Capecitover - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

substances auxiliaires pour la production d'un noyau d'un ballet d'une masse de 190 mg: lactose anhydre 17,6 mg, cellulose microcristalline 9,5 mg, croscarmellose sodique 9,5 mg, hypromellose 1,5 mg, stéarate de magnésium 1,9 mg.

Composition de la coquille de film: opedrai II (orange clair) 5,0 mg [hypromellose 28%, lactose monohydraté 36%, dioxyde de titane 23,72%, talc 17,4%, macrogol (polyéthylèneglycol 4000) 10,0%, vernis aluminium à base de soleil coucher de soleil jaune 2,25%, oxyde de fer noir 0,03%].

500 mg:

substance active: capécitabine 500,00 mg;

substances auxiliaires pour la préparation d'un noyau d'un ballet d'une masse de 620 mg:lactose anhydre 41,9 mg, cellulose microcristalline 31,0 mg, croscarmellose sodique 31,0 mg, hypromellose 9,9 mg, stéarate de magnésium 6,2 mg.

Composition de la coquille de film: opedrai II (orange) 18,0 mg [hypromellose 18%, lactose monohydraté 28%, dioxyde de titane 10,0%, talc 17,4%, macrogol (polyéthylène glycol 4000) 36,0%, vernis aluminium à base de jaune soleil 6,56%, Laque d'aluminium basée sur ponso 4R 0,02%].

La description:

Comprimés oblongs biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur orange clair (dosage de 150 mg) et orange (dosage de 500 mg). Sur la section transversale, le noyau de la tablette est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral, antimétabolite

ATX: & nbsp

L.01.B.C.06 Capécitabine

Pharmacodynamique:

La capécitabine est un dérivé du carbamate de fluoropyrimidine, un agent cytotoxique oral qui s'active dans le tissu tumoral et exerce un effet cytotoxique sélectif sur celui-ci. Dans in vitro la capécitabine n'a pas d'effet cytotoxique, dans vivo se transforme en fluorouracile (FU), qui subit un métabolisme ultérieur.La formation de FU se produit principalement dans le tissu tumoral sous l'action d'un facteur angiogénique de la tumeur - thymidine phosphorylase, qui minimise l'effet systémique de FU sur les tissus du corps en bonne santé.

La biotransformation enzymatique séquentielle de la capécitabine dans la FU crée des concentrations de médicament plus élevées dans les tissus tumoraux que dans les tissus sains environnants. Après l'administration orale de capécitabine à des patients atteints de cancer colorectal, la concentration de FU dans le tissu tumoral est 3,2 fois plus élevée dans les tissus sains adjacents (de 0,9 à 8,0). Le rapport des concentrations de FU dans les tissus tumoraux et plasmatiques est de 21,4 (3,9 - 59,9), le rapport de sa concentration dans les tissus sains et dans le plasma est de 8,9 (3,0 - 25,8). L'activité de la thymidine phosphorylase dans la tumeur colorectale primaire est également 4 fois plus élevée que dans les tissus sains adjacents.

Dans les cellules tumorales chez les patientes atteintes d'un cancer du sein, de l'estomac, du cancer colorectal, du col de l'utérus et de l'ovaire, il existe un taux plus élevé de thymidine phosphorylase capable de convertir le 5'-DFUR (5'-désoxy-5-fluorouridine) en FU. des tissus sains.

Les cellules saines et tumorales métabolisent la FU en 5-fluoro-2-désoxyuridine monophosphate (FdUMF) et en 5-fluorouridine triphosphate (FUTF). Ces métabolites endommagent les cellules par deux mécanismes différents. Tout d'abord, FUUM et le cofacteur de folate N^5-10-méthylènetétrahydrofolate lié à la thymidylate synthase (TC) pour former un complexe tertiaire lié de manière covalente. Cette liaison inhibe la formation de thymidylate à partir de l'uracile. Le thymidylate est un précurseur nécessaire du thymidine triphosphate, qui à son tour est extrêmement important pour la synthèse de l'ADN, de sorte que l'absence de cette substance peut conduire à l'inhibition de la division cellulaire. Deuxièmement, au cours de la synthèse de l'ARN, les enzymes transcriptionnelles du noyau peuvent inclure à tort le FUTP au lieu de l'uridine triphosphate (UTP). Cette "erreur" métabolique perturbe le traitement de l'ARN et la synthèse des protéines.

Pharmacocinétique

Succion

Après administration orale capécitabine Il a absorbé rapidement et complètement, après quoi la transformation se produit dans son métabolite 5'-désoxy-5-fluorocytidine (5'-DFCR) et 5'-DFUR. La nourriture réduit le taux d'absorption de la capécitabine, mais la zone sous la courbe concentration-temps (AUC) 5'-DFUR et le prochain métabolite FU affecte légèrement. Lors de l'utilisation du médicament après les repas à la dose de 1250 mg / m le 14ème jour, les concentrations maximales DE_m_Oh la capécitabine, 5'-DFTST, 5'-DFUR, FU et FBAL étaient respectivement de 4,47; 3,05; 12,1; 0,95 et 5,46 μg / ml. Temps pour atteindre la concentration maximale TDE_m_Oh était de 1,50; 2,00; 2,00; 2 heures et 3 heures 34, une AUC_0-∞ - 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 et 36,3 μg x h / ml, respectivement.

Distribution

Pour la capécitabine, le 5'-DFTST, le 5'-DFUR et le FU, l'association avec les protéines (principalement l'albumine) est respectivement de 54%, 10%, 62% et 10%.

Métabolisme

Métabolisé dans le foie sous l'influence de la carboxyl estérase au métabolite 5'-DFTST. qui est ensuite transformé en 5'-DFUR sous l'action de la cytidine désaminase, située principalement dans le foie et les tissus tumoraux. Une transformation ultérieure en métabolite cytotoxique actif de la FU se produit principalement dans le tissu tumoral sous l'action du facteur angiogénique de la tumeur - la thymidine phosphorylase. L'ASC de l'UF est de 6 à 22 fois inférieure à celle de l'administration intraveineuse de FU à la dose de 600 mg / m.². Les métabolites de la capécitabine deviennent cytotoxiques seulement après la conversion en FU et en métabolites de FU.

Le FU est catabolisé avec la formation de métabolites inactifs - dihydro-5-fluorouracil (FUN₂), L'acide 5-fluorouréidopropionique (FCCC) et l'α-fluoro-β-alanine (FAL); ce processus se produit sous l'influence de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), dont l'activité limite la vitesse de réaction.

