Felomika (Felomika)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeAcide mycophénoliqueAcide mycophénolique
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    • Forme de dosage: & nbspcomprimés entérosolubles
    Composition:

    1 comprimé entérique, enrobé, 180 mg contient:

    Composition de noyau de comprimé:

    Substance active: mycophénolate sodique - 192,4 mg (correspondant à l'acide mycophénolique - 180,0 mg).

    Excipients: polyéthylèneglycol (macrogol) - 40,0 mg; povidone - 57,5 ​​mg; l'hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose) - 13,6 mg; Silice colloïdale - 3,25 mg; stéarate de magnésium - 3,25 mg.

    Composition de la coque de la tablette: phtalate d'hypromellose - 42,0 mg; dioxyde de titane - 2,68 mg; oxyde de fer oxyde jaune - 0,12 mg; citrate de triéthyle 4,2 mg.

    1 comprimé entérique, enrobé, 360 mg contient:

    Composition de noyau de comprimé:

    Substance active: mycophénolate de sodium - 384,8 mg (correspondant à l'acide mycophénolique - 360,0 mg).

    Excipients: polyéthylèneglycol (macrogol) - 80,0 mg; povidone - 115,0 mg; l'hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose) - 27,2 mg; Silice colloïdale - 6,5 mg; stéarate de magnésium - 6,5 mg.

    Composition de la coque de la tablette: phtalate d'hypromellose - 65,0 mg; dioxyde de titane - 4,16 mg; colorant oxyde de fer jaune - 0,17 mg; oxyde de fer rouge oxyde rouge - 0,17 mg; citrate de triéthyle 6,5 mg.

    La description:

    Comprimés 180 mg: comprimés de forme ronde, biconvexes, recouverts d'un enduit allant du jaune clair au jaune, avec un risque d'un côté.

    Les comprimés de 360 ​​mg: comprimés de la forme ovale, biconcave, recouverts d'une coquille allant du rose au rose avec une nuance grisâtre de couleur, avec un risque d'un côté et de la gravure "NPD" d'un autre côté.

    Groupe pharmacothérapeutique:Remède immunosuppresseur
    ATX: & nbsp

    L.04.A.A.06   Acide mycophénolique

    Pharmacodynamique:

    L'acide mycophénolique inhibe la synthèse des nucléotides guanosine en inhibant sélectivement l'enzyme clé pour la synthèse de la purine de l'inosine monophosphate déshydrogénase.

    Grâce à ce mécanisme, il supprime efficacement la prolifération des lymphocytes T et B, et dans une bien plus grande mesure que les autres cellules, puisque la prolifération des lymphocytes dépend principalement de la synthèse des purines. de novo.

    La suppression de la prolifération des lymphocytes T et B avec l'acide mycophénolique complète l'action des inhibiteurs de la calcineurine, qui perturbent la production de cytokines et affectent les lymphocytes T dans la phase de repos du cycle cellulaire.

    Pharmacocinétique

    Succion

    Après l'administration orale de mycophénolate de sodium est intensément absorbé. En raison de la présence d'un enrobage entérique, la concentration maximale de l'acide mycophénolique (MPA) est atteinte après environ 1,5-2 heures. Dans les études dans in vitro il a été montré que la composition spéciale du revêtement de film entérique de la préparation FELOMIC empêche la libération de MFC dans un milieu acide similaire à celui de l'acide gastrique.

    Chez les patients ayant une transplantation rénale stable et recevant un traitement immunosuppresseur de base à la cyclosporine sous forme de microémulsion, le taux d'absorption de l'IFC dans le tractus gastro-intestinal est de 93% et la biodisponibilité de 72%. Dans la gamme de doses de 180 à 2160 mg, la pharmacocinétique de l'acide mycophénolique a un caractère linéaire dose-dépendant. L'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) avec le jeûne, l'acide mycophénolique ne diffère pas de celui de la prise du médicament avec un régime riche en graisses (55 g de matières grasses, 1000 calories). Cependant, la concentration maximale de MFC (CmOh) est réduit de 33%.

    Métabolisme

    L'IFC est principalement métabolisée avec la participation de la glucuronyltransférase pour former le principal métabolite pharmacologiquement inactif du phénol glucuronide MFC (HMFC). Chez les patients ayant une transplantation rénale fonctionnelle et stable recevant un traitement immunosuppresseur de base à la cyclosporine Sous forme de microémulsion, environ 28% de la dose orale d'acide mycophénolique est métabolisée en HMFC lors de son «premier passage» dans le foie.

