Flutamide - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté (lait sucré) - 216,50 mg, cellulose microcristalline - 80,00 mg, amidon de maïs - 65,00 mg, povidone-K25 - 20,00 mg, laurylsulfate de sodium - 12,00 mg, stéarate de magnésium - 3 , 25 mg, colloïde de dioxyde de silicium - 3,25 mg.

La description:Comprimés cylindriques plats ronds de couleur blanche avec une nuance jaunâtre à jaune pâle avec un risque d'un côté et une facette de deux côtés.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral, antiandrogène

ATX: & nbsp

L.02.B.B.01 Flutamide

Pharmacodynamique:

Le flutamide est un agent antitumoral anti-androgène non stéroïdien. Bloque de manière compétitive l'interaction des androgènes avec leurs récepteurs cellulaires. Le mécanisme d'action est basé sur l'inhibition de l'absorption des androgènes et / ou l'inhibition de la liaison des androgènes dans les noyaux des cellules cibles. Sa capacité à inhiber l'action de la testostérone au niveau cellulaire s'ajoute à la «castration» médicamenteuse provoquée par les agonistes de la gonadolibérine (GnRH). Organes - Les cibles de l'action pharmacologique du flutamide sont la prostate et les vésicules séminales. Flutamide ne possède pas d'activité oestrogénique, anti-oestrogénique, progestative et anti-gestagène.

Pharmacocinétique

Flutamide lorsqu'il est ingéré rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal, est métabolisé dans le foie. Métabolisé par la formation du principal métabolite biologiquement actif - le flutamide α-hydroxylé (2-oxyflutamide), dont la concentration maximale dans le plasma sanguin est de 2 heures et est détecté dans les 8 heures suivant la prise du médicament.94-96% flutamide et 92-94% de 2-oxyfluamide se lient aux protéines du plasma sanguin. La demi-vie du 2-hydroxyflutamide est de 6 heures (chez les patients âgés de 8 heures).

Il est principalement excrété par les reins - 46%, à travers l'intestin - 4,2% dans les 72 heures.

Après une administration répétée de flutamide à l'intérieur de 250 mg trois fois par jour, la concentration d'équilibre du médicament et de son métabolite actif dans le sérum sanguin est atteinte après la quatrième dose du médicament.

Les indications:

Cancer de la prostate métastatique lorsque la suppression de la testostérone est indiquée:

- au début du traitement en combinaison avec des agonistes de la GnRH;

- en tant que traitement supplémentaire pour les patients recevant déjà un traitement avec des agonistes de la GnRH;

- chez les patients avec castration chirurgicale;

- traitement des patients chez qui d'autres types d'hormonothérapie étaient inefficaces ou intolérants à un tel traitement.

Contre-indications

- Hypersensibilité au flutamide ou à tout autre composant du médicament;

- insuffisance hépatique sévère;

- âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:

Avec prudence, le médicament doit être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique, insuffisance rénale, maladie cardiovasculaire, chez les patients présentant une propension à la thrombose dans des conditions prédisposant à l'intoxication aniline (un métabolite de flutamide - Metilanilinovoe): déficit en glucose 6- la phosphate déshydrogénase, le tabagisme, les hémoglobinopathies (M-hémoglobine); avec déficit en lactase, intolérance au lactose, glucose-galactose avec malabsorption.

Grossesse et allaitement:

Flutamide n'est pas destiné à être utilisé chez les femmes.

Dosage et administration:

Les comprimés pris par voie orale, de préférence après le repas n'est pas liquide, pressé une petite quantité de liquide.

A l'intérieur, 250 mg toutes les 8 heures (1 comprimé 3 fois par jour). Si l'effet thérapeutique est atteint, le médicament est utilisé jusqu'à ce que des signes de progression de la tumeur se développent.

Dans le cas d'une thérapie simultanée avec des agonistes de la GnRH, les deux médicaments peuvent être utilisés simultanément ou l'apport médicamenteux Flutamide commencer 3 jours avant la première admission de l'agoniste GnRH.

Dans le cas de la radiothérapie, le médicament Flutamide nommer 8 semaines avant son apparition et continuer à prendre le médicament tout au long de la période de radiothérapie.

