Doxazosin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté (lait sucré) - 72,29 mg, cellulose microcristalline - 20,00 mg, amidon carboxyméthylique de sodium - 3,00 mg, povidone-K25 - 2,40 mg, stéarate de magnésium - 1,00 mg, laurylsulfate de sodium - 0, 10 mg.

Dosage 2 mg:

Substance active: mésylate de doxazosine - 2,43 mg, converti en doxazosine - 2,00 mg.

Excipients: lactose monohydraté (sucre de lait) - 71,07 mg, cellulose microcristalline - 20,00 mg, amidon carboxyméthylique de sodium - 3,00 mg, povidone-K25 - 2,40 mg, stéarate de magnésium - 1,00 mg, laurylsulfate de sodium-0, 10 mg.

Dosage 4 mg:

Substance active: Doxazosine mésylate - 4,85 mg, calculé en tant que doxazosine - 4,00 mg.

ÀExcipients: lactose monohydraté (lait de sucre) - 142,15 mg, cellulose microcristalline - 40,00 mg, carboxyméthylamidon sodique - 6,00 mg, povidone-K25 - 4,80 mg, stéarate de magnésium - 2,00 mg, laurylsulfate de sodium - 0, 20 mg.

La description:

Tabhetki couleur blanche ou presque blanche, dosage 1 mg - rond, biconcave, avec un risque d'un côté; doses de 2 mg et 4 mg - rond, plat-cylindrique, avec un risque d'un côté et des chanfreins des deux côtés.

Groupe pharmacothérapeutique:alpha1-bloqueur

ATX: & nbsp

C.02.C.A.04 Doxazosine

Pharmacodynamique:

Dobrhyperplasie de la prostate

Le rendez-vous de la doxazosine chez les patients présentant des symptômes d'hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) entraîne une amélioration significative de l'urodynamique et une diminution des symptômes de la maladie. Cette action de la drogue est associée à un blocus sélectif αles adrénorécepteurs situés dans le stroma et la capsule de la prostate et le col de la vessie.

Il est prouvé que doxazosine est le bloqueur α₁adrénorécepteurs du sous-type 1A, qui constituent environ 70% de tous les sous-types de₁les adrénorécepteurs, représentés dans la prostate. Ceci explique son effet chez les patients atteints d'HBP.

L'effet d'entretien du traitement avec la doxazosine et sa sécurité sont prouvés avec l'utilisation à long terme du médicament (par exemple, jusqu'à 48 mois).

Hypertension artérielle

L'utilisation de la doxazosine chez les patients souffrant d'hypertension artérielle conduit à une diminution significative de la pression artérielle (PA) en raison d'une diminution de la résistance vasculaire périphérique totale. L'apparition de cet effet est associée au blocage sélectif des récepteurs alpha-1 adrénergiques situés dans le réseau vasculaire. En prenant le médicament 1 fois par jour, l'effet antihypertenseur cliniquement significatif persiste pendant 24 heures, la pression artérielle diminue progressivement; L'effet maximum est généralement observé 2-6 heures après l'ingestion. Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, la pression artérielle lors du traitement par la doxazosine était la même dans les positions «couchée» et «debout».

Il a été noté que, contrairement aux alpha-adrénobloquants non sélectifs, lors d'un traitement à long terme par la doxazosine, la tolérance au médicament ne s'est pas développée. Lors d'un traitement d'entretien, l'augmentation de l'activité rénine sanguine et la tachycardie sont rares.

La doxazosine a un effet bénéfique sur le profil lipidique du sang, augmentant le rapport des lipoprotéines de haute densité au cholestérol total et réduisant de manière significative la concentration de triglycérides totaux et de cholestérol total. À cet égard, il a un avantage sur les diurétiques et les bêta-bloquants, qui ne favorisent pas favorablement ces paramètres.

