Biseptol - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: macrogol glycérylhydroxy stéarate, aluminosilicate de magnésium; carmellose sodique; l'acide citrique monohydraté; le méthylparahydroxybenzoate; le parahydroxybenzoate de propyle; le saccharinate de sodium; l'hydrophosphate de sodium dodécahydraté; le maltitol; arômes de fraises; propylène glycol; eau purifiée.

La description:Suspension de couleur crème blanche ou légère avec une odeur de fraise.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antimicrobien combiné.

ATX: & nbsp

J.01.E.E.01 Co-trimoxazole [sulfaméthoxazole en association avec le triméthoprime]

Pharmacodynamique:

Le cotrimoxazole est un médicament antimicrobien combiné composé de sulfaméthoxazole et de triméthoprime dans un rapport de 5: 1.

Le sulfaméthoxazole, de structure similaire à l'acide para-aminobenzoïque (PABA), perturbe la synthèse de l'acide dihydrofolique dans les cellules bactériennes inclusion de PABA dans sa molécule.

Trimethoprim améliore l'action du sulfaméthoxazole, violer le restaurer l'acide dihydrofolique à tétrahydrofolique - la forme active de l'acide folique, responsable du métabolisme des protéines et la division d'une cellule microbienne.

Les deux composants violent ainsi le processus de formation de l'acide folique, nécessaire à la synthèse par les microorganismes des composés puriques, puis des acides nucléiques (ARN et ADN). Cela brise la formation de protéines et conduit à la mort des bactéries.

In vitro est un médicament bactéricide à large spectre, Cependant, la sensibilité peut dépendre de l'emplacement géographique.

Habituellement, les pathogènes sensibles (concentration minimale inhibitrice (CMI) inférieure à 80 mg / l pour le sulfaméthoxazole): Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Haemophilus influenzae (souches formant des béta-lactamases et des béta-lactamases), Haemophilus parainfluenzae, Escherichia coli (y compris les souches entéro-génotoxiques), Citrobacter spp. (incl. Citrobacter freundii), Klebsiella spp. (incl. Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca), Enterobacter cloaceae, Enterobacter aerogenes, Hajhia alvei, Serratia spp. (incl. Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii. Shigella spp. (incl. Shigella flexneri. Shigella sonnet), Yersinia spp. (incl. Yersinia enterocolitica), Vibrio cholerae, Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Burkholderia (Pseudomonasc)epacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei.

En outre, il peut y avoir sensible Brucella spp. Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis carinii, Cyclospora cayetanensis.

Pathogènes partiellement sensibles (CMI de 80-160 mg / l pour le sulfaméthoxazole): souches coagulase-négatives Staphylococcus spp. (y compris les souches sensibles à la méthicilline et à la méthicilline Staphylococcus aureus). Streptococcus pneumonia (souches sensibles à la pénicilline et résistantes à la pénicilline), Haemophilus ducreyi, Providencia spp. (incl. Providencia rettgeri), Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia (précédemment appelé Xanthomonas maltophilia), Acinetobacter Iwoffii, Acinetobacter baumanii, Aeromonas hydrophila.

Pathogènes stables (CMI de plus de 160 mg / l pour le sulfaméthoxazole): Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallidum. Pseudomonas aeruginosa.

Si le médicament est prescrit de manière empirique, il est nécessaire de prendre en compte les caractéristiques locales de la résistance au médicament des agents pathogènes possibles d'une maladie infectieuse spécifique.Dans les infections qui peuvent être causées par des microorganismes partiellement sensibles, il est recommandé de tester sensibilité afin d'exclure la résistance de l'agent pathogène.

Pharmacocinétique

Lorsqu'il est pris par voie orale, l'absorption est rapide et presque complète - 90%. Après une administration unique de 160 mg de triméthoprime + 800 mg de sulfaméthoxazole, la concentration maximale (Cmah) du triméthoprime - 1,5-3 μg / ml et du sulfaméthoxazole - 40-80 μg / ml. Stam dans le plasma sanguin est atteint en 1-4 heures; le niveau thérapeutique de concentration persiste pendant 7 heures après une dose unique. Avec administration répétée avec un intervalle de 12 heures, les concentrations d'équilibre minimum (Css) stabilisé entre 1,3 et 2,8 μg / ml pour le triméthoprime et entre 32 et 63 μg / ml pour le sulfaméthoxazole. Css le médicament est atteint dans les 2-3 jours.