Effets secondaires:

Monothérapie

Les effets secondaires les plus fréquents du flutamide ont été la gynécomastie et / ou le stress au sein, parfois accompagnés de galactorrhée. Ces réactions disparaissent habituellement après l'arrêt du traitement ou la réduction de la dose.Flutamide démontre une faible capacité à perturber le fonctionnement du système cardio-vasculaire, par rapport au diéthylstilbestrol cette violation est beaucoup moins prononcée.

Thérapie combinée

Les effets secondaires les plus fréquents de la thérapie combinée avec le flutamide et les agonistes de la GnRH étaient des «bouffées de chaleur» de sang, une diminution de la libido, de l'impuissance, de la diarrhée, des nausées et des vomissements. A l'exception de la diarrhée, les effets secondaires restants sont possibles avec l'utilisation d'agonistes de la GnRH seuls, et ils se développent à une fréquence comparable.

L'incidence élevée de gynécomastie observée en monothérapie avec le flutamide était significativement plus faible avec la polythérapie.

Selon l'Organisation mondiale de la santé, les effets indésirables sont classés selon leur fréquence de développement comme suit: Souvent (≥10%); souvent (≥1% et <10%); rarement (≥ 0,1% et <1%); rarement (≥ 0,01% et <0,1%); rarement (<0,01 %); fréquence inconnue (données insuffisantes pour estimer la fréquence du développement).

	Monothérapie	Thérapie combinée avec des agonistes de la GnRH
Les écarts par rapport à la norme, identifié dans des études de laboratoire
Souvent:	Troubles transitoires de la fonction hépatique
Rarement:		Augmentation de la concentration d'urée et de créatinine dans le plasma sanguin
Violations du système sanguin et lymphatique
Rarement:	Lymphoedème	Anémie, leucopénie, thrombocytopénie
Rarement:		Anémie hémolytique, anémie mégaloblastique, méthémoglobinémie, sulfogémoglobinémie
Les perturbations du système nerveux
Rarement:	Maux de tête, vertiges	Confusion, nervosité, engourdissement
Les violations de la part de l'organe de la vue
Rarement:	Déficience visuelle
Du système respiratoire
Rarement:	Pneumonie interstitielle, dyspnée
Rarement:	La toux	Manifestations pulmonaires (par exemple, dyspnée), atteinte pulmonaire interstitielle
Troubles du tractus gastro-intestinal
Souvent:		Diarrhée, nausée, vomissement
Souvent:	Diarrhée, nausée, vomissement
Rarement:	Troubles gastro-intestinaux d'étiologie peu claire, brûlures d'estomac, constipation	Troubles gastro-intestinaux d'étiologie peu claire
Troubles des reins et des voies urinaires
Rarement:		Pollakiurie, nycturie, incontinence
Rarement:		Changement de couleur de l'urine à l'ambre ou au jaune verdâtre
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés
Rarement:	Démangeaisons, ecchymoses	Téméraire
Rarement:	Photosensibilité	Photosensibilité, érythème, ulcération de la peau, nécrolyse épidermique
La fréquence inconnu:	Changements dans la structure des cheveux
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs
Rarement:		Les symptômes des troubles neuromusculaires
Troubles métaboliques
Souvent:	Augmentation de l'appétit
Rarement:	Anorexie	Anorexie
Rarement:		Hyperglycémie, exacerbation du diabète sucré
Maladies infectieuses et parasitaires
Rarement:	Zona
Bénin, néoplasmes malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes)
Rarement:	Tumeur du sein chez les hommes *
Maladie cardiaque
La fréquence inconnu:	Extension d'intervalle QT	Extension d'intervalle QT
Troubles vasculaires
Souvent:		"Les marées"
Rarement:	"Les marées"	Augmentation de la pression artérielle
La fréquence inconnu:	Augmentation de la pression artérielle	Thromboembolie
Troubles généraux et troubles au site d'administration
Souvent:	Fatigue accrue
Rarement:	Gonflement, douleur thoracique, faiblesse, malaise, soif	Gonflement, irritation au site d'injection
Troubles du système immunitaire
Rarement:	Syndrome pseudo-lupique
Perturbations du foie et des voies biliaires
Souvent:	Hépatite
Rarement:		Hépatite
Rarement:		Violation de la fonction du foie, jaunisse
Rarement:		Ictère cholestatique, encéphalopathie hépatique, nécrose hépatocellulaire, hépatotoxicité avec issue fatale
Violations des organes génitaux et de la glande mammaire
Souvent:	Gynécomastie et / ou douleur thoracique, galactorrhée	Réduire le désir sexuel, l'impuissance
Rarement:		Gynécomastie
Rarement:	Réduire le désir sexuel, réduire la formation de sperme	Dyspareunie
Fréquence inconnue	Une augmentation de la concentration de testostérone dans le plasma sanguin (pendant la période initiale de traitement)
Troubles de la psyché
Souvent:	Insomnie
Rarement:	Anxiété dépression	Dépression, anxiété