Compte tenu de la relation établie entre l'hypertension artérielle et le profil lipidique du sang avec coronaropathie, la normalisation de la pression artérielle et de la concentration lipidique dans le contexte de l'administration de doxazosine entraîne une réduction du risque de cardiopathie ischémique.

Il a été observé que le traitement par la doxazosine entraînait une régression de l'hypertrophie ventriculaire gauche, une inhibition de l'agrégation plaquettaire et une augmentation de l'activité de l'activateur tissulaire du plasminogène. En outre, il est établi que doxazosine augmente la sensibilité à l'insuline chez les patients présentant une intolérance au glucose.

La doxazosine n'a pas d'effets métaboliques secondaires et peut être utilisée chez les patients souffrant d'asthme bronchique, de diabète, d'insuffisance ventriculaire gauche et de goutte.

Recherche dans in vitro a montré des propriétés antioxydantes des doxazosine 6 'et 7'-hydroxymétabolites à une concentration de 5 μmol.

Dans les essais cliniques contrôlés menés chez des patients hypertendus, le traitement par la doxazosine s'est accompagné d'une amélioration de la fonction érectile. En outre, les patients qui ont reçu doxazosineles violations nouvellement apparues de la fonction érectile ont été notées moins souvent que chez les patients recevant des médicaments antihypertenseurs.

Pharmacocinétique

Après administration orale à des doses thérapeutiques doxazosine bien absorbé (80-90%); sa concentration dans le sang atteint un maximum en environ 2 heures.

Doxazosin est d'environ 98% se lie aux protéines du plasma sanguin.

La doxazosine subit une biotransformation active dans le foie. Les métabolites n'ont aucune activité pharmacologique; biodisponibilité - 69-70% (métabolisme présystémique). Les principales façons de métaboliser la doxazosine sont l'O-déméthylation et l'hydroxylation.

L'excrétion du plasma sanguin est biphasique avec une demi-vie limitée de 22 h, ce qui permet de prescrire le médicament une fois par jour. La plus grande partie de la doxazosine ingérée est excrétée sous forme de métabolites inactifs dans l'intestin, moins de 5% la dose est affichée inchangée.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

Selon des études pharmacocinétiques chez les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance rénale les paramètres pharmacocinétiques de la doxazosine ne sont pas significativement différents de ceux observés chez les patients plus jeunes dont la fonction d'écoulement est normale.

Les données sur la pharmacocinétique obtenues sont limitées chez les patients ayant une fonction hépatique éteinteet l'effet de médicaments qui peuvent modifier le métabolisme hépatique (par exemple, cimétidine). Dans une étude clinique chez 12 patients présentant une altération modérée des fonctions hépatiques, l'administration unique de doxazosine s'est accompagnée d'une augmentation de 43% de l'ASC (aire sous la courbe concentration-temps) et d'une diminution de 40% de la clairance orale.

Des précautions doivent être prises lors de la prescription de doxazosine, ainsi que d'autres médicaments (médicaments complètement exposés à la biotransformation dans le foie) aux patients présentant une altération de la fonction hépatique.

Les indications:

- Hyperplasie bénigne de la prostate: à la fois en présence d'hypertension artérielle et avec une pression artérielle normale.

- Hypertension artérielle: en association avec d'autres antihypertenseurs (diurétiques thiazidiques, bêta-adrénobloquants, inhibiteurs lents des canaux calciques ou inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA)).

Contre-indications

Hypersensibilité à la doxazosine, à d'autres dérivés de la quinazoline (y compris la prazosine, la térazosine) ou à l'un des composants auxiliaires du médicament, à d'autres alpha-bloquants; hypotension orthostatique (y compris dans l'anamnèse), maladies infectieuses chroniques des voies urinaires, lithiase urinaire, anurie, obstruction concomitante des voies urinaires, insuffisance rénale progressive; insuffisance hépatique sévère (expérience insuffisante); la période d'allaitement (dans le traitement de l'hypertension), l'âge à 18 ans (efficacité et sécurité non établies); intolérance au lactose, déficit en lactase et syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

De plus, dans le traitement de la thérapie symptomatique, HBP: incontinence urinaire due au débordement de la vessie, hypotension artérielle.