Bien distribué dans le corps. Volume de distribution (Vd) triméthoprime est d'environ 130 litres, le sulfaméthoxazole - environ 20 litres. Pénètre à travers la barrière hémato-encéphalique, la barrière placentaire et dans le lait maternel. Dans les poumons et l'urine crée des concentrations dépassant la teneur dans le plasma. Trimethoprim est un peu mieux que le sulfaméthoxazole pénètre dans le tissu de la prostate non enflammé, le liquide séminal, les sécrétions vaginales, la salive, le tissu pulmonaire sain et enflammé, bile, tandis que dans le liquide céphalo-rachidien et les yeux larmoyants, les deux composants du médicament pénètrent également. De grandes quantités de triméthoprime et des quantités légèrement inférieures de sulfaméthoxazole proviennent de la circulation sanguine dans les fluides corporels interstitiels et autres liquides extravasaux, avec des concentrations de triméthoprime et de sulfaméthoxazole supérieures à la CMI pour la plupart des pathogènes.

La liaison avec les protéines plasmatiques est de 66% dans le sulfaméthoxazole, dans le triméthoprime 45%.

Métabolisé dans le foie. Certains métabolites ont une activité antimicrobienne. Le sulfaméthoxazole est principalement métabolisé par N4-acétylation et, dans une moindre mesure, conjugaison avec l'acide glucuronique.

Il est excrété par les reins sous forme de métabolites (80% dans les 72 heures) et inchangé (20% de sulfaméthoxazole, 50% de triméthoprime); une petite quantité - à travers l'intestin.

Les deux substances, ainsi que leurs métabolites, sont excrétés par les reins, à la fois par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire, de sorte que les concentrations des deux substances actives dans l'urine sont significativement plus élevées que dans le sang.

La période de demi-vie (T1 / 2) du sulfaméthoxazole est de 9-11 h, le triméthoprime est de 10-12 h, chez les enfants, il est beaucoup moins et dépend de l'âge: jusqu'à 1 an - 7-8 h, 1-10 ans - 5-6 h.Dans les patients âgés et / ou les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine (CK) 15-20 ml / min) T1 / 2 augmente, ce qui nécessite un ajustement de la dose.

Les indications:

Maladies inflammatoires infectieuses causées par des microorganismes sensibles à la préparation:

- infections des voies respiratoires: bronchite chronique (exacerbation), pneumocystose

pneumonie (traitement et prévention) chez les adultes et les enfants;

- infection des organes ORL: otite moyenne (chez les enfants);

- infections des organes génito-urinaires: infections des voies urinaires, chancre mou bénin;

- infections du tractus gastro-intestinal: fièvre typhoïde, paratyphoïde, shigellose (causée par des souches sensibles) Shigella flexneri et Shigella sonnei); diarrhée des voyageurs causée par des souches entérotoxiques Escherichia coli, Choléra (en plus de la reconstitution des fluides et des électrolytes);

- autres infections bactériennes (combinaison possible avec des antibiotiques): nocardiose, brucellose (aiguë), actinomycose, ostéomyélite (aiguë et chronique), sud-américaine blastomycose, toxoplasmose (dans le cadre d'une thérapie complexe).

Contre-indications

- Hypersensibilité aux sulfamides, au triméthoprime et / ou aux autres composants du médicament;

- insuffisance hépatique et / ou rénale (clairance de la créatinine inférieure à 15 ml / min);

- l'anémie aplasique, l'anémie par carence en B 12, l'agranulocytose, la leucopénie;

- une déficience en glucose-6-phosphate déshydrogénase;

- réception simultanée avec du dofétilide;

- période de lactation;

- les enfants de moins de 2 mois ou jusqu'à 6 semaines d'une mère infectée par le VIH.

Soigneusement:Dysfonctionnement de la glande thyroïde, réactions allergiques sévères dans l'histoire, asthme bronchique, carence en acide folique, porphyrie, grossesse.