* Plusieurs cas de néoplasmes malins du sein ont été signalés chez des patients flutamide. Un rapport portait sur une compaction dans le sein qui a été découverte pour la première fois 3 ou 4 mois avant le début de la monothérapie par le flutamide chez un patient atteint d'hyperplasie bénigne de la prostate. Après l'excision de la formation, un carcinome canalaire peu différencié a été diagnostiqué. Un autre rapport traitait de la gynécomastie et d'un ganglion observé à 2 et 6 mois, respectivement, après le début du traitement au flutamide contre le cancer de la prostate. Dans 9 mois après le début du traitement, le noeud a été excisé et on a diagnostiqué un carcinome canalaire invasif modérément différencié, stade T4N0M0, G3. Parfois, une lésion micronodulaire du sein peut se développer.

Au début de la monothérapie au flutamide, une augmentation des taux plasmatiques de testostérone est possible; en plus de cela, il peut y avoir des "marées" et des changements dans la nature des cheveux.

Au cours de la période suivant l'enregistrement, des cas d'insuffisance rénale aiguë, de néphrite interstitielle et d'ischémie myocardique ont été signalés (la fréquence est inconnue).

Surdosage:

Symptômes: Administré à la dose de 1500 mg / jour pendant 36 semaines, il existe une gynécomastie, une tension dans le sein, une activité accrue de l'aspartate aminotransférase.

Traitement: lavage gastrique.Il n'y a pas d'antidote spécifique. Thérapie symptomatique, suivi constant des fonctions vitales.

L'hémodialyse est inefficace.

Interaction:

Avec l'utilisation simultanée d'anticoagulants indirects et de flutamide, l'action anticoagulante peut être améliorée. Une surveillance attentive du temps de prothrombine est recommandée et une correction de la dose d'anticoagulant peut être nécessaire.

Avec l'utilisation simultanée de flutamide et de théophylline, une augmentation de la concentration de théophylline dans le plasma sanguin est possible.

L'utilisation conjointe avec d'autres agents potentiellement hépatotoxiques n'est possible qu'avec une analyse minutieuse du rapport bénéfice / risque. Compte tenu de l'hépatotoxicité et de la néphrotoxicité du flutamide, il faut éviter l'usage excessif d'éthanol.

Des interactions entre le flutamide et la leuproréline n'ont pas été observées, cependant, la thérapie combinée avec le flutamide avec des agonistes de la GnRH devrait prendre en compte les effets secondaires possibles de chaque médicament.

Parce que la thérapie antiandrogène peut contribuer à allonger l'intervalle QT, l'utilisation simultanée de flutamide et de médicaments doit être soigneusement évaluée, ce qui contribue à l'allongement de l'intervalle QT, ou médicaments pouvant conduire au développement d'arythmies de type pirouette, tels que les antiarythmiques de classe IA (par exemple, quinidine, disopyramide) ou de classe III (par exemple, amiodarone, sotalol, dofetil, ibutilide), la méthadone, moxifloxacine, antipsychotiques, etc.

Instructions spéciales:

Le traitement par flutamide doit être prescrit par un spécialiste.

Lorsque la thérapie combinée avec des agonistes de la GnRH est recommandée pour commencer à prendre le médicament Flutamide Au moins 3 jours avant la première admission de l'agoniste de la GnRH, comme dans ce cas, la probabilité de développement et la gravité des effets secondaires induits par l'agoniste de la GnRH vont diminuer.

En cas de traitement combiné avec des agonistes de la GnRH, il est recommandé de surveiller la concentration de glucose et / ou d'hémoglobine glycosylée dans le sang chez les patients, car la tolérance au glucose diminue, ce qui peut entraîner un diabète sucré ou une perte de glycémie contrôle chez les patients atteints de diabète sucré préalablement établi.