    Distribution

    Le volume de la distribution IFC à l'état d'équilibre est de 50 litres. Les deux IFC et GMPC montrent un haut degré de liaison aux protéines plasmatiques, 97% et 82%, respectivement. Avec une diminution du nombre de sites de liaison avec des protéines (avec urémie, insuffisance hépatique, hypoalbuminémie, utilisation simultanée de médicaments à forte liaison aux protéines plasmatiques), une augmentation de la concentration de MPA libre dans le plasma est possible.

    Excrétion

    La demi-vie de l'IFC est de 11,7 heures, la clairance est de 8,6 l / h. L'IFC est excrété principalement avec de l'urine sous forme de HMFC et de très faibles quantités (<1,0%) sont inchangées. La demi-vie de HMFC est de 15,7 heures, la clairance est de 0,45 l / h.GMPK est également sécrété avec de la bile dans l'intestin, où il est clivé (par déconjugaison) par la flore intestinale. Le clivage IFC résultant peut alors être réabsorbé. Six à huit heures après l'administration d'acide mycophénolique, on observe un second pic de la concentration de MPA, ce qui correspond à une réabsorption de l'AMP déconjugué.

    Pharmacocinétique chez les patients ayant subi une transplantation rénale et recevant un traitement immunosuppresseur de base par cyclosporine sous forme de microémulsion

    Le tableau présente les valeurs moyennes des paramètres pharmacocinétiques après l'administration d'acide mycophénolique. Les valeurs des paramètres pharmacocinétiques de l'acide mycophénolique avec administration d'une dose unique permettent de prédire les valeurs possibles de ces paramètres au cours d'une administration répétée et prolongée. Valeurs moyennes AUC et Cmax L'IFC, mesurée au début de la période post-transplantation, était d'environ 50% des valeurs déterminées 6 mois après la transplantation.

    Table. Valeurs moyennes des paramètres pharmacocinétiques après administration orale d'acide mycophénolique chez des patients ayant subi une transplantation rénale et recevant un traitement immunosuppresseur de base par cyclosporine sous forme de microémulsion.

    Adultes

    Une seule dose (n=24)

    Dose

    (ingestion)

    TmOh (h)

    DEmOh (μg / ml)

    AUC0- ∞ (μgXh / ml)

    720 mg

    2

    26,1 (12,0)

    66,5 (22,6)

    Adultes

    Doses répétées x 6 jours (2 fois par jour) (n=12)

    Dose

    (ingestion)

    TmOh (h)

    DEmOh (μg / ml)

    AUC0- ∞ (μgXh / ml)

    720 mg

    2

    37,0 (13,3)

    67,9 (20,3)

    Adultes

    Doses répétées x 28 jours (2 fois par jour) (n=36)

    Dose

    (ingestion)

    TmOh (h)

    DEmOh (μg / ml)

    AUC0- ∞ (μgXh / ml)

    720 mg

    2,5

    31,2 (18,1)

    71,2 (26,3)

    Adultes

    Thérapie à long terme (2 fois par jour) (n=48)

    Dose

    (ingestion)

    TmOh (h)

    DEmOh (μg / ml)

    AUC0- ∞ (μgXh / ml)

    14 jours après la transplantation

    720 mg

    2

    13,9 (8,6)

    29,1 (10,4)

    3 mois après la transplantation

    720 mg

    2

    24,6(13,2)

    50,7(17,3)

    6 mois après la transplantation

    720 mg

    2

    23,0 (10,1)

    55,7 (14,6)

    Enfants

    Une seule dose (n=10)

    Dose

    TmOh (h)

    DEmOh (μg / ml)

    AUC0- ∞ (μgXh / ml)

    450 mg / m2

    2-2,5

    31,9 (18,2)

    76,2 (25,2)

    DEmOh - Concentration maximale dans le plasma sanguin

    TmOh - Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin

    AUC - aire sous la courbe "concentration-temps"

    Insuffisance rénale

    La pharmacocinétique de l'IFC ne dépend pas de la fonction des reins. AUC GMPK, en violation de la fonction rénale, au contraire, augmente, car. chez les patients souffrant d'anurie AUC GMPC est environ 8 fois plus élevé. L'hémodialyse n'affecte pas la clairance de l'IFC et des GMPC. En cas d'insuffisance rénale, la concentration de MPA libre dans le plasma sanguin peut être significativement augmentée, ce qui est probablement dû à une diminution de la liaison de l'IFC aux protéines dans des conditions de forte concentration d'urée dans le sang.