Soigneusement:

Cardiopathie ischémique ou autre maladie cardiaque: œdème pulmonaire avec sténose aortique ou mitrale, insuffisance cardiaque avec débit cardiaque élevé, insuffisance ventriculaire droite due à une embolie pulmonaire ou à une péricardite exsudative, insuffisance ventriculaire gauche avec faible pression de remplissage ventriculaire (voir rubrique «Instructions spéciales») .

Utilisation simultanée avec les inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (PDE-5), y compris le sildénafil, le tadalafil, le vardénafil et l'udénafil.

Neuropathie végétative diabétique, insuffisance hépatique de sévérité légère et modérée; âge avancé.

Lors de la chirurgie pour enlever les cataractes.

Grossesse et allaitement:

Bien que dans des expériences sur les animaux doxazosine n'a pas eu d'effet tératogène, mais lorsqu'il a été appliqué à des doses extrêmement élevées, une diminution de la survie fœtale a été observée. Par conséquent, malgré l'absence d'effets tératogènes et embryotoxiques provenant d'études expérimentales, Doxazosine peut être administré pendant la grossesse seulement si le bénéfice pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus ou le nouveau-né.

IssleDes études animales ont montré que doxazosine s'accumule dans le lait des rates en lactation.

On ne sait pas si doxazosine avec du lait maternel. S'il est nécessaire d'utiliser le médicament Doxazosine Pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

Une drogue Doxazosine peut être administré à la fois le matin et le soir, et est destiné à l'administration par voie orale. Il est pris une fois par jour, quel que soit l'apport alimentaire.Le comprimé doit être avalé, pas liquide, pressé avec suffisamment d'eau.

Hyperplasie bénigne de la prostate

La dose initiale recommandée de Doxazosine est de 1 mg 1 fois par jour afin de minimiser la possibilité de développer une hypotension orthostatique et / ou une syncope. Selon les caractéristiques individuelles de l'urodynamique et la présence de symptômes d'HBP, la dose peut être augmentée à 2 mg, puis à 4 mg et jusqu'à une dose quotidienne maximale de 8 mg. L'intervalle recommandé pour augmenter la dose est de 1-2 semaines. Habituellement, la dose d'entretien recommandée est de 2 à 4 mg une fois par jour.

Hypertension artérielle

Le dosage varie de 1 à 16 mg / jour. Le traitement est recommandé pour commencer avec une dose initiale de 1 mg 1 fois par jour avant le coucher. Après avoir pris la première dose, le patient devrait être au lit pendant 6-8 heures. Ceci est nécessaire en relation avec la possibilité de développer le phénomène d'une "première dose", particulièrement prononcée dans le contexte de l'administration précédente de diurétiques.

Si l'effet thérapeutique est insuffisant, la dose quotidienne peut être augmentée à 2 mg en 1 à 2 semaines. Dans les suivantes toutes les 1-2 semaines, la dose peut être augmentée de 2 mg. Chez la grande majorité des patients, l'effet thérapeutique optimal est atteint à la dose de 8 mg par jour. La dose quotidienne maximale du médicament de 16 mg par jour ne peut pas être dépassée. Après avoir obtenu un effet thérapeutique stable, la dose est habituellement retirée (la dose thérapeutique moyenne avec un traitement d'entretien est habituellement de 2 à 4 mg à journée).

Si un diurétique ou un autre agent antihypertenseur est ajouté à la thérapie, il est nécessaire d'ajuster la dose de Doxazosine en fonction de l'état du patient avec une titration supplémentaire sous la supervision du médecin.

Chez les patients âgés et les patients présentant une insuffisance rénale il est recommandé de nommer Doxazosine aux doses habituelles.

