Cabergoline (Kabergolin)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeCabergolineCabergoline
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    OBNINSKAYA CHEMICAL - COMPAGNIE PHARMACEUTIQUE, CJSC     Russie
    • Forme de dosage: & nbsppilules
    Composition:

    Substance active:

    Cabergoline 0,5 mg

    Excipients:

    Lactose anhydre 75,9 mg

    Leucine 3,6 mg

    La description:Comprimés cylindriques plats oblongs blancs ou presque blancs, avec une facette des deux côtés et le risque d'un côté.
    Groupe pharmacothérapeutique:Agoniste du récepteur de la dopamine
    ATX: & nbsp

    G.02.C.B.03   Cabergoline

    Pharmacodynamique:

    Cabergoline est un dérivé dopaminergique de l'ergoline et se caractérise par un effet prolactin-abaissement prononcé et prolongé en raison de la stimulation directe de D2Les récepteurs dopaminergiques des cellules lactotropes de l'hypophyse. En outre, en prenant des doses plus élevées par rapport aux doses pour réduire la concentration de prolactine dans le plasma sanguin, cabergoline a un effet dopaminergique central dû à la stimulation de D2récepteurs

    Réduction de la concentration de prolactine dans le plasma sanguin est observée dans les 3 heures après la prise du médicament et persiste pendant 7-28 jours chez les volontaires sains et les patients atteints d'hyperprolactinémie et jusqu'à 14-21 jours - chez les femmes dans la période post-partum.

    Cabergoline a un effet strictement sélectif, n'affecte pas la sécrétion nasale d'autres hormones de l'hypophyse et du cortisol. L'effet hypolipidémiant du médicament dépend de la dose, à la fois en termes de gravité et de durée d'action.

    Les effets pharmacodynamiques de la cabergoline, non liés à l'effet thérapeutique, ne sont qu'une réduction de la pression artérielle (PA). Avec une seule admission du médicament, l'effet antihypertenseur maximal se produit dans les 6 premières heures et dépend de la dose.

    PharmacocinétiqueCabergoline rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT). la concentration maximale dans le plasma est atteinte après 0,5-4 h, la liaison aux protéines plasmatiques est de 41-42%. La demi-vie de la cabergoline, estimée par le taux d'excrétion par les reins, est de 63-68 heures chez les volontaires sains et de 79-115 heures chez les patients atteints d'hyperprolactinémie. En raison de la longue demi-vie, l'état de concentration à l'équilibre est atteint après 4 semaines. Après 10 jours après la prise du médicament, environ 18% et 72% de la dose sont détectés dans l'urine et la proportion de médicament inchangé dans l'urine est de 2-3%, respectivement. Le principal produit du métabolisme de la cabergoline, identifié dans l'urine, est -allyl-8β-carboxy-ergoline à une concentration allant jusqu'à 4-6% de la dose. La teneur dans l'urine de 3 métabolites supplémentaires ne dépasse pas 3% de la dose acceptée. Il a été établi que les produits métaboliques ont un effet significativement plus faible sur l'inhibition de la sécrétion de prolactine par rapport à la cabergoline. La consommation de nourriture n'affecte pas l'absorption et la distribution de la cabergoline.
    Les indications:

    - Prévention de la lactation physiologique après l'accouchement;

    - suppression de la lactation post-partum déjà établie;

    - le traitement des troubles associés à l'hyperprolactinémie, y compris l'aménorrhée, l'oligoménorrhée, l'anovulation, la galactorrhée;

    - Les adénomes sécrétant la prolactine de la glande pituitaire (micro- et macro-prolactinomes); hyperprolactinémie idiopathique; syndrome de la selle turque "vide" en association avec une hyperprolactinémie.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à la cabergoline ou à d'autres composants du médicament, ainsi qu'à tout alcaloïde de l'ergot.

    - Dysfonctionnement du cœur et de la respiration en raison de changements fibrotiques dans les poumons, le péricarde, les valves cardiaques ou l'espace rétropéritonéale, ou la présence de telles conditions dans l'anamnèse.

    - Lorsque la thérapie à long terme: caractéristiques anatomiques de la maladie cardiaque valvulaire (tels que l'épaississement des valves, le rétrécissement de la lumière de la valve, la pathologie mixte et le rétrécissement de la sténose de la valve.), Confirmé par échocardiographie (échocardiographie) au début de la thérapie.