    Insuffisance hépatique

    Chez les patients atteints de cirrhose alcoolique du foie, aucun effet de cette maladie sur la réaction de glucuronation IFC n'a été observé. La présence ou l'absence de l'effet d'une maladie hépatique sur la pharmacocinétique de l'IFC peut dépendre de la nature de la maladie (lésion primaire du parenchyme ou du système biliaire, ou analogue).

    Enfance

    L'expérience de l'utilisation de l'acide mycophénolique chez les enfants est limitée. Le tableau montre les valeurs moyennes des paramètres pharmacocinétiques chez les enfants ayant une transplantation rénale stable recevant une microémulsion de cyclosporine comme traitement immunosuppresseur. Les valeurs de CmOh et AUC pour IFC chez les enfants par rapport aux patients plus âgés étaient plus variables. Lorsque vous prenez une dose unique habituelle d'acide mycophénolique 720 mg chez les enfants AUC était plus élevé que chez les adultes. La valeur moyenne de la clairance IFC était d'environ 7,7 l / h. Il est prévu que lorsque la dose d'acide mycophénolique est de 200-300 mg / m2 AUC sera de 30 à 50 μgXh / ml.

    Sol

    Des différences cliniquement significatives dans les paramètres pharmacocinétiques n'ont pas été trouvées en fonction du sexe des patients.

    Âge des personnes âgées

    Sur la base de données de recherche préliminaires, il est supposé que la concentration d'IFC ne change pas cliniquement avec l'âge.

    Les indications:

    Prévention du rejet aigu du greffon chez les patients ayant subi une transplantation rénale allogénique recevant un traitement immunosuppresseur de base à la cyclosporine sous forme de microémulsion et de glucocorticostéroïdes.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité au mycophénolate sodique, à l'acide mycophénolique, au mycophénolate mofétil (dérivé de l'acide mycophénolique) ou à tout autre composant du médicament.

    - Enfance (efficacité et sécurité non étudiées).

    - Grossesse.

    - Période d'allaitement

    Soigneusement:

    - L'insuffisance congénitale de l'hypoxanthine-guanine-phosphoribosyl-transférase (y compris le syndrome de Lesch-Nayhan et le syndrome de Kelly-Sigmiller).

    - Les maladies du tractus gastro-intestinal dans la phase d'exacerbation.

    Utiliser chez les enfants

    L'efficacité et la sécurité de l'acide mycophénolique chez les enfants n'ont pas été étudiées. Les données sur la pharmacocinétique de l'IFC chez les enfants ayant subi une transplantation rénale sont limitées. À l'heure actuelle, aucune recommandation spécifique sur le régime posologique chez les enfants n'a été développée.

    Grossesse et allaitement:

    L'utilisation du médicament pendant la grossesse et pendant l'allaitement est contre-indiquée.

    Avec l'utilisation de l'acide mycophénolique pendant la grossesse, il y avait un risque accru de fausse couche, incl. avortement spontané, ainsi que le développement d'anomalies congénitales. Selon le registre national américain de la grossesse pour les femmes après la transplantation (nationale Transplantation Grossesse Enregistrement, NTPR), signifier l'incidence des malformations congénitales chez les enfants nés de femmes ayant subi une transplantation d'organe est de 4-5%. Bien que des études cliniques contrôlées sur l'utilisation de l'acide mycophénolique chez les femmes enceintes n'aient pas été menées, NTPR Dans l'utilisation de mycophénolate mofétil en combinaison avec d'autres immunosuppresseurs pendant la grossesse, une incidence accrue de malformations congénitales - 22% (4 enfants de 18 nouveau-nés) par rapport à la fréquence moyenne. L'utilisation la plus fréquente de mycophénolate mofétil pendant la grossesse chez les enfants était des anomalies du développement de l'oreille interne, des extrémités, de la région craniofaciale, y compris des fentes labio-palatines, des hernies diaphragmatiques congénitales, des malformations cardiaques, œsophagiennes et rénales.L'utilisation du mycophénolate Le mofétil pendant la grossesse s'accompagne d'un risque élevé d'avortement spontané. Puisque l'ingestion ou l'administration intraveineuse de mycophénolate mofétil est convertie en acide mycophénolique, toutes les informations présentées ci-dessus doivent être prises en compte lors de l'utilisation de FELOMICA.

    Dans des études précliniques expérimentales, les animaux ont montré un effet tératogène de l'acide mycophénolique.

    Il n'est pas recommandé de débuter le traitement par FELOMICA avant d'obtenir un résultat négatif. En cas de grossesse, le patient doit immédiatement consulter un médecin.

