Une augmentation de l'effet hypoglycémiant du glibenclamide est observée avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'enzyme inhibant l'angiotensine, d'agents anabolisants.
inhibiteurs d'autres agents hypoglycémiants (par exemple acarbose, biguanides) et insuline, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), bêta-bloquants, quinine, dérivés de quinolone, chloramphénicol, clofibrate, dérivés coumariniques, dizoiiramida, fenfluramine, feniramidola, fluoxétine, monoamine inhibiteurs de l'oxydase, miconazole, acide para-aminosalicylique, pentoxifylline (à fortes doses administrées par voie parentérale), perhexylène, dérivés de pyrazolone, phénylbutazones, phosphamides (par exemple, cyclophosphamide, ifosamide, trofosfamide), probénécide, salicylates, sulfinpirazona, sulfonamides, tétracyclines et tritokvalina. Agents acidifiants urinaires (chlorure d'ammonium, chlorure de calcium) augmentent l'action de Glybenklamid en raison d'une diminution du degré de dissociation et d'une augmentation de la réabsorption.
Les médicaments qui inhibent les hématopoïèses de la moelle osseuse augmentent le risque de myélosuppression.
Parallèlement à l'augmentation de l'action hypoglycémique, les bêta-bloquants, le clonilip, la guanéthidine et réserpine, ainsi que les médicaments avec un mécanisme d'action central, peuvent affaiblir la sensation des précurseurs de l'hypoglycémie.
L'effet hypoglycémiant du Glybeneclamide peut diminuer avec l'utilisation simultanée de barbituriques, isoniazide, cyclosporine, diazoxide, glucocorticostéroïdes, glucagon, nicotinate (à forte dose), phénytoïne, phénothiazines, rifampicip, diurétiques thiazidiques, acétazolamide, hormones sexuelles (par exemple contraceptifs hormonaux), les hormones thyroïdiennes contenant de l'iode, les bloqueurs des canaux calciques «lents», les agents sympathomimétiques et les sels de lithium.
L'abus chronique d'alcool et de laxatifs peut aggraver la violation du métabolisme des glucides.
Les antagonistes des récepteurs H2 peuvent, d'une part, s'affaiblir et, d'autre part, augmenter l'effet hypoglycémique du glibenclamide.La pentamidine dans quelques cas peut provoquer une forte diminution ou augmentation de la concentration de glucose dans le sang. L'effet des dérivés de la coumarine peut être amélioré ou affaibli.
Avec l'augmentation de l'effet hypoglycémiant des bêta-bloquants, la clonidine, guanéthidine et réserpine, ainsi que les médicaments avec un mécanisme d'action central, peuvent affaiblir la sensation des précurseurs de l'hypoglycémie.