Patients atteints d'insuffisance hépatique une sélection rigoureuse des doses du médicament est nécessaire. Données cliniques sur l'utilisation du médicament Doxazosine chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère ne suffit pas (voir la section "Contre-indications").

Effets secondaires:

La fréquence des effets secondaires est classée selon les recommandations de l'Organisation Mondiale de la Santé, est caractérisée comme: très souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100, <1/10), rarement (≥1 / 1000, <1/100), rarement (≥1 / 10000, <1/1000), très rarement (<1/10000), y compris les cas isolés, la fréquence est inconnue (ne peut pas être calculée sur la base des données disponibles).

Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - les infections respiratoires, les infections des voies urinaires.

De la part du système sanguin et lymphatique: très rarement - une diminution du nombre de globules blancs, de plaquettes et d'érythrocytes.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: rarement - la soif, l'hypokaliémie, la goutte, la prise de poids; rarement - hypoglycémie, très rarement - augmentation de la concentration d'urée dans le sang.

Du côté de la psyché: peu fréquent - agitation, anxiété, insomnie, anxiété, dépression.

Du système nerveux: souvent - somnolence, mal de tête, vertiges; rarement - hypoesthésie, tremblement, évanouissement, circulation cérébrale avec facultés affaiblies; très rarement - paresthésie, vertiges orthostatiques.

Du côté de l'organe de vision: très rarement - vision floue; fréquence inconnue - syndrome peropératoire de l'iris atonique (variante du syndrome de la «pupille étroite»).

Du côté de l'organe auditif: souvent - vertige; peu fréquent - bourdonnement dans les oreilles.

Du côté du système cardio-vasculaire: souvent - un sentiment de palpitation, tachycardie; rarement - l'angine, l'infarctus du myocarde; très rarement - la bradycardie, l'arythmie.

Du côté des vaisseaux: diminution souvent marquée de la pression artérielle, hypotension orthostatique; très rarement - "marées" de sang à la peau du visage.

Du système respiratoire: souvent - l'essoufflement, la rhinite, la toux, la bronchite; rarement - épistaxis; très rarement - bronchospasme.

Du tractus gastro-intestinal: souvent - douleur dans l'abdomen, sécheresse de la muqueuse buccale, nausée, dyspepsie; rarement - la constipation, la flatulence, la diarrhée, le vomissement, la gastro-entérite.

Du foie et des voies biliaires: rarement - augmentation de l'activité des enzymes "du foie"; très rarement - cholestase, hépatite, jaunisse.

De la peau: souvent - démangeaisons de la peau; éruption cutanée peu fréquente; très rarement - purpura, alopécie, urticaire.

Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: souvent - maux de dos, myalgie; rarement - l'arthralgie; rarement - spasmes musculaires, faiblesse musculaire.

Du côté des reins et des voies urinaires: souvent - la cystite, l'incontinence urinaire; rarement - miction fréquente, dysurie, hématurie; rarement - polyurie; très rarement - nycturie, augmentation de la diurèse quotidienne.

Du côté du système reproducteur: rarement - la dysfonction érectile; très rarement - gynécomastie, priapisme; fréquence inconnue - éjaculation rétrograde.

Autre: souvent - asthénie, œdème périphérique, douleur thoracique, syndrome grippal; rarement - l'oedème du visage, la douleur de la localisation différente; très rarement - fatigue, malaise.

Surdosage:

Symptômes: maux de tête, vertiges, perte de conscience, essoufflement, diminution marquée de la pression artérielle, parfois accompagnée d'une syncope, palpitations, tachycardie, arythmie, nausées, vomissements, hypoglycémie, hypokaliémie possible.

Traitement: thérapie symptomatique. Surveillance de la pression artérielle. La liaison de la doxazosine aux protéines plasmatiques est élevée, de sorte que la dialyse est inefficace.

Interaction:

L'utilisation combinée de la doxazosine avec des inhibiteurs de la PDE-5 chez certains patients peut entraîner une hypotension artérielle symptomatique.