    Avant le début du traitement par FELOMICA, des méthodes efficaces de contraception doivent être utilisées tout au long du traitement et pendant les 6 semaines qui suivent l'achèvement du traitement. On ne sait pas si l'IFC est excrété dans le lait maternel. En relation avec le fait qu'il existe un risque potentiel de développer des événements indésirables graves chez l'enfant allaité, il est nécessaire de résoudre le problème de l'arrêt de l'utilisation de FELOMICA ou, étant donné l'importance du traitement par ce médicament pour la mère, l'arrêt de l'allaitement tout au long de la thérapie et pendant 6 semaines après son arrêt.

    Dosage et administration:

    À l'intérieur, les comprimés sont avalés entiers, sans mâcher; Ne cassez pas la pilule. Il peut être pris à jeun ou avec de la nourriture.

    Le traitement par l'acide mycophénolique chez les patients qui ne l'ont pas reçu auparavant commence dans les 48 heures suivant la transplantation. La dose recommandée est de 720 mg (4 comprimés de 180 mg ou 2 comprimés de 360 ​​mg) 2 fois par jour (dose quotidienne de 1 440 mg). Chez les patients recevant mycophénolate mofétil (MMF) à la dose de 2 g, le MMF peut être remplacé par l'acide mycophénolique à la dose de 720 mg 2 fois par jour.

    Utilisation chez les patients âgés

    La correction du schéma posologique chez les patients âgés n'est pas requise.

    Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale

    Chez les patients présentant un retard de récupération de la fonction de transplantation rénale, une modification de la dose d'acide mycophénolique n'est pas nécessaire. Une observation attentive des patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère chronique est nécessaire (le taux de filtration glomérulaire est inférieur à 25 ml x min-1 x 1,73 m-2).

    Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

    Les patients atteints d'une maladie hépatique sévère associée à une lésion primaire du parenchyme ne nécessitent pas de correction de la dose d'acide mycophénolique.

    Épisodes de réaction de rejet

    Le rejet de réaction de la greffe n'entraîne pas de modification de la pharmacocinétique de l'acide mycophénolique. Dans ces cas, les modifications du schéma posologique ne sont pas nécessaires.
    Effets secondaires:

    Les effets indésirables suivants ont été observés dans deux études sur la sécurité de l'acide mycophénolique et de la MMF chez 423 patients ayant un rein récemment greffé et n'ayant pas reçu de traitement d'entretien antérieur (patients ayant subi une greffe de rein). de novo), et chez 322 patients ayant subi une greffe de rein et ayant déjà reçu un traitement d'entretien. L'incidence des événements indésirables était similaire dans les deux groupes de patients.

    Lors de l'utilisation de l'acide mycophénolique en association avec la cyclosporine et les glucocorticostéroïdes, des phénomènes indésirables tels que la leucopénie (19,2%) et la diarrhée (23,5%) étaient très fréquents (≥ 10%).

    Chez les patients âgés, le risque d'effets secondaires est généralement plus élevé en raison de l'immunosuppression.

    Néoplasmes malins. Chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur avec plusieurs médicaments, y compris l'IFC, le risque de développer des lymphomes et d'autres néoplasmes, en particulier de la peau, est augmenté. Au cours de l'étude, des tumeurs malignes se développent sur la base de l'acide mycophénolique à la fréquence suivante: lymphoproliférative des maladies ou des lymphomes développés chez deux patients avec une greffe rénale de novo (0,9%) et chez deux patients (1,3%) avec un rein transplanté ayant reçu un traitement d'entretien pendant un an maximum; Carcinomes cutanés non-mélanomes développés dans 0,9% avec une greffe rénale de novo et 1,8 % les patients ayant subi une greffe de rein qui avaient déjà reçu un traitement d'entretien avec de l'acide mycophénolique pendant un an; autre malin néoplasmes développés chez 0,5% des patients ayant une greffe rénale de novo et 0,6% des patients avec une greffe de rein qui ont reçu un traitement d'entretien.

    Maladies infectieuses (infections opportunistes). Chez les patients ayant récemment rein transplanté qui a reçu de l'acide mycophénolique pendant 1 an dans le cadre d'un traitement immunosuppresseur complexe, l'infection par le cytomégalovirus (CMV) la plus fréquemment observée, la candidose et l'infection causée par le virus de l'herpès simplex. Au cours des études, il a été montré qu'une infection à CMV (virémie confirmésérologique, ou données cliniques) était observée chez 21,6% des patients ayant un rein récemment greffé et 1,9% chez des patients ayant un greffon stable fonctionnant avec un traitement d'entretien prolongé.

