinétique de l'azathioprine.

    Forme de libération / dosage:Comprimés, 50 mg.
    Emballage:

    10 comprimés sont placés dans un emballage en maille de contour constitué d'un film de polychlorure de vinyle et d'une feuille d'aluminium.

    5 paquets de maille de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

    Conditions de stockage:

    Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 ° C.

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    5 années.

    Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:P N001426 / 01
    Date d'enregistrement:04.12.2008 / 19.03.2012
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:MOSHIMFARM les prépare. N.À.Semashko, OJSC MOSHIMFARM les prépare. N.À.Semashko, OJSC Russie
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    Représentation: & nbspMOSHIMFARM les prépare. NA Semashko OJSC MOSHIMFARM les prépare. NA Semashko OJSC Russie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp10.02.2017
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