    - Risque de psychose post-partum.

    - Période d'allaitement

    - Enfants de moins de 16 ans (la sécurité et l'efficacité du médicament ne sont pas établies).

    - Intolérance au lactose, carence en lactase, malabsorption du glucose et du galactose.

    Soigneusement:

    Comme les autres dérivés de l'ergot, cabergoline doit être administré avec prudence dans les conditions et / ou maladies suivantes:

    - l'hypertension, qui s'est développée dans le contexte de la grossesse, par exemple, prseklampsiya ou l'hypertension post-partum (cabergoline nommé seulement dans les cas où les avantages potentiels du médicament sont beaucoup plus élevés que le risque possible);

    - les maladies cardiovasculaires sévères, le syndrome de Raynaud;

    - hypotension,

    - La maladie de Parkinson;

    - déficience psychotique ou cognitive sévère (y compris l'anamnèse);

    - ulcère gastroduodénal, saignement gastro-intestinal;

    - insuffisance hépatique sévère (l'utilisation de doses plus faibles est recommandée);

    - insuffisance rénale;

    - utilisation simultanée avec des médicaments ayant des effets antihypertenseurs (en raison du risque de développer une hypotension orthostatique).

    Grossesse et allaitement:

    Comme aucune étude clinique contrôlée utilisant la cabergoline chez la femme enceinte n'a été réalisée, l'utilisation du médicament pendant la grossesse n'est possible qu'en cas de besoin extrême et une évaluation minutieuse de la relation entre le bénéfice attendu et le risque potentiel pour la femme et le fœtus .

    Si la grossesse a eu lieu dans le contexte d'un traitement par la cabergoline, le médicament doit être arrêté immédiatement, également avec une évaluation minutieuse du rapport entre le bénéfice attendu et le risque possible pour la femme et le fœtus.

    Selon les données disponibles, l'utilisation de la cabergoline à la dose de 0,5-2 mg par semaine, mais pour les violations associées à l'hyperprolactinémie, ne s'est pas accompagnée d'une augmentation de la fréquence des avortements spontanés, des naissances prématurées, des grossesses multiples et des malformations congénitales.

    Cependant, en l'absence de l'effet de l'utilisation de la cabergoline, les mères doivent éviter d'allaiter pour prévenir ou supprimer la lactation. Pour les violations associées à l'hyperprolactinémie, cabergoline contre-indiqué chez les patients prévoyant l'allaitement.

    Dosage et administration:

    A l'intérieur, avec de la nourriture.

    Prévention de la lactation: 1 mg une fois (2 comprimés de 0,5 mg), pendant les 24 premières heures après l'accouchement.

    Suppression de la lactation stable: 0,25 mg (1/2 comprimés) 2 fois par jour toutes les 12 heures pendant deux jours (dose totale - 1 mg). Afin de réduire le risque de giototomie orthostatique chez les femmes qui allaitent, une dose unique de cabergoline ne doit pas dépasser 0,25 mg.

    Traitement des violations associées à l'hyperprolactinémie: la dose initiale recommandée est de 0,5 mg par semaine en une seule dose (1 comprimé mais 0,5 mg) ou en deux doses fractionnées (1/2 comprimé de 0,5 mg chacune, par exemple le lundi et le jeudi). L'augmentation de la dose hebdomadaire doit être réalisée graduellement - 0,5 mg - avec l'intervalle mensuel pour atteindre l'effet thérapeutique optimal. La dose thérapeutique est habituellement de 1 mg par semaine, mais peut aller de 0,25 à 2 mg par semaine. La dose maximale pour les patients atteints d'hyperprolactinémie ne doit pas dépasser 4,5 mg par semaine.

    Selon la tolérabilité, une dose hebdomadaire peut être prise une fois ou divisée en deux ou plusieurs réceptions par semaine. La division d'une dose hebdomadaire en plusieurs doses est recommandée lorsque le médicament est administré à une dose de plus de 1 mg par semaine. Chez les patients présentant une hypersensibilité aux médicaments dopaminergiques, la probabilité de développer des effets secondaires peut être réduite en commençant la cabergoline à une dose plus faible (par exemple 0,25 mg une fois par pédale), puis en augmentant progressivement jusqu'à l'obtention d'une dose thérapeutique. Pour améliorer la tolérabilité du médicament en présence d'effets secondaires graves, une réduction temporaire de la dose peut être possible, suivie d'une augmentation progressive (par exemple, une augmentation de 0,25 mg par semaine toutes les deux semaines).