    Autres phénomènes indésirables

    Voici les événements indésirables détectés avec l'acide mycophénolique à la dose de 1440 mg / jour pendant 12 mois en association avec une microémulsion de cyclosporine et des glucocorticostéroïdes dans deux études cliniques chez des patients ayant subi une greffe de rein. de novo et chez les patients avec une greffe de rein ayant reçu un traitement d'entretien antérieur. Ces phénomènes ont une relation de cause à effet possible ou probable avec l'administration d'acide mycophénolique. Les phénomènes indésirables sont donnés conformément à la classification des organes et des systèmes pour MedDRA (dictionnaire médical de la terminologie des activités de régulation) et répertorié par fréquence. La fréquence des réactions indésirables est estimée comme suit: très souvent ≥ 10%; souvent ≥ 1% et <10%; rarement ≥ 0,1 % et <1%; rarement ≥ 0,01% et <0,1%; très rarement <0,01%, y compris les messages individuels.

    Maladies infectieuses et parasitaires

    Très souvent: les infections virales, bactériennes et fongiques, les infections des voies urinaires, le zona, la candidose de la muqueuse buccale, la sinusite, la gastro-entérite, l'herpès simplex, la rhinopharyngite.

    Souvent: infections des voies respiratoires supérieures, pneumonie.

    Peu fréquentes: infections des plaies, sepsis *, ostéomyélite *.

    Violations du système sanguin et lymphatique

    Très souvent: leucopénie.

    Souvent: anémie, thrombocytopénie.

    Peu fréquents: lymphocèle *, lymphopénie *, neutropénie *, lymphadénopathie *.

    Troubles de la psyché

    Souvent: irritabilité.

    Rarement: perception délirante *.

    Les perturbations du système nerveux

    Souvent: vertiges, maux de tête.

    Rarement: tremblement, insomnie *.

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

    Souvent: toux, essoufflement, essoufflement avec activité physique.

    Rarement: maladie pulmonaire interstitielle, y compris fibrose pulmonaire à issue fatale, poumon «stagnant» *, stridor *.

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    Très souvent: diarrhée.

    Souvent: ballonnements, douleurs abdominales, constipation, dyspepsie, flatulence, gastrite, relâchement des selles, nausées, vomissements.

    Peu fréquent: tension de la paroi abdominale, pancréatite, éructations, halitose * (halitose), iléus *, œsophagite *, ulcère gastroduodénal * subileus *, saignement gastro-intestinal, sécheresse buccale, * lèvre ulcéreuse * obstruction de la glande parotide *, reflux gastro-œsophagien *, gencive hyperplasie *, péritonite *.

    Troubles généraux et troubles au site d'administration

    Souvent: fatigue, œdème périphérique, pyrexie.

    Peu fréquent: maladie pseudo-grippale, gonflement des membres inférieurs *, douleur, soif *, faiblesse *.

    Troubles du métabolisme et de la nutrition

    Très souvent: hypocalcémie, hypokaliémie, hyperureucémie.

    Souvent: hyperkaliémie, hypomagnésémie.

    Peu fréquent: anorexie, hyperlipidémie, diabète sucré *, hypercholestérolémie, hypophosphatémie *.

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Rarement: alopécie, ecchymoses *, acné.

    Perturbations du foie et des voies biliaires

    Souvent: anomalies dans les résultats des tests hépatiques fonctionnels.

    Maladie cardiaque

    Peu fréquents: tachycardie, œdème pulmonaire *.

    Troubles vasculaires

    Très souvent: augmentation de la pression artérielle, baisse de la pression artérielle.

    Souvent: augmentation de la gravité de l'hypertension.

    Les violations de la part de l'organe de la vue

    Rarement: conjonctivite *, "flou" de la vision *.

    Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif

    Souvent: arthralgie, asthénie, myalgie.

    Peu fréquents: maux de dos *, crampes musculaires.

    Néoplasmes bénins, malins et non précisés

    Peu fréquents: papillome cutané *, carcinome basocellulaire *, sarcome de Kaposi *, troubles lymphoprolifératifs, carcinome à cellules squameuses *.

    Troubles des reins et des voies urinaires

    Souvent: augmentation des taux de créatinine dans le sang.

    Peu fréquents: hématurie *, nécrose des tubules rénaux *, rétrécissement de l'urètre.

    * ce phénomène indésirable n'a été enregistré que chez un patient sur 372. Le profil des événements indésirables n'a pas été différent chez les patients ayant un rein transplanté de novo et chez les patients ayant déjà reçu un traitement d'entretien, mais l'incidence des événements indésirables était plus faible dans le deuxième groupe.