Grossesse et allaitement:

Pendant la grossesse, le médicament ne doit être administré que si le bénéfice attendu de son utilisation dépasse le risque possible pour le fœtus, car le triméthoprime et le sulfaméthoxazole pénètrent dans la barrière placentaire et peuvent donc affecter l'échange d'acide folique.

En fin de grossesse, l'utilisation du médicament doit être évitée en raison du risque possible de développer un ictère nucléaire chez les nouveau-nés.

Étant donné que le triméthoprime et le sulfaméthoxazole pénètrent dans le lait maternel, l'utilisation de co-trimoxazole pendant la période d'allaitement est contre-indiquée.

Les femmes enceintes qui reçoivent le médicament, il est recommandé de nommer 5 mg d'acide folique par jour.

Dosage et administration:

À l'intérieur, après avoir mangé avec assez de liquide.

Adultes et enfants de plus de 12 ans: 960 mg toutes les 12 heures; dans les infections sévères - 1440 mg toutes les 12 heures; avec une infection des voies urinaires - 10-14 jours, avec exacerbation de la bronchite chronique - 14 jours, avec les voyageurs diarrhée et shigellose - 5 jours. La dose minimale et la dose pour un traitement à long terme (plus de 14 jours) - 480 mg toutes les 12 heures.

Enfants: de 2 mois (ou 6 semaines à la naissance de mères infectées par le VIH) à 5 mois - 120 mg, de 6 mois à 5 ans - 240 mg, de 6 à 12 ans - 480 mg chaque 12 heures, ce qui correspond approximativement à une dose de 36 mg / kg par jour.

Le cours du traitement des infections des voies urinaires et l'otite aiguë - 10 jours, la shigellose - 5 jours. Dans les infections graves, les doses pour les enfants peuvent être augmentées de 50%.

Dans les infections aiguës, la durée minimale du traitement est de 5 jours; Après la disparition des symptômes, la thérapie est poursuivie pendant 2 jours. Si après 7 jours de traitement il n'y a pas d'amélioration clinique, l'état du patient doit être réévalué pour une éventuelle correction du traitement.

Chancre mou - 960 mg toutes les 12 heures; Si après 7 jours de cicatrisation de l'élément de la peau ne se produit pas, vous pouvez prolonger la thérapie pendant 7 jours supplémentaires. Cependant, l'absence d'effet peut indiquer une résistance du pathogène.

Les femmes souffrant d'infections aiguës des voies urinaires non compliquées recommandent une dose unique de 1920-2880 mg, éventuellement le soir après un repas ou au coucher.

Avec une pneumonie causée par Pneumocystis carinii - 30 mg / kg 4 fois par jour avec un intervalle de 6 heures pendant 14-21 jours.

Pour la prévention de la pneumonie causée par Pneumocystis carinii, adultes et enfants de plus de 12 ans - 960 mg par jour. Pour les enfants de moins de 12 ans - 450 mg / m² M toutes les 12 heures, pendant 3 jours consécutifs chaque semaine. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 1920 mg. Dans ce cas, vous pouvez utiliser les lignes directrices suivantes: 0,26 mètres carrés de la surface du corps - 120 mg, respectivement, 0,53 mètres carrés - 240 mg, 1,06 mètres carrés - 480 mg.

Dans d'autres infections bactériennes, la dose est choisie individuellement en fonction de l'âge, du poids corporel, de la fonction rénale et de la gravité de la maladie, par exemple, en nocardiose, adultes - 2880-3840 mg / jour pendant au moins 3 mois (parfois jusqu'à 18 ans). mois).

Le cours du traitement de la brucellose aiguë - 3-4 semaines, avec fièvre typhoïde et paratyphoïde - 1-3 mois.

Effets secondaires:

Du système nerveux: maux de tête, vertiges, méningite aseptique, névrite périphérique, convulsions, ataxie, bourdonnement dans les oreilles, dépression, hallucinations, apathie, nervosité.

Du système respiratoire: infiltrats pulmonaires: infiltrat éosinophile, alvéolite allergique (toux, dyspnée).

Du côté du système digestif: nausées, vomissements, diminution de l'appétit, diarrhée, gastrite, douleur abdominale, glossite, stomatite, cholestase, activité accrue du "foie" transaminases, l'hépatite (y compris cholestatic), l'hépatectécie, le syndrome de la «fuite de la voie biliaire» (duktopénie), l'hyperbilirubinémie, la colite pseudomembraneuse, la pancréatite aiguë.