    Patients atteints d'insuffisance hépatique et rénale

    Les informations sont présentées dans les sections "Contre-indications" et "Instructions spéciales".

    Patients âgés

    Compte tenu des indications d'utilisation, l'expérience avec la cabergoline chez les patients âgés est limitée. Les données disponibles indiquent qu'il n'y a pas de risque spécifique.

    Effets secondaires:

    Dans les essais cliniques avec l'utilisation de Cabergoline prévenir la lactation physiologique (1 mg une fois) et pour supprimer la lactation (0,25 mg toutes les 12 heures pendant 2 jours), des effets indésirables ont été rapportés chez environ 14% des femmes. Lors de l'utilisation de cabergoline pendant 6 mois dans une dose de 1-2 mg par semaine, divisée en 2 doses, pour le traitement des violations associées à l'hyperprolactinémie, L'incidence des événements indésirables était de 68%. Les événements indésirables sont survenus principalement au cours des deux premières semaines de traitement et, dans la plupart des cas, ont disparu lorsque le traitement a été poursuivi ou quelques jours après le retrait de la cabergoline. Les événements indésirables étaient généralement transitoires, graves ou modérés et de nature dose-dépendante. Au moins une fois, au cours du traitement des événements indésirables graves ont été observés chez 14% des patients; En raison d'effets secondaires, le traitement a été interrompu chez environ 3% des patients.

    Les effets indésirables les plus fréquents (> 1% et <10%) sont présentés ci-dessous.

    Du côté du système cardio-vasculaire: palpitation; angine de poitrine; avec une utilisation prolongée cabergoline a habituellement un effet antihypertenseur, dans certains cas, l'orthostatique peut provoquer une hypotension artérielle; une diminution probablement asymptomatique de la pression artérielle au cours des 3-4 premiers jours après la naissance (TAS - plus de 20 mm Hg, DAD - plus de 10 mm Hg).

    Du système nerveux: vertiges / vertiges, tremblements, maux de tête, fatigue, somnolence, dépression, asthénie, paresthésie, évanouissement, nervosité, anxiété, insomnie, troubles de la concentration, altération du contrôle (passion excessive pour le shopping, hyperphagie, gaspillage d'argent).

    Du côté du système digestif, nausées, vomissements, douleurs dans la région épigastrique, douleurs abdominales, constipation, gastrite, dyspepsie, sécheresse de la muqueuse buccale. diarrhée, flatulence, mal de dents, sensation d'irritation de la membrane muqueuse du pharynx.

    Sur la partie du système respiratoire, les organes de l'étiquette thoracique et le médiastin: pleurésie.

    Autre: mastodonie, dysménorrhée, épistaxis, rhinite, bouffées de sang sur la peau du visage, hémianopsies transitoires, vasospasmes des doigts et crampes musculaires des membres inférieurs (comme les autres dérivés de l'ergot, cabergoline peut avoir des effets vasoconstricteurs), une vision altérée, des symptômes pseudo-grippaux, un malaise, un œdème périorbitaire et périphérique, de l'anorexie, de l'acné, des démangeaisons, des douleurs articulaires.

    Avec un traitement prolongé avec l'utilisation de cabergoline, l'écart par rapport aux indicateurs standard de laboratoire standard a été noté rarement; chez les femmes présentant une aménorrhée, il y avait une diminution de l'hémoglobine au cours des premiers mois après la récupération des règles.

    Dans l'étude post-commercialisation, les effets secondaires suivants associés à l'administration de cabergoline sont également enregistrés: alopécie, activité accrue de la créatine phosphokinase dans le sang, manie, dyspnée, fibrose, anomalies de la fonction hépatique et anomalies de la fonction hépatique, réactions d'hypersensibilité, éruptions cutanées, troubles respiratoires. troubles, insuffisance respiratoire, valvulopathie, prédilection pathologique pour le jeu, hypersexualité, augmentation de la libido, agressivité, troubles psychotiques, péricardite, crises d'endormissement, diminution ou augmentation du poids corporel, congestion nasale.