    Les phénomènes suivants sont des phénomènes indésirables révélés au cours des observations post-commercialisation (la fréquence est inconnue)

    Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: téméraire.

    Effets secondaires, observé dans le contexte de l'utilisation de dérivés de l'acide mycophénolique ("effets de classe"):

    Maladies infectieuses et parasitaires: Courant sévère, parfois des maladies infectieuses potentiellement mortelles (dans certains cas, avec un résultat fatal), y compris la méningite, l'endocardite infectieuse, la tuberculose, les infections atypiques causées par les mycobactéries. Le développement de la néphropathie à poliomyélite (particulièrement associée au virus VC) a été rapporté.

    Avec l'utilisation du mycophénolate mofétil, des cas de développement d'une leucoencéphalopathie multifocale progressive associée à JCun virus, dans certains cas avec un résultat fatal.

    Violations du système sanguin et lymphatique: agranulocytose, neutropénie, pancytopénie.Lors de l'utilisation de dérivés de l'acide mycophénolique en association avec d'autres immunosuppresseurs, cas de développement aplasie partielle des globules rouges de la moelle osseuse.

    Troubles du système digestif: colite, oesophagite (y compris CMV-colite et œsophagite à CMV), gastrite à CMV, pancréatite, perforation de la paroi intestinale, saignement gastro-intestinal, ulcère gastrique et / ou duodénal, obstruction intestinale.

    Surdosage:En cas de surdosage en acide mycophénolique, il peut y avoir des signes d'hyperimmunosuppression et une susceptibilité accrue à diverses infections, y compris celles entraînant la mort, ainsi qu'à la septicémie. Bien que le métabolite inactif de la GMPA soit excrété par hémodialyse, on ne devrait pas s'attendre à ce que cette méthode excrète efficacement des quantités cliniquement significatives d'IFC active. Ceci est largement dû à un degré élevé (97%) de liaison de MPC aux protéines plasmatiques. Kolestyramine et d'autres séquestrants des acides biliaires perturbent l'absorption de l'IFC par l'intestin et, par conséquent, peuvent entraîner une diminution de sa concentration dans le sang.
    Interaction:

    Azathioprine. Comme aucune étude spéciale n'a été menée sur l'interaction entre l'acide mycophénolique et l'azathioprine, ces médicaments ne doivent pas être pris de façon concomitante.

    Vaccins vivants. N'utilisez pas de vaccins vivants chez les patients dont la réponse immunitaire est compromise. Avec l'utilisation d'autres vaccins, la production d'anticorps peut être réduite.

    Acyclovir. Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, les concentrations sanguines de HMFC et d'acyclovir peuvent augmenter.Peut-être, les deux médicaments rivalisent lorsqu'ils sont excrétés par le corps (une manière similaire d'excrétion - sécrétion tubulaire). Ces patients nécessitent une observation attentive.

    Médicaments antiulcéreux (y compris les antiacides et les inhibiteurs de la pompe à protons)

    Préparations antiacides, contenant de l'hydroxyde de magnésium et de l'aluminium. Avec l'utilisation simultanée d'antiacides, l'absorption du mycophénolate de sodium est réduite AUC MFC est réduit de 37% et CmOh - de 25%. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la préparation FELOMICA avec des préparations antiacides contenant de l'hydroxyde de magnésium et de l'aluminium.

    Les inhibiteurs de la pompe à protons. Chez des volontaires sains avec une application simultanée de mycophénolate mofétil à la dose de 1000 mg et de pantoprazole à la dose de 40 mg deux fois par jour, il y a eu une diminution AUC et CmOh l'acide mycophénolique de 27% et 57 %, respectivement. Cependant, lors de l'utilisation de l'acide mycophénolique avec le pantoprazole chez ces patients, il n'y avait pas de changement dans les paramètres pharmacocinétiques de l'acide mycophénolique.

    Kolestyramin et les médicaments qui affectent la circulation intestinale-hépatique. En connexion avec sa capacité à lier les acides biliaires dans l'intestin la colestramine peut réduire la concentration de IFC dans le sang et AUC. En relation avec la possible diminution de l'efficacité du médicament FELOMICA, il faut être prudent lorsqu'il est utilisé simultanément avec la colestyramine et les préparations qui affectent la circulation intestinale-hépatique.