Excrétion

Demi vie T_1/2 la capécitabine, 5'-DFTST, 5'-DFUR, FU et FBAL est de 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 et 3,23 heures, respectivement. Les paramètres pharmacocinétiques de la capécitabine, du 5'-DFTST et du 5'-DFUR au 1 er et au 14 e jour sont les mêmes. AUC FU augmente de 14 à 30% au 14e jour et n'augmente pas (22 jours). Dans l'éventail des doses thérapeutiques, les paramètres pharmacocinétiques de la capécitabine et de ses métabolites, à l'exception de la FU, dépendent de la dose. Excrétion par les reins - 95%, intestin - 2,6%. Le principal métabolite dans l'urine est le FBAL, qui représente 57% de la dose prise. Environ 3% de la dose est excrétée sous forme inchangée dans l'urine.

Thérapie combinée

Aucun effet de la capécitabine sur la pharmacocinétique du docétaxel ou du paclitaxel (DE_m_Oh et AUC) Et l'impact du docétaxel ou du paclitaxel sur la pharmacocinétique du 5'-DFUR (un métabolite de la capécitabine) est détecté.

Pharmacocinétique dans des groupes cliniques spéciaux

Sexe, présence ou absence de métastases hépatiques avant le traitement, indice de l'état général du patient, concentration de bilirubine totale, albumine sérique, activité de l'ALT et ACTE chez les patients atteints de cancer du côlon n'a pas eu un effet significatif sur la pharmacocinétique du 5'-DFUR, FU et FBAL.

Patients présentant une insuffisance hépatique due à des lésions hépatiques métastatiques

Chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique légers à modérés causés par des métastases, aucun changement cliniquement significatif de la pharmacocinétique de la capécitabine ne se produit. Les données sur la pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère sont absentes.

Patients atteints d'insuffisance rénale

À un degré d'insuffisance rénale différent (de léger à sévère), la pharmacocinétique du médicament inchangé et de la FU ne dépend pas de la clairance de la créatinine (CK). Le CQ affecte l'ampleur AUC 5'-DFUR (augmentation AUC de 35% avec une diminution de 50% de CK) et FBAL (augmentation de AUC de 114% avec une diminution de QC de 50%). FBAL est un métabolite qui ne possède pas d'activité antiproliférative; 5'-DFUR est le précurseur immédiat de FU.

Âge des personnes âgées

L'âge n'affecte pas la pharmacocinétique du 5'-DFUR et du FU. AUC FBAL a augmenté chez les patients âgés de 65 ans et plus (une augmentation de l'âge de 20% a été accompagnée d'une augmentation AUC FBAL de 15%), ce qui est probablement dû à des modifications de la fonction rénale.

Course

La pharmacocinétique de la capécitabine ne dépend pas de la race.

Les indications:

Cancer mammaire

- Traitement combiné avec le docétaxel du cancer du sein localement avancé ou métastatique avec chimiothérapie inefficace, y compris un médicament à base d'anthracycline;

- ml'itothérapie du cancer du sein localement avancé ou métastatique, des taxanes résistants à la chimiothérapie ou des médicaments à base d'anthracycline, ou en présence de contre-indications à ceux-ci.

Cancer colorectal

- Traitement adjuvant pour le cancer du colon III stade après traitement chirurgical;

- tTraitement du cancer colorectal métastatique.

Cancer de l'estomac

- Thérapie de la première ligne du cancer de l'estomac commun.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la capécitabine ou à tout autre composant du médicament;

- ghypersensibilité au fluorouracile ou dérivé de fluoropyrimidine dans l'histoire;

- laDevenir déficit DPD (dihydropyrimidine déshydrogénase), ainsi que pour d'autres fluoropyrimidine;

- surl'administration simultanée de sorivudine ou de ses analogues structuraux, tels que la brivudine;

- tinsuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min);

- etteneur similaire en neutrophiles inférieure à 1,5 x 10⁹/ l et / ou plaquettes inférieures à 100 x 10⁹/ l;

- lhakopénie;

- tinsuffisance hépatique sévère;

- bGrossesse et période d'allaitement maternel;

- réÂge ethnique (efficacité et sécurité d'utilisation non établies);

- s'il y a des contre-indications à l'un des médicaments qui composent le traitement d'association, un tel médicament ne devrait pas être utilisé.

Soigneusement:

- Avec cardiopathie ischémique (CHD), insuffisance rénale de gravité modérée ou insuffisance hépatique, âge supérieur à 60;

- Plorsqu'il est combiné avec des anticoagulants oraux coumariniques;

- Pen l'absence de lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose;

- Pl'anémie et l'angine dans l'histoire;

- Pen hypo- ou hypercalcémie;

- avec les maladies du système nerveux central et périphérique;

- Pdans le diabète sucré et les violations de l'équilibre hydro-électrolytique.

Grossesse et allaitement:

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et pendant l'allaitement.

Pendant le traitement par capécitabine et au moins 3 mois après la fin, des méthodes contraceptives fiables doivent être utilisées. Si la grossesse est survenue pendant la période de traitement, le patient devrait être conscient de la menace potentielle pour le fœtus.

Dosage et administration:

À l'intérieur, avec de l'eau, au plus tard 30 minutes après avoir mangé.

Schéma posologique standard

Monothérapie

Cancer colorectal, cancer du côlon, cancer du sein

À 1250 mg /m² 2 fois par jour - le matin et le soir (2500 mg /m² par jour), pendant 14 jours suivis d'une pause de 7 jours.

Combiné thérapie

Cancer mammaire

À 1250 mg / m² 2 fois par jour pendant 14 jours suivi d'une pause de 7 jours en association au docétaxel 75 mg / m² 1 toutes les 3 semaines en perfusion intraveineuse pendant 1 heure. La prémédication est réalisée avant l'administration du docétaxel conformément à instruction sur l'utilisation du docétaxel.

Cancer colorectal et cancer de l'estomac

Dans la thérapie de combinaison, la dose du médicament Capecitover devrait être réduite à 800-1000 mg /m² 2 fois par jour pendant 14 jours suivis d'une pause de 7 jours ou jusqu'à 625 mg /m² 2 fois par jour en mode continu. L'ajout de bevacizumab à un traitement combiné n'affecte pas la dose initiale du médicament Capecitover. Antiémétiques et prémédication pour assurer une hydratation adéquate sont prescrits avant l'administration de cisplatine et d'oxaliplatine conformément à l'instruction pour l'utilisation de cisplatine et d'oxaliplatine lorsqu'il est appliqué en combinaison avec le médicament Capecitover.