Il n'est pas recommandé d'appliquer Doxazosine simultanément avec d'autres bloqueurs α1-adrénergiques.

La grande partie (98%) de la doxazosine dans le plasma sanguin est associée à des protéines. Résultats du plasma humain dans in vitro preuve que doxazosine n'affecte pas la liaison aux protéines de la digoxine, de la warfarine, de la phénytoïne ou de l'indométhacine.

En pratique clinique doxazosine a été utilisé sans aucun signe d'interaction avec les diurétiques thiazidiques, le furosémide, les bêta-adrénobloquants, les antibiotiques, les agents hypoglycémiants pour l'administration orale, les agents uricosuriques, les anticoagulants, les anti-inflammatoires non stéroïdiens.Cependant, les études officielles de l'interaction de ces médicaments n'ont pas été menée.

Doxazosine potentialise l'effet antihypertenseur des autres antihypertenseurs.

Les œstrogènes, sympathomimétiques peuvent réduire l'effet antihypertenseur de la doxazosine.

Il n'y avait pas d'interaction indésirable avec l'utilisation simultanée de la doxazosine avec des inhibiteurs calciques «lents» et des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine.

La doxazosine peut réduire la tension artérielle et les réponses vasculaires dopamine, éphédrine, épinéphrine, métaminol, méthoxamine, phényléphrine.

L'interaction de la doxazosine avec des médicaments qui affectent le métabolisme hépatique n'a pas été étudiée. Avec une administration unique de doxazosine 1 mg par jour pendant 4 jours avec l'administration simultanée de 400 mg de cimétidine 2 fois par jour, une augmentation de 10% des valeurs moyennes a été observée AUC et une augmentation statistiquement insignifiante de la moyenne C_mOh (concentration maximale dans le plasma sanguin) et la demi-vie peroxygénée moyenne de la doxazosine. Une augmentation similaire de 10% des valeurs moyennes AUC DockcAzazine sur le fond de cimétidine est dans la fourchette de variabilité de la variabilité (27%) des valeurs moyennes AUC pour la doxazosine par rapport au placebo.

Instructions spéciales:

Comme dans le traitement de tout alpha-adrenoblockers, en particulier au début de la thérapie, lors du traitement de la drogue Doxazosine chez un petit nombre de patients, une hypotension orthostatique peut survenir, se manifestant par des étourdissements et une faiblesse ou une perte de conscience (évanouissement) (voir rubrique «Mode d'administration et dose»). À cet égard, il est nécessaire de surveiller la pression artérielle au début du traitement afin de minimiser la probabilité de développement d'effets orthostatiques. Avant de commencer le traitement avec le médicament Doxazosine le patient doit être averti de la façon d'éviter les symptômes de l'hypotension orthostatique, en particulier, il est nécessaire de s'abstenir de changements soudains dans la position du corps. Au début de Lechla drogue Doxazosine Le patient doit être informé que des précautions doivent être prises en cas de faiblesse ou de vertiges.

Chez les patients souffrant d'hypertension avec un ou plusieurs facteurs de risque de maladie cardiovasculaire Doxazosine Il ne peut pas être utilisé comme traitement de première intention en monothérapie en raison d'une augmentation possible du risque de développer une insuffisance cardiaque.

Au début du traitement ou avec une augmentation de la dose du médicament, les patients doivent être surveillés afin de minimiser les effets posturaux possibles, tels que: hypotension, évanouissement.

Traitement au poivre pour les patients atteints d'HBP Doxazosine Il est nécessaire d'exclure le néoplasme malin de la prostate ou d'autres causes conduisant à un retard dans l'urine.

Avec l'âge, les patients âgés présentent un risque accru d'étourdissements, de déficience visuelle et d'évanouissement. Le patient doit être informé du risque accru de développer une hypotension orthostatique avec de l'alcool, de rester debout ou d'être en exercice et par temps chaud.