    Ganciclovir. L'ajout de ganciclovir n'affecte pas la pharmacocinétique de l'IFC et de l'HMFC. Lorsque la concentration thérapeutique de MFC est atteinte, la clairance du ganciclovir ne change pas. Cependant, avec l'utilisation simultanée de l'acide mycophénolique et du ganciclovir chez les patients présentant une insuffisance rénale, il peut être nécessaire de corriger le schéma posologique du ganciclovir, et une surveillance attentive doit être effectuée chez ces patients.

    Tacrolimus. Chez les patients présentant une greffe rénale stable, une pharmacocinétique de l'acide mycophénolique à l'état d'équilibre a été étudiée dans une étude transversale lorsqu'elle a été utilisée simultanément avec Sandimmun® Neoral® et le tacrolimus. Valeurs moyennes AUC L'IFC avec utilisation simultanée d'acide mycophénolique et de tacrolimus était 19% plus élevée qu'avec l'utilisation simultanée d'acide mycophénolique et de Sandimmune® Neoral®, et les valeurs de CmOh IFC - 20% plus bas. Pour les valeurs HMPA AUC et CmOh étaient inférieures de 30% à la prise d'acide mycophénolique avec le tacrolimus comparativement au Sandimmun® NeoRal®.

    Contraceptifs oraux. Les contraceptifs oraux sont métabolisés par des réactions d'oxydation, tandis que acide mycophénolique par glucuronation. L'effet des contraceptifs oraux sur la pharmacocinétique de l'acide mycophénolique est peu probable et, par conséquent, il n'est guère possible de s'attendre à des interactions cliniquement significatives. En revanche, si l'on prend en compte le fait que l'effet d'un traitement prolongé par l'acide mycophénolique sur la pharmacocinétique des contraceptifs oraux n'a pas encore été étudié, la probabilité d'une diminution de l'efficacité des contraceptifs ne peut être exclue.

    Cyclosporine. Dans des études chez des patients ayant une transplantation rénale stable, il a été montré que la pharmacocinétique de la cyclosporine ne variait pas en fonction des concentrations d'équilibre de l'acide mycophénolique.

    Instructions spéciales:

    La thérapie à l'acide mycophénolique ne doit être effectuée que par des médecins-transplantologues.

    Chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur combiné, y compris l'acide mycophénolique, le risque de développer des lymphomes et d'autres néoplasmes malins, en particulier la peau, est augmenté. Il existe des données sur l'effet génotoxique de l'acide mycophénolique. Ce risque est très probablement associé non pas à l'utilisation du médicament, mais à l'intensité et durée traitement immunosuppresseur. Pour réduire l'exposition à la lumière du soleil et aux rayons ultraviolets afin de réduire le risque de cancer de la peau, il est recommandé de protéger la peau avec des vêtements et d'utiliser des écrans solaires avec un facteur de protection élevé.

    Les patients recevant un traitement à l'acide mycophénolique doivent être avisés d'aviser immédiatement le médecin de tous les cas d'infection, d'apparition soudaine d'ecchymoses, de saignement et de toute autre manifestation de dépression médullaire.

    L'excès d'immunosuppression augmente la probabilité de développer des infections, y compris des infections opportunistes, ainsi que des septicémies et des infections mortelles.

    Chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur avec des dérivés de l'acide mycophénolique, une réactivation de l'infection provoquée par les virus de l'hépatite B et C a été observée. Les patients infectés doivent être surveillés pour les symptômes cliniques et les indicateurs de laboratoire de l'activité du processus infectieux.Dans les patients traités avec des dérivés de l'acide mycophénolique, des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) associée à JCun virus, dans certains cas avec un résultat fatal. Des cas de développement de LEMP en arrière-plan de traitement par des dérivés de l'acide mycophénolique (mycophénolate mofétil et mycophénolate de sodium) ont été observés principalement chez des patients présentant des facteurs de risque de LEMP, y compris un traitement immunosuppresseur et des troubles immunitaires. Les médecins devraient envisager la possibilité de développer une LEMP à l'arrière-plan de la pharmacothérapie chez les patients dont l'immunité est réduite et, si nécessaire, orienter les patients atteints de troubles neurologiques vers une consultation avec un neurologue. Le développement d'une néphropathie à polyomavirus, notamment associée au virus VC, doit être pris en compte dans le diagnostic différentiel des causes de dysfonctionnement hépatique chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur. Lors du développement d'une néphropathie à LEMP ou polyomavirus, un médecin devrait envisager diminution de l'intensité de la thérapie immunosuppressive.Cependant, chez les patients après la transplantation, une diminution de l'immunosuppression peut augmenter le risque de rejet de greffe.