    Surdosage:

    Symptômes

    Nausées, vomissements, troubles dyspeptiques, hypotension orthostatique, confusion, psychose, hallucinations.

    Traitement

    Réaliser des activités auxiliaires visant à éliminer le médicament non suceur (lavage gastrique) et, si nécessaire, maintenir la tension artérielle. Les antagonistes de la dopamine peuvent être prescrits.

    Interaction:

    L'information sur l'interaction de la cabergoline et d'autres alcaloïdes de l'ergot est absente, de sorte que l'utilisation simultanée de ces médicaments pendant un traitement prolongé par la cabergoline n'est pas recommandée.

    Parce que le cabergoline a un effet thérapeutique par stimulation directe des récepteurs de la dopamine, elle ne peut pas être administrée simultanément avec des médicaments agissant comme antagonistes de la dopamine (phénothiazines, butyrophénones, thioxanthènes, métoclopramide et autres), t. ils peuvent affaiblir l'action de la cabergoline, visant à réduire la concentration de prolactine.

    Comme les autres dérivés de l'ergot, cabergoline Ne pas utiliser en concomitance avec des antibiotiques macrolides (par exemple, l'érythromycine), car cela peut conduire à une augmentation de la biodisponibilité systémique de la cabergoline.

    Instructions spéciales:

    Avant la nomination de la cabergoline afin de traiter les violations associées à l'hyperprolactinémie, il est nécessaire de procéder à un examen complet de l'hypophyse. En outre, une évaluation de l'état du système cardiovasculaire, y compris l'échocardiographie, doit être effectuée pour identifier les anomalies de la fonction de la valve qui se produisent de façon asymptomatique.

    Comme avec d'autres dérivés de l'ergot, après une administration prolongée de cabergoline, les patients ont présenté un épanchement pleural / une fibrose pleurale et une valvulopathie. Dans certains cas, les patients ont reçu un traitement antérieur avec des agonistes dopaminergiques. donc cabergoline Ne pas utiliser chez les patients présentant des signes existants et / ou des symptômes cliniques de troubles de la fonction cardiaque ou respiratoire associés à des changements fibrotiques ou à de telles conditions dans l'anamnèse. Il est nécessaire d'annuler la prise du médicament en cas de signes d'apparition ou de détérioration du sang régurgitacin, de rétrécissement de la lumière des valves ou d'épaississement des valves (voir rubrique "Contre-indications"). Il a été établi que le taux de sédimentation érythrocytaire augmente avec le développement d'un épanchement pleural ou d'une fibrose. Dans le cas d'une augmentation inexpliquée du taux de sédimentation érythrocytaire, un examen radiographique de la poitrine est recommandé. Dans le diagnostic peut également aider à étudier la concentration de la créatinine dans le plasma sanguin, l'évaluation de la fonction rénale. Après l'arrêt du médicament cabergoline Chez les patients présentant un épanchement pleural / une fibrose pleurale ou une valvulopathie, une amélioration des symptômes a été notée. On ne sait pas si cabergoline aggraver l'état des patients présentant des signes de régurgitation de sang. Cabergoline ne doit pas être utilisé pour identifier les lésions fibrotiques de l'appareil cardiaque valvulaire (voir rubrique "Contre-indications"). Les troubles fibrotiques peuvent se développer de façon asymptomatique. À cet égard, l'état des patients recevant un traitement à long terme par la cabergoline et accordant une attention particulière aux symptômes suivants doit faire l'objet d'un suivi régulier:

    - les troubles pleuro-pulmonaires: tels que l'essoufflement, la difficulté à respirer, une toux infranchissable ou une douleur dans la poitrine;

    - insuffisance rénale ou obstruction des vaisseaux des uretères ou des organes abdominaux pouvant s'accompagner de douleurs dans le côté ou dans la région lombaire et d'un œdème des membres inférieurs, de tout gonflement ou sensibilité au toucher de l'abdomen, pouvant indiquer le développement de lésions rétropéritonéales fibrose;

    - fibrose péricardique et la fibrose des lambeaux valvulaires se manifestent souvent comme une insuffisance cardiaque.À cet égard, il est nécessaire d'exclure la fibrose des valves des valves cardiaques (dans la péricardite constrictive) avec l'apparition de symptômes d'insuffisance cardiaque.