En traitement adjuvant pour le stade III du cancer du côlon, la durée de traitement recommandée avec le médicament Capecitover est de 6 mois, c'est-à-dire de 8 cycles.

En association avec le cisplatine

Pour 1000 mg /m² 2 fois par jour pendant 14 jours suivi d'une pause de 7 jours combinaison avec du cisplatine (80 mg / m² 1 fois toutes les 3 semaines, perfusion intraveineuse pendant 2 heures, la première perfusion est administrée le 1er jour du cycle). La première dose du médicament Capecitover est prescrite le soir du 1er jour du cycle thérapeutique, le dernier le matin du 15ème jour.

En association avec l'oxaliplatine ou avec l'oxaliplatine et le bevacizumab

Pour 1000 mg /m² 2 fois par jour pendant 14 jours suivi d'une pause de 7 jours en association avec l'oxaliplatine ou avec l'oxaliplatine et le bevacizumab. La première dose du médicament Capecitover est prescrite le soir du 1er jour du cycle thérapeutique, le dernier le matin du 15ème jour. Bevacizumab est administré à une dose de 7,5 mg / kg toutes les 3 semaines, perfusion intraveineuse pendant 30-90 minutes, la première perfusion commence le 1er jour du cycle. Après l'introduction du bevacizumab oxaliplatine à une dose de 130 mg /m² , perfusion intraveineuse pendant 2 heures.

En association avec l'épirubicine et un médicament à base de platine

À 625 mg /m² 2 fois par jour en mode continu en association avec l'épirubicine (50 mg / m² 1 toutes les 3 semaines, bolus iv à partir du premier jour du cycle) et un médicament à base de platine. Le médicament est à base de platine (cisplatine à la dose de 60 mg / m² ou oxaliplatine à une dose de 130 mg / m²⁾ doit être entré le 1er jour du cycle sous forme de perfusion intraveineuse pendant 2 heures, puis 1 fois toutes les 3 semaines.

En association avec l'irinotécan ou avec l'irinotécan et le bevacizumab

À 800 mg /m² 2 fois par jour pendant 14 jours suivi d'une pause de 7 jours en association avec l'irinotécan ou avec l'irinotécan et le bevacizumab. Irynotekan est administré à une dose de 200 mg / m² 1 fois toutes les 3 semaines, perfusion IV pendant 30 minutes, la première perfusion le 1er jour du cycle. Bevacizumab est administré à une dose de 7,5 mg / kg toutes les 3 semaines, perfusion intraveineuse pendant 30-90 minutes, la première perfusion commence le 1er jour du cycle.

Calcul de la dose standard et réduite de capécitabine pour la dose initiale 1250 mg /m²ou 1000 mg / m² (tableaux 1 et 2).

Tableau 1. Doses standard et réduites de capécitabine pour la dose initiale de 1250 mg / m², calculé en fonction de la surface du corps

	Dose - à 1250 mg / m² deux fois par jour
	La dose totale de 1250 mg / m²	Le nombre de comprimés est de 150 mg ou 500 mg par séance (deux fois par jour, matin et soir)		Dose réduite (75% de dose initiale) 950 mg / m²	Dose réduite (50% de dose initiale) 625 mg / m²
Surface corporelle (m²)	Dose pour l'admission (mg)	150 mg	500 mg	Dose pour l'admission (mg)	Dose pour l'admission (mg)
≤ 1.26	1500	-	3	1150	800
1.27-1.38	1650	1	3	1300	800
1.39-1.52	1800	2	3	1450	950
1.53-1.66	2000	-	4	1500	1000
1.67-1.78	2150	1	4	1650	1000
1.79-1.92	2300	2	4	1800	1150
1.93-2.06	2500	-	5	1950	1300
2.07-2.18	2650	1	5	2000	1300
≥2.19	2800	2	5	2150	1450

Tableau 2. Doses standard et réduites de capécitabine pour une dose initiale de 1000 mg / m², calculé en fonction de la surface du corps

	La dose de 1000 mg / m² deux fois par jour
	La dose totale de 1000 mg / m²	Le nombre de comprimés est de 150 mg ou 500 mg par séance (deux fois par jour, matin et soir)		Dose réduite (75% de la dose initiale dose) 750 mg /m²	Dose réduite (50% de la dose initiale) 500 mg / m²
Surface corporelle (m²)	Dose pour l'admission (mg)	150 mg	500 mg	Dose pour l'admission, mg	Dose pour l'admission, mg
≤ 1.26	1150	1	2	800	600
1.27-1.38	1300	2	2	1000	600
1.39-1.52	1450	3	2	1100	750
1.53-1.66	1600	4	2	1200	800
1.67-1.78	1750	5	2	1300	800
1.79-1.92	1800	2	3	1400	900
1.93-2.06	2000	-	4	1500	1000
2.07-2.18	2150	1	4	1600	1050
≥2.19	2300	2	4	1750	1100

Correction de la dose pendant le traitement

Recommandations générales

Les effets toxiques dans le traitement par le médicament Capecitover peuvent être éliminés par un traitement symptomatique et / ou une correction de la dose du médicament Capecitover (interruption du traitement ou réduction de la dose du médicament).Si la dose devait être réduite, vous ne pouvez pas augmenter elle plus tard. Si, selon le médecin traitant, l'effet toxique de Capecitover n'est pas un patient grave ou potentiellement mortel, le traitement peut être poursuivi à la dose initiale sans réduire ou interrompre le traitement.

Avec la toxicité du 1er degré, la dose n'est pas changée. Avec la toxicité du 2ème et 3ème degré, le médicament devrait être arrêté. Avec la disparition des signes de toxicité ou une diminution de ces derniers au 1 er degré, la thérapie peut être reprise dans une dose complète ou ajustée selon les recommandations indiquées dans le tableau 3.

Avec le développement de signes de toxicité du 4ème degré, le traitement doit être arrêté ou temporairement interrompu jusqu'à ce que les symptômes soient réduits ou réduits à 1 degré, après quoi le médicament peut être utilisé à une dose égale à 50% de la précédente.

Arrêtez immédiatement de prendre le médicament si une toxicité grave ou modérée se produit. Si plusieurs méthodes du médicament ont été manquées en raison d'effets toxiques, ces doses ne sont pas reconstituées.

Toxicité hématologique

Le traitement par capécitabine doit être arrêté si des signes de toxicité hématologique du 3ème ou 4ème degré sont observés.

Voici des recommandations pour modifier la dose en cas de développement de phénomènes toxiques associés à son utilisation.