La thérapie de combinaison avec des agonistes de GnRH peut affecter défavorablement la densité minérale d'os, qui augmente le risque de fractures pathologiques. La prévention et le traitement des complications d'os est recommandé.

En cas de présence de violations du foie, l'utilisation de flutamide pendant une longue période n'est possible qu'avec une analyse minutieuse du rapport bénéfice / risque. L'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère est contre-indiquée (voir rubrique "Contre-indications").

Avant de commencer le traitement avec le médicament Flutamide il est nécessaire d'évaluer la fonction hépatique. Le traitement par le flutamide ne doit pas commencer par une augmentation de l'activité des transaminases hépatiques dans le plasma sanguin de plus de 2 à 3 fois.

Traitement avec de la drogue Flutamide devrait être effectuée sous le contrôle de l'activité des transaminases «hépatiques» dans le sang. La fonction hépatique revenait habituellement à son état d'origine après l'arrêt du médicament; mais il y a des rapports de résultats fatals dus à de graves dommages au foie associés à l'utilisation de flutamide. Des tests de laboratoire appropriés pour évaluer la fonction hépatique doivent être effectués chaque mois une fois par mois pendant les 4 premiers mois du traitement et périodiquement par la suite ou en développant les premiers signes / symptômes d'insuffisance hépatique (démangeaisons, assombrissement de l'urine, perte persistante d'appétit, jaunisse). , tension dans l'hypochondre droit ou inexpliquée par d'autres causes de symptômes grippaux). Le traitement par flutamide doit être interrompu en présence de signes de lésions hépatiques en laboratoire ou d'ictère clinique en l'absence de métastases confirmées par biopsie dans le foie ou avec une augmentation de plus de 2 à 3 fois de l'activité des transaminases hépatiques plasma sans signes pathologiques.

Pendant le traitement, il est possible d'augmenter les concentrations plasmatiques de testostérone et d'œstradiol, qui peuvent entraîner une rétention hydrique dans le corps. Dans les cas graves, cela peut conduire à un risque accru d'angine et d'insuffisance cardiaque. Pour cette raison flutamide devrait être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire. Flutamide peut améliorer l'œdème périphérique ou un gonflement de la zone de la cheville chez les patients prédisposés à ces conditions.

Une augmentation de la concentration plasmatique d'estradiol peut entraîner une augmentation de la fréquence des complications thromboemboliques.

Flutamide doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

La thérapie antiandrogénique peut contribuer à allonger l'intervalle QT. Avant d'utiliser le médicament Flutamide chez les patients avec allongement de l'intervalle QT dans l'anamnèse ou avec la présence de facteurs qui peuvent conduire à l'allongement de l'intervalle QT, ainsi que chez les patients prenant des médicaments concomitants qui peuvent prolonger l'intervalle QT, le médecin devrait évaluer le rapport bénéfice / risque, y compris le développement possible d'arythmie de type pirouette chez ces patients.

Le traitement à long terme chez les patients sans médicament ou castration chirurgicale nécessite une surveillance régulière du spermatogramme.

Le médicament est indiqué pour une utilisation uniquement chez les hommes. Pendant le traitement avec le médicament Flutamide il est nécessaire d'utiliser des méthodes de contraception fiables.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant la période de traitement, il faut prendre soin de conduire des véhicules et de se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices (risque de somnolence, mal de tête, confusion).

Forme de libération / dosage:

Comprimés 250 mg.

Emballage:

Pour 10, 20 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.

Pour 10, 20, 30, 50, 84 ou 100 comprimés en boîtes de polyéthylène téréphtalate pour médicaments ou en polypropylène pour médicaments scellés avec des bouchons en polyéthylène haute pression avec une première ouverture ou des bouchons en polypropylène avec un système «push-turn» ou couvercles Faible pression avec contrôle de la première autopsie.

Un pot ou 1, 2, 3, 4, 5 ou 10 paquets de maillage de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un emballage en carton (paquet).

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004441

Date d'enregistrement:01.09.2017

Date d'expiration:01.09.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:ATOLL, LLC ATOLL, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

OZONE, LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp02.10.2017

Instructions illustrées

Instructions

Flutamide (Flutamide)