    Il est nécessaire de surveiller régulièrement l'état du patient pour le développement de troubles fibrotiques. La première fois EchoCG devrait être effectuée 3-6 mois après le début du traitement. Cette étude devrait ensuite être effectuée en fonction de l'évaluation clinique de l'état du patient, en accordant une attention particulière aux symptômes décrits ci-dessus, au moins tous les 6 à 12 mois de traitement.

    La nécessité d'autres méthodes de surveillance (par exemple, examen physique, y compris l'auscultation du cœur, la radiographie, la tomodensitométrie) est évaluée individuellement pour chaque patient.

    Avec des doses croissantes, les patients doivent être sous la supervision d'un médecin pour établir la dose efficace la plus faible qui procure un effet thérapeutique.Une fois le régime posologique efficace choisi, il est recommandé d'effectuer une détermination régulière (1 fois par mois) de la concentration de prolactine dans le plasma sanguin. La normalisation de la concentration de prolactine est habituellement observée dans les 2-4 semaines de traitement.

    Après le retrait de la drogue cabergoline habituellement, une rechute de l'hyperprolactinémie est observée, cependant, chez certains patients, il y a une diminution persistante de la concentration de prolactine pendant plusieurs mois. Chez la plupart des femmes, les cycles ovulatoires persistent pendant au moins 6 mois. après l'arrêt du médicament cabergoline.

    La cabergoline rétablit l'ovulation et la fertilité chez les femmes présentant un hypogonadisme hyperprolactinémique. Puisque la grossesse peut survenir avant la récupération des règles, il est recommandé d'effectuer des tests de grossesse au moins une fois toutes les 4 semaines pendant la période d'aménorrhée et après la menstruation - chaque fois que les menstruations sont retardées de plus de 3 jours. Les femmes qui souhaitent éviter une grossesse devraient utiliser des méthodes de contraception de barrière pendant le traitement avec la drogue cabergoline, ainsi qu'après l'arrêt du médicament avant la récidive de l'anovulation. Les femmes qui sont tombées enceintes doivent être surveillées par un médecin afin de détecter les symptômes de l'hypertrophie de la glande pituitaire, car pendant la grossesse, il est possible d'augmenter la taille des tumeurs hypophysaires préexistantes.

    Cabergoline doit être administré à des doses plus faibles aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh), qui montre un traitement prolongé avec le médicament. Avec une seule application à ces patients, des doses de 1 mg, il y avait une augmentation de l'ASC (aire sous la courbe concentration-temps) par rapport aux volontaires sains et aux patients avec une insuffisance hépatique moins sévère.

    L'utilisation de cabergoline provoque la somnolence. Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, l'utilisation d'agonistes des récepteurs de la dopamine peut causer un endormissement soudain. Dans de tels cas, il est recommandé de réduire la dose du médicament cabergoline ou interrompre la thérapie.

    Des études sur l'utilisation du médicament chez les patients âgés présentant des déficiences associées à l'hyperprolactinémie n'ont pas été menées. La sécurité et l'efficacité du médicament chez les enfants de moins de 16 ans ne sont pas établies.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Les patients prenant le médicament cabergoline, devrait s'abstenir de gérer les véhicules et les mécanismes et d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.
    Forme de libération / dosage:
    Comprimés 0,5 mg.
    Emballage:

    Pour 2, 8 ou 10 comprimés dans un paquet de cellules planaires.

    Pour 2 ou 8 comprimés dans un pot en polymère pour les médicaments avec le contrôle de la première ouverture coiffée de gel de silice.

    Pour 1, 2, 3 ou 4 carrés de contour, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans un paquet de carton.

    Sur 1 banque avec l'instruction sur la place de l'application dans le paquet du carton.

    Conditions de stockage:

    Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:2 de l'année. Ne pas utiliser le médicament après la date de péremption imprimée sur l'emballage.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-003364
    Date d'enregistrement:10.12.2015 / 26.05.2016
    Date d'expiration:10.12.2020
    Date d'annulation:2020-12-10
    Le propriétaire du certificat d'inscription:OBNINSKAYA CHEMICAL - COMPAGNIE PHARMACEUTIQUE, CJSC OBNINSKAYA CHEMICAL - COMPAGNIE PHARMACEUTIQUE, CJSC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp29.11.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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