Tableau 3. Schéma de correction de la dose du médicament Capecitover

Toxicité à NCIC STS *	Variation de dose au cours de la thérapie	Correction de la dose au cours du prochain cycle (% de la dose initiale)
Degré 1	Continuez dans cette dose	Continuez dans la même dose
Degré 2
- à la première apparition	Traitement d'interruption avant la résolution au grade 0-1	100%
- à la 2ème apparition		75%
- à la 3ème apparition		50%
- lors de la 4ème apparition	Arrêtez complètement la thérapie	N'est pas applicable
Degré 3
- à la 1ère apparition	Traitement d'interruption avant la résolution au grade 0-1	75%
- à la 2ème apparition	Traitement d'interruption avant la résolution au grade 0-1	50%
- à la 3ème apparition	Arrêtez complètement la thérapie	N'est pas applicable
Degré 4
- à la première apparition	Arrêtez complètement le traitement ou, si le médecin estime qu'il est dans l'intérêt du patient de poursuivre le traitement, arrêtez le traitement jusqu'à la résolution au grade 0-1	50%
- à la 2ème apparition	Arrêtez complètement la thérapie	N'est pas applicable

* Critères utilisés par l'Institut national du cancer du Canada (INCC CTC, version 1). Les critères de toxicité du syndrome palmaire plantaire et de l'hyperbilirubinémie sont décrits en détail dans la section «Précautions d'emploi».

Tableau 4. Critères pour les degrés de toxicité hématologique CTC-INCC (Clinique Procès Centre, nationale Cancer Institut, Canada)

	Degré 0	Degré I	Degré II	Degré III	Degré IV
Hémoglobine	Norme	10,0 g / dL - Norm	8.0 -10.0 g / dL	6,5 à 7,9 g / dL	<6,5 g / dL
Leucocytes - 10⁹/ l	> 4,0	3,0 -3,9	2,0 -2,9	1,0 -1,9	<1,0
Granulocytes - 10⁹/ l	> 2,0	1,5 -1,9	1,0 -1,4	0,5 -0,9	<0,5
Plaquettes - 10%	Norme	75,0 - Normal	50,0 - 74,9	25,0-49,9	<25,0
Perte de sang	Absent	Modéré, pas exigeant transfusion	Significatif, nécessitant jusqu'à 1 -2 transfusion	Significatif, nécessitant jusqu'à 3-4 transfusions	Massif, nécessitant plus de 4 transfusions

Recommandations générales pour la thérapie de combinaison

En cas de survenue d'une toxicité en association, les recommandations d'ajustement posologique de Capecitover telles que spécifiées dans le Tableau 3 et les recommandations correspondantes dans les instructions d'utilisation d'autres médicaments doivent être suivies. Au début du cycle thérapeutique, si un délai est prévu avec l'utilisation du médicament Capecitover ou d'un autre médicament, tous les médicaments doivent être différés jusqu'à ce que les conditions pour la reprise du traitement avec tous les médicaments aient été atteintes. Si, pendant le cycle de la polythérapie, des effets toxiques, selon le médecin, ne sont pas associés à l'utilisation du médicament Capecitover, le traitement par Capecitover doit être poursuivi et la dose d'un autre médicament doit être ajustée conformément aux recommandations des instructions pour son utilisation. Si un autre médicament doit être arrêté, le traitement par Capecitover peut être poursuivi si les conditions pour le renouvellement du traitement par Capecitover sont remplies. Ces recommandations sont applicables à toutes les indications et tous les groupes de patients spéciaux.

Correction de la dose dans des cas particuliers

Violation de la fonction hépatique chez les patients atteints de métastases hépatiques

Il n'est pas nécessaire de modifier la dose initiale chez les patients présentant des métastases hépatiques et présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Cependant, ces patients doivent être surveillés attentivement. L'utilisation du médicament chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée.

Altération de la fonction rénale

Il est recommandé que la dose initiale soit réduite à 75% à partir de 1250 mg / m² chez les patients atteints d'insuffisance rénale initiale de degré moyen (KK 30-50 ml / min, selon la formule Cockroft- Gault), ne nécessitent pas d'ajustement de la dose à une dose initiale de 1000 mg / m². Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (KK 51-80 ml / min), la correction de la dose initiale n'est pas nécessaire. Dans le cas où le patient développe un phénomène indésirable de 2ème, 3ème ou 4ème degré de sévérité, une surveillance attentive et un arrêt immédiat du traitement doivent être effectués afin de corriger ultérieurement la dose du médicament conformément aux recommandations indiquées dans le Tableau 3.

Si l'autorisation calculée de creatinine a diminué pendant le traitement à moins de 30 ml / min, le traitement avec Capecitover devrait être arrêté. Les recommandations pour corriger la dose du médicament pour l'insuffisance rénale d'un degré moyen s'appliquent à la monothérapie et à la combinaison. Le calcul de la dose est indiqué dans les tableaux 1 et 2.

Enfants

La sécurité et l'efficacité du médicament Capecitover chez les enfants n'ont pas été étudiées.

Patients âgés et séniles

Correction de la dose initiale avec monothérapie La capécitabine n'est pas requise. Cependant, des événements indésirables sévères de 3ème et 4ème degré associés au traitement en cours ont été observés plus fréquemment chez les patients de plus de 80 ans que chez les patients plus jeunes.

Lors de l'utilisation de capécitabine en combinaison avec d'autres médicaments antitumoraux les patients âgés (≥ 65 ans), les effets indésirables de 3ème et 4ème degré de sévérité, ainsi que les réactions indésirables nécessitant l'arrêt du traitement, étaient plus fréquents que chez les patients plus jeunes. Un suivi approfondi de l'état des patients âgés est recommandé.

Dans le traitement en combinaison avec le docétaxel chez les patients âgés de 60 ans et plus, il y avait une augmentation de l'incidence des effets indésirables de 3ème et 4ème degré et des événements indésirables graves associés à la thérapie. Pour les patients âgés de 60 ans et plus, qui recevront une combinaison de capécitabine et de docétaxel, il est recommandé de réduire la dose initiale de capécitabine à 75% (950 mg / m² 2 fois par jour). Le calcul de la dose est donné dans le tableau 1. En l'absence de manifestation de toxicité, la dose peut être portée à 1250 mg / m² 2 fois par jour

Effets secondaires:Les événements indésirables (EI) les plus fréquents et / ou cliniquement significatifs associés à la prise du médicament étaient des EI du tractus gastro-intestinal (diarrhée, nausées, vomissements, douleur dans l'abdomen, stomatite), syndrome palmo-plantaire, fatigue accrue, asthénie, anorexie, cardiotoxicité, altération de la fonction rénale, thrombose / embolie.