De l'hématopoïèse: leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, hypoprothrombinémie, agranulocytose, anémie (mégaloblastique, hémolytique / auto-immune ou aplasique), méthémoglobinémie, éosinophilie.

Du système urinaire: néphrite interstitielle, dysfonctionnement rénal, hématurie, augmentation des taux sanguins d'urée, hypercreatininémie, néphropathie toxique avec oligurie et anurie, cristallurie.

Du système musculo-squelettique: arthralgie, myalgie, rhabdomyolyse (principalement chez les patients atteints du SIDA).

Réactions allergiques (y compris syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), dermatite exfoliative, myocardite allergique, hyperémie conjonctivale, sclérotique, hypertension, réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, maladie sérique, vascularite hémorragique (purpura Shenlaine-Genocha), périartérite nodulaire, lupus -comme syndrome.

Autre: hyperkaliémie (principalement chez les patients atteints du SIDA dans le traitement de la pneumonie à pneumocystis), hyponatrémie, hypoglycémie, faiblesse, fatigue, insomnie, candidose.

Surdosage:

Symptômes: nausées, vomissements, coliques intestinales, étourdissements, maux de tête, somnolence, dépression, évanouissement, confusion, fièvre, hématurie, cristallurie; avec surdosage prolongé - thrombocytopénie, leucopénie, anémie mégaloblastique, jaunisse.

Traitement: lavage gastrique, diurèse forcée, l'acidification de l'urine augmente l'excrétion de triméthoprime, dans / m - 5-15 mg / jour folinata de calcium (élimine l'effet du triméthoprime sur la moelle osseuse), si nécessaire - hémodialyse.

Interaction:

Augmente l'activité anticoagulante des anticoagulants indirects (correction de la dose anticoagulante), ainsi que l'effet des médicaments hypoglycémiants et du méthotrexate (concurrence pour la liaison protéique et le transport rénal du méthotrexate, augmentant la concentration de méthotrexate libre).

Réduit l'intensité du métabolisme hépatique de la phénytoïne (prolonge son Tl / 2 de 39%), en augmentant son effet et son effet toxique.

Avec l'utilisation simultanée de co-trimoxazole et de pyriméthamine à des doses supérieures à 25 mg / semaine, le risque d'anémie mégaloblastique augmente.

Les diurétiques (plus souvent les thiazidiques et chez les patients âgés) augmentent le risque de thrombocytopénie.

Il peut augmenter les concentrations sériques de digoxine, en particulier chez les patients âgés, il est nécessaire de surveiller les concentrations sériques de digoxine.

L'efficacité des antidépresseurs tricycliques en association avec le cotrimoxazole peut être réduite.

Chez les patients recevant du co-trimoxazole et ciclosporine après une greffe de rein, il peut y avoir une altération réversible de la fonction rénale, qui se manifeste par une augmentation du taux de créatinine.

Les médicaments qui inhibent les hématopoïèses de la moelle osseuse augmentent le risque de myélosuppression.

Lorsque le co-trimoxazole est associé à l'indométacine, une augmentation de la concentration de sulfaméthoxazole dans le sang est possible.

Un cas de délire toxique est décrit après l'administration simultanée de co-trimoxazole et d'amantadine.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), en particulier chez les patients âgés, une hyperkaliémie peut se développer.

Le triméthoprime, en inhibant le système de transport rénal, augmente la surface sous la courbe concentration-temps du médicament. (AUC) de 103% et Cm93% de dofétilide. Avec une augmentation de la concentration, le dofétilide peut provoquer des arythmies ventriculaires avec un allongement de l'intervalle Q-T, y compris l'arythmie de type "pirouette". L'administration simultanée de dofétilide et de triméthoprime est contre-indiquée.

Instructions spéciales:

Le cotrimoxazole ne doit être administré que dans les cas où l'avantage d'une telle association par rapport à d'autres mono-médicaments antibactériens dépasse le risque possible. Parce que la sensibilité des bactéries aux médicaments antibactériens in vitro changements dans différentes zones géographiques et dans le temps, lors du choix d'un médicament, les particularités locales de la sensibilité bactérienne doivent être prises en compte.