    Chez les patients recevant un traitement par l'acide mycophénolique, le développement d'une neutropénie, causée soit par l'action de l'acide mycophénolique lui-même, soit par des médicaments concomitants, des infections virales ou une combinaison de ces facteurs, n'est pas exclu.

    Chez les patients recevant de l'acide mycophénolique, un test sanguin général doit être effectué régulièrement (pour détecter une neutropénie ou une anémie): pendant le premier mois de traitement - hebdomadaire, pendant les deuxième et troisième mois - deux fois par mois, puis pendant la première année. une fois par mois. Avec le développement de neutropénie (nombre absolu de neutrophiles <1,5 X 103/ mm3) ou une thérapie d'anémie avec l'acide mycophénolique est conseillé d'interrompre ou d'arrêter.

    Lors de l'utilisation de dérivés de l'acide mycophénolique (mycophénolate mofétil et mycophénolate de sodium) en association avec d'autres immunosuppresseurs, cas de développement aplasie partielle des globules rouges de la moelle osseuse. A l'heure actuelle, il n'existe aucun mécanisme connu pour le développement de l'aplasie partielle des érythrocytes de la moelle osseuse par rapport au traitement par des dérivés de l'acide mycophénolique, ainsi que le rôle des autres immunosuppresseurs et de leurs combinaisons. Cependant, il faut en tenir compte que les dérivés de l'acide mycophénolique peuvent provoquer une neutropénie et une anémie. Dans un certain nombre de cas, avec une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement avec des dérivés de l'acide mycophénolique, l'état du patient a été normalisé. Le changement du schéma posologique de la préparation de FELOMIC ne doit être effectué que sous contrôle approprié de l'état du patient afin de réduire le risque de rejet de la greffe.

    Les patients doivent être avertis que pendant la vaccination avec des dérivés de l'acide mycophénolique, la vaccination peut être moins efficace et que l'utilisation de vaccins vivants atténués doit être évitée. La vaccination contre le virus de la grippe doit être effectuée conformément aux recommandations des autorités sanitaires locales concernant la vaccination contre la grippe.

    Comme l'accueil de l'acide mycophénolique peut s'accompagner de réactions indésirables du tractus gastro-intestinal (ulcération de la muqueuse gastro-intestinale, saignement gastro-intestinal, perforation gastro-intestinale), des précautions doivent être prises chez les patients atteints de maladie digestive aiguë.

    L'acide mycophénolique a été utilisé en association avec les médicaments suivants: globuline antitumocytaire, basiliximab, ciclosporine (sous la forme d'une microémulsion) et glucocorticostéroïdes. L'efficacité et la sécurité de l'acide mycophénolique dans l'application avec d'autres médicaments immunosuppresseurs n'a pas été étudiée.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    L'effet de la prise d'acide mycophénolique sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes n'a pas été établi. Le mécanisme d'action de l'acide mycophénolique, ses effets pharmacodynamiques et les effets indésirables enregistrés indiquent une faible probabilité d'un tel effet. Néanmoins, les patients doivent être avertis des effets indésirables possibles du médicament et de la nécessité de faire preuve de prudence dans le travail nécessitant une concentration.

    Forme de libération / dosage:

    Les comprimés sont entériques, enrobés, 180 mg, 360 mg.

    Emballage:

    Pour OOO NANOFARMA DEVELOPMENT

    Pour 10 comprimés dans une feuille à trois couches OPA / A à trois couchesl/ Feuille de PVC et d'aluminium ou film de PVC / PVDC et feuille d'aluminium.

    A 30, 50, 60, 100, 120, 150 ou 250 comprimés en boîtes, scellés avec un couvercle avec ou sans une première ouverture, en polyéthylène haute pression.

    Pour OOO Izvarino Pharma

    Pour 10 comprimés dans une feuille à trois couches OPA / A à trois couchesl/ PVC et feuille d'aluminium.

    A 30, 50, 60, 100, 120, 150 ou 250 comprimés en boîtes, scellés avec un couvercle avec ou sans une première ouverture, en polyéthylène haute pression.

    Sur 1 banque ou sur 3, 5, 6, 10, 12, 15 ou 25 paquets cellulaires contour avec l'instruction sur l'application médicale dans un paquet de carton.

    Conditions de stockage:

    Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2,5 ans.

    N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-004610
    Date d'enregistrement:21.12.2017
    Date d'expiration:21.12.2022
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Nanopharma Development, LLCNanopharma Development, LLC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp24.01.2018
    Instructions illustrées
      Instructions
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