L'incidence des effets indésirables est décrite selon la gradation suivante: très souvent (≥ 1/10), souvent (de ≥ 1/100 à <1/10), rarement (de ≥ 1/1000 à <1/100) , rarement de ≥1 / 10000 à <1/1000), très rarement (<1/10000), y compris les messages individuels.

Monothérapie à la capécitabine

Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - infection virale herpétique, rhinopharyngite, infection des voies respiratoires inférieures; rarement - sepsis, infection des voies urinaires, cellulite, amygdalite, pharyngite, candidose de la muqueuse buccale, la grippe, la gastro-entérite, l'infection fongique, l'infection, l'abcès dent.Benign, néoplasmes malins et non précisés: rarement - lipome.

Violations du système sanguin et lymphatique: souvent - neutropénie, anémie; rarement - neutropénie fébrile, pancytopénie, granulocytopénie, thrombocytopénie, leucopénie, anémie hémolytique, augmentation du rapport international normalisé, temps de prothrombine prolongé.

Troubles du système immunitaire: rarement - hypersensibilité. Troubles du métabolisme et de la nutrition: très souvent - anorexie; souvent - la déshydratation, la perte de poids; peu fréquent - perte d'appétit, diabète, hypokaliémie, troubles digestifs, hypertriglycéridémie.

Troubles de la psyché: souvent - insomnie, dépression; rarement - confusion, attaques de panique, humeur dépressive, diminution de la libido.

Les perturbations du système nerveux: souvent - maux de tête, léthargie, vertiges (sauf vertige), paresthésie, dysgueusie (perversion du goût); rarement - aphasie, trouble de la mémoire, ataxie, syncope, déséquilibre, perte de sensibilité, neuropathie périphérique.

Troubles du côté de l'organe de vision: souvent - larme accrue, conjonctivite, irritation des yeux; peu fréquent - acuité visuelle réduite, diplopie.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques: rarement - vertige, douleur dans les oreilles.

Maladie cardiaque: rarement - angine de poitrine, y compris instable, ischémie myocardique, fibrillation auriculaire, arythmie, tachycardie, tachycardie sinusale, palpitations; fréquence inconnue - cardiomyopathie, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, mort subite, extrasystoles ventriculaires.

Troubles vasculaires: souvent - thrombophlébite, rarement - thrombose veineuse profonde, augmentation de la pression artérielle (BP), pétéchies, baisse de la tension artérielle, «bouffées de chaleur», refroidissement des membres distaux.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: souvent - dyspnée, épistaxis, toux, rhinorrhée, embolie rarement pulmonaire, pneumothorax, hémoptysie, asthme bronchique, dyspnée avec effort physique.

Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - diarrhée, vomissement, nausée, stomatite (y compris ulcère), douleur abdominale; souvent - saignement gastro-intestinal, constipation, douleur épigastrique, dyspepsie, flatulence, bouche sèche; peu fréquent - obstruction intestinale, ascite, entérite, gastrite, dysphagie, douleur abdominale, gêne abdominale, reflux gastro-oesophagien, colite, sang dans les selles. Troubles du foie et des voies biliaires: souvent - hyperbilirubinémie, changements dans les tests fonctionnels du foie; rarement, la jaunisse.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - syndrome palmaire-plantaire (paresthésie, œdème, hyperémie, pelage, cloques); souvent - éruption cutanée, alopécie, érythème, peau sèche, démangeaisons, hyperpigmentation de la peau, éruption maculaire, desquamation de la peau, dermatite, pigmentation de la peau, modifications des ongles; peu fréquente - boursouflure, ulcères de la peau, réactions de photosensibilisation, urticaire, érythème palmaire, gonflement du visage, purpura, dermatite radique; rarement - la peau fissurée.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: souvent - douleur dans les membres, douleur au dos, arthralgie; rarement - gonflement des articulations, douleur dans les os, douleur faciale, raideur, faiblesse musculaire.

Troubles des reins et des voies urinaires: rarement - l'hydronéphrose, l'incontinence urinaire, l'hématurie, la nycturie, l'augmentation de la concentration de la créatinine dans le plasma sanguin.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire: rarement - saignement vaginal.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent - fatigue accrue, asthénie, somnolence accrue; souvent - fièvre, faiblesse, œdème périphérique, malaise, douleur thoracique; rarement - œdème, frissons, syndrome grippal, tremblements, fièvre.

L'utilisation de la capécitabine en association

Les réactions indésirables listées en monothérapie peuvent être observées avec une plus grande fréquence lors de l'utilisation de la capécitabine en association.

Voici les réactions indésirables qui ont été observées en plus de celles avec une monothérapie:

Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - candidose de la muqueuse buccale; zona, infection des voies urinaires, infection des voies respiratoires supérieures, rhinite, grippe, infections, herpès de la cavité buccale.

Violations du système sanguin et lymphatique: très souvent - leucopénie, anémie, thrombocytopénie, neutropénie (y compris neutropénie de grade 3-4, associée à une augmentation de la température corporelle au-dessus de 38 ° C); souvent - myélosuppression, neutropénie fébrile.

Troubles du système immunitaire: souvent - hypersensibilité. Troubles du métabolisme et de la nutrition: très souvent - perte de poids, diminution de l'appétit; souvent - hypokaliémie, hyponatrémie, hypomagnésémie, hypo / hypercalcémie, hyperglycémie.

Troubles de la psyché: souvent - troubles du sommeil, anxiété.

Les perturbations du système nerveux: très souvent - paresthésie, dysesthésie, neuropathie périphérique, neuropathie sensorielle périphérique, dysgueusie, céphalée; souvent - neurotoxicité, tremblement, névralgie, hypoesthésie.

Les violations de la part de l'organe de la vue: très souvent - larme accrue, souvent - déficience visuelle, yeux secs, douleur dans les yeux, vision floue. Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques: souvent - bourdonnement dans les oreilles, la surdité.

Violations du coeurune: souvent - la fibrillation auriculaire, l'ischémie / l'infarctus du myocarde.

Troubles vasculaires: très souvent - œdème des membres inférieurs, thrombose / embolie, augmentation de la pression artérielle; souvent - hyperémie, abaissement de la pression artérielle, crise hypertensive, "bouffées de chaleur", phlébite.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: très souvent - la dysesthésie du pharynx, le mal de gorge; souvent - saignements de nez, dysphonie, rhinorrhée, douleur dans le pharynx et le larynx.

Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - constipation, indigestion; souvent - hoquet, saignement du tractus gastro-intestinal supérieur, ulcères buccaux, gastrite, ballonnements, reflux gastro-œsophagien, douleurs buccales, dysphagie, saignements rectaux, douleurs abdominales, dysesthésies, paresthésie et hypoesthésie buccale, gêne abdominale.

Perturbations du foie et des voies biliaires: souvent - une violation du foie.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - alopécie, changement d'ongle; souvent - hyperhidrose, éruption érythémateuse, urticaire, sueurs nocturnes.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: très souvent - la myalgie, l'arthralgie, la douleur dans les membres; souvent - douleur dans la mâchoire, spasmes musculaires, trismus, faiblesse musculaire.

Troubles des reins et des voies urinaires: souvent - hématurie, protéinurie, diminution de la clairance de la créatinine, dysurie.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent - l'intolérance à la température, la fièvre, la faiblesse, la léthargie; souvent - douleur, inflammation de la membrane muqueuse, frissons, douleurs thoraciques, syndrome grippal, ecchymoses.

Données de laboratoire et instrumentales:

hyperbilirubinémie, augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (ACTE), phosphatase alcaline, hypercreatininaemia.

Dans les études cliniques et avec l'utilisation de la capécitabine, des cas d'insuffisance hépatique et d'hépatite cholestatique ont été enregistrés. La relation causale avec l'administration de capécitabine n'a pas été établie.

Lorsque la capécitabine était utilisée en association avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques, des cas de réactions d'hypersensibilité (2%) et d'ischémie myocardique / infarctus du myocarde (3%) étaient souvent rapportés (mais moins de 5% des patients).

Expérience post-marketing avec la capécitabine

Au cours de l'utilisation clinique de la capécitabine, les effets indésirables suivants ont été observés:

Les violations de la part de l'organe de la vue: rarement - lésions cornéennes, y compris kératite, acupuncture, sténose du canal lacrymal, sans précision.

Violations du coeurune: rarement - fibrillation ventriculaire, allongement de l'intervalle QT, arythmie tachysystolique ventriculaire type "pirouette", bradycardie.

Troubles vasculaires: rarement - vasospasme.

Perturbations du foie et des voies biliaires: rarement - hépatique insuffisance et hépatite cholestatique.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: forme rarement cutanée du lupus érythémateux; très rarement - syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

Troubles des reins et des voies urinaires: rarement - l'insuffisance rénale aiguë à la suite de la déshydratation, y compris fatale.

Description des médicaments non désirés sélectionnés réactions

La diarrhée

Le traitement par capécitabine peut provoquer le développement de diarrhées, parfois sévères. La survenue de diarrhée au cours du traitement par capécitabine a été notée chez 50% des patients.

Avec le risque accru de diarrhée, les covariables suivantes sont statistiquement significativement associées: augmentation de la dose initiale de capécitabine (en grammes), augmentation de la durée du traitement (semaines), augmentation de l'âge du patient (10 ans), sexe féminin. Avec une diminution du risque de diarrhée, elle est statistiquement significative. Les covariables suivantes sont associées: une augmentation de la dose cumulée de capécitabine (0,1 kg) et une augmentation de l'intensité relative de la dose au cours des 6 premières semaines de traitement.

Les patients souffrant de diarrhée sévère doivent être surveillés attentivement, en les réhydratant et en rétablissant l'équilibre hydro-électrolytique pendant la déshydratation. Selon les indications dès que possible, il est recommandé de prendre des préparations antidiarrhéiques standard (par exemple, lopéramide).

Cardiotoxicité

Le spectre de la cardiotoxicité dans le traitement par capécitabine est similaire à celui des autres fluoropyrimidines et comprend l'infarctus du myocarde, l'angine de poitrine, les arythmies, le choc cardiogénique, la mort subite, l'arrêt cardiaque, l'insuffisance cardiaque et les modifications de l'ECG (très rarement allongement). QT). Ces effets secondaires sont plus fréquents chez les patients atteints de cardiopathie ischémique. Des troubles du rythme cardiaque (y compris fibrillation ventriculaire, arythmie ventriculaire de type tachysystolique, pirouette, bradycardie), angine de poitrine, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque et cardiomyopathie ont été enregistrés chez des patients capécitabine. La caecitabine doit être utilisée avec la caecitabine chez les patients présentant une cardiopathie, une arythmie et un angor cliniquement significatifs.

Encéphalopathie

En plus de ces effets indésirables, la capécitabine en monothérapie a été associée à la survenue d'une encéphalopathie avec une fréquence <0,1%.

Effets indésirables dans des groupes de patients spéciaux

Patients âgés

Les patients âgés de 60 ans et plus traités par capécitabine en monothérapie et en association avec le docétaxel ont présenté un risque accru d'effets indésirables graves par rapport aux patients de moins de 60 ans. La plupart des patients âgés de 60 ans et plus ayant reçu un traitement combiné avec le docétaxel ont présenté un arrêt prématuré du traitement à la suite d'effets indésirables, comparativement aux patients de moins de 60 ans.

Sol

Le sexe féminin est statistiquement associé de manière significative à un risque accru de syndrome palmaire plantaire et de diarrhée, ainsi qu'à un risque réduit de neutropénie.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale avant l'instauration du traitement et recevant la capécitabine en monothérapie, une augmentation de l'incidence des effets indésirables de grade III et IV a été notée par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale (36% chez les patients sans dysfonction rénale, 41% insuffisance rénale et 54% - avec une insuffisance rénale moyenne). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, le besoin de réduire la dose était plus important (44%) que chez 33 et 32% des patients sans insuffisance rénale et avec une légère insuffisance rénale. insuffisance rénale, respectivement, et retrait prématuré du traitement a été plus souvent noté.

Surdosage:

Symptômes: nausées, vomissements, diarrhée, mucite, irritation du tractus gastro-intestinal et des saignements, ainsi que suppression de la fonction de la moelle osseuse.

Traitement: devrait inclure un ensemble standard de mesures thérapeutiques et de soutien visant à corriger les symptômes cliniques et à prévenir d'éventuelles complications.

Interaction:Anticoagulants coumarin: capécitabine intensifie les effets des anticoagulants coumariniques (warfarine et fenprokumone), ce qui peut entraîner une perturbation de la coagulation et des saignements quelques jours ou mois après le début du traitement par capécitabine, et dans plusieurs cas - dans le mois suivant son achèvement. Après une seule administration de 20 mg de warfarine capécitabine augmenté le AUC S-warfarine de 57% et l'ampleur du rapport international normalisé (INR) 91% .Avec l'administration simultanée de capécitabine et d'anticoagulants série coumarinovogo doit surveiller attentivement le temps de prothrombine ou INR, la dose de coagulant doit être choisi en conformité avec ces indicateurs.