Une surveillance régulière de la pression artérielle est recommandée.

Comme le médicament a un effet vasodilatateur, il faut faire attention aux patients ayant des problèmes cardiaques nécessitant des soins urgents: œdème pulmonaire dû à une sténose aortique ou mitrale, insuffisance ventriculaire droite due à une embolie pulmonaire ou à une péricardite exsudative, insuffisance ventriculaire gauche à faible pression ventriculaire ; chez les patients présentant une ischémie myocardique sévère, une diminution trop rapide ou prononcée de la tension artérielle peut entraîner une augmentation des symptômes de l'angine de poitrine.

Un soin particulier doit être apporté à la nomination de la doxazosine chez les patients présentant une insuffisance hépatique, en particulier dans les cas où l'on utilise des médicaments concomitants susceptibles d'altérer la fonction hépatique. En cas d'aggravation de l'état fonctionnel du foie, le médicament est immédiatement retiré. Il n'est pas recommandé d'appliquer doxazosine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère en raison d'un manque d'expérience d'utilisation (voir rubrique "Contre-indications").

La doxazosine peut affecter l'activité de la rénine dans le plasma sanguin et l'excrétion de l'acide vanillylmandélique par les reins. Cela devrait être pris en compte lors des tests de laboratoire.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation simultanée du médicament Doxazosine avec des diurétiques thiazidiques ou d'autres agents antihypertenseurs; si nécessaire, la thérapie de combinaison, la dose de la drogue Doxazosine réduire.

Avec l'utilisation simultanée de la doxazosine avec des inhibiteurs de la PDE-5 (par exemple avec le sildénafil, le vardénafil, le tadalafil, l'udenafil), des précautions doivent être prises car les deux médicaments ont des effets vasodilatateurs et peuvent provoquer une hypotension artérielle symptomatique chez certains patients. Pour réduire le risque d'hypotension orthostatique, un traitement par inhibiteurs de la PDE5 n'est recommandé que si les paramètres hémodynamiques du patient sont stabilisés contre l'utilisation d'alpha-bloquants.De plus, il est recommandé de commencer le traitement par les inhibiteurs de la PDE5 en commençant par la dose la plus faible possible et en respectant un intervalle de six heures entre la prise du médicament Doxazosine.

Chez certains patients qui avaient précédemment pris tamsulosine, lors de l'intervention chirurgicale pour cataracte, on a noté un «syndrome peropératoire de l'iris flasque» (ISDR, une sorte de syndrome de la «pupille étroite»).

Des rapports séparés ont également été obtenus avec l'utilisation d'autres inhibiteurs alpha1-adrénergiques, de sorte que l'effet possible de la classe de ces médicaments ne peut être exclue.

Lors d'une intervention chirurgicale (pour les cataractes), il est nécessaire d'informer l'ophtalmologiste de l'utilisation des bloqueurs des récepteurs alpha 1-adrénergiques.

La doxazosine n'affecte pas la concentration de l'antigène prostatique spécifique (PSA) dans le plasma sanguin.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant le traitement médicamenteux, il est nécessaire de s'abstenir de conduire des véhicules et de pratiquer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, 1 mg, 2 mg et 4 mg.

Emballage:

Pour 10, 15, 20 ou 30 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de feuille d'aluminium imprimé laqué.

Pour 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 ou 100 comprimés dans des boîtes de polyéthylène téréphtalate ou dans des boîtes en polymère pour médicaments.

Un emballage ou un paquet de treillis de contour 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou 10 ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003153

Date d'enregistrement:25.08.2015

Date d'expiration:25.08.2020

Le propriétaire du certificat d'inscription:ATOLL, LLC ATOLL, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

OZONE, LLC Russie

Représentation: & nbspOZONE LLC OZONE LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp21.11.2016

Instructions illustrées

Instructions

Doxazosine (Doxazosine )