Avec des traitements à long terme, des analyses sanguines régulières sont nécessaires il y a une possibilité de changements hématologiques (le plus souvent asymptomatiques). Ces changements peuvent être réversibles dans la nomination de l'acide folique (3-6 mg / jour), qui ne viole pas de manière significative l'activité antimicrobienne du médicament. Une attention particulière doit être démontrée dans le traitement des patients âgés ou des patients présentant un défaut initial suspecté de folate. Le but de l'acide folique est également approprié pour le traitement à long terme à des doses élevées. Avec une réduction significative du nombre de cellules sanguines, le médicament doit être jeté.

Il est également inapproprié d'utiliser des produits alimentaires contenant de grandes quantités de PABC - parties vertes de plantes (chou-fleur, épinards, haricots), carottes, tomates.

À long cours (particulièrement à l'insuffisance rénale), il est nécessaire de passer régulièrement sur l'analyse générale de l'urine et superviser la fonction des reins.

Pour la prévention de la cristallurie, il est recommandé de maintenir un volume suffisant d'urine excrétée. La probabilité de complications toxiques et allergiques des sulfamides augmente significativement avec une diminution de la fonction de filtration des reins.

Lors de la première apparition d'une éruption cutanée ou de toute autre réaction indésirable grave, le médicament doit être jeté.

Lorsqu'une toux ou un essoufflement apparaissent soudainement ou apparaissent, vous devez réexaminer le patient et envisager d'arrêter le traitement avec le médicament.

La lumière excessive du soleil et le rayonnement ultraviolet doivent être évités.

Le risque d'effets secondaires est beaucoup plus élevé chez les patients atteints du SIDA.

Il n'est pas recommandé pour une utilisation dans les maladies causées par le streptocoque bêta-hémolytique du groupe A, en raison de la résistance généralisée des souches.

Chez les patients prenant du cotrimoxazole, des cas de pancytopénie ont été décrits. Le triméthoprime a une faible affinité pour la déhydrofolate réductase humaine, mais il peut augmenter la toxicité du méthotrexate, en particulier en présence d'autres facteurs de risque tels que l'âge sénile, l'hypoalbuminémie, l'altération de la fonction rénale et la dépression médullaire. De telles réactions secondaires sont plus susceptibles méthotrexate nommer à fortes doses. Pour prévenir la myélosuppression, il est recommandé que l'acide folique ou folinate de calcium.

Le triméthoprime perturbe l'échange de phénylalanine, mais cela n'affecte pas les patients atteints de phénylcétonurie, à condition que le régime approprié soit observé.

Les patients dont le métabolisme est caractérisé par une «acétylation lente» sont plus susceptibles de développer une idiosyncrasie aux sulfamides.

La durée du traitement doit être aussi courte que possible, en particulier chez les patients âgés et séniles.

Le co-trimoxazole et, en particulier, le triméthoprime inclus dans sa composition peuvent affecter les résultats de la détermination de la concentration sérique de mono-méthotrexate par liaison compétitive avec des protéines en utilisant la dihydrofolate réductase bactérienne comme ligand. Cependant, dans la définition du méthotrexate par radio-immunité, aucune interférence ne se produit.

Le triméthoprime et le sulfaméthoxazole peuvent affecter les résultats de la réaction de Jaffe (détermination de la créatinine par réaction avec l'acide picrique en milieu alcalin), tandis que dans la gamme des valeurs normales, les résultats sont surestimés d'environ 10%.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Compte tenu du potentiel de développement d'effets secondaires significatifs, pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite des véhicules et des occupations, des activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Suspension pour administration orale 240 mg / 5 ml.

Emballage:Pour 80 ml de la drogue dans des bouteilles de verre foncé avec des couvercles vissés en polyéthylène. 1 bouteille avec les instructions d'utilisation et une jauge en polypropylène avec une balance dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C. Protéger de la lumière.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:П N014891 / 01

Date d'enregistrement:24.06.2008 / 18.08.2010

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Medan Pharma, société par actionsMedan Pharma, société par actions Pologne

Fabricant: & nbsp

MEDANA PHARMA, S.A. Pologne

Représentation: & nbspAKRIKHIN OJSC AKRIKHIN OJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp13.02.2017

Instructions illustrées

Instructions

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