Substrats de l'isoenzyme CYP2C9: des études sur l'interaction de la capécitabine et d'autres médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP2C9 du système cytochrome P450 n'ont pas été menées. Des précautions doivent être prises lors de l'administration de capécitabine avec ces médicaments.

Phénytoïne: capécitabine augmente la concentration de phénytoïne dans le plasma.

On suppose qu'il est basé sur la suppression de l'isoenzyme CYP2C9 sous l'influence de la capécitabine. Chez les patients recevant capécitabine En même temps que la phénytoïne, il est recommandé de surveiller régulièrement la concentration de phénytoïne dans le plasma.

Antiacidescontenant de l'aluminium et de l'hydroxyde de magnésium: augmenter légèrement la concentration de capécitabine et d'un métabolite (5'-DFTST) dans le plasma sanguin; il n'affecte pas les trois principaux métabolites (5'-DFUR, FU et FAA) de la capécitabine.

Folinate de calcium (Leucovorin) n'affecte pas la pharmacocinétique de la capécitabine et de ses métabolites, mais peut augmenter l'effet toxique de la capécitabine.

Sorivudine et ses analogues: une interaction médicamenteuse cliniquement significative entre la sorivudine et la FU est décrite, qui est basée sur l'effet inhibiteur de la sorivudine sur la DPD (dihydropyrimidine déshydrogénase). Cette interaction peut potentiellement conduire à une augmentation fatale de la toxicité des fluoropyrimidines.Il faut observer un intervalle d'au moins quatre semaines entre la fin du traitement par la sorivudine ou ses analogues structuraux (y compris la brivudine) et le début du traitement par la capécitabine.

Oxaliplatin: une différence significative dans l'exposition de la capécitabine et des métabolites de l'oxaliplatine (platine libre ou platine total), indépendamment de la présence de bevacizumab, n'a pas été notée.

Bevacizumab: aucun effet cliniquement significatif du bevacizumab sur la pharmacocinétique de la capécitabine ou de ses métabolites n'a été noté.

Allopurinol: l'interaction entre l'allopurinol et la FU avec une diminution possible de l'efficacité de FU a été notée. À cet égard, l'utilisation simultanée de capécitabine et d'allopurinol doit être évitée.

Interféron alfa: la dose maximale tolérée de capécitabine est de 2000 mg / m² par jour avec admission simultanée avec l'interféron alfa-2a (3 millions d'UI / m² par jour) par rapport à la dose de capécitabine 3000 mg / m² par jour avec une monothérapie.

Radiothérapie: la dose maximale tolérable de capécitabine dans le régime de monothérapie à la posologie standard est de 3000 mg / m²par jour, lorsqu'il est combiné avec radiothérapie du cancer colorectal (du lundi au vendredi pendant 6 semaines) - 2000 mg / m² par jour.

Instructions spéciales:

Le traitement par capécitabine est effectué sous surveillance médicale attentive. La plupart des phénomènes indésirables sont réversibles et ne nécessitent pas l'arrêt complet du médicament, bien qu'il puisse être nécessaire d'ajuster la dose ou de retirer temporairement le médicament.

Les effets secondaires limitant la dose de capécitabine: diarrhée, douleur abdominale, nausée, stomatite, syndrome palmaire-plantaire.

Le traitement par la capécitabine peut causer la diarrhée, parfois lourd. Les patients souffrant de diarrhée sévère doivent être étroitement surveillés par réhydratation et compensation de la perte d'électrolytes en cas de déshydratation. Selon les indications, dès que possible, il est recommandé d'utiliser des médicaments antidiarrhéiques standard (par exemple, lopéramide). Diarrhée II selon les critères de l'Institut national du cancer du Canada (STC NCIC, version 2) est définie comme une augmentation du nombre de défécations jusqu'à 4-6 fois par jour ou la défécation la nuit; diarrhée III degré - comme une augmentation du nombre de mouvements de l'intestin jusqu'à 7-9 fois par jour, ou l'incontinence des selles et la malabsorption. Diarrhée IV degré est défini comme une augmentation du nombre de défécations ≥10 fois par jour ou une diarrhée massive avec des impuretés sanguines, ou la nécessité de prescrire des perfusions parentérales. Si nécessaire, la dose de capécitabine doit être réduite.

Déshydratation devrait être évité ou éliminé dès le début de l'événement. La déshydratation peut se développer chez les patients souffrant d'anorexie, d'asthénie, de nausées, de vomissements ou de diarrhée. La déshydratation peut entraîner le développement d'une insuffisance rénale aiguë, parfois mortelle, en particulier chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal au moment de l'instauration du traitement ou dans le cas d'un patient prenant capécitabine simultanément avec des médicaments qui ont un effet néphrotoxique. Avec le développement d'une déshydratation de 2 degrés ou plus, la capécitabine doit être immédiatement arrêtée et réhydratée. Le traitement ne peut pas être repris avant la fin de la réhydratation et l'élimination ou la correction des facteurs qui l'ont provoquée. La dose du médicament capécitabine doit être ajustée conformément aux recommandations.

Gamme cardiotoxicité traité par la capécitabine est similaire à celui des autres fluoropyrimidines et comprend l'infarctus du myocarde, l'angine de poitrine, les arythmies, l'arrêt cardiaque, l'insuffisance cardiaque et les modifications de l'ECG. Ces événements indésirables sont plus fréquents chez les patients atteints de cardiopathie ischémique. Des précautions doivent être prises chez les patients présentant une cardiopathie cliniquement significative, une arythmie et une angine de l'histoire.

Selon l'application clinique de la capécitabine, le développement de réactions cutanées sévères telles que le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), dans certains cas fatals, a été mis en évidence. Lors de l'apparition de réactions cutanées sévères avec la capécitabine, la prise du médicament doit être arrêtée et ne doit pas être reprise.

Lorsque la capécitabine a été utilisée, des cas de développement hypo- et hypercalcémie. Des précautions doivent être prises chez les patients présentant une hypo- et une hypercalcémie.

Maladies du système nerveux central ou périphérique: il faut faire preuve de prudence lors de l'utilisation de la capécitabine chez les patients présentant un système nerveux central ou périphérique, par exemple des métastases cérébrales ou une neuropathie.

Diabète mellitus ou violation de l'équilibre hydro-électrolytique: lors de l'utilisation de la capécitabine chez les patients présentant un diabète sucré ou une violation de l'équilibre hydro-électrolytique, la prudence est de mise car l'utilisation de capécitabine peut entraîner une aggravation de leur évolution.

Complications ophtalmologiquesUne surveillance étroite des patients atteints de maladies oculaires doit être assurée afin de surveiller les complications ophtalmologiques (lésions cornéennes, y compris kératite, kératite ponctuelle).

Dans de rares cas, une toxicité sévère associée à l'UF est notée sous forme de stomatite, de diarrhée, de neutropénie et de neurotoxicité en raison d'une activité insuffisante de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD). Il est impossible d'exclure le lien entre la diminution de l'activité de DPD et la toxicité potentiellement plus prononcée de FU.

Le développement de la toxicité cutanée est le développement syndrome palmaire-plantaire 1-3 degrés de gravité (synonymes - érythrodysesthésie palmo-plantaire ou l'arthrite érythémateuse, causée par la chimiothérapie) .Le temps de développement en monothérapie est de 79 jours en moyenne (de l'ordre de 11 à 360 jours).Le syndrome palmo-plantaire du 1er degré ne perturbe pas l'activité quotidienne du patient et se manifeste par un engourdissement, une dysesthésie et une paresthésie, un picotement ou une rougeur des paumes et / ou des plantes, un inconfort. Le syndrome palmo-plantaire du 2ème degré se manifeste par une rougeur douloureuse et un gonflement des mains et / ou des pieds, et l'inconfort provoqué par ces symptômes perturbe l'activité quotidienne du patient. Le syndrome palmo-plantaire du troisième degré est défini comme une desquamation humide, une ulcération, des cloques et des douleurs aiguës dans les mains et / ou les pieds, ainsi qu'un inconfort sévère, rendant impossible toute activité quotidienne du patient. Si le syndrome palmo-plantaire survient, grade 2 ou grade 3, la capécitabine doit être interrompue jusqu'à disparition ou disparition des symptômes à 1 degré; À la prochaine apparition du syndrome du 3e degré, la dose de capécitabine devrait être réduite. Il existe des données sur l'efficacité du dexpanthénol dans la prévention du développement du syndrome palmaire-plantaire dans le traitement par la capécitabine.

Vitamine B6 (pyridoxine) n'est pas recommandé pour le traitement prophylactique symptomatique ou secondaire du syndrome palmo-plantaire avec capécitabine en association avec le cisplatine, car il peut réduire l'efficacité du cisplatine.

Si, en relation avec le traitement par capécitabine, il existe une hyperbilirubinémie dépassant la limite supérieure de la norme de plus de 3 fois, ou une augmentation de l'activité des aminotransférases «hépatiques» (ALT, ACTE), dépassant la limite supérieure de la norme de plus de 2,5 fois, l'utilisation de capécitabine doit être interrompue. Il peut être repris en abaissant la concentration de bilirubine et l'activité des transaminases «hépatiques» en dessous de ces limites.

Chez les patients qui prennent simultanément capécitabine et anticoagulants oraux - dérivés de la coumarine, il est nécessaire de surveiller attentivement la coagulabilité (temps de prothrombine ou MEU) et de sélectionner la dose d'anticoagulant.

L'utilisation du médicament chez les patients âgés et séniles

L'incidence des phénomènes toxiques du tractus gastro-intestinal chez les patients atteints de cancer colorectal âgés de 60 à 79 ans traités par la capécitabine en monothérapie ne différait pas de celle de la population générale. Chez les patients de 80 ans et plus, troubles gastro-intestinaux réversibles de grade 3 et 4 , tels que la diarrhée, la nausée et la stomatite, développé plus souvent. Chez les patients âgés de plus de 65 ans ayant reçu une association avec la capécitabine et d'autres médicaments antitumoraux, l'incidence des événements indésirables de grade 3 et 4 liés au traitement, les effets indésirables graves et l'arrêt prématuré du traitement en raison d'effets indésirables ont augmenté. avec ceux chez les patients de moins de 65 ans. Lors de l'analyse des données de sécurité chez les patients de plus de 60 ans ayant reçu un traitement associant la capécitabine et le docétaxel, il y a eu une augmentation de l'incidence des effets indésirables associés au traitement, des événements indésirables graves et de l'arrêt prématuré du traitement. événements indésirables par rapport à ceux chez les patients de moins de 60 ans.

Insuffisance rénale

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la capécitabine chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée. Comme dans le traitement de l'UF, la fréquence de développement des événements indésirables associés au traitement de 3ème et 4ème degré de sévérité était plus élevée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (AQ 30-50 ml / min).

Insuffisance hépatique

Les patients présentant une insuffisance hépatique pendant le traitement par capécitabine doivent faire l'objet d'une surveillance médicale étroite. L'effet d'une violation de la fonction hépatique, non due à une atteinte hépatique métastatique ou à une insuffisance hépatique sévère, sur la distribution de la capécitabine est inconnu.

Manipulation d'un produit non utilisé et d'un produit périmé

L'ingestion du médicament avec les déchets dans l'environnement doit être minimisée. Ne jetez pas le produit avec les eaux usées ou avec les ordures ménagères. Si possible, il est nécessaire d'utiliser des systèmes spéciaux pour l'élimination des médicaments.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

La capécitabine a une influence faible ou modérée sur la capacité de conduire des véhicules, des mécanismes. Les patients qui présentent des effets indésirables tels que vertiges, faiblesse ou nausée devraient s'abstenir de contrôler les véhicules et les mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 150 mg et 500 mg.

Emballage:

10 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de clinquant d'aluminium imprimé laqué.

60 comprimés (pour une dose de 150 mg) et 60 ou 120 comprimés (pour une dose de 500 mg) dans un pot de polypropylène ou de polyéthylène basse pression avec un bouchon à vis.

Chaque bocal ou 6 paquets de maille de contour (pour une dose de 150 mg), ou 12 paquets de maille de contour (pour une dose de 500 mg) ainsi que des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

À une température ne dépassant pas 30 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002605

Date d'enregistrement:29.08.2014 / 05.10.2015

Date d'expiration:29.08.2019

Le propriétaire du certificat d'inscription:VEROPHARM SA VEROPHARM SA Russie

Fabricant: & nbsp

VEROPHARM SA Russie

Représentation: & nbspVEROPHARM, AO VEROPHARM, AO Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp03.12.2017

Instructions illustrées

Instructions

Capecitover